Rawatan Rawatan Imexpharm PMS-Cotrim 960mg (10 lepuh x 10 tablet)

Kod ATC: J01EE01.

Mekanisme tindakan:

Sulfamethoxazol menghalang persaingan dalam penggunaan asid para-aminobenzoik semasa sintesis dihidrofolat yang dihasilkan oleh sel bakteria. Trimethoprim menghalang enzim boleh balik dihidrofolat reduktase (DHFR), ialah enzim yang beroperasi dalam penukaran folat melalui laluan pemindahan dihidrofolat kepada tetrahidrofolat.

Bergantung pada keadaan pengaruh, ia mungkin mempunyai kesan bakteria. Oleh itu, trimethoprim dan sulfamethoxazol menyekat dua langkah berturut-turut dalam sintesis purin dan asid nukleik yang diperlukan untuk banyak bakteria. Mekanisme koordinasi ini meningkatkan kesan antibakteria.

Mekanisme rintangan:

Kajian in vitro menunjukkan bahawa bakteria rintangan mungkin tumbuh lebih perlahan apabila digunakan dalam kombinasi dengan sulfamethoxazol dan trimethoprim berbanding dengan hanya menggunakan Sulfamethoxazol atau Trimethoprim.

rintangan kepada sulfamethoxazol boleh berlaku mengikut mekanisme yang berbeza. Bakteria bermutasi meningkatkan kepekatan PABA dan dengan itu bersaing dengan sulfamethoxazole mengurangkan perencatan enzim dihydropteroate synthetase. Mekanisme rintangan lain ialah melalui perantara plasmid dan membawa kepada penghasilan enzim dihidropteroat yang diubah Perkaitan sintetase dengan sulfamethoxazol menurun berbanding enzim biasa.

rintangan terhadap trimetoprim berlaku disebabkan oleh mutasi melalui perantara plasmid, mengakibatkan penghasilan enzim dihidrofolat yang diubah yang merupakan pertalian untuk trimetoprim berkurangan berbanding dengan enzim biasa. Trimethoprim dikaitkan dengan DHFR plasma tetapi kurang ketat daripada enzim bakteria. Perkaitannya dengan mamalia DHFR adalah kira-kira 50,000 kali lebih rendah daripada enzim bakteria.

Banyak bakteria patogen selalunya sensitif kepada trimethoprim dan sulfamethoxazol pada in vitro pada kepekatan paras darah, tisu dan air kencing yang lebih rendah selepas dos yang disyorkan.

spektrum antibakteria

Bakteria sensitif adalah perkara biasa:

Bakteria Gram -positif aerobik: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Bakteria gram -negatif aerobik: En

Bakteria yang antitet antibodinya boleh menjadi masalah:

Bakteria Gram -positif aerobik: Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus Pneumoniae. Bakteria gram -negatif aerobik: Citrobacter spp.

bakteria tahan:

Bakteria gram aerobik -negatif: Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

farmakokinetik

penyerapan

Selepas mengambil Trimethoprim dan Sulfamethoxazol, ia diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Kehadiran makanan tidak melambatkan penyerapan. Kepekatan puncak dalam darah dicapai kira-kira 1-4 jam selepas makan dan berkaitan dengan dos. Kepekatan berkesan selama 24 jam selepas mengambil dos rawatan. Kepekatan stabil pada orang dewasa dicapai selepas mengambil ubat selama 2-3 hari.

pengedaran

kira-kira 50% trimetoprim dalam plasma dikaitkan dengan protein. Kepekatan trimethoprim dalam tisu biasanya lebih tinggi dalam plasma, terutamanya tinggi dalam paru-paru dan buah pinggang.

Kepekatan trimethoprim dalam hempedu, cecair dan tisu prostat, air liur, kahak dan cecair faraj adalah lebih tinggi daripada kepekatan plasma. Kepekatan dadah dalam akuatik, susu ibu, cecair serebrospinal, cecair telinga tengah, cecair sendi dan cecair (saluran usus) mencapai tahap rawatan. Trimethoprim masuk ke dalam cecair amniotik dan tisu janin untuk mencapai kepekatan kepekatan plasma ibu.

Kira-kira 66% sulfamethoxazol dalam plasma dikaitkan dengan protein. Kepekatan sulfamethoxazol aktif dalam cecair amniotik, cecair akuatik, hempedu, cecair serebrospinal, cecair telinga tengah, kahak, sendi dan tisu (cecair interstisial) kira-kira 20-50% daripada kepekatan plasma.

transformasi

Perkumuhan sulfamethoxazol utuh dalam buah pinggang menyumbang 15-30% daripada dos. Sulfamethoxazol dimetabolismekan lebih daripada trimethoprim, melalui asetilasi, pengoksidaan atau glukuronid. Dalam 72 jam, kira-kira 85% daripada dos yang terdapat dalam air kencing dalam bentuk tidak berubah dengan metabolit utama (N4-asetil).

Penghapusan

Masa buang Trimethoprim pada lelaki dengan fungsi buah pinggang yang normal ialah 8.6 - 17 jam. Apabila pelepasan kreatinin kurang daripada 10 ml/minit, masa jualan meningkat kepada 1.5 - 3.0 kali ganda. Tiada perbezaan yang ketara dalam masa jualan pada pesakit tua dan pesakit muda.

Trimethoprim dikumuhkan terutamanya melalui buah pinggang dan kira-kira 50% daripada dos dikumuhkan dalam air kencing dalam masa 24 jam dalam bentuk tetap. Sesetengah metabolit telah ditentukan dalam air kencing.

Masa buang Salfamethoxazol pada lelaki dengan fungsi buah pinggang yang normal adalah kira-kira 9 - 11 jam. Masa penjualan jenis aktiviti sulfamethoxazol tidak berubah apabila fungsi buah pinggang berkurangan. Walau bagaimanapun, masa separuh pembatalan metabolit asetil akan memanjang apabila kelegaan kreatinin kurang daripada 25 ml/min.

sulfamethoxazol dikumuhkan terutamanya melalui buah pinggang; Kira-kira 15% - 30% daripada dos yang terdapat dalam air kencing dalam bentuk pembedahan.

Farmakokinetik pada kanak-kanak dengan fungsi buah pinggang normal kedua-dua bahan trimethoprim dan sulfamethoxazol bergantung pada umur. Penghapusan ubat berkurangan pada bayi baru lahir, dalam tempoh dua bulan pertama, kemudian kedua-dua trimethoprim dan sulfamethoxazol meningkatkan perkumuhan dengan pelepasan yang lebih tinggi dan masa jualan yang lebih singkat. Pada pesakit tua, pelepasan sulfamethoxazol.

Ujian kepekatan sulfamethoxazol dalam plasma selepas 2-3 hari menggunakan Cotrim 960 perlu dilakukan pada sampel yang diperoleh selepas 12 jam ubat.

Jika kepekatan sulfamethoxazol melebihi 150 mcg/ml untuk berhenti mengambil ubat sehingga kepekatan di bawah 120 mcg/ml.

pneumocystis jirovecii:

Mod dos untuk rawatan:

Kanak-kanak (> 12 tahun hingga 18 tahun): 100 mg sulfamethoxazol + 20 mg trimethoprim/kg/hari, dibahagikan kepada 2 atau lebih minuman selama 2 minggu. Matlamatnya adalah untuk mencapai kepekatan puncak trimethoprim dalam plasma atau serum> 5mcg/ml.

Mod dos sandaran:

Dewasa (18 tahun):

Jangkitan parasit nocardia

Dewasa (> 18 tahun): 3 - 4 kapsul/hari, dalam 3 bulan.

Jangkitan toksoplasma

Dos berdasarkan pengalaman klinikal. Dalam kes profilaksis, dos yang disyorkan adalah seperti kes Pneumocystis Jirovecii

Nota: Dos di atas adalah untuk rujukan sahaja. Dos tertentu bergantung pada keadaan dan tahap perkembangan penyakit. Untuk dos yang sesuai, anda perlu berjumpa doktor atau pakar perubatan.

Apa yang perlu dilakukan apabila terlebih dos?

Loya, muntah, pening dan kekeliruan mungkin merupakan tanda terlebih dos. Kegagalan sumsum tulang telah dilaporkan semasa pengambilan Trimethoprim yang berlebihan.

Cara mengendalikan

Jika pesakit tiada simptom muntah, kaedah muntah boleh digunakan.

Cucian gastrik juga berfungsi untuk mengeluarkan ubat dari badan, walaupun penyerapan dari saluran gastrousus biasanya sangat cepat dan sepenuhnya dalam masa kira-kira dua jam. Bergantung pada keadaan fungsi buah pinggang, ia mungkin bertambah jika air kencing kurang.

Kedua-dua trimethoprim dan aktiviti sulfamethoxazol boleh dipisahkan dengan hemolisis. Bahagian peritoneal tidak berkesan.

Dalam keadaan kecemasan, hubungi pusat kecemasan 115 dengan segera atau pergi ke stesen kesihatan tempatan yang terdekat.

Apa yang perlu dilakukan apabila terlupa 1 dos? Walau bagaimanapun, jika masa untuk berehat dengan dos seterusnya terlalu singkat, langkau dos dan teruskan kalendar ubat. Jangan gunakan dos berganda untuk mengimbangi dos yang terlepas.

Langkah berjaga-jaga apabila menggunakan

kematian (walaupun sangat jarang berlaku) berlaku akibat tindak balas yang teruk, termasuk sindrom Stevens-Johnson, epidermis kulit beracun, nekrosis sel hati yang merebak, leukopenia, anemia yang tidak normal, gangguan darah lain dan hipersensitiviti

reaksi kulit Stevenssonate respiratory trail. (SJS) dan epidermis kulit toksik (Sepuluh) telah dilaporkan apabila menggunakan Trimethoprim digabungkan dengan sulfamethoxazol.

Pesakit harus dimaklumkan tentang tanda, gejala dan memantau dengan teliti tindak balas kulit. Risiko tertinggi SJS atau sepuluh adalah pada minggu pertama rawatan.

Jika terdapat simptom dan tanda SJS atau sepuluh (contohnya, ruam kulit selalunya mempunyai lepuh atau luka mukosa), hendaklah berhenti mengambil ubat.

Untuk mengawal SJS dengan baik dan Ten hendaklah mendiagnosis awal dan menghentikan sebarang ubat yang disyaki.

Jika pesakit mempunyai simptom SJS atau Ten semasa menggunakan trimethoprim dan sulfamethoxazol, ia tidak digunakan untuk mengulangi ubat ini.

Berhati-hati semasa mengambil ubat untuk pesakit warga emas kerana ia lebih berkemungkinan mempunyai lebih banyak kesan sampingan dan mungkin lebih teruk terjejas kerana pesakit ini sering mengalami kegagalan buah pinggang, kegagalan hati dan/atau penggunaan ubat lain secara serentak.

Bagi pesakit yang mengalami masalah buah pinggang, berhati-hati harus diambil dan laraskan dos mengikut kelegaan kreatinin.

Perlu mengekalkan jumlah air kencing yang sesuai. Kes kristal sangat jarang berlaku, walaupun kristal sulfonamid telah ditemui dalam air kencing pesakit yang mengambil ubat. Risiko kristal boleh meningkat pada pesakit kekurangan zat makanan.

Sentiasa pantau bilangan sel darah apabila menggunakan trimethoprim dan sulfamethoxazol untuk masa yang lama atau pesakit dengan folat atau warga emas, kerana mungkin terdapat perubahan abnormal dalam indeks hematologi. Suplemen asid folik harus dipertimbangkan semasa rawatan tetapi juga harus berhati-hati kerana ia boleh menjejaskan kesan anti-bakteria.

Pada pesakit dengan pesakit glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PD), jika ubat mungkin mengalami simptom hemolitik.

Berhati-hati apabila mengambil ubat untuk pesakit asma bronkial atau dermatitis teruk.

Jangan gunakan trimethoprim dan sulfamethoxazol dalam rawatan sakit tekak tekak disebabkan oleh streptococcicid beta kumpulan kebolehan hemolllysis yang kurang berkesan daripada kumpulan beta hemolisis A. penisilin.

trimethoprim mengurangkan metabolisme fenilalanin tetapi ini tidak masuk akal untuk pesakit dengan fenilceton durian jika dietnya sesuai.

elakkan menggunakan cotrim 960 untuk pesakit yang telah mengenal pasti atau mengesyaki risiko gangguan metabolisme porfirin. Kedua-dua Trimethoprim dan Sulfonamide adalah berkaitan dengan peningkatan porfirin klinikal.

Pantau ketat potassium dan sodium hematoma pada pesakit yang berisiko mengalami hiperkalemia dan hipoglikemia.

Cotrim 960 dikaitkan dengan asidosis metabolik. Perlu memantau asidosis metabolik dengan teliti jika disyaki

Jangan gunakan cotrim 960 untuk pesakit yang mengalami gangguan hematologi yang serius, melainkan terdapat pengawasan yang ketat. Cotrim 960 telah digunakan pada pesakit dengan rawatan racun sitotoksik yang mempunyai sedikit atau tiada kesan sampingan pada sumsum tulang atau darah periferi.

Cotrim 960 mengandungi eksipien dengan kanji (mengandungi gluten dengan kandungan yang sangat rendah). Oleh itu, pesakit yang alah kepada kanji tidak boleh digunakan (kecuali seliak).

Menggunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan menyusu

Menggunakan ubat untuk wanita hamil

trimethoprim dan sulfamethoxazol melalui plasenta dan keselamatan ubat untuk wanita hamil belum terbukti. Kajian haiwan menunjukkan bahawa trimethoprim dan sulfamethoxazol kedua-duanya menyebabkan janin tidak normal. Oleh itu, ubat-ubatan tidak boleh diambil semasa kehamilan, terutamanya dalam 3 bulan pertama, melainkan jika ia benar-benar diperlukan. Dalam kes ubat wajib, perlu menggunakan mengikut arahan doktor dan suplemen folat semasa rawatan dengan cotrim 960.

sulfamethoxazol bersaing dengan bilirubin untuk melekat pada albumin plasma. Apabila terdapat peningkatan ketara dalam kepekatan ubat ibu dalam beberapa hari, risiko peningkatan bilirubin darah pada bayi, terutamanya pada ibu yang hampir bersalin. Oleh itu, elakkan dadah untuk wanita hamil.

Menggunakan ubat untuk wanita menyusu

trimethoprim dan sulfamethoxazol dikumuhkan dalam susu ibu. Cotrim 960 tidak boleh digunakan pada akhir kehamilan dan ibu yang menyusu atau bayi berisiko meningkat bilirubin darah. Selain itu, elakkan menggunakan cotrim 960 pada bayi baru lahir di bawah 8 minggu kerana kanak-kanak ini cenderung meningkatkan bilirubin darah.

Kesan dadah pada memandu dan mengendalikan jentera

Tiada bukti kesan ubat terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera.

Interaksi ubat

Interaksi dengan ujian: Trimethoprim boleh menjejaskan keputusan kuantitatif serum/ kreatinin plasma apabila menggunakan tindak balas pikrat beralkali (keputusan penilaian kreatinin plasma/serum tinggi 10%). Kelegaan kreatinin berkurangan: Rembesan kreatinin dalam tubul renal berkurangan daripada 23% kepada 9% manakala penapisan glomerular kekal tidak berubah.

Zidovudin: Dalam sesetengah kes, rawatan serentak dengan zidovudin boleh meningkatkan risiko kesan sampingan hematologi. Sekiranya anda perlu menggunakan cotrim 960 dan zidovudin secara serentak, adalah perlu untuk memantau parameter hematologi dengan teliti.

Siklosporin: Fungsi buah pinggang terjejas telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan cotrim 960 dan siklosporin selepas pemindahan buah pinggang.

Rifampicin: Penggunaan serentak rifampicin dan cotrim 960 mengurangkan masa buangan trimetoprim dalam plasma selepas kira-kira seminggu.

Apabila digunakan serentak trimethoprim dengan ubat-ubatan yang membentuk kation dalam pH fisiologi, dan juga sebahagiannya dikumuhkan oleh perkumuhan aktif dalam buah pinggang (contohnya, Procainamid, Amantadin), mampu menghalang persaingan bersama yang kompetitif. Oleh itu meningkatkan kepekatan plasma satu atau kedua-dua ubat.

Diuretik (tiazid): Dalam pesakit tua, serentak dengan diuretik, terutamanya thiazid, boleh meningkatkan risiko trombositopenia dengan atau tanpa pendarahan.

pirimetamin: Terdapat laporan bahawa pesakit yang menggunakan pirimetamin dos yang lebih tinggi daripada 25 mg seminggu mungkin mengalami anemia sel darah merah yang besar.

Warfarin: Cotrim 960 meningkatkan aktiviti antikoagulan Warfarin melalui perencatan terpilih proses metaboliknya. Sulfamethoxazol boleh mengeluarkan warfarin daripada protein ikatan albumin dalam tabung uji. Oleh itu, kawalan berhati-hati terhadap antikoagulan semasa rawatan dengan cotrim 960.

Phenytoin: Cotrim 960 memanjangkan masa penjualan fenitoin dan jika digunakan serentak boleh membawa kepada peningkatan kecekapan fenitoin. Perlu memantau keadaan pesakit dan kepekatan fenitoin serum dengan teliti.

Digoxin: Penggunaan trimethoprim bersama-sama dengan digoxin meningkatkan kepekatan digoxin plasma dalam sesetengah pesakit tua.

Methotrexate: Cotrim 960 boleh meningkatkan tahap metotreksat dalam plasma.

Jika cotrim 960 ditunjukkan pada pesakit yang mengambil ubat anti-folat seperti methotrexate, perlu mempertimbangkan untuk menambah folat.

trimethoprim menjejaskan kaedah pengurangan dihidrofolat kuantitatif serum methotrexate daripada lactobacillus casei. Dengan kaedah kuantitatif melalui ujian radioaktif tidak akan terjejas.

lamivudin: Menggunakan trimethoprim meningkatkan 40% farmakokinetik lamivudin.

lamivudin tidak menjejaskan farmakokinetik trimethoprim atau sulfamethoxazol.

Ubat hipoglisemik: Interaksi dengan ubat hipoglisemik sulfonilurea bukanlah perkara biasa tetapi terdapat laporan mengenai potensi peningkatan.

Hiperpas pendarahan: Berhati-hati harus digunakan apabila mengambil ubat yang boleh menyebabkan hiperkalemia.

Repaglinid: Trimethoprim boleh meningkatkan farmakokinetik repaglinid, yang membawa kepada hipoglikemia.

Asid folik: Suplemen asid folik boleh menjejaskan kesan antibiotik trimethoprim dan sulfamethoxazol dengan berkesan. Ini telah dilaporkan dalam profilaksis dan rawatan pneumonia pneumocystis jirovecii.

Pil perancang kehamilan: Kegagalan terhadap kontraseptif oral telah dilaporkan apabila digunakan serentak dengan antibiotik. Mekanisme kesan ini tidak jelas. Wanita yang dirawat dengan antibiotik harus menggunakan kaedah kontraseptif lain buat sementara waktu.

Tyeum ubat

Disebabkan ketiadaan kajian tentang korelasi ubat, tidak mencampurkan ubat ini dengan ubat lain.