PMS-Cotrim 960mg Imexpharm Leczenie Leczenie (10 blistrów x 10 tabletek)

Kod ATC: J01EE01.

Mechanizm działania:

Sulfametoksazol hamuje konkurencję w wykorzystaniu kwasu paraaminobenzoesowego podczas syntezy dihydrofolianu wytwarzanego przez komórki bakteryjne. Trimetoprim hamuje odwracalny enzym reduktazę dihydrofolianową (DHFR), enzym uczestniczący w konwersji kwasu foliowego na drodze przenoszenia dihydrofolianu do tetrahydrofolianu.

W zależności od warunków oddziaływania może działać bakteriobójczo. Dlatego trimetoprim i sulfametoksazol blokowały dwa kolejne etapy syntezy puryn i kwasów nukleinowych niezbędnych dla wielu bakterii. Ten mechanizm koordynacji zwiększa działanie przeciwbakteryjne.

Mechanizm oporu:

Badania in vitro pokazują, że bakterie oporne mogą rosnąć wolniej w przypadku stosowania w skojarzeniu z sulfametoksazolem i trimetoprimem w porównaniu do stosowania wyłącznie sulfametoksazolu lub trimetoprimu.

Oporność na sulfametoksazol może wynikać z różnych mechanizmów. Zmutowane bakterie zwiększają stężenie PABA i tym samym konkurują z sulfametoksazolem, zmniejszając hamowanie enzymu syntetazy dihydropteroesanowej. Inny mechanizm oporności polega na tym, że poprzez pośredniki plazmidowe prowadzi do wytwarzania transformowanych enzymów dihydroptera. Powinowactwo syntetazy do sulfametoksazolu jest zmniejszone w porównaniu z normalnymi enzymami.

Oporność na trimetoprim występuje w wyniku mutacji pośredników w plazmidach, co powoduje wytwarzanie transformowanych enzymów dihydrofoliowych, których powinowactwo do trimetoprimu jest zmniejszone w porównaniu z normalnymi enzymami. Trimetoprim wiąże się z DHFR w osoczu, ale mniej silniej niż enzymy bakteryjne. Jego powinowactwo do ssaków DHFR jest około 50 000 razy mniejsze niż enzymu bakteryjnego.

Wiele bakterii chorobotwórczych jest często wrażliwych na trimetoprim i sulfametoksazol in vitro przy niższych stężeniach we krwi, tkankach i moczu po zalecanej dawce.

spektrum antybakteryjne

Wrażliwe bakterie są powszechne:

Tlenowe bakterie Gram-dodatnie: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Tlenowe bakterie Gram-ujemne: En

Bakterie, których przeciwciała mogą stanowić problem:

Tlenowe bakterie Gram-dodatnie: Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus Pneumoniae. Tlenowe bakterie Gram-ujemne: Citrobacter spp.

Bakterie oporne:

Tlenowe bakterie Gram-ujemne: Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

farmakokinetyka

wchłanianie

Po zażyciu Trimetoprimu i Sulfametoksazolu wchłania się szybko i prawie całkowicie. Obecność pokarmu nie spowalnia wchłaniania. Maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po około 1-4 godzinach po posiłku i jest zależne od dawki. Efektywne stężenie przez 24 godziny po przyjęciu dawki leczniczej. Stabilne stężenie u osób dorosłych osiągane jest po 2-3 dniach przyjmowania leku.

dystrybucja

około 50% trimetoprimu w osoczu jest związane z białkami. Stężenie trimetoprimu w tkankach jest zwykle wyższe w osoczu, zwłaszcza w płucach i nerkach.

Stężenie trimetoprimu w żółci, płynach i tkance prostaty, ślinie, plwocinie i wydzielinie pochwowej jest wyższe niż stężenie w osoczu. Stężenie leków w wodzie, mleku matki, płynie mózgowo-rdzeniowym, płynie ucha środkowego, płynie stawowym i płynie (przewodu jelitowym) osiąga poziom leczniczy. Trimetoprim przenika do płynu owodniowego i tkanki płodu, aby osiągnąć stężenie w osoczu matki.

Około 66% sulfametoksazolu w osoczu wiąże się z białkami. Stężenie sulfametoksazolu jest aktywne w płynie owodniowym, płynie wodnym, żółci, płynie mózgowo-rdzeniowym, płynie ucha środkowego, plwocinie, stawach i tkankach (płynie śródmiąższowym) około 20-50% stężenia w osoczu.

transformacja

Wydalanie nienaruszonego sulfametoksazolu przez nerki stanowi 15-30% dawki. Sulfametoksazol jest metabolizowany w większym stopniu niż trimetoprim poprzez acetylację, utlenianie lub glukuronid. W ciągu 72 godzin około 85% dawki wykrywa się w moczu w postaci niezmienionej z głównymi metabolitami (N4-acetylem).

Eliminacja

Czas marnowania trimetoprimu u mężczyzn z prawidłową czynnością nerek wynosi 8,6–17 godzin. Gdy klirens kreatyniny jest mniejszy niż 10 ml/min, czas sprzedaży wzrasta 1,5 - 3,0 razy. Nie ma istotnej różnicy w czasie sprzedaży u pacjentów w podeszłym wieku i u młodych pacjentów.

Trimetoprim jest wydalany głównie przez nerki, a około 50% dawki jest wydalane z moczem w ciągu 24 godzin w postaci stałej. Niektóre metabolity zostały oznaczone w moczu.

Czas marnowania salfametoksazolu u mężczyzn z prawidłową czynnością nerek wynosi około 9–11 godzin. Czas sprzedaży typów działania sulfametoksazolu nie zmienia się w przypadku pogorszenia czynności nerek. Jednakże czas częściowego anulowania metabolitów acetylowych wydłuży się, gdy klirens kreatyniny będzie mniejszy niż 25 ml/min.

sulfametoksazol jest wydalany głównie przez nerki; Około 15% - 30% dawki stwierdza się w moczu w postaci operacji.

Farmakokinetyka składników trimetoprimu i sulfametoksazolu u dzieci z prawidłową czynnością nerek zależy od wieku. Eliminacja leku u noworodków zmniejszała się w ciągu pierwszych dwóch miesięcy, następnie zarówno trimetoprim, jak i sulfametoksazol zwiększały wydalanie z większym klirensem i krótszym czasem sprzedaży. U pacjentów w podeszłym wieku klirens sulfametoksazolu.

Badania stężenia sulfametoksazolu w osoczu po 2-3 dniach stosowania Cotrim 960 należy wykonać na próbkach pobranych po 12 godzinach leczenia.

Jeśli stężenie sulfametoksazolu przekracza 150 mcg/ml, należy przerwać przyjmowanie leku do czasu, gdy stężenie spadnie poniżej 120 mcg/ml.

pneumocystis jirovecii:

Tryb dawkowania w leczeniu:

Dzieci (> 12 lat do 18 lat): 100 mg sulfametoksazolu + 20 mg trimetoprimu/kg/dzień, podzielone na 2 lub więcej porcji picia przez 2 tygodnie. Celem jest osiągnięcie maksymalnego stężenia trimetoprimu w osoczu lub surowicy > 5 mcg/ml.

Tryb dawkowania rezerwowego:

Dorośli (18 lat):

Zakażenie pasożytnicze Nocardia

Dorośli (> 18 lat): 3 - 4 kapsułki dziennie przez 3 miesiące.

Zakażenie toksoplazmą

Dawkowanie w oparciu o doświadczenie kliniczne. W przypadku profilaktyki zalecana dawka jest taka jak w przypadku Pneumocystis Jirovecii

Uwaga: powyższa dawka ma charakter wyłącznie informacyjny. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycznym.

Co zrobić w przypadku przedawkowania?

Nudności, wymioty, zawroty głowy i dezorientacja mogą być objawami przedawkowania. W przypadku przedawkowania trimetoprimu zgłaszano niewydolność szpiku kostnego.

Jak postępować

Jeżeli u pacjenta nie występują objawy wymiotów, można zastosować metodę wymiotów.

Płukanie żołądka również pomaga usunąć lek z organizmu, chociaż wchłanianie z przewodu pokarmowego jest zwykle bardzo szybkie i całkowite w ciągu około dwóch godzin. W zależności od stanu nerek, przy małej ilości moczu może dojść do ich nagromadzenia.

Zarówno trimetoprim, jak i aktywność sulfametoksazolu można rozdzielić na drodze hemolizy. Część otrzewnowa nie jest skuteczna.

W nagłym przypadku natychmiast zadzwoń pod numer alarmowy 115 lub udaj się do najbliższej lokalnej stacji zdrowia.

Co zrobić w przypadku pominięcia 1 dawki? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Środki ostrożności podczas stosowania

śmierć (choć bardzo rzadka) nastąpiła w wyniku ciężkich reakcji, w tym zespołu Stevensa-Johnsona, zatrucia naskórka, szerzącej się martwicy komórek wątroby, leukopenii, nieprawidłowej anemii, innych chorób krwi i nadwrażliwości dróg oddechowych.

Zagrażające życiu reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczna skóra Naskórek (dziesięć) zgłaszano podczas stosowania Trimetoprimu w skojarzeniu z sulfametoksazolem.

Należy powiadomić pacjentów o oznakach i objawach oraz ściśle monitorować reakcje skórne. Największe ryzyko SJS lub 10 występuje w pierwszych tygodniach leczenia.

Jeśli występują objawy SJS lub dziesięć (na przykład wysypka skórna często objawia się pęcherzami lub zmianami na błonach śluzowych), należy przerwać przyjmowanie leku.

Aby zapewnić dobrą kontrolę SJS, Ten powinien wcześnie zdiagnozować i zaprzestać stosowania wszelkich podejrzanych leków.

Jeżeli u pacjenta występują objawy SJS lub Ten podczas stosowania trimetoprimu i sulfametoksazolu, nie stosuje się powtarzania tego leku.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leków dla pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia większej liczby działań niepożądanych i ich przebieg może być poważniejszy, ponieważ u tych pacjentów często występuje niewydolność nerek, niewydolność wątroby i/lub jednoczesne stosowanie innych leków.

W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zachować ostrożność i dostosować dawkę w zależności od klirensu kreatyniny.

Konieczność utrzymania odpowiedniej ilości moczu. Przypadki kryształów są bardzo rzadkie, chociaż w moczu pacjentów zażywających narkotyki znaleziono kryształy sulfonamidów. Ryzyko wystąpienia kryształów może wzrosnąć u niedożywionych pacjentów.

W przypadku długotrwałego stosowania trimetoprymu i sulfametoksazolu, pacjentów chorych na kwas foliowy lub osób w podeszłym wieku należy regularnie kontrolować liczbę krwinek, ponieważ mogą wystąpić nieprawidłowe zmiany wskaźnika hematologicznego. Podczas leczenia należy rozważyć suplementację kwasem foliowym, ale należy zachować ostrożność, ponieważ może to wpłynąć na działanie antybakteryjne.

U pacjentów z dehydrogenazą glukozo-6-fosforanową (G-6-PD), jeśli po zastosowaniu leku mogą wystąpić objawy hemolityczne.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leków u pacjentów z astmą oskrzelową lub ciężkim zapaleniem skóry.

Nie należy stosować trimetoprimu i sulfametoksazolu w leczeniu bólu gardła wywołanego przez paciorkowce beta grupy A, hemolizę, ponieważ zdolność zabijania bakteriobójczego jest mniej skuteczna niż penicylina.

trimetoprim zmniejsza metabolizm fenyloalaniny, ale nie ma to sensu w przypadku pacjentów z durianem fenylocetonem, jeśli dieta jest odpowiednia.

należy unikać stosowania cotrimu 960 u pacjentów, którzy zidentyfikowali lub podejrzewają ryzyko zaburzeń metabolizmu porfiryn. Zarówno trimetoprim, jak i sulfonamid są powiązane ze wzrostem klinicznego stężenia porfiryny.

Ściśle monitoruj krwiaki potasu i sodu u pacjentów z ryzykiem hiperkaliemii i hipoglikemii.

Cotrim 960 jest związany z kwasicą metaboliczną. W przypadku podejrzenia należy uważnie monitorować kwasicę metaboliczną

Nie należy stosować cotrimu 960 u pacjentów z poważnymi zaburzeniami hematologicznymi, chyba że istnieje ścisły nadzór. Cotrim 960 stosowano u pacjentów leczonych truciznami cytotoksycznymi, które mają niewielkie lub żadne skutki uboczne na szpik kostny i krew obwodową.

Cotrim 960 zawiera substancje pomocnicze zawierające skrobię (zawierającą gluten o bardzo niskiej zawartości). Dlatego nie należy stosować preparatu u pacjentów uczulonych na skrobię (z wyjątkiem celiakii).

Używanie narkotyków przez kobiety w ciąży i karmiące piersią

Używanie narkotyków przez kobiety w ciąży

trimetoprim i sulfametoksazol przez łożysko oraz bezpieczeństwo stosowania leku u kobiet w ciąży nie zostały udowodnione. Badania na zwierzętach wykazały, że zarówno trimetoprim, jak i sulfametoksazol powodują nieprawidłowe płody. Dlatego nie należy przyjmować leków w czasie ciąży, szczególnie w pierwszych 3 miesiącach, jeśli nie jest to naprawdę konieczne. W przypadku stosowania leków obowiązkowych należy stosować zgodnie z zaleceniami lekarza i uzupełniać foliany w trakcie kuracji cotrimem 960.

sulfametoksazol konkuruje z bilirubiną o przyłączenie się do albumin osocza. Kiedy w ciągu kilku dni nastąpi znaczny wzrost stężenia leku u matki, ryzyko zwiększenia stężenia bilirubiny we krwi u dzieci, szczególnie u matek w pobliżu porodu. Dlatego unikaj leków dla kobiet w ciąży.

Stosowanie leków u kobiet karmiących piersią

trimetoprim i sulfametoksazol przenikają do mleka kobiecego. Preparatu Cotrim 960 nie należy stosować pod koniec ciąży, a matki karmiące piersią lub u niemowląt są narażone na ryzyko zwiększenia stężenia bilirubiny we krwi. Ponadto należy unikać stosowania Cotrim 960 u noworodków poniżej 8 tygodnia życia, ponieważ u tych dzieci występuje tendencja do zwiększania stężenia bilirubiny we krwi.

Wpływ leku na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Nie ma dowodów na wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Interakcje leków

Interakcja z testami: Trimetoprim może wpływać na wyniki ilościowe kreatyniny w surowicy/osoczu w przypadku stosowania alkalicznych reakcji pikratynowych (wyniki oceny kreatyniny w osoczu/wysokie stężenie w surowicy 10%). Klirens kreatyniny zmniejsza się: wydzielanie kreatyniny w kanalikach nerkowych zmniejsza się z 23% do 9%, podczas gdy filtracja kłębuszkowa pozostaje niezmieniona.

Zydowudyna: W niektórych przypadkach jednoczesne leczenie zydowudyną może zwiększać ryzyko hematologicznych działań niepożądanych. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania cotrimu 960 i zydowudyny, konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych.

Cyklosporyna: U pacjentów leczonych cotrimem 960 i cyklosporyną po przeszczepieniu nerki zgłaszano zaburzenia czynności nerek.

Ryfampicyna: Jednoczesne stosowanie ryfampicyny i cotrimu 960 zmniejsza czas marnowania trimetoprimu w osoczu po około tygodniu.

Stosowany jednocześnie trimetoprim z lekami tworzącymi kationy w fizjologicznym pH, a także częściowo wydalany przez aktywne wydalanie przez nerki (np. Procainamid, Amantadin), jest w stanie hamować konkurencyjną wzajemną konkurencję. Dlatego należy zwiększyć stężenie jednego lub obu leków w osoczu.

Leki moczopędne (tiazydowe): U pacjentów w podeszłym wieku, jednocześnie z lekami moczopędnymi, głównie tiazydowymi, może zwiększać ryzyko małopłytkowości z krwotokiem lub bez.

Pirymetamina: Pojawiły się doniesienia, że ​​u pacjentów stosujących pirymetaminę w dawkach większych niż 25 mg na tydzień może wystąpić duża niedokrwistość krwinek czerwonych, dlatego należy stosować jednocześnie cotrim 960.

Warfaryna: Cotrim 960 zwiększa działanie przeciwzakrzepowe warfaryny poprzez selektywne hamowanie jej procesów metabolicznych. Sulfametoksazol może usuwać warfarynę z białek wiążących albuminy w probówkach. Dlatego należy uważnie kontrolować antykoagulanty podczas leczenia cotrimem 960.

Fenytoina: Cotrim 960 wydłuża czas sprzedaży fenytoiny i stosowany jednocześnie może prowadzić do zwiększenia skuteczności fenytoiny. Należy uważnie monitorować stan pacjenta i stężenie fenytoiny w surowicy.

Digoksyna: stosowanie trimetoprimu razem z digoksyną zwiększa stężenie digoksyny w osoczu u niektórych pacjentów w podeszłym wieku.

Metotreksat: Cotrim 960 może zwiększać stężenie metotreksatu w osoczu.

Jeśli Cotrim 960 jest wskazany u pacjentów przyjmujących leki przeciwfolanowe, takie jak metotreksat, należy rozważyć suplementację kwasu foliowego.

trimetoprim wpływa na ilościową metodę redukcji dihydrofolianu metotreksatu w surowicy z Lactobacillus casei. Nie ma to wpływu na metodę ilościową za pomocą testu radioaktywnego.

lamiwudyna: stosowanie trimetoprimu zwiększa farmakokinetykę lamiwudyny o 40%.

lamiwudyna nie wpływa na farmakokinetykę trimetoprimu ani sulfametoksazolu.

Leki hipoglikemizujące: interakcja z lekami hipoglikemizującymi na bazie pochodnej sulfonylomocznika nie jest powszechna, ale istnieją doniesienia o jej potencjale zwiększającym się.

Hiperpas krwotoczny: należy zachować ostrożność podczas przyjmowania leków, które mogą powodować hiperkaliemię.

Repaglinid: Trimetoprim może zwiększać farmakokinetykę repaglinidu, prowadząc do hipoglikemii.

Kwas foliowy: Suplementy kwasu foliowego mogą skutecznie wpływać na działanie antybiotykowe trimetoprimu i sulfametoksazolu. Zgłaszano to w profilaktyce i leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez pneumocystis jirovecii.

Tabletki antykoncepcyjne: Zgłaszano przypadki niepowodzenia stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych w przypadku ich jednoczesnego stosowania z antybiotykami. Mechanizm tego efektu nie jest jasny. Kobiety leczone antybiotykami powinny tymczasowo stosować inne metody antykoncepcji.

Ten narkotyk

Ze względu na brak badań dotyczących korelacji leku, nie należy mieszać tego leku z innymi lekami.