PMS-コトリム 960mg イメエクスファーム治療薬（10水疱×10錠）

ATC コード: J01EE01。

作用機序:

スルファメトキサゾールは、細菌細胞によって生成されるジヒドロ葉酸の合成中のパラアミノ安息香酸の使用における競合を阻害します。トリメトプリムは、可逆酵素ジヒドロ葉酸レダクターゼ (DHFR) を阻害します。DHFR は、ジヒドロ葉酸をテトラヒドロ葉酸に移動する経路を介して葉酸の変換に作用する酵素です。

影響の状況によっては、殺菌効果がある場合があります。したがって、トリメトプリムとスルファメトキサゾールは、多くの細菌に必要なプリンと核酸の合成における連続する 2 つのステップをブロックしました。この調整メカニズムにより、抗菌効果が高まります。

抵抗メカニズム:

インビトロ研究では、スルファメトキサゾールまたはトリメトプリムと組み合わせて使用​​すると、スルファメトキサゾールまたはトリメトプリムのみを使用した場合と比較して、耐性菌の増殖が遅くなる可能性があることが示されています。

スルファメトキサゾールに対する耐性は、さまざまなメカニズムに従って発生する可能性があります。変異した細菌は PABA 濃度を増加させるため、スルファメトキサゾールと競合して、ジヒドロプテロ酸シンテターゼ酵素の阻害を減少させます。もう 1 つの耐性メカニズムは、プラスミド中間体を介して、通常の酵素と比較して低下したスルファメトキサゾールとのシンテターゼの親和性が低下した形質転換ジヒドロプテロアト酵素の生成につながります。

トリメトプリムに対する耐性は、プラスミド中間体を介した突然変異によって発生し、その結果、通常の酵素と比較してトリメトプリムに対する親和性が低下する形質転換ジヒドロ葉酸酵素が生成されます。トリメトプリムは血漿 DHFR と関連していますが、細菌酵素ほど強くはありません。 DHFR 哺乳動物に対するその親和性は、細菌酵素よりも約 50,000 倍低いです。

多くの病原性細菌は、推奨用量後の血中濃度、組織、尿の濃度が低い場合、in vitro でトリメトプリムとスルファメトキサゾールに感受性を示すことがよくあります。

抗菌スペクトル

感受性のある細菌は一般的です:

好気性グラム陽性菌: 黄色ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌、化膿性連鎖球菌。

好気性グラム陰性菌: En

抗体抗原が問題となる可能性がある細菌:

好気性グラム陽性菌: Enterococcus Faecalis、Enterococcus Faecium、Nocardia spp.、Staphylococcus Epidermidis、Streptococcus Pneumoniae。 好気性グラム陰性菌: Citrobacter spp.

耐性菌:

好気性グラム陰性菌: 緑膿菌、赤癬菌、コレラ菌。

薬物動態

吸収

トリメトプリムとスルファメトキサゾールを服用すると、すぐにほぼ完全に吸収されます。食べ物が存在しても吸収は遅くなりません。血中濃度は食後約 1 ～ 4 時間でピークに達しますが、これは用量に関係します。治療用量を摂取してから24時間有効濃度が続きます。成人の場合、2～3 日間薬を服用すると安定した濃度が得られます。

配布

血漿中のトリメトプリムの約 50% はタンパク質に結合しています。組織内のトリメトプリム濃度は通常、血漿中でより高く、特に肺と腎臓で高くなります。

胆汁、体液、前立腺組織、唾液、喀痰、膣液中のトリメトプリムの濃度は、血漿濃度よりも高くなります。水中、母乳、脳脊髄液、中耳液、関節液および体液（腸管）中の薬剤の濃度は治療レベルに達します。トリメトプリムは羊水と胎児組織に入り、母親の血漿中濃度に達します。

血漿中のスルファメトキサゾールの約 66% はタンパク質に結合しています。スルファメトキサゾールの濃度は、羊水、水液、胆汁、脳脊髄液、中耳液、喀痰、関節および組織 (間質液) で血漿濃度の約 20～50% 活性です。

変換

腎臓における無傷のスルファメトキサゾールの排泄は、用量の 15 ～ 30% を占めます。スルファメトキサゾールは、アセチル化、酸化、またはグルクロニドによって、トリメトプリムよりも多く代謝されます。 72 時間以内に、用量の約 85% が主要代謝産物 (N4 アセチル) と変化せずに尿中に検出されました。

除去

腎機能が正常な男性におけるトリメトプリムの無駄時間は 8.6 ～ 17 時間です。クレアチニンクリアランスが 10 ml/分未満の場合、販売時間は 1.5 ～ 3.0 倍に増加します。高齢者と若年者では販売時期に大きな差はありません

トリメトプリムは主に腎臓から排泄され、用量の約50％が一定の形で24時間以内に尿中に排泄されます。一部の代謝産物は尿中で測定されています。

腎機能が正常な男性におけるサルファメトキサゾールの無駄時間は約 9 ～ 11 時間です。スルファメトキサゾールの活性タイプの販売時間は、腎機能が低下しても変化しません。ただし、クレアチニンクリアランスが 25 ml/分未満の場合、アセチル代謝産物の半キャンセル時間は延長されます。

スルファメトキサゾールは主に腎臓から排泄されます。手術の際、線量の約 15% ～ 30% が尿中に検出されます。

腎機能が正常な小児におけるトリメトプリム成分とスルファメトキサゾール成分の薬物動態は年齢によって異なります。新生児では、最初の 2 か月間で薬物の排泄量が減少しましたが、その後、トリメトプリムとスルファメトキサゾールの両方が、より高いクリアランスとより短い販売時間で排泄を増加させました。高齢患者のスルファメトキサゾールの除去。

Cotrim 960 を 2 ～ 3 日間使用した後の血漿中のスルファメトキサゾール濃度検査は、12 時間の投薬後に採取したサンプルで行う必要があります。

スルファメトキサゾールの濃度が 150 mcg/ml を超えた場合は、濃度が 120 mcg/ml を下回るまで薬物の摂取を中止してください。

ニューモシスチス ジロベシ:

治療のための投与量モード:

小児 (12 歳以上～18 歳未満) および成人 (18 歳以上): スルファメトキサゾール 100 mg + トリメトプリム 20 mg/kg/日を 2 週間以上に分けて服用します。目標は、血漿または血清中のトリメトプリムのピーク濃度 > 5mcg/ml を達成することです。

バックアップ投与量モード:

大人 (18 歳):

ノカルジア寄生虫感染症

大人 (18 歳以上): 1 日あたり 3 ～ 4 カプセルを 3 か月以内に摂取します。

トキソプラズマ感染

投与量は臨床経験に基づいています。予防の場合、推奨用量はニューモシスチス・ジロベシの場合と同様です。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?

吐き気、嘔吐、めまい、混乱は過剰摂取の兆候である可能性があります。トリメトプリムの過剰摂取中に骨髄不全が報告されています。

対処方法

患者に嘔吐の症状がない場合は、嘔吐という方法が使用される場合があります。

胃洗浄は体内から薬物を除去する働きもありますが、胃腸管からの吸収は通常非常に早く、約 2 時間以内に完全に完了します。腎臓の機能の状態によっては、尿が少ないと沈着してしまう場合があります。

トリメトプリムとスルファメトキサゾールの活性は両方とも溶血によって分離できます。腹膜部分には効果がありません。

緊急の場合は、すぐに 115 緊急センターに電話するか、最寄りの地域の保健ステーションに行ってください。

1 回分を飲み忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用でリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために倍量を使用しないでください。

使用時の注意事項

死亡（非常にまれではありますが）は、スティーブンス ジョンソン症候群、皮膚表皮の中毒、肝細胞壊死の拡大、白血球減少症、異常な貧血、その他の血液疾患、呼吸路の過敏症などの重篤な反応により発生しました。

スティーブンス ジョンソン症候群 (SJS) や中毒性皮膚などの生命を脅かす皮膚反応トリメトプリムとスルファメトキサゾールを組み合わせて使用した場合、表皮に皮膚炎 (Ten) が報告されています。

患者には徴候や症状を通知し、皮膚の反応を注意深く監視する必要があります。 SJS または 10 のリスクが最も高いのは、治療の最初の数週間です。

SJS または 10 の症状や徴候がある場合 (たとえば、皮膚の発疹には水疱や粘膜病変が見られることがよくあります)、薬の服用を中止する必要があります。

SJS を適切に管理するには、Ten は早期に診断し、疑わしい薬剤を中止する必要があります。

トリメトプリムとスルファメトキサゾールの使用中に患者に SJS または Ten の症状がある場合、この薬剤を繰り返し使用することはできません。

高齢者の患者は腎不全や肝不全を患っていたり、他の薬を併用していることが多いため、副作用が発生する可能性が高く、より重篤な影響を受ける可能性があるため、高齢の患者が薬を服用する場合は注意が必要です。

腎障害のある患者の場合は、注意を払い、クレアチニン クリアランスに応じて用量を調整する必要があります。

適切な量の尿を維持する必要があります。結晶の症例は非常にまれですが、薬物を服用している患者の尿からスルホンアミドの結晶が見つかっています。栄養失調の患者ではクリスタルのリスクが高まる可能性があります。

トリメトプリムとスルファメトキサゾールを長期間使用する場合、または葉酸塩を服用している患者や高齢者は、血液学指標に異常な変化が生じる可能性があるため、血球数を定期的に監視してください。葉酸サプリメントは治療中に考慮する必要がありますが、抗菌効果に影響を与える可能性があるため注意が必要です。

グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G-6-PD) 患者の場合、薬剤が溶血症状を引き起こす可能性があります。

気管支喘息または重度の皮膚炎のある患者が薬剤を服用する場合は注意してください。

殺菌力があるため、β グループ A 溶連菌による喉の痛みの治療にはトリメトプリムとスルファメトキサゾールを使用しないでください。ペニシリンよりも効果が低い。

トリメトプリムはフェニルアラニン代謝を低下させますが、食事が適切であれば、ドリアン フェニルセトン患者にとっては意味がありません。

ポルフィリン代謝障害のリスクが特定または疑われる患者には、コトリム 960 の使用を避けてください。トリメトプリムとスルホンアミドは両方とも臨床ポルフィリンの増加に関連しています。

高カリウム血症および低血糖症のリスクがある患者のカリウム血腫およびナトリウム血腫を厳密に監視します。

Cotrim 960 は代謝性アシドーシスに関連しています。代謝性アシドーシスが疑われる場合は、注意深く監視する必要があります

厳格な監督がない限り、重篤な血液疾患のある患者には cotrim 960 を使用しないでください。 Cotrim 960 は、骨髄や末梢血に対する副作用がほとんどまたはまったくない、細胞毒性のある毒物治療を受ける患者に使用されています。

Cotrim 960 には、デンプン (グルテン含有量が非常に低い) を含む賦形剤が含まれています。したがって、デンプンにアレルギーのある患者には使用しないでください (セリアック病を除く)。

妊娠中および授乳中の女性向けの医薬品の使用

妊娠中の女性向けの医薬品の使用

胎盤を介したトリメトプリムとスルファメトキサゾール、および妊婦に対するこの薬の安全性は証明されていません。動物実験では、トリメトプリムとスルファメトキサゾールの両方が胎児に異常を引き起こすことが示されています。したがって、本当に必要な場合を除き、妊娠中、特に最初の3か月は薬を服用すべきではありません。投薬が義務付けられている場合は、医師の指示に従って使用し、コトリム 960 による治療中に葉酸塩を補給する必要があります。

スルファメトキサゾールはビリルビンと競合して血漿アルブミンに結合します。数日以内に母親の薬物濃度が大幅に上昇すると、乳児、特に出産間近の母親の血中ビリルビンが増加するリスクが高まります。したがって、妊婦への薬物投与は避けてください。

授乳中の女性への薬の使用

トリメトプリムとスルファメトキサゾールは母乳中に排泄されます。コトリム 960 は妊娠末期には使用すべきではなく、授乳中の母親や乳児は血中ビリルビンが増加するリスクがあります。さらに、8 週未満の新生児には血中ビリルビンが増加する傾向があるため、コトリム 960 の使用は避けてください。

機械の運転および操作に対する薬物の影響

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響を示す証拠はありません。

薬物の相互作用

検査との相互作用: トリメトプリムは、アルカリ性ピクラート反応を使用する場合、血清/血漿クレアチニン定量結果に影響を与える可能性があります (血漿クレアチニン評価結果/高血清 10%)。クレアチニン クリアランスの減少: 腎尿細管内のクレアチニン分泌は 23% から 9% に減少しましたが、糸球体濾過は変化しません。

ジドブジン: 場合によっては、ジドブジンとの同時治療により、血液学的な副作用のリスクが高まる可能性があります。 cotrim 960 と zidovudin を同時に使用する必要がある場合は、血液学パラメータを注意深く監視する必要があります。

シクロスポリン: 腎移植後にコトリム 960 とシクロス​​ポリンで治療を受けた患者において腎機能障害が報告されています。

リファンピシン: リファンピシンとコトリム 960 を併用すると、約 1 週間後の血漿中のトリメトプリムの無駄時間が減少します。

トリメトプリムを、生理的 pH でカチオンを形成する薬剤と同時に使用すると、腎臓での活発な排泄によって部分的に排泄され、相互競合を阻害することができます。したがって、一方または両方の薬物の血漿濃度が増加します。

利尿薬（チアジド）: 高齢患者の場合、主にチアジドなどの利尿薬と同時に使用すると、出血の有無にかかわらず、血小板減少症のリスクが高まる可能性があります。

ピリメタミン: 週あたり 25 mg を超える高用量のピリメタミンを使用している患者は、重大な赤血球貧血を引き起こす可能性があるという報告があり、コトリム 960 と同時に適応されるべきです。

ワルファリン: Cotrim 960 は、代謝プロセスの選択的阻害を通じてワルファリンの抗凝固活性を高めます。スルファメトキサゾールは、試験管内のアルブミン結合タンパク質からワルファリンを除去します。したがって、コトリム 960 による治療中は抗凝固剤を慎重に管理してください。

フェニトイン: Cotrim 960 はフェニトインの販売期間を延長し、同時に使用するとフェニトインの効率が向上します。患者の状態と血清フェニトイン濃度を注意深く監視する必要があります。

ジゴキシン: トリメトプリムとジゴキシンを併用すると、一部の高齢患者の血漿ジゴキシン濃度が上昇します。

メトトレキサート: コトリム 960 は血漿中のメトトレキサート レベルを上昇させる可能性があります。

メトトレキサートなどの抗葉酸塩薬を服用している患者にコトリム 960 の適応がある場合は、葉酸塩の補給を検討する必要があります。

トリメトプリムは、ラクトバチルス カゼイからの血清メトトレキサート定量的ジヒドロ葉酸減少法に影響を与えます。放射性物質検査による定量的方法は影響を受けません。

ラミブジン: トリメトプリムを使用すると、ラミブジンの薬物動態が 40% 増加します。

ラミブジンはトリメトプリムまたはスルファメトキサゾールの薬物動態に影響を与えません。

血糖降下薬: スルホニル尿素血糖降下薬との相互作用は一般的ではありませんが、可能性が高まるという報告があります。

出血過多: 高カリウム血症を引き起こす可能性のある薬を服用する場合は注意が必要です。

レパグリニド: トリメトプリムはレパグリニドの薬物動態を増加させ、低血糖を引き起こす可能性があります。

葉酸: 葉酸サプリメントは、トリメトプリムとスルファメトキサゾールの抗生物質効果に効果的に影響を与える可能性があります。これは、ニューモシスティス ジロベシ肺炎の予防と治療において報告されています。

経口避妊薬: 抗生物質と同時に使用すると、経口避妊薬が失敗することが報告されています。この効果のメカニズムは明らかではありません。抗生物質による治療を受けた女性は、一時的に他の避妊法を使用する必要があります。

麻薬のティウム

この薬の相関関係に関する研究がないため、この薬を他の薬と混合しないでください。