ПМС-Котрим 960 мг Imexpharm Treatment Treatment (10 блистеров по 10 таблеток)

Код АТС: J01EE01.

Механизм действия:

Сульфаметоксазол подавляет конкуренцию за использование парааминобензойной кислоты при синтезе дигидрофолата, продуцируемого бактериальными клетками. Триметоприм ингибирует обратимый фермент дигидрофолатредуктазу (ДГФР) — фермент, который участвует в преобразовании фолата по пути перемещения дигидрофолата в тетрагидрофолат.

В зависимости от условий воздействия может оказывать бактерицидное действие. Таким образом, триметоприм и сульфаметоксазол блокировали два последовательных этапа синтеза пурина и нуклеиновой кислоты, необходимых для многих бактерий. Этот координационный механизм усиливает антибактериальный эффект.

Механизм сопротивления:

Исследования in vitro показывают, что устойчивость бактерий может расти медленнее при использовании в сочетании с сульфаметоксазолом и триметопримом по сравнению с использованием только сульфаметоксазола или триметоприма.

Устойчивость к сульфаметоксазолу может возникать по разным механизмам. Мутировавшие бактерии увеличивают концентрацию ПАБК и, таким образом, конкурируют с сульфаметоксазолом, снижая ингибирование фермента дигидроптероатсинтетазы. Другой механизм устойчивости заключается в том, что через плазмидных посредников происходит выработка трансформированных дигидроптероатных ферментов, сродство синтетазы к сульфаметоксазолу снижается по сравнению с нормальными ферментами.

Устойчивость к триметоприму возникает из-за мутаций через плазмидные посредники, что приводит к выработке трансформированных ферментов дигидрофолата, сродство которых к триметоприму снижается по сравнению с нормальными ферментами. Триметоприм связывается с ДГФР плазмы, но менее прочно, чем бактериальные ферменты. Его сродство с млекопитающими DHFR примерно в 50 000 раз ниже, чем у бактериального фермента.

Многие патогенные бактерии часто чувствительны к триметоприму и сульфаметоксазолу in vitro при более низких концентрациях в крови, тканях и моче после рекомендуемой дозы.

антибактериальный спектр

Чувствительные бактерии встречаются часто:

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии: En

Бактерии, чьи антитела antibotes могут представлять проблему:

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus Pneumoniae. Аэробные грамотрицательные бактерии: Citrobacter spp.

Устойчивые бактерии:

Аэробные грамотрицательные бактерии: Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

фармакокинетика

абсорбция

После приема Триметоприма и Сульфаметоксазола он всасывается быстро и практически полностью. Присутствие пищи не замедляет всасывание. Пиковая концентрация в крови достигается примерно через 1–4 часа после еды и зависит от дозы. Эффективная концентрация в течение 24 часов после приема лечебной дозы. Стабильная концентрация у взрослых достигается после приема препарата в течение 2-3 дней.

распространение

около 50% триметоприма в плазме связано с белком. Концентрация триметоприма в тканях обычно выше в плазме, особенно в легких и почках.

Концентрация триметоприма в желчи, жидкости и ткани предстательной железы, слюне, мокроте и вагинальном секрете превышает концентрацию в плазме. Концентрация препарата в водной среде, грудном молоке, спинномозговой жидкости, жидкости среднего уха, суставной жидкости и жидкости (кишечном тракте) достигает уровня лечения. Триметоприм попадает в околоплодные воды и ткани плода, достигая концентрации концентрации в плазме матери.

Около 66% сульфаметоксазола в плазме связано с белком. Концентрация сульфаметоксазола активна в околоплодных водах, водной жидкости, желчи, спинномозговой жидкости, жидкости среднего уха, мокроте, суставах и тканях (интерстициальная жидкость) около 20-50% от концентрации в плазме.

преобразование

Выведение интактного сульфаметоксазола почками составляет 15-30% дозы. Сульфаметоксазол метаболизируется в большей степени, чем триметоприм, путем ацетилирования, окисления или глюкуронида. Через 72 часа около 85% дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде с основными метаболитами (N4-ацетил).

Устранение

Время выведения триметоприма у мужчин с нормальной функцией почек составляет 8,6–17 часов. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин время продажи увеличивается в 1,5 – 3,0 раза. Существенной разницы во времени реализации у пациентов пожилого и молодого возраста нет.

Триметоприм выводится преимущественно через почки и около 50% дозы выводится с мочой в течение 24 часов в постоянной форме. Некоторые метаболиты определялись в моче.

Время выведения сальфаметоксазола у мужчин с нормальной функцией почек составляет около 9–11 часов. Время реализации видов активности сульфаметоксазола не меняется при снижении функции почек. Однако время полуотмены ацетиловых метаболитов увеличивается, если клиренс креатинина составляет менее 25 мл/мин.

Сульфаметоксазол выводится преимущественно через почки; Около 15% - 30% дозы обнаруживается в моче в рабочем виде.

Фармакокинетика как триметоприма, так и сульфаметоксазола у детей с нормальной функцией почек зависит от возраста. Выведение препарата снижалось у новорожденных в течение первых двух месяцев, затем как триметоприм, так и сульфаметоксазол увеличивали выведение с более высоким клиренсом и более коротким сроком реализации. У пациентов пожилого возраста клиренс сульфаметоксазола.

Определение концентрации сульфаметоксазола в плазме через 2-3 дня применения Котрима 960 следует проводить на образцах, полученных через 12 часов приема препарата.

Если концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, прекратить прием препарата до тех пор, пока концентрация не станет ниже 120 мкг/мл.

пневмоцисты jirovecii:

Режим дозировки для лечения:

Дети (от > 12 до 18 лет): 100 мг сульфаметоксазола + 20 мг триметоприма/кг/день, разделенные на 2 или более приема в течение 2 недель. Цель – достичь пиковой концентрации триметоприма в плазме или сыворотке >5 мкг/мл.

Резервный режим дозирования:

Взрослые (18 лет):

Паразитарная инфекция нокардии

Взрослые (> 18 лет): 3–4 капсулы в день в течение 3 месяцев.

Токсоплазменная инфекция

Дозировка основана на клиническом опыте. В случае профилактики рекомендуемая доза такая же, как и в случае Pneumocystis Jirovecii

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом.

Что делать при передозировке?

Тошнота, рвота, головокружение и спутанность сознания могут быть признаком передозировки. Сообщалось о случаях недостаточности костного мозга при передозировке триметоприма.

Как обращаться

Если у пациента нет симптомов рвоты, можно использовать метод рвоты.

Промывание желудка также способствует выведению препарата из организма, хотя всасывание из желудочно-кишечного тракта обычно происходит очень быстро и полностью в течение примерно двух часов. В зависимости от состояния функции почек она может нарастать, если мочи мало.

И триметоприм, и активность сульфаметоксазола можно разделить путем гемолиза. Брюшная часть не эффективна.

В случае возникновения чрезвычайной ситуации немедленно позвоните в центр неотложной помощи 115 или обратитесь в ближайший местный медицинский пункт.

Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Меры предосторожности при применении

смерть (хотя и очень редко) наступала из-за тяжелых реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, отравление эпидермиса кожи, распространяющийся некроз клеток печени, лейкопению, аномальную анемию, другие заболевания крови и гиперчувствительность дыхательных путей.

Опасные для жизни кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсичная кожа. эпидермиса (Ten) были зарегистрированы при использовании триметоприма в сочетании с сульфаметоксазолом.

Пациентов следует информировать о признаках, симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. Самый высокий риск развития ССД или десятки приходится на первые недели лечения.

При наличии симптомов и признаков ССД или десяти (например, кожная сыпь, часто с образованием волдырей или поражений слизистой оболочки) следует прекратить прием препарата.

Для хорошего контроля над ССД и Тэну следует диагностировать заболевание на ранней стадии и прекратить прием любого подозрительного препарата.

Если у пациента при применении триметоприма и сульфаметоксазола наблюдаются симптомы ССД или Тен, повторный прием этого препарата не проводится.

Будьте осторожны при приеме лекарств пожилыми пациентами, поскольку они чаще вызывают больше побочных эффектов и могут быть более серьезными, поскольку у этих пациентов часто наблюдается почечная недостаточность, печеночная недостаточность и/или одновременное применение других препаратов.

Пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность и корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина.

Необходимо поддерживать необходимое количество мочи. Кристаллы встречаются очень редко, хотя кристаллы сульфонамидов обнаруживались в моче пациентов, принимающих лекарства. Риск образования кристаллов может увеличиться у пациентов, страдающих от недоедания.

Регулярно контролируйте количество клеток крови при длительном применении триметоприма и сульфаметоксазола, у пациентов с фолатами или у пожилых людей, так как могут наблюдаться аномальные изменения гематологических показателей. Во время лечения следует учитывать прием добавок фолиевой кислоты, но следует соблюдать осторожность, поскольку это может повлиять на антибактериальный эффект.

У пациентов с глюкозо-6-фосфатдегидрогеназой (Г-6-ФД) при применении препарата могут наблюдаться гемолитические симптомы.

Будьте осторожны при приеме препарата у пациентов с бронхиальной астмой или тяжелым дерматитом.

Не следует применять триметоприм и сульфаметоксазол при лечении ангины, вызванной гемолизом стрептококков бета группы А, поскольку их бактерицидная способность менее эффективна, чем у пациентов с глюкозо-6-фосфатдегидрогеназой (Г-6-ФД). пенициллин.

триметоприм снижает метаболизм фенилаланина, но это не имеет смысла для пациентов с дурианом фенилцетоном, если диета соответствующая.

избегайте применения котрима 960 пациентам, у которых выявлен или подозревается риск нарушений метаболизма порфиринов. И триметоприм, и сульфонамид связаны с увеличением клинического содержания порфирина.

Строго контролировать калиевые и натриевые гематомы у пациентов с риском гиперкалиемии и гипогликемии.

Котрим 960 связан с метаболическим ацидозом. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо внимательно следить за ним

Не следует применять котрим 960 пациентам с серьезными гематологическими нарушениями без строгого наблюдения. Котрим 960 использовался у пациентов с лечением цитотоксическими ядами, которое практически не оказывает побочных эффектов на костный мозг или периферическую кровь.

Котрим 960 содержит вспомогательные вещества с крахмалом (содержащим глютен с очень низким содержанием). Поэтому пациентам с аллергией на крахмал его применять не следует (за исключением целиакии).

Применение препаратов женщинами в период беременности и кормления грудью

Применение препаратов беременными

Триметоприм и сульфаметоксазол проникают через плаценту и безопасность препарата для беременных не доказана. Исследования на животных показывают, что триметоприм и сульфаметоксазол вызывают аномальные плоды. Поэтому препараты не следует принимать во время беременности, особенно в первые 3 месяца, если в этом нет действительной необходимости. В случае обязательного приема лекарств необходимо применять по назначению врача и дополнять фолат во время лечения Котримом 960.

Сульфаметоксазол конкурирует с билирубином за прикрепление к альбумину плазмы. При значительном повышении концентрации препарата у матери в течение нескольких дней существует риск повышения билирубина в крови у детей, особенно у матерей в период родов. Поэтому избегайте приема лекарств беременными женщинами.

Применение лекарств кормящими женщинами

Триметоприм и сульфаметоксазол выделяются с грудным молоком. Котрим 960 не следует применять в конце беременности, а кормящие грудью матери или младенцы подвергаются риску повышения билирубина в крови. Кроме того, избегайте применения котрима 960 новорожденным в возрасте до 8 недель, поскольку у этих детей наблюдается тенденция к повышению уровня билирубина в крови.

Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами

Данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами нет.

Взаимодействие лекарственных средств

Взаимодействие с тестами: Триметоприм может влиять на количественные результаты креатинина сыворотки/плазмы при использовании щелочных реакций Пикрата (результаты оценки креатинина плазмы/высокое содержание креатинина в сыворотке 10%). Клиренс креатинина снижается: секреция креатинина в почечных канальцах снижается с 23% до 9%, при этом клубочковая фильтрация остается неизменной.

Зидовудин: В некоторых случаях одновременное лечение зидовудином может увеличить риск гематологических побочных эффектов. Если приходится одновременно применять котрим 960 и зидовудин, необходимо тщательно контролировать гематологические показатели.

Циклоспорин: сообщалось о нарушении функции почек у пациентов, принимавших котрим 960 и циклоспорин после трансплантации почки.

Рифампицин: одновременное применение рифампицина и котрима 960 сокращает время выведения триметоприма в плазме примерно через неделю.

При одновременном применении триметоприма с препаратами, образующими катионы при физиологическом рН, а также частично выводимыми путем активного выведения почками (например, прокаинамид, амантадин), способны подавлять конкурентную взаимную конкуренцию. Поэтому повышается концентрация в плазме одного или обоих препаратов.

Диуретики (тиазидные): у пожилых пациентов одновременно с диуретиками, главным образом тиазидными, может увеличиваться риск тромбоцитопении с кровоизлиянием или без него.

Пириметамин: было сообщение о том, что у пациентов, принимающих пириметамин в дозе более 25 мг в неделю, может возникнуть сильная эритроцитарная анемия, которую следует назначать одновременно с котримом 960.

Варфарин: Котрим 960 повышает антикоагулянтную активность Варфарина за счет избирательного ингибирования его метаболического процесса. Сульфаметоксазол может удалять варфарин из белков, связывающих альбумин, в пробирках. Поэтому необходим тщательный контроль антикоагулянтов во время лечения котримом 960.

Фенитоин: Котрим 960 продлевает срок реализации фенитоина и при одновременном применении может привести к повышению эффективности фенитоина. Необходимо внимательно следить за состоянием пациента и концентрацией фенитоина в сыворотке крови.

Дигоксин: применение триметоприма вместе с дигоксином увеличивает концентрацию дигоксина в плазме у некоторых пожилых пациентов.

Метотрексат: Котрим 960 может повышать уровни метотрексата в плазме.

Если котрим 960 показан пациентам, принимающим антифолатные препараты, такие как метотрексат, следует рассмотреть возможность приема фолата.

Триметоприм влияет на метод количественного снижения содержания дигидрофолата в сыворотке метотрексата из Lactobacillus casei. При количественном методе радиоактивный тест не повлияет.

ламивудин: использование триметоприма увеличивает фармакокинетику ламивудина на 40 %.

ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола.

Гипогликемические препараты. Взаимодействие с гипогликемическими препаратами сульфонилмочевины встречается нечасто, но имеются сообщения об увеличении его потенциала.

Гиперпассивное кровотечение: следует соблюдать осторожность при приеме препаратов, которые могут вызвать гиперкалиемию.

Репаглинид: триметоприм может увеличивать фармакокинетику репаглинида, что приводит к гипогликемии.

Фолиевая кислота. Добавки фолиевой кислоты могут эффективно влиять на антибиотический эффект триметоприма и сульфаметоксазола. Об этом сообщалось при профилактике и лечении пневмоцистной пневмонии.

Противозачаточные таблетки: Сообщалось о неэффективности пероральных контрацептивов при их одновременном применении с антибиотиками. Механизм этого эффекта не ясен. Женщинам, получающим антибиотики, следует временно использовать другие методы контрацепции.

Теум лекарств

В связи с отсутствием исследований по корреляции препарата не допускается смешивание данного препарата с другими лекарственными средствами.