PMS-Cotrim 960mg Imexpharm Treatment Trattamento (10 blister x 10 compresse)

Codice ATC: J01EE01.

Meccanismo d'azione:

Il sulfametossazolo inibisce la competizione nell'uso dell'acido para-aminobenzoico durante la sintesi del diidrofolato prodotto dalle cellule batteriche. Il trimetoprim inibisce l'enzima reversibile diidrofolato reduttasi (DHFR), è un enzima che opera nella conversione del folato attraverso il percorso di spostamento del diidrofolato in tetraidrofolato.

A seconda delle condizioni di influenza, può avere effetti battericidi. Pertanto, trimetoprim e sulfametossazolo hanno bloccato due passaggi consecutivi nella sintesi della purina e dell’acido nucleico necessari per molti batteri. Questo meccanismo di coordinamento aumenta gli effetti antibatterici.

Meccanismo di resistenza:

Studi in vitro mostrano che i batteri resistenti possono crescere più lentamente se usati in combinazione con sulfametossazol e trimetoprim rispetto all'uso esclusivo di sulfametossazol o trimetoprim.

la resistenza al sulfametossazolo può verificarsi secondo diversi meccanismi. I batteri mutati aumentano la concentrazione di PABA e quindi competono con il sulfametossazolo riducendo l'inibizione dell'enzima diidropteroato sintetasi. Un altro meccanismo di resistenza è quello che attraverso intermediari plasmidici porta alla produzione di enzimi diidropteroati trasformati. L'affinità della sintetasi con il sulfametossazolo è diminuita rispetto agli enzimi normali.

la resistenza al trimetoprim si verifica a causa di mutazioni attraverso intermediari plasmidici, con conseguente produzione di enzimi diidrofolati trasformati la cui affinità per trimetoprim diminuisce rispetto agli enzimi normali. Il trimetoprim è associato alla DHFR plasmatica ma meno stretto degli enzimi batterici. La sua affinità con i mammiferi DHFR è circa 50.000 volte inferiore a quella dell'enzima batterico.

Molti batteri patogeni sono spesso sensibili al trimetoprim e al sulfametossazolo in vitro a concentrazioni inferiori a livelli ematici, tissutali e nelle urine dopo la dose raccomandata.

spettro antibatterico

I batteri sensibili sono comuni:

Batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Batteri aerobi Gram-negativi: En

Batteri i cui anticorpi anticorpo possono essere un problema:

Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus Pneumoniae. Batteri aerobi Gram-negativi: Citrobacter spp.

Batteri resistenti:

Batteri aerobi gram-negativi: Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

farmacocinetica

assorbimento

Dopo aver assunto Trimetoprim e Sulfametossazolo, viene assorbito rapidamente e quasi completamente. La presenza di cibo non rallenta l'assorbimento. Il picco di concentrazione nel sangue viene raggiunto circa 1-4 ore dopo il pasto ed è correlato alla dose. Concentrazione efficace per 24 ore dopo l'assunzione della dose di trattamento. Concentrazione stabile negli adulti raggiunta dopo l'assunzione del farmaco per 2-3 giorni.

distribuzione

Circa il 50% del trimetoprim nel plasma è legato alle proteine. La concentrazione di trimetoprim nei tessuti è solitamente più elevata nel plasma, soprattutto nei polmoni e nei reni.

La concentrazione di trimetoprim nella bile, nei fluidi e nel tessuto prostatico, nella saliva, nell'espettorato e nel fluido vaginale è superiore alla concentrazione plasmatica. La concentrazione di farmaci nell'acqua, nel latte materno, nel liquido cerebrospinale, nel liquido dell'orecchio medio, nel liquido articolare e nel liquido (tratto intestinale) raggiunge il livello di trattamento. Il trimetoprim entra nel liquido amniotico e nel tessuto fetale per raggiungere la concentrazione plasmatica della madre.

Circa il 66% del sulfametossazolo nel plasma è legato alle proteine. La concentrazione di sulfametossazolo è attiva nel liquido amniotico, nel liquido acquatico, nella bile, nel liquido cerebrospinale, nel liquido dell'orecchio medio, nell'espettorato, nelle articolazioni e nei tessuti (fluido interstiziale) per circa il 20-50% delle concentrazioni plasmatiche.

trasformazione

L'escrezione di sulfametossazolo intatto nel rene rappresenta il 15-30% della dose. Il sulfametossazolo viene metabolizzato più del trimetoprim, mediante acetilazione, ossidazione o glucuronide. In 72 ore, circa l'85% della dose si trova nelle urine sotto forma di immodificato con i principali metaboliti (N4-acetile).

Eliminazione

Il tempo di perdita del trimetoprim negli uomini con funzionalità renale normale è di 8,6 - 17 ore. Quando la clearance della creatinina è inferiore a 10 ml/minuto, il tempo di vendita aumenta a 1,5 - 3,0 volte. Non vi è alcuna differenza significativa nel tempo di vendita nei pazienti anziani e nei pazienti giovani.

Il trimetoprim viene escreto principalmente attraverso i reni e circa il 50% della dose viene escreta nelle urine entro 24 ore in forma costante. Alcuni metaboliti sono stati determinati nelle urine.

Il tempo di permanenza del salfametossazolo negli uomini con funzionalità renale normale è di circa 9-11 ore. Il tempo di vendita dei tipi di attività del sulfametossazolo non cambia quando la funzionalità renale diminuisce. Tuttavia, il tempo di semi-cancellazione dei metaboliti dell'acetile si prolungherà quando la clearance della creatinina è inferiore a 25 ml/min.

il sulfametossazolo viene escreto principalmente attraverso i reni; Circa il 15% - 30% della dose si trova nelle urine sotto forma di operazione.

La farmacocinetica degli ingredienti trimetoprim e sulfametossazolo nei bambini con funzionalità renale normale dipende dall'età. L'eliminazione del farmaco è diminuita nei neonati, durante i primi due mesi, poi sia il trimetoprim che il sulfametossazolo ne hanno aumentato l'escrezione con una clearance maggiore e tempi di vendita più brevi. Nei pazienti anziani clearance del sulfametossazolo.

I test di concentrazione del sulfametossazolo nel plasma dopo 2-3 giorni di utilizzo di Cotrim 960 devono essere eseguiti sui campioni ottenuti dopo 12 ore di terapia.

Se la concentrazione di sulfametossazolo supera i 150 mcg/ml, interrompere l'assunzione del farmaco finché la concentrazione non scende al di sotto di 120 mcg/ml.

pneumocystis jirovecii:

Modalità di dosaggio per il trattamento:

Bambini (> 12 anni fino 18 anni): 100 mg di sulfametossazolo + 20 mg di trimetoprim/kg/giorno, suddivisi in 2 o più bevande per 2 settimane. L'obiettivo è raggiungere la concentrazione massima di trimetoprim nel plasma o nel siero> 5 mcg/ml.

Modalità di dosaggio di backup:

Adulti (18 anni):

Infezione parassitaria da Nocardia

Adulti (> 18 anni): 3 - 4 capsule al giorno, in 3 mesi.

Infezione da toxoplasma

Dosaggio basato sull'esperienza clinica. In caso di profilassi, la dose consigliata è come nel caso di Pneumocystis Jirovecii

Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata, è necessario consultare un medico o uno specialista.

Cosa fare in caso di sovradosaggio?

Nausea, vomito, vertigini e confusione possono essere un segno di sovradosaggio. È stata segnalata insufficienza del midollo osseo durante il sovradosaggio di trimetoprim.

Come gestire

Se il paziente non ha sintomi di vomito, è possibile utilizzare il metodo del vomito.

La lavanda gastrica funziona anche per eliminare il farmaco dall'organismo, sebbene l'assorbimento dal tratto gastrointestinale sia solitamente molto rapido e completo entro circa due ore. A seconda delle condizioni della funzione renale, può accumularsi se l'urina è bassa.

Sia il trimetoprim che l'attività del sulfametossazolo possono essere separati mediante emolisi. La parte peritoneale non è efficace.

In caso di emergenza, chiama immediatamente il pronto soccorso 115 o recati alla stazione sanitaria locale più vicina.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

Precauzioni nell'uso di

La morte (anche se molto rara) si è verificata a causa di reazioni gravi, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, avvelenamento dell'epidermide della pelle, necrosi diffusa delle cellule epatiche, leucopenia, anemia anomala, altri disturbi del sangue e ipersensibilità delle vie respiratorie.

Reazioni cutanee pericolose per la vita come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e l'epidermide cutanea tossica (Dieci) sono stati segnalati durante l'utilizzo di trimetoprim in combinazione con sulfametossazolo.

I pazienti devono essere informati di segni e sintomi e monitorare attentamente le reazioni cutanee. Il rischio più elevato di SJS o dieci si verifica nelle prime settimane di trattamento.

Se ci sono sintomi e segni di SJS o dieci (ad esempio, l'eruzione cutanea presenta spesso vescicole o lesioni della mucosa), è necessario interrompere l'assunzione del farmaco.

Per un buon controllo di SJS e Ten, è necessario diagnosticare precocemente e interrompere qualsiasi farmaco sospetto.

Se il paziente presenta sintomi SJS o Ten durante l'utilizzo di trimetoprim e sulfametossazolo, non è necessario ripetere questo farmaco.

Fai attenzione quando prendi medicinali per pazienti anziani perché è più probabile che abbiano più effetti collaterali e potrebbero essere colpiti più gravemente perché questi pazienti spesso presentano insufficienza renale, insufficienza epatica e/o uso simultaneo di altri farmaci.

Per i pazienti con insufficienza renale, è necessario prestare cautela e aggiustare la dose in base alla clearance della creatinina.

Necessità di mantenere la quantità adeguata di urina. I casi di cristalli sono molto rari, sebbene siano stati trovati cristalli di sulfamidici nelle urine di pazienti che assumevano farmaci. Il rischio di cristalli può aumentare nei pazienti malnutriti.

Monitorare regolarmente il numero delle cellule del sangue quando si utilizzano trimetoprim e sulfametossazolo per un lungo periodo o nei pazienti con acido folico o negli anziani, poiché potrebbero verificarsi cambiamenti anormali nell'indice ematologico. Gli integratori di acido folico dovrebbero essere presi in considerazione durante il trattamento, ma dovrebbero anche essere cauti perché possono influenzare l'effetto antibatterico.

Nei pazienti con glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G-6-PD), se il farmaco può manifestare sintomi emolitici.

Prestare attenzione quando si assumono farmaci per pazienti con asma bronchiale o dermatite grave.

Non utilizzare trimetoprim e sulfametossazolo nel trattamento del mal di gola dovuto all'emolisi degli streptococchi beta gruppo A perché la capacità di uccidere i battericidi è meno efficace di penicillina.

trimetoprim riduce il metabolismo della fenilalanina ma questo non ha senso per i pazienti con fenilceton durian se la dieta è appropriata.

evitare di usare cotrim 960 per i pazienti che hanno identificato o sospettato il rischio di disturbi del metabolismo della porfirina. Sia il trimetoprim che il sulfonamid sono correlati all'aumento della porfirina clinica.

Monitorare rigorosamente l'ematoma di potassio e sodio nei pazienti a rischio di iperkaliemia e ipoglicemia.

Cotrim 960 è associato all'acidosi metabolica. Necessità di monitorare attentamente l'acidosi metabolica se sospettata

Non utilizzare cotrim 960 su pazienti con gravi disturbi ematologici, a meno che non vi sia una stretta supervisione. Cotrim 960 è stato utilizzato in pazienti sottoposti a trattamento con veleno citotossico che ha effetti collaterali minimi o nulli sul midollo osseo o sul sangue periferico.

Cotrim 960 contiene eccipienti con amido (contenente glutine a contenuto molto basso). Pertanto, i pazienti allergici all'amido non dovrebbero essere utilizzati (ad eccezione dei celiaci).

Utilizzo di farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Utilizzo di farmaci per le donne in gravidanza

trimetoprim e sulfametossazolo attraverso la placenta e la sicurezza del farmaco per le donne incinte non sono state dimostrate. Studi sugli animali mostrano che trimetoprim e sulfametossazolo causano entrambi feti anormali. Pertanto i farmaci non dovrebbero essere assunti durante la gravidanza, soprattutto nei primi 3 mesi, a meno che non siano realmente necessari. In caso di terapia obbligatoria, è necessario utilizzare secondo le indicazioni del medico e integrare folat durante il trattamento con cotrim 960.

il sulfametossazolo compete con la bilirubina per legarsi all'albumina plasmatica. Quando si verifica un aumento significativo della concentrazione del farmaco nella madre in pochi giorni, aumenta il rischio di aumento della bilirubina nel sangue nei bambini, soprattutto nelle madri prossime al parto. Pertanto, evitare i farmaci per le donne incinte.

Utilizzo dei farmaci per le donne che allattano

trimetoprim e sulfametossazolo vengono escreti nel latte materno. Cotrim 960 non deve essere usato alla fine della gravidanza e le madri che allattano o i neonati corrono il rischio di aumento della bilirubina nel sangue. Inoltre, evitare di usare cotrim 960 nei neonati di età inferiore a 8 settimane perché questi bambini tendono ad aumentare la bilirubina nel sangue.

L'effetto del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari

Non esistono prove dell'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari.

Interazione dei farmaci

Interazione con i test: il trimetoprim può influenzare i risultati quantitativi della creatinina sierica/plasmatica quando si utilizzano reazioni picrat alcaline (risultati della valutazione della creatinina plasmatica/siero elevato 10%). La clearance della creatinina diminuisce: la secrezione di creatinina nei tubuli renali è diminuita dal 23% al 9% mentre la filtrazione glomerulare rimane invariata.

Zidovudina: in alcuni casi, il trattamento simultaneo con zidovudina può aumentare il rischio di effetti collaterali ematologici. Se è necessario utilizzare contemporaneamente cotrim 960 e zidovudin, è necessario monitorare attentamente i parametri ematologici.

Ciclosporina: è stata segnalata funzionalità renale compromessa in pazienti trattati con cotrim 960 e ciclosporina dopo trapianto di rene.

Rifampicina: l'uso concomitante di rifampicina e cotrim 960 riduce il tempo di perdita del trimetoprim nel plasma dopo circa una settimana.

Se utilizzato contemporaneamente trimetoprim con farmaci che formano cationi a pH fisiologico, e anche parzialmente escreti dall'escrezione attiva nei reni (ad esempio Procainamid, Amantadin), in grado di inibire la concorrenza reciproca competitiva. Aumentando quindi la concentrazione plasmatica di uno o entrambi i farmaci.

Diuretici (tiazidici): nei pazienti anziani, l'assunzione contemporanea di diuretici, principalmente tiazidici, può aumentare il rischio di trombocitopenia con o senza emorragia.

pirimetamina: è stato segnalato che i pazienti che utilizzano pirimetamina a dosi superiori a 25 mg a settimana possono avere una grave anemia dei globuli rossi e dovrebbero essere indicati contemporaneamente a cotrim 960.

Warfarin: Cotrim 960 aumenta l'attività anticoagulante del Warfarin attraverso l'inibizione selettiva del suo processo metabolico. Il sulfametossazolo può rimuovere il warfarin dalle proteine ​​che legano l’albumina nelle provette. Pertanto, è necessario un attento controllo degli anticoagulanti durante il trattamento con cotrim 960.

Fenitoina: Cotrim 960 prolunga il tempo di vendita della fenitoina e, se usato contemporaneamente, può portare ad una maggiore efficienza della fenitoina. Necessità di monitorare attentamente le condizioni del paziente e la concentrazione sierica di fenitoina.

Digossina: l'uso di trimetoprim insieme alla digossina aumenta le concentrazioni plasmatiche di digossina in alcuni pazienti anziani.

Metotrexato: Cotrim 960 può aumentare i livelli di metotrexato nel plasma.

Se cotrim 960 è indicato nei pazienti che assumono farmaci anti-folato come il metotrexato, dovrebbe prendere in considerazione l'integrazione di folato.

Il trimetoprim influisce sul metodo di riduzione quantitativa del diidrofolato di metotrexato sierico dal lactobacillus casei. Con il metodo quantitativo il test radioattivo non verrà influenzato.

lamivudina: l'uso di trimetoprim aumenta del 40% la farmacocinetica della lamivudina.

lamivudina non influenza la farmacocinetica del trimetoprim o del sulfametossazolo.

Farmaci ipoglicemizzanti: l'interazione con i farmaci ipoglicemizzanti a base di sulfanilurea non è comune, ma è stato riportato un potenziale crescente.

Iperpass emorragico: è necessario prestare attenzione quando si assumono farmaci che possono causare iperkaliemia.

Repaglinid: il trimetoprim può aumentare la farmacocinetica della repaglinid, portando a ipoglicemia.

Acido folico: gli integratori di acido folico possono influenzare efficacemente l'effetto antibiotico del trimetoprim e del sulfametossazolo. Ciò è stato segnalato nella profilassi e nel trattamento della polmonite da pneumocystis jirovecii.

Pillola anticoncezionale: è stata segnalata la mancata assunzione di contraccettivi orali quando utilizzati contemporaneamente ad antibiotici. Il meccanismo di questo effetto non è chiaro. Le donne trattate con antibiotici dovrebbero utilizzare temporaneamente altri metodi contraccettivi.

Tyeum di droga

A causa dell'assenza di studi sulla correlazione del farmaco, non mescolare questo farmaco con altri farmaci.