PMS-Cotrim 960 mg Imexpharm Tratament Tratament (10 blistere x 10 comprimate)

Cod ATC: J01EE01.

Mecanism de acțiune:

Sulfametoxazolul inhibă competiția în utilizarea acidului para-aminobenzoic în timpul sintezei dihidrofolatului produs de celulele bacteriene. Trimetoprimul inhibă enzima reversibilă dihidrofolat reductază (DHFR), este o enzimă care operează în conversia folatului prin calea deplasării dihidrofolatului în tetrahidrofolat.

În funcție de condițiile de influență, poate avea efecte bactericide. Prin urmare, trimetoprimul și sulfametoxazolul au blocat două etape consecutive în sinteza purinei și acidului nucleic necesar multor bacterii. Acest mecanism de coordonare crește efectele antibacteriene.

Mecanism de rezistență:

Studiile in vitro arată că bacteriile de rezistență pot crește mai lent atunci când sunt utilizate în combinație cu sulfametoxazol și trimetoprim, comparativ cu utilizarea numai a sulfametoxazolului sau trimetoprim.

rezistența la sulfametoxazol poate apărea în funcție de diferite mecanisme. Bacteriile mutante cresc concentrația de PABA și astfel concurează cu sulfametoxazolul reducând inhibarea enzimei dihidropteroat sintetazei. Un alt mecanism de rezistență este că prin intermediari plasmidici și duce la producerea de enzime dihidropteroat transformate. Afinitatea sintetază cu sulfametoxazol a scăzut în comparație cu enzimele normale.

rezistența la trimetoprim apare din cauza mutațiilor prin intermediari plasmidi, ceea ce duce la producerea de enzime dihidrofolat transformate care au afinitatea ca trimetoprim să scadă în comparație cu enzimele normale. Trimetoprimul este asociat cu DHFR plasmatic, dar mai puțin mai strâns decât enzimele bacteriene. Afinitatea sa cu mamiferele DHFR este de aproximativ 50.000 de ori mai mică decât enzima bacteriană.

Multe bacterii patogene sunt adesea sensibile la trimetoprim și sulfametoxazol in vitro, la concentrații mai scăzute ale nivelurilor sanguine, țesutului și urinei după doza recomandată.

spectru antibacterian

Bacteriile sensibile sunt frecvente:

Bacteriile aerobe gram pozitive: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Bacteriile aerobe gram negative: En

Bacteriile ai căror anticorpi anti-anticorpi pot fi o problemă:

Bacteriile aerobe gram pozitive: Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus pneumoniae. Bacteriile aerobe gram negative: Citrobacter spp.

bacterii rezistente:

Bacteriile aerobe gram negative: Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

farmacocinetică

absorbție

După ce luați Trimetoprim și Sulfametoxazol, acesta este absorbit rapid și aproape complet. Prezența alimentelor nu încetinește absorbția. Concentrația maximă în sânge este atinsă la aproximativ 1-4 ore după masă și este legată de doză. Concentrație eficientă timp de 24 de ore după administrarea dozei de tratament. Concentrație stabilă la adulți atinsă după administrarea medicamentului timp de 2-3 zile.

distribuție

aproximativ 50% trimetoprim din plasmă este legat de proteine. Concentrația de trimetoprim în țesut este de obicei mai mare în plasmă, în special în plămâni și rinichi.

Concentrația de trimetoprim în bilă, lichid și țesutul prostatic, saliva, spută și lichidul vaginal este mai mare decât concentrația plasmatică. Concentrația medicamentelor în acvatice, lapte matern, lichid cefalorahidian, lichid urechea medie, lichid articular și lichid (tract intestinal) atinge nivelul de tratament. Trimetoprimul ajunge în lichidul amniotic și în țesutul fetal pentru a atinge concentrația concentrației plasmatice a mamei.

Aproximativ 66% din sulfametoxazolul din plasmă este legat de proteine. Concentrația de sulfametoxazol este activă în lichidul amniotic, lichidul acvatic, bilă, lichidul cefalorahidian, lichidul urechii medii, spută, articulații și țesuturi (lichidul interstițial) aproximativ 20-50% din concentrațiile plasmatice.

transformare

Excreția de sulfametoxazol intact în rinichi reprezintă 15-30% din doză. Sulfametoxazolul este metabolizat mai mult decât trimetoprimul, prin acetilare, oxidare sau glucuronid. În 72 de ore, aproximativ 85% din doză găsită în urină sub formă de metaboliți principali (N4-acetil) nemodificat.

Eliminare

Timpul pierdut al trimetoprimului la bărbații cu funcție renală normală este de 8,6 - 17 ore. Când clearance-ul creatininei este mai mic de 10 ml/minut, timpul de vânzare crește la 1,5 - 3,0 ori. Nu există o diferență semnificativă în timpul de vânzare la pacienții vârstnici și tineri.

Trimetoprimul este excretat în principal prin rinichi și aproximativ 50% din doză este excretată în urină în 24 de ore în formă constantă. Unii metaboliți au fost determinați în urină.

Timpul pierdut de salfametoxazol la bărbații cu funcție renală normală este de aproximativ 9 - 11 ore. Timpul de vânzare al tipurilor de activitate ale sulfametoxazolului nu se modifică atunci când funcția renală scade. Cu toate acestea, timpul de semi-anulare al metaboliților acetilului se va extinde atunci când clearance-ul creatininei este mai mic de 25 ml/min.

sulfametoxazolul este excretat în principal prin rinichi; Aproximativ 15% - 30% din doza găsită în urină sub formă de operație.

Farmacocinetica la copiii cu funcție renală normală atât a ingredientelor trimetoprim, cât și a sulfametoxazolului depinde de vârstă. Eliminarea medicamentului a scăzut la nou-născuți, în primele două luni, apoi atât trimetoprim, cât și sulfametoxazol au crescut excreția cu clearance mai mare și timp de vânzare mai scurt. La pacienții vârstnici clearance-ul sulfametoxazolului.

Testele de concentrație a sulfametoxazolului în plasmă după 2-3 zile de utilizare a Cotrim 960 trebuie efectuate pe probele obținute după 12 ore de medicație.

Dacă concentrația de sulfametoxazol depășește 150 mcg/ml, opriți administrarea medicamentului până când concentrația este sub 120 mcg/ml.

pneumocystis jirovecii:

Mod de dozare pentru tratament:

Copii (>12 ani până la 18 ani): 100 mg sulfametoxazol + 20 mg trimetoprim/kg/zi, împărțit în 2 sau mai multe băuturi timp de 2 săptămâni. Scopul este de a atinge concentrația maximă de trimetoprim în plasmă sau ser> 5 mcg/ml.

Mod de dozare de rezervă:

Adulți (18 ani):

Infecție parazitară Nocardia

Adulți (> 18 ani): 3 - 4 capsule/zi, în 3 luni.

Infecția cu toxoplasmă

Dozare bazată pe experiența clinică. În caz de profilaxie, doza recomandată este ca în cazul Pneumocystis Jirovecii

Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical.

Ce să faceți în caz de supradozaj?

Greața, vărsăturile, amețelile și confuzia pot fi semne de supradozaj. Insuficiența măduvei osoase a fost raportată în timpul supradozajului cu Trimetoprim.

Cum să se ocupe

Dacă pacientul nu prezintă simptome de vărsături, poate fi utilizată metoda de vărsături.

Lavajul gastric funcționează și pentru a elimina medicamentul din organism, deși absorbția din tractul gastrointestinal este de obicei foarte rapidă și completă în aproximativ două ore. În funcție de starea funcției rinichilor, aceasta poate fi acumulată dacă urina este scăzută.

Atât trimetoprimul, cât și activitatea sulfametoxazolului pot fi separate prin hemoliză. Partea peritoneală nu este eficientă.

În caz de urgență, sunați imediat la centrul de urgență 115 sau mergeți la cea mai apropiată stație de sănătate locală.

Ce să faci când uiți 1 doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doza dublă pentru a compensa doza omisă.

Precauții la utilizarea

moartea (deși foarte rar) a survenit din cauza reacțiilor severe, inclusiv sindrom Stevens-Johnson, epidermă otrăvită a pielii, necroză hepatică răspândită, leucopenie, anemie anormală, alte tulburări ale sângelui și hipersensibilitate respiratorie a pielii. cum ar fi sindromul Stevens-Johnson (SJS) și epiderma cutanată toxică (Ten) au fost raportate atunci când se utilizează Trimetoprim combinat cu sulfametoxazol. Cel mai mare risc de SJS sau zece este în primele săptămâni de tratament.

Dacă există simptome și semne de SJS sau zece (de exemplu, erupția cutanată are adesea vezicule sau leziuni ale mucoaselor), ar trebui să încetați să luați medicamentul.

Pentru un control bun al SJS și Ten ar trebui să diagnosticheze precoce și să oprească orice medicament suspectat.

Dacă pacientul are simptome SJS sau Ten în timpul utilizării trimetoprim și sulfametoxazol, acesta nu este utilizat pentru a repeta acest medicament.

Fiți atenți când luați medicamente pentru pacienții vârstnici, deoarece este mai probabil să aibă mai multe reacții adverse și poate fi afectat mai grav, deoarece acești pacienți au adesea insuficiență renală, insuficiență hepatică și/sau utilizarea simultană a altor medicamente.

Pentru pacienții cu insuficiență renală, trebuie luată precauție și ajustați doza în funcție de clearance-ul creatininei.

Trebuie să mențineți cantitatea adecvată de urină. Cazurile de cristale sunt foarte rare, deși s-au găsit cristale de sulfonamide în urina pacienților care iau medicamente. Riscul de apariție a cristalelor poate crește la pacienții subnutriți.

Monitorizați în mod regulat numărul de celule sanguine atunci când utilizați trimetoprim și sulfametoxazol pentru o perioadă lungă de timp sau pacienți cu folat sau vârstnici, deoarece pot exista modificări anormale ale indicelui hematologic. Suplimentele de acid folic trebuie luate în considerare în timpul tratamentului, dar ar trebui să fie, de asemenea, precaute, deoarece pot afecta efectul antibacterian.

La pacienții cu glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PD) pacienți, dacă medicamentul poate prezenta simptome hemolitice.

Fiți precaut atunci când luați medicamente pentru pacienții cu astm bronșic sau dermatită severă.

Nu utilizați trimetoprim și sulfametoxazol în tratamentul durerii în gât, deoarece grupul de Aptococciza este cauzat de hemococciza, cauzată de hemococciza. bactericid este mai puțin eficient decât penicilina.

trimetoprimul reduce metabolismul fenilalaninei, dar acest lucru nu are sens pentru pacienții cu durian fenilceton dacă dieta este adecvată.

evitați utilizarea cotrim 960 pentru pacienții care au identificat sau au suspectat riscul de tulburări ale metabolismului porfirinei. Atât Trimetoprim, cât și Sulfonamid sunt legate de creșterea porfirinei clinice.

Monitorizați cu strictețe hematomul de potasiu și sodiu la pacienții cu risc de hiperkaliemie și hipoglicemie.

Cotrim 960 este asociat cu acidoză metabolică. Trebuie să monitorizați îndeaproape acidoza metabolică dacă este suspectată

Nu utilizați cotrim 960 pentru pacienții cu tulburări hematologice grave, decât dacă există o supraveghere strictă. Cotrim 960 a fost utilizat la pacienții cu tratament cu otravă citotoxică care are efecte secundare reduse sau deloc asupra măduvei osoase sau a sângelui periferic.

Cotrim 960 conține excipienți cu amidon (conținând gluten cu conținut foarte scăzut). Prin urmare, pacienții alergici la amidon nu trebuie utilizați (cu excepția celiacilor).

Utilizarea medicamentelor pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea medicamentelor pentru femeile însărcinate

trimetoprim și sulfametoxazol prin placentă și siguranța medicamentului pentru femeile însărcinate nu a fost dovedită. Studiile pe animale arată că trimetoprimul și sulfametoxazolul cauzează ambele fetuși anormali. Prin urmare, medicamentele nu trebuie luate în timpul sarcinii, mai ales în primele 3 luni, decât dacă este cu adevărat necesar. În cazul medicamentelor obligatorii, este necesar să se utilizeze conform instrucțiunilor medicului și să suplimenteze folat în timpul tratamentului cu cotrim 960.

sulfametoxazolul concurează cu bilirubina pentru a se atașa de albumina plasmatică. Când există o creștere semnificativă a concentrației de medicament a mamei în câteva zile, riscul de creștere a bilirubinei sanguine la bebeluși, în special la mamele în apropierea nașterii. Prin urmare, evitarea medicamentelor pentru gravide.

Folosirea medicamentelor pentru femeile care alăptează

trimetoprimul și sulfametoxazolul sunt excretați în laptele matern. Cotrim 960 nu trebuie utilizat la sfârșitul sarcinii, iar mamele care alăptează sau sugarii sunt expuși riscului de creștere a bilirubinei sanguine. În plus, evitați utilizarea cotrim 960 la nou-născuții sub 8 săptămâni, deoarece acești copii au tendința de a crește bilirubina din sânge.

Efectul medicamentului asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor

Nu există dovezi ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Interacțiunea medicamentelor

Interacțiunea cu testele: Trimetoprimul poate afecta rezultatele cantitative ale creatininei plasmatice/serice atunci când se utilizează reacții picrat alcaline (rezultate evaluării creatininei plasmatice/seric ridicat 10%). Clearance-ul creatininei scade: secretia de creatinina in tubii renali a scazut de la 23% la 9%, in timp ce filtrarea glomerulara ramane neschimbata.

Zidovudin: În unele cazuri, tratamentul simultan cu zidovudină poate crește riscul de reacții adverse hematologice. Dacă trebuie să utilizați simultan cotrim 960 și zidovudin, este necesar să monitorizați îndeaproape parametrii hematologici.

Ciclosporină: a fost raportată afectarea funcției renale la pacienții tratați cu cotrim 960 și ciclosporină după transplant de rinichi.

Rifampicină: utilizarea concomitentă a rifampicinei și cotrim 960 reduce timpul de pierdere a trimetoprimului în plasmă după aproximativ o săptămână.

Atunci când este utilizat simultan trimetoprim cu medicamente care formează cationi în pH fiziologic și, de asemenea, excretați parțial prin excreția activă în rinichi (de exemplu, Procainamid, Amantadin), capabil să inhibe competiția reciprocă competitivă. Prin urmare, creșterea concentrației plasmatice a unuia sau ambelor medicamente.

Diuretice (tiazide): La pacienții vârstnici, simultan cu diureticele, în principal tiazidice, pot crește riscul de trombocitopenie cu sau fără hemoragie.

pirimetamină: a existat un raport conform căruia pacienții care utilizează pirimetamină în doze mai mari de 25 mg pe săptămână ar putea prezenta simultan o anemie mare de celule roșii din sânge.96>

Warfarină: Cotrim 960 mărește activitatea anticoagulantă a warfarinei prin inhibarea selectivă a procesului său metabolic. Sulfametoxazolul poate elimina warfarina din proteinele de legare la albumină din eprubete. Prin urmare, controlul atent al anticoagulantelor în timpul tratamentului cu cotrim 960.

Fenitoină: Cotrim 960 prelungește timpul de vânzare a fenitoinei și, dacă este utilizat simultan, poate duce la creșterea eficienței fenitoinei. Trebuie să monitorizați îndeaproape starea pacientului și concentrația serică de fenitoină.

Digoxină: utilizarea trimetoprimului împreună cu digoxină crește concentrațiile plasmatice de digoxină la unii pacienți vârstnici.

Metotrexat: Cotrim 960 poate crește concentrațiile plasmatice de metotrexat.

Dacă cotrim 960 este indicat la pacienții care iau medicamente anti-folat, cum ar fi metotrexat, ar trebui să ia în considerare suplimentarea cu folat.

trimetoprimul afectează metoda cantitativă de reducere a dihidrofolatului metotrexatului seric din Lactobacillus casei. Cu metoda cantitativă prin test radioactiv nu va fi afectat.

lamivudină: utilizarea trimetoprimului crește cu 40% din farmacocinetica lamivudinei.

lamivudina nu afectează farmacocinetica trimetoprimului sau a sulfametoxazolului.

Medicamente hipoglicemiante: interacțiunea cu medicamentele hipoglicemiante cu sulfoniluree nu este obișnuită, dar a existat un raport privind creșterea potențialului.

Hiperpasaj hemoragic: trebuie luate cu prudență atunci când luați medicamente care pot provoca hiperkaliemie.

Repaglinid: trimetoprimul poate crește farmacocinetica repaglinidului, ducând la hipoglicemie.

Acid folic: suplimentele de acid folic pot afecta eficient efectul antibiotic al trimetoprimului și al sulfametoxazolului. Acest lucru a fost raportat în profilaxia și tratamentul pneumoniei cu pneumocystis jirovecii.

Pilule anticoncepționale: a fost raportată lipsa contraceptivelor orale atunci când sunt utilizate concomitent cu antibiotice. Mecanismul acestui efect nu este clar. Femeile tratate cu antibiotice trebuie să utilizeze temporar alte metode contraceptive.

Tyeum of drugs

Din cauza absenței studiilor privind corelarea medicamentului, nu se amestecă acest medicament cu alte medicamente.