PMS-Cotrim 960mg Imexpharm Treatment Treatment (10 blisters x 10 comprimidos)

Código ATC: J01EE01.

Mecanismo de ação:

O sulfametoxazol inibe a competição no uso do ácido para-aminobenzóico durante a síntese do diidrofolato produzido pelas células bacterianas. O trimetoprim inibe a enzima reversível diidrofolato redutase (DHFR), é uma enzima que atua na conversão do folato através da movimentação do diidrofolato em tetraidrofolato.

Dependendo das condições de influência, pode ter efeitos bactericidas. Portanto, o trimetoprima e o sulfametoxazol bloquearam duas etapas consecutivas na síntese de purina e ácido nucleico necessários para muitas bactérias. Este mecanismo de coordenação aumenta os efeitos antibacterianos.

Mecanismo de resistência:

Estudos in vitro mostram que as bactérias resistentes podem crescer mais lentamente quando usadas em combinação com sulfametoxazol e trimetoprima, em comparação com o uso exclusivo de Sulfametoxazol ou Trimetoprima.

A resistência ao sulfametoxazol pode ocorrer de acordo com diferentes mecanismos. Bactérias mutadas aumentam a concentração de PABA e assim competem com o sulfametoxazol reduzindo a inibição da enzima diidropteroato sintetase. Outro mecanismo de resistência é aquele através de intermediários plasmídicos e leva à produção de enzimas diidropteroat transformadas. A afinidade da sintetase com o sulfametoxazol diminuiu em comparação com as enzimas normais.

a resistência ao trimetoprim ocorre devido a mutações através de intermediários plasmídicos, resultando na produção de enzimas diidrofolato transformadas cuja afinidade pelo trimetoprim diminui em comparação com as enzimas normais. O trimetoprim está associado ao DHFR plasmático, mas é menos restrito que as enzimas bacterianas. Sua afinidade com mamíferos DHFR é cerca de 50.000 vezes menor que a enzima bacteriana.

Muitas bactérias patogênicas são frequentemente sensíveis ao trimetoprima e ao sulfametoxazol in vitro em concentrações mais baixas de níveis sanguíneos, tecidos e urina após a dose recomendada.

espectro antibacteriano

Bactérias sensíveis são comuns:

Bactérias Gram-positivas aeróbicas: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Bactérias Gram-negativas aeróbicas: En

Bactérias cujos anticorpos anticorpos podem ser um problema:

Bactérias Gram-positivas aeróbicas: Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus Pneumoniae. Bactérias Gram-negativas aeróbicas: Citrobacter spp.

Bactérias resistentes:

Bactérias gram-negativas aeróbicas: Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

farmacocinética

absorção

Depois de tomar Trimetoprima e Sulfametoxazol, é absorvido rápida e quase completamente. A presença de alimentos não retarda a absorção. A concentração máxima no sangue é atingida cerca de 1-4 horas após a ingestão e está relacionada com a dose. Concentração eficaz durante 24 horas após tomar a dose do tratamento. Concentração estável em adultos alcançada após tomar o medicamento por 2-3 dias.

distribuição

cerca de 50% do trimetoprim no plasma está ligado às proteínas. A concentração de trimetoprim nos tecidos é geralmente mais alta no plasma, especialmente nos pulmões e nos rins.

A concentração de trimetoprim na bile, fluido e tecido da próstata, saliva, expectoração e fluido vaginal é maior que a concentração plasmática. A concentração de medicamentos no líquido aquático, no leite materno, no líquido cefalorraquidiano, no líquido do ouvido médio, no líquido articular e no líquido (trato intestinal) atinge o nível do tratamento. O trimetoprim entra no líquido amniótico e no tecido fetal para atingir a concentração plasmática da mãe.

Cerca de 66% do sulfametoxazol no plasma está ligado às proteínas. A concentração de sulfametoxazol é ativa no líquido amniótico, líquido aquático, bile, líquido cefalorraquidiano, líquido do ouvido médio, escarro, articulações e tecidos (líquido intersticial) cerca de 20-50% das concentrações plasmáticas.

transformação

A excreção de sulfametoxazol intacto no rim é responsável por 15-30% da dose. O sulfametoxazol é metabolizado mais que o trimetoprim, por acetilação, oxidação ou glicuronídeo. Em 72 horas, cerca de 85% da dose encontrada na urina na forma inalterada com os principais metabólitos (N4-acetil).

Eliminação

O tempo de perda do trimetoprima em homens com função renal normal é de 8,6 a 17 horas. Quando o clearance de creatinina é inferior a 10 ml/minuto, o tempo de venda aumenta para 1,5 - 3,0 vezes. Não há diferença significativa no tempo de venda em pacientes idosos e pacientes jovens.

O trimetoprima é excretado principalmente pelos rins e cerca de 50% da dose é excretada na urina em 24 horas na forma constante. Alguns metabólitos foram determinados na urina.

O tempo de perda do salfametoxazol em homens com função renal normal é de cerca de 9 a 11 horas. O tempo de venda dos tipos de atividade do sulfametoxazol não muda quando a função renal diminui. No entanto, o tempo de semi-cancelamento dos metabólitos da acetila se estenderá quando a depuração da creatinina for inferior a 25 ml/min.

o sulfametoxazol é excretado principalmente pelos rins; Cerca de 15% - 30% da dose encontrada na urina na forma de operação.

A farmacocinética em crianças com função renal normal dos ingredientes do trimetoprima e do sulfametoxazol depende da idade. A eliminação do medicamento diminuiu nos recém-nascidos, durante os primeiros dois meses, depois tanto o trimetoprima quanto o sulfametoxazol aumentaram a excreção com maior depuração e menor tempo de venda. Em pacientes idosos, depuração do sulfametoxazol.

Os testes de concentração de sulfametoxazol no plasma após 2-3 dias de uso de Cotrim 960 devem ser feitos nas amostras obtidas após 12 horas de medicação.

Se a concentração de sulfametoxazol exceder 150 mcg/ml, pare de tomar o medicamento até que a concentração esteja abaixo de 120 mcg/ml.

pneumocystis jirovecii:

Modo de dosagem para tratamento:

Crianças (> 12 anos a 18 anos): 100 mg de sulfametoxazol + 20 mg de trimetoprim/kg/dia, divididos em 2 ou mais doses durante 2 semanas. O objetivo é atingir o pico de concentração de trimetoprim no plasma ou soro> 5mcg/ml.

Modo de dosagem de backup:

Adultos (18 anos):

Infecção parasitária por Nocardia

Adultos (> 18 anos): 3 - 4 cápsulas/dia, em 3 meses.

Infecção por Toxoplasma

Dosagem baseada na experiência clínica. Em caso de profilaxia, a dose recomendada é como no caso do Pneumocystis Jirovecii

Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para uma dose adequada, você precisa consultar um médico ou especialista.

O que fazer em caso de sobredosagem?

Náuseas, vômitos, tonturas e confusão podem ser sinais de overdose. Foi relatada insuficiência da medula óssea durante a overdose de trimetoprima.

Como lidar com

Se o paciente não apresentar sintomas de vômito, o método do vômito poderá ser utilizado.

A lavagem gástrica também atua na remoção do medicamento do organismo, embora a absorção pelo trato gastrointestinal geralmente seja muito rápida e completa em cerca de duas horas. Dependendo da condição da função renal, ela pode aumentar se a urina estiver baixa.

Tanto o trimetoprima quanto a atividade do sulfametoxazol podem ser separados por hemólise. A parte peritoneal não é eficaz.

Em caso de emergência, ligue imediatamente para o centro de emergência 115 ou dirija-se ao posto de saúde local mais próximo.

O que fazer quando se esquece de 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use dose dupla para compensar a dose esquecida.

Precauções ao usar

morte (embora muito rara) ocorreu devido a reações graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, epiderme cutânea envenenada, necrose disseminada de células hepáticas, leucopenia, anemia anormal, outras doenças do sangue e hipersensibilidade da trilha respiratória.

Reações cutâneas com risco de vida, como síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e epiderme cutânea tóxica (Ten) têm foram relatados ao usar trimetoprim combinado com sulfametoxazol.

Os pacientes devem ser notificados sobre sinais e sintomas e monitorar de perto as reações cutâneas. O maior risco de SSJ ou dez ocorre nas primeiras semanas de tratamento.

Se houver sintomas e sinais de SSJ ou dez (por exemplo, a erupção cutânea geralmente apresenta bolhas ou lesões nas mucosas), deve-se parar de tomar o medicamento.

Para um bom controle da SSJ e Ten deve-se diagnosticar precocemente e interromper qualquer medicamento suspeito.

Se o paciente apresentar sintomas de SJS ou Ten durante o uso de trimetoprim e sulfametoxazol, não é aconselhável repetir este medicamento.

Tenha cuidado ao tomar remédios para pacientes idosos porque é mais provável que tenham mais efeitos colaterais e possam ser mais gravemente afetados porque esses pacientes geralmente apresentam insuficiência renal, insuficiência hepática e/ou uso simultâneo de outros medicamentos.

Para pacientes com insuficiência renal, deve-se ter cautela e ajustar a dose de acordo com a depuração da creatinina.

Necessidade de manter a quantidade adequada de urina. Os casos de cristais são muito raros, embora tenham sido encontrados cristais de sulfonamida na urina de pacientes que tomam medicamentos. O risco de cristais pode aumentar em pacientes desnutridos.

Monitore regularmente o número de células sanguíneas ao usar trimetoprim e sulfametoxazol por um longo período ou pacientes com folato ou idosos, pois pode haver alterações anormais no índice hematológico. Suplementos de ácido fólico devem ser considerados durante o tratamento, mas também devem ser cautelosos porque podem afetar o efeito antibacteriano.

Em pacientes com glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PD), se o medicamento pode apresentar sintomas hemolíticos.

Tenha cuidado ao tomar medicamentos para pacientes com asma brônquica ou dermatite grave.

Não use trimetoprim e sulfametoxazol no tratamento de dor de garganta devido à hemólise de estreptococos beta do grupo A porque a capacidade de matar bactericida é menos eficaz do que a penicilina.

o trimetoprima reduz o metabolismo da fenilalanina, mas isso não faz sentido para pacientes com fenilcetona durian se a dieta for apropriada.

evite usar cotrim 960 para pacientes que identificaram ou suspeitaram do risco de distúrbios do metabolismo da porfirina. Tanto a trimetoprim quanto a sulfonamida estão relacionadas ao aumento da porfirina clínica.

Monitore rigorosamente o hematoma de potássio e sódio em pacientes com risco de hipercalemia e hipoglicemia.

Cotrim 960 está associado à acidose metabólica. Necessidade de monitorar de perto a acidose metabólica se houver suspeita

Não utilizar cotrim 960 em pacientes com distúrbios hematológicos graves, a menos que haja supervisão rigorosa. Cotrim 960 foi utilizado em pacientes com tratamento com veneno citotóxico que tem poucos ou nenhum efeito colateral na medula óssea ou no sangue periférico.

Cotrim 960 contém excipientes com amido (contendo glúten com baixíssimo teor). Portanto, pacientes alérgicos ao amido não devem ser usados ​​(exceto celíacos).

Uso de medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Uso de medicamentos para mulheres grávidas

trimetoprim e sulfametoxazol através da placenta e a segurança do medicamento para mulheres grávidas não foi comprovada. Estudos em animais mostram que o trimetoprim e o sulfametoxazol causam fetos anormais. Portanto, os medicamentos não devem ser tomados durante a gravidez, principalmente nos primeiros 3 meses, a menos que seja realmente necessário. Em caso de medicação obrigatória, é necessário usar conforme orientação do médico e suplementar folato durante o tratamento com cotrim 960.

o sulfametoxazol compete com a bilirrubina para se ligar à albumina plasmática. Quando há um aumento significativo na concentração do medicamento na mãe em poucos dias, aumenta o risco de aumento da bilirrubina sanguínea em bebês, especialmente em mães próximas ao nascimento. Portanto, evitando medicamentos para gestantes.

Uso de medicamentos para mulheres que amamentam

trimetoprima e sulfametoxazol são excretados no leite materno. Cotrim 960 não deve ser utilizado no final da gravidez e as mães que estão amamentando ou bebês correm risco de aumento da bilirrubina no sangue. Além disso, evite usar cotrim 960 em recém-nascidos com menos de 8 semanas porque essas crianças tendem a aumentar a bilirrubina no sangue.

O efeito do medicamento na condução e operação de máquinas

Não há evidências do efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Interação de medicamentos

Interação com testes: O trimetoprima pode afetar os resultados quantitativos da creatinina sérica/plasmática ao usar reações picrat alcalinas (resultados da avaliação da creatinina plasmática/sérica elevada 10%). A depuração da creatinina diminui: a secreção de creatinina nos túbulos renais diminuiu de 23% para 9%, enquanto a filtração glomerular permanece inalterada.

Zidovudina: Em alguns casos, o tratamento simultâneo com zidovudina pode aumentar o risco de efeitos colaterais hematológicos. Se for necessário usar cotrim 960 e zidovudina simultaneamente, é necessário monitorar de perto os parâmetros hematológicos.

Ciclosporina: Foi relatado comprometimento da função renal em pacientes tratados com cotrim 960 e ciclosporina após transplante renal.

Rifampicina: O uso concomitante de rifampicina e cotrim 960 reduz o tempo de perda do trimetoprima no plasma após cerca de uma semana.

Quando usado simultaneamente, o trimetoprim com medicamentos formadores de cátions em pH fisiológico, e também parcialmente excretado pela excreção ativa nos rins (por exemplo, Procainamida, Amantadina), capaz de inibir a competição competitiva mútua. Aumentando, portanto, a concentração plasmática de um ou ambos os medicamentos.

Diuréticos (tiazídicos): Em pacientes idosos, simultaneamente com diuréticos, principalmente tiazídicos, podem aumentar o risco de trombocitopenia com ou sem hemorragia.

pirimetamina: Houve um relato de que pacientes que usam pirimetamina em doses superiores a 25 mg por semana podem ter enorme anemia eritrocitária, devendo ser indicada simultaneamente com cotrim 960.

Varfarina: Cotrim 960 aumenta a atividade anticoagulante da Varfarina através da inibição seletiva do seu processo metabólico. O sulfametoxazol pode remover a varfarina das proteínas de ligação à albumina em tubos de ensaio. Portanto, controle cuidadoso dos anticoagulantes durante o tratamento com cotrim 960.

Fenitoína: Cotrim 960 estende o tempo de venda da fenitoína e, se usado simultaneamente, pode levar ao aumento da eficiência da fenitoína. É necessário monitorar de perto a condição do paciente e a concentração sérica de fenitoína.

Digoxina: O uso de trimetoprim junto com digoxina aumenta as concentrações plasmáticas de digoxina em alguns pacientes idosos.

Metotrexato: Cotrim 960 pode aumentar os níveis de metotrexato no plasma.

Se o cotrim 960 for indicado em pacientes que tomam medicamentos anti-folato, como o metotrexato, deve-se considerar a suplementação de folato.

trimetoprima afeta o método quantitativo de redução do dihidrofolato do metotrexato sérico de lactobacillus casei. Com o método quantitativo o teste radioativo não será afetado.

lamivudina: O uso de trimetoprim aumenta 40% da farmacocinética da lamivudina.

a lamivudina não afeta a farmacocinética do trimetoprima ou do sulfametoxazol.

Medicamentos hipoglicemiantes: A interação com medicamentos hipoglicemiantes sulfonilureias não é comum, mas houve um relato de aumento do potencial.

Hiperpassagem hemorrágica: deve-se ter cuidado ao tomar medicamentos que podem causar hipercalemia.

Repaglinida: o trimetoprim pode aumentar a farmacocinética da repaglinida, levando à hipoglicemia.

Ácido fólico: Os suplementos de ácido fólico podem afetar efetivamente o efeito antibiótico do trimetoprima e do sulfametoxazol. Isto foi relatado na profilaxia e tratamento da pneumonia por pneumocystis jirovecii.

Pílulas anticoncepcionais: Foram relatadas falhas no uso de anticoncepcionais orais quando usadas simultaneamente com antibióticos. O mecanismo deste efeito não está claro. Mulheres tratadas com antibióticos devem usar temporariamente outros métodos contraceptivos.

Tyeum de drogas

Devido à ausência de estudos sobre a correlação do medicamento, não se deve misturar este medicamento com outros medicamentos.