PMS-Cotrim 960 mg Imexpharm Treatment Treatment (10 blisters x 10 tabletten)

ATC-code: J01EE01.

Werkingsmechanisme:

Sulfamethoxazol remt de concurrentie bij het gebruik van para-aminobenzoëzuur tijdens de synthese van dihydrofolaat geproduceerd door bacteriële cellen. Trimethoprim remt het reversibele enzym dihydrofolaatreductase (DHFR), is een enzym dat werkt bij de omzetting van folaat via de beweging van dihydrofolaat in tetrahydrofolaat.

Afhankelijk van de invloedsomstandigheden kan het bacteriedodende effecten hebben. Daarom blokkeerden trimethoprim en sulfamethoxazol twee opeenvolgende stappen in de synthese van purine en nucleïnezuur die voor veel bacteriën nodig zijn. Dit coördinatiemechanisme verhoogt de antibacteriële effecten.

Weerstandsmechanisme:

Uit in-vitro-onderzoek blijkt dat resistentiebacteriën langzamer kunnen groeien bij gebruik in combinatie met sulfamethoxazol en trimethoprim, vergeleken met alleen gebruik van Sulfamethoxazol of Trimethoprim.

Resistentie tegen sulfamethoxazol kan volgens verschillende mechanismen ontstaan. Gemuteerde bacteriën verhogen de PABA-concentratie en concurreren zo met sulfamethoxazol, waardoor de remming van het enzym dihydropteroaatsynthetase wordt verminderd. Een ander resistentiemechanisme is dat via plasmide-tussenpersonen leidt tot de productie van getransformeerde dihydropteroaat-enzymen. De synthetase-affiniteit met sulfamethoxazol is afgenomen vergeleken met normale enzymen.

Resistentie tegen trimethoprim treedt op als gevolg van mutaties via plasmide-intermediairen, resulterend in de productie van getransformeerde dihydrofolaat-enzymen waarvan de affiniteit voor trimethoprim afneemt in vergelijking met normale enzymen. Trimethoprim wordt geassocieerd met plasma-DHFR, maar minder nauwer dan bacteriële enzymen. De affiniteit ervan met DHFR-zoogdieren is ongeveer 50.000 keer lager dan die van het bacteriële enzym.

Veel pathogene bacteriën zijn in vitro vaak gevoelig voor trimethoprim en sulfamethoxazol bij lagere concentraties van bloedspiegels, weefsel en urine na de aanbevolen dosis.

antibacterieel spectrum

Gevoelige bacteriën komen vaak voor:

Aërobe Gram-positieve bacteriën: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Aërobe gram-negatieve bacteriën: En

Bacteriën waarvan de antilichaam-antieten een probleem kunnen zijn:

Aërobe Gram-positieve bacteriën: Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus Pneumoniae. Aërobe gram-negatieve bacteriën: Citrobacter spp.

Resistente bacteriën:

Aërobe gram-negatieve bacteriën: Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

farmacokinetische

absorptie

Na inname van Trimethoprim en Sulfamethoxazol wordt het snel en vrijwel volledig opgenomen. De aanwezigheid van voedsel vertraagt ​​de opname niet. De piekconcentratie in het bloed wordt ongeveer 1-4 uur na het eten bereikt en is gerelateerd aan de dosis. Effectieve concentratie gedurende 24 uur na inname van de behandelingsdosis. Stabiele concentratie bij volwassenen bereikt na inname van het medicijn gedurende 2-3 dagen.

distributie

ongeveer 50% trimethoprim in plasma is gekoppeld aan eiwitten. De concentratie van trimethoprim in weefsel is gewoonlijk hoger in plasma, vooral hoog in de longen en de nieren.

De concentratie trimethoprim in gal, vocht en prostaatweefsel, speeksel, sputum en vaginaal vocht is hoger dan de plasmaconcentratie. De concentratie van geneesmiddelen in water, moedermelk, hersenvocht, middenoorvocht, gewrichtsvloeistof en vocht (darmkanaal) bereikt het behandelingsniveau. Trimethoprim gaat in het vruchtwater en het foetaal weefsel om de concentratie van de plasmaconcentraties van de moeder te bereiken.

Ongeveer 66% van sulfamethoxazol in plasma is gekoppeld aan eiwitten. De concentratie van sulfamethoxazol is actief in vruchtwater, watervloeistof, gal, hersenvocht, middenoorvocht, sputum, gewrichts- en weefsel (interstitiële vloeistof), ongeveer 20-50% van de plasmaconcentraties.

transformatie

De uitscheiding van intact sulfamethoxazol in de nieren is verantwoordelijk voor 15-30% van de dosis. Sulfamethoxazol wordt meer gemetaboliseerd dan trimethoprim, door acetylering, oxidatie of glucuronide. Binnen 72 uur wordt ongeveer 85% van de dosis in de urine aangetroffen in de vorm van onveranderd de belangrijkste metabolieten (N4-acetyl).

Eliminatie

De verspillingstijd van Trimethoprim bij mannen met een normale nierfunctie bedraagt ​​8,6 - 17 uur. Wanneer de creatinineklaring minder dan 10 ml/minuut bedraagt, neemt de verkooptijd toe tot 1,5 - 3,0 keer. Er is geen significant verschil in de verkooptijd bij oudere patiënten en jonge patiënten.

Trimethoprim wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden en ongeveer 50% van de dosis wordt binnen 24 uur in constante vorm in de urine uitgescheiden. Sommige metabolieten zijn in de urine aangetroffen.

De verspillingstijd van salfamethoxazol bij mannen met een normale nierfunctie bedraagt ​​ongeveer 9 - 11 uur. De verkooptijd van de activiteitssoorten sulfamethoxazol verandert niet wanneer de nierfunctie afneemt. De semi-annuleringstijd van acetylmetabolieten zal echter verlengen wanneer de creatinineklaring minder dan 25 ml/min bedraagt.

sulfamethoxazol wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden; Ongeveer 15% - 30% van de dosis wordt tijdens een operatie in de urine aangetroffen.

De farmacokinetiek bij kinderen met een normale nierfunctie van zowel trimethoprim- als sulfamethoxazol-ingrediënten is afhankelijk van de leeftijd. De eliminatie van het geneesmiddel nam af bij pasgeborenen gedurende de eerste twee maanden, waarna zowel trimethoprim als sulfamethoxazol de uitscheiding verhoogden met een hogere klaring en een kortere verkooptijd. Bij oudere patiënten klaring van sulfamethoxazol.

Sulfamethoxazol-concentratietests in plasma na 2-3 dagen gebruik van Cotrim 960 moeten worden uitgevoerd op de monsters verkregen na 12 uur medicatie.

Als de concentratie sulfamethoxazol hoger is dan 150 mcg/ml, moet u stoppen met het innemen van het geneesmiddel totdat de concentratie lager is dan 120 mcg/ml.

pneumocystis jirovecii:

Doseringsmodus voor behandeling:

Kinderen (> 12 jaar tot 18 jaar oud): 100 mg sulfamethoxazol + 20 mg trimethoprim/kg/dag, verdeeld over 2 of meer consumpties gedurende 2 weken. Het doel is om de piekconcentratie van trimethoprim in plasma of serum> 5 mcg/ml te bereiken.

Back-updoseringsmodus:

Volwassenen (18 jaar oud):

Parasitaire infectie met Nocardia

Volwassenen (> 18 jaar): 3 - 4 capsules/dag, gedurende 3 maanden.

Toxoplasma-infectie

Dosering gebaseerd op klinische ervaring. In geval van profylaxe is de aanbevolen dosering vergelijkbaar met Pneumocystis Jirovecii

Opmerking: de bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen.

Wat te doen bij overdosering?

Misselijkheid, braken, duizeligheid en verwarring kunnen een teken zijn van een overdosis. Er is melding gemaakt van beenmergfalen tijdens de overdosis Trimethoprim.

Hoe hiermee om te gaan

Als de patiënt geen symptomen van braken heeft, kan de methode van braken worden toegepast.

De maagspoeling werkt ook om het medicijn uit het lichaam te verwijderen, hoewel de absorptie uit het maag-darmkanaal meestal erg snel en volledig binnen ongeveer twee uur plaatsvindt. Afhankelijk van de toestand van de nierfunctie kan deze zich ophopen als de urinelaag laag is.

Zowel trimethoprim als de activiteit van sulfamethoxazol kunnen worden gescheiden door hemolyse. Het peritoneale deel is niet effectief.

Bel in geval van nood onmiddellijk de alarmcentrale 115 of ga naar het dichtstbijzijnde plaatselijke gezondheidscentrum.

Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga door met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele dosis om een ​​gemiste dosis te compenseren.

Voorzorgsmaatregelen bij gebruik

De dood (hoewel zeer zelden) trad op als gevolg van ernstige reacties, waaronder het Stevens-Johnson-syndroom, vergiftigde huidepidermis, zich verspreidende levercelnecrose, leukopenie, abnormale bloedarmoede, andere bloedaandoeningen en de overgevoeligheid van de luchtwegen.

Levensbedreigende huidreacties zoals het Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische huidepidermis Er zijn (tien) gevallen gemeld bij gebruik van Trimethoprim in combinatie met sulfamethoxazol.

Patiënten moeten op de hoogte worden gesteld van klachten en symptomen en de huidreacties nauwlettend in de gaten houden. Het grootste risico op SJS of tien is in de eerste weken van de behandeling.

Als er symptomen en tekenen zijn van SJS of tien (de huiduitslag heeft bijvoorbeeld vaak blaren of slijmvlieslaesies), moet u stoppen met het gebruik van het medicijn.

Voor een goede controle van SJS en Ten moeten een vroege diagnose worden gesteld en elk verdacht medicijn worden stopgezet.

Als de patiënt symptomen SJS of Ten heeft tijdens het gebruik van trimethoprim en sulfamethoxazol, wordt dit medicijn niet herhaald.

Wees voorzichtig bij het innemen van medicijnen voor oudere patiënten, omdat de kans groter is dat ze meer bijwerkingen hebben en ernstiger getroffen kunnen worden omdat deze patiënten vaak nierfalen, leverfalen en/of gelijktijdig gebruik van andere medicijnen hebben.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie is voorzichtigheid geboden en moet de dosis worden aangepast op basis van de creatinineklaring.

Noodzaak om de juiste hoeveelheid urine aan te houden. Kristalgevallen zijn zeer zeldzaam, hoewel sulfonamidekristallen zijn aangetroffen in de urine van patiënten die medicijnen gebruiken. Het risico op kristal kan toenemen bij ondervoede patiënten.

Controleer regelmatig het aantal bloedcellen bij langdurig gebruik van trimethoprim en sulfamethoxazol of bij patiënten met folaat of bij ouderen, omdat er abnormale veranderingen in de hematologische index kunnen optreden. Foliumzuursupplementen moeten tijdens de behandeling worden overwogen, maar moeten ook voorzichtig zijn omdat dit de antibacteriële werking kan beïnvloeden.

Als het geneesmiddel bij patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G-6-PD) hemolytische symptomen kan vertonen.

Wees voorzichtig bij het innemen van medicijnen voor patiënten met bronchiale astma of ernstige dermatitis.

Gebruik trimethoprim en sulfamethoxazol niet bij de behandeling van keelpijn als gevolg van hemolyse van bètagroep A van streptokokken, omdat het vermogen om bacteriedodend te doden minder effectief is dan penicilline.

trimethoprim vermindert het metabolisme van fenylalanine, maar dit is niet logisch voor patiënten met durian fenylceton als het dieet geschikt is.

vermijd het gebruik van cotrim 960 bij patiënten die het risico op stoornissen in het porfyrinemetabolisme hebben vastgesteld of vermoed. Zowel Trimethoprim als Sulfonamid houden verband met de toename van klinische porfyrine.

Houd het kalium- en natriumhematoom strikt in de gaten bij patiënten met een risico op hyperkaliëmie en hypoglykemie.

Cotrim 960 wordt in verband gebracht met metabole acidose. Noodzaak om metabole acidose nauwlettend in de gaten te houden, indien vermoed

Gebruik cotrim 960 niet bij patiënten met ernstige hematologische aandoeningen, tenzij er streng toezicht is. Cotrim 960 is gebruikt bij patiënten die werden behandeld met cytotoxisch gif en die weinig of geen bijwerkingen hebben op het beenmerg of het perifere bloed.

Cotrim 960 bevat hulpstoffen met zetmeel (bevat gluten met een zeer laag gehalte). Daarom mogen patiënten die allergisch zijn voor zetmeel niet worden gebruikt (behalve voor coeliakiepatiënten).

Medicijnen gebruiken voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Medicijnen gebruiken voor zwangere vrouwen

trimethoprim en sulfamethoxazol via de placenta en de veiligheid van het medicijn voor zwangere vrouwen is niet bewezen. Dierstudies tonen aan dat trimethoprim en sulfamethoxazol beide abnormale foetussen veroorzaken. Daarom mogen medicijnen niet tijdens de zwangerschap worden ingenomen, vooral niet tijdens de eerste 3 maanden, tenzij het echt noodzakelijk is. Bij verplichte medicatie is het noodzakelijk om volgens voorschrift van de arts te gebruiken en folaat aan te vullen tijdens de behandeling met cotrim 960.

sulfamethoxazol concurreert met bilirubine om zich te hechten aan plasma-albumine. Wanneer er binnen een paar dagen een significante toename is van de geneesmiddelconcentratie van de moeder, bestaat er een risico op een verhoogd bloedbilirubine bij baby's, vooral bij moeders vlak bij de geboorte. Vermijd daarom medicijnen voor zwangere vrouwen.

Medicijnen gebruiken bij vrouwen die borstvoeding geven

trimethoprim en sulfamethoxazol worden uitgescheiden in de moedermelk. Cotrim 960 mag niet worden gebruikt aan het einde van de zwangerschap en moeders die borstvoeding geven of zuigelingen lopen risico op een verhoogd bloedbilirubine. Vermijd bovendien het gebruik van cotrim 960 bij pasgeborenen jonger dan 8 weken, omdat deze kinderen de neiging hebben om het bloedbilirubine te verhogen.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er is geen bewijs voor het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Interacties tussen geneesmiddelen

Interacties met tests: Trimethoprim kan de kwantitatieve serum-/plasmacreatinineresultaten beïnvloeden bij gebruik van alkalische picraatreacties (evaluatieresultaten plasmacreatinine/hoog serum 10%). De creatinineklaring neemt af: de creatininesecretie in de niertubuli daalde van 23% naar 9%, terwijl de glomerulaire filtratie onveranderd bleef.

Zidovudine: In sommige gevallen kan gelijktijdige behandeling met zidovudine het risico op hematologische bijwerkingen verhogen. Als u gelijktijdig cotrim 960 en zidovudin moet gebruiken, is het noodzakelijk om de hematologische parameters nauwlettend te controleren.

Ciclosporine: De verminderde nierfunctie is gemeld bij patiënten die na een niertransplantatie werden behandeld met cotrim 960 en ciclosporine.

Rifampicine: Gelijktijdig gebruik van rifampicine en cotrim 960 vermindert de verspillingstijd van trimethoprim in plasma na ongeveer een week.

Bij gelijktijdig gebruik van trimethoprim met geneesmiddelen die kationen vormen bij een fysiologische pH, en ook gedeeltelijk worden uitgescheiden door de actieve uitscheiding in de nieren (bijvoorbeeld Procainamid, Amantadin), kunnen ze de competitieve onderlinge concurrentie remmen. Daardoor wordt de plasmaconcentratie van één of beide geneesmiddelen verhoogd.

Diuretica (thiazide): Bij oudere patiënten kan gelijktijdig gebruik met diuretica, voornamelijk thiazide, het risico op trombocytopenie met of zonder bloeding verhogen.

pyrimethamine: Er is een rapport geweest dat patiënten die een hogere dosis pyrimethamine gebruiken dan 25 mg per week mogelijk een enorme bloedarmoede aan de rode bloedcellen hebben. Dit moet gelijktijdig met cotrim 960 worden geïndiceerd.

Warfarine: Cotrim 960 verhoogt de antistollingsactiviteit van warfarine door de selectieve remming van het metabolische proces. Sulfamethoxazol kan warfarine verwijderen uit albuminebindende eiwitten in reageerbuizen. Daarom is een zorgvuldige controle van anticoagulantia vereist tijdens de behandeling met cotrim 960.

Fenytoïne: Cotrim 960 verlengt de verkooptijd van fenytoïne en kan bij gelijktijdig gebruik leiden tot een verhoogde fenytoïne-efficiëntie. Noodzaak om de toestand van de patiënt en de serumfenytoïneconcentratie nauwlettend in de gaten te houden.

Digoxine: Het gebruik van trimethoprim samen met digoxine verhoogt de plasmaconcentraties van digoxine bij sommige oudere patiënten.

Methotrexaat: Cotrim 960 kan de methotrexaatspiegels in het plasma verhogen.

Als cotrim 960 geïndiceerd is bij patiënten die anti-folaatmedicijnen zoals methotrexaat gebruiken, moet worden overwogen om folaat aan te vullen.

trimethoprim beïnvloedt de kwantitatieve dihydrofolaatreductiemethode van methotrexaat in serum van lactobacillus casei. Met de kwantitatieve methode door radioactieve tests wordt dit niet beïnvloed.

lamivudine: Het gebruik van trimethoprim verhoogt de farmacokinetiek van lamivudine met 40%.

lamivudine heeft geen invloed op de farmacokinetiek van trimethoprim of sulfamethoxazol.

Hypoglykemische geneesmiddelen: De interactie met hypoglykemische geneesmiddelen op basis van sulfonylureumderivaten komt niet vaak voor, maar er is melding gemaakt van een toenemend potentieel.

Bloeding hyperpass: Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van medicijnen die hyperkaliëmie kunnen veroorzaken.

Repaglinide: Trimethoprim kan de farmacokinetiek van repaglinide verhogen, wat kan leiden tot hypoglykemie.

Foliumzuur: Foliumzuursupplementen kunnen de antibiotische werking van trimethoprim en sulfamethoxazol effectief beïnvloeden. Dit is gemeld bij de profylaxe en behandeling van pneumocystis jirovecii-pneumonie.

Anticonceptiepillen: Er is melding gemaakt van het niet gebruiken van orale anticonceptiva bij gelijktijdig gebruik met antibiotica. Het mechanisme van dit effect is niet duidelijk. Vrouwen die met antibiotica worden behandeld, moeten tijdelijk andere anticonceptiemethoden gebruiken.

Tyeum van medicijnen

Vanwege het ontbreken van onderzoeken naar de correlatie van het medicijn, mag dit medicijn niet met andere medicijnen worden gemengd.