PMS-Cotrim 960mg Imexpharm Tedavi Tedavisi (10 kabarcık x 10 tablet)

ATC kodu: J01EE01.

Etki mekanizması:

Sülfametoksazol, bakteri hücreleri tarafından üretilen dihidrofolatın sentezi sırasında para-aminobenzoik asit kullanımındaki rekabeti engeller. Trimetoprim, folatın dihidrofolatın tetrahidrofolata taşınması yoluyla dönüştürülmesinde görev alan bir enzim olan geri dönüşümlü enzim dihidrofolat redüktazı (DHFR) inhibe eder.

Etki koşullarına bağlı olarak bakterisidal etki gösterebilir. Bu nedenle trimetoprim ve sülfametoksazol, birçok bakteri için gerekli olan purin ve nükleik asit sentezinde birbirini takip eden iki adımı bloke etti. Bu koordinasyon mekanizması antibakteriyel etkileri artırır.

Direnç mekanizması:

İn vitro çalışmalar, direnç bakterilerinin, sülfametoksazol ve trimetoprim ile kombinasyon halinde kullanıldığında, yalnızca Sülfametoksazol veya Trimetoprim kullanımına kıyasla daha yavaş büyüyebileceğini göstermektedir.

sülfametoksazole direnç, farklı mekanizmalara göre ortaya çıkabilir. Mutasyona uğramış bakteriler PABA konsantrasyonunu arttırır ve böylece sülfametoksazol ile rekabet ederek dihidropteroat sentetaz enziminin inhibisyonunu azaltır. Diğer bir direnç mekanizması ise plazmid aracıları aracılığıyla transforme dihidropteroat enzimlerinin üretimine yol açmasıdır. Sentetazın sülfametoksazol ile afinitesi normal enzimlere göre azalmıştır.

Trimetoprim direnci, plazmid aracıları yoluyla meydana gelen mutasyonlar nedeniyle oluşur ve bu durum, normal enzimlerle karşılaştırıldığında trimetoprim için afinitesi azalan transforme dihidrofolat enzimlerinin üretimiyle sonuçlanır. Trimetoprim plazma DHFR'si ile ilişkilidir ancak bakteriyel enzimlerden daha az sıkıdır. DHFR memelilerine olan afinitesi, bakteriyel enzimden yaklaşık 50.000 kat daha düşüktür.

Birçok patojenik bakteri, önerilen dozdan sonra in vitro olarak daha düşük kan seviyeleri, doku ve idrar konsantrasyonlarında trimetoprim ve sülfametoksazole sıklıkla duyarlıdır.

antibakteriyel spektrum

Hassas bakteriler yaygındır:

Aerobik Gram-pozitif bakteriler: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Aerobik gram-negatif bakteriler: En

Antikor antiteleri sorun oluşturabilecek bakteriler:

Aerobik Gram -pozitif bakteriler: Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus Pneumoniae. Aerobik gram -negatif bakteriler: Citrobacter spp.

dirençli bakteriler:

Aerobik gram negatif bakteriler: Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

farmakokinetik

emilim

Trimetoprim ve Sülfametoksazol alındıktan sonra hızla ve neredeyse tamamen emilir. Yiyecek varlığı emilimi yavaşlatmaz. Kandaki en yüksek konsantrasyona yemekten yaklaşık 1-4 saat sonra ulaşılır ve dozla ilişkilidir. Tedavi dozunu aldıktan sonra 24 saat boyunca etkili konsantrasyon. Yetişkinlerde ilacı 2-3 gün aldıktan sonra stabil konsantrasyon elde edilir.

dağıtım

Plazmadaki trimetoprimin yaklaşık %50'si proteine ​​bağlıdır. Dokudaki trimetoprim konsantrasyonu genellikle plazmada, özellikle de akciğerlerde ve böbreklerde yüksektir.

Safra, sıvı ve prostat dokusu, tükürük, balgam ve vajinal sıvıdaki trimetoprim konsantrasyonu, plazma konsantrasyonundan daha yüksektir. İlaçların su, anne sütü, beyin omurilik sıvısı, orta kulak sıvısı, eklem sıvısı ve sıvısında (bağırsak kanalı) konsantrasyonu tedavi düzeyine ulaşır. Trimetoprim, annenin plazma konsantrasyonlarına ulaşmak için amniyotik sıvıya ve fetal dokuya girer.

Plazmadaki sülfametoksazolün yaklaşık %66'sı proteine ​​bağlıdır. Sülfametoksazol konsantrasyonu amniyotik sıvı, su sıvısı, safra, beyin omurilik sıvısı, orta kulak sıvısı, balgam, eklem ve dokuda (interstisyel sıvı) plazma konsantrasyonlarının yaklaşık %20-50'si kadar aktiftir.

dönüşüm

Böbreklerde bozulmamış sülfametoksazolün atılımı dozun %15-30'unu oluşturur. Sülfametoksazol, asetilasyon, oksidasyon veya glukuronid yoluyla trimetoprimden daha fazla metabolize edilir. 72 saat içinde dozun yaklaşık %85'i ana metabolitlerle (N4-asetil) değişmemiş halde idrarda bulunur.

Ortadan Kaldırma

Böbrek fonksiyonu normal olan erkeklerde Trimetoprim'in boşa gitme süresi 8,6 - 17 saattir. Kreatinin klirensi 10 ml/dakikanın altına düştüğünde satış süresi 1,5 - 3,0 katına çıkar. Yaşlı hastalar ve genç hastalarda satış süresinde anlamlı bir fark yoktur.

Trimetoprim esas olarak böbrekler yoluyla atılır ve dozun yaklaşık %50'si 24 saat içinde sabit formda idrarla atılır. İdrarda bazı metabolitler belirlenmiştir.

Salfametoksazol'ün böbrek fonksiyonu normal olan erkeklerde atık süresi yaklaşık 9 - 11 saattir. Böbrek fonksiyonu azaldığında sülfametoksazolün aktivite türlerinin satış süresi değişmez. Ancak kreatinin klerensi 25 ml/dakikanın altında olduğunda asetil metabolitlerinin yarı iptal süresi uzayacaktır.

sülfametoksazol esas olarak böbrekler yoluyla atılır; Dozun yaklaşık %15 - %30'u operasyon şeklinde idrarda bulunur.

Hem trimetoprim hem de sülfametoksazol bileşenlerinin böbrek fonksiyonu normal olan çocuklarda farmakokinetiği yaşa bağlıdır. Yenidoğanlarda ilacın eliminasyonu ilk iki ayda azalmış, daha sonra hem trimetoprim hem de sülfametoksazol, daha yüksek klirens ve daha kısa satış süresi ile atılımı arttırmıştır. Yaşlı hastalarda sülfametoksazolün temizlenmesi.

2-3 gün Cotrim 960 kullanımından sonra plazmadaki sülfametoksazol konsantrasyon testleri, ilaç tedavisinin 12 saati sonrasında alınan numuneler üzerinde yapılmalıdır.

Sülfametoksazol konsantrasyonu 150 mcg/ml'yi aşarsa, konsantrasyon 120 mcg/ml'nin altına düşene kadar ilacı almayı bırakın.

pneumocystis jirovecii:

Tedavi için dozaj modu:

Çocuklar (> 12 ila 18 yaş): 100 mg sülfametoksazol + 20 mg trimetoprim/kg/gün, 2 hafta boyunca 2 veya daha fazla içmeye bölünür. Amaç, plazma veya serumda > 5 mcg/ml'lik en yüksek trimetoprim konsantrasyonuna ulaşmaktır.

Yedek dozaj modu:

Yetişkinler (18 yaşında):

Nocardia parazit enfeksiyonu

Yetişkinler (> 18 yaş): 3 ayda 3 - 4 kapsül/gün.

Toksoplazma enfeksiyonu

Dozaj klinik deneyime dayanmaktadır. Profilaksi durumunda önerilen doz Pneumocystis Jirovecii vakasındaki gibidir

Not: Yukarıdaki doz yalnızca referans amaçlıdır. Spesifik dozaj, hastalığın durumuna ve ilerleme düzeyine bağlıdır. Uygun doz için bir doktora veya uzman tıp uzmanına danışmanız gerekir.

Doz aşımı durumunda ne yapmalı?

Bulantı, kusma, baş dönmesi ve kafa karışıklığı doz aşımı belirtisi olabilir. Trimetoprim doz aşımı sırasında kemik iliği yetmezliği rapor edilmiştir.

Nasıl baş edilir

Hastada kusma belirtisi yoksa kusma yöntemi kullanılabilir.

Mide lavajı aynı zamanda ilacın vücuttan uzaklaştırılmasında da işe yarar, ancak mide-bağırsak yolundan emilim genellikle çok hızlıdır ve yaklaşık iki saat içinde tamamen gerçekleşir. Böbrek fonksiyonunun durumuna bağlı olarak idrarın az olması durumunda birikim yapılabilir.

Hem trimetoprim hem de sülfametoksazolün aktivitesi hemoliz ile ayrılabilir. Periton kısmı etkili değildir.

Acil bir durumda hemen 115 acil servisini arayın veya en yakın yerel sağlık istasyonuna gidin.

1 dozu unutursanız ne yapmalısınız? Ancak bir sonraki dozla rahatlama süresi çok kısa ise dozu atlayıp ilaç takvimine devam edin. Kaçırılan dozu telafi etmek için çift doz kullanmayın.

Kullanırken alınması gereken önlemler

Stevens-Johnson sendromu, zehirli cilt epidermisi, yayılan karaciğer hücresi nekrozu, lökopeni, anormal anemi, diğer kan bozuklukları ve solunum yollarının aşırı duyarlılığı gibi ciddi reaksiyonlar nedeniyle ölüm (çok nadir de olsa) meydana geldi.

Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik cilt epidermisi gibi yaşamı tehdit eden cilt reaksiyonları Trimetoprim'in sülfametoksazol ile birlikte kullanıldığı durumlarda (on) vaka rapor edilmiştir.

Hastalar belirtiler ve semptomlar konusunda bilgilendirilmeli ve cilt reaksiyonları yakından izlenmelidir. En yüksek SJS veya on riski tedavinin ilk haftalarındadır.

SJS veya on semptom ve bulguları varsa (örneğin, deri döküntüsünde sıklıkla kabarcıklar veya mukozal lezyonlar bulunur), ilacı almayı bırakmalısınız.

SJS'nin iyi bir şekilde kontrol edilebilmesi için Ten'in erken teşhis koyması ve şüpheli ilaçları durdurması gerekir.

Hastada trimetoprim ve sülfametoksazol kullanırken SJS veya Ten semptomları varsa bu ilacın tekrarı için kullanılmaz.

Yaşlı hastalar için ilaç kullanırken dikkatli olun çünkü yan etkilerin daha fazla olması muhtemeldir ve bu hastalarda sıklıkla böbrek yetmezliği, karaciğer yetmezliği ve/veya eş zamanlı başka ilaç kullanımı olduğundan daha ciddi şekilde etkilenebilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalı ve kreatinin klirensine göre doz ayarlanmalıdır.

Uygun miktarda idrar tutmanız gerekir. İlaç kullanan hastaların idrarında sülfonamid kristalleri bulunmasına rağmen kristal vakaları çok nadirdir. Yetersiz beslenen hastalarda kristal riski artabilir.

Hematoloji indeksinde anormal değişiklikler olabileceğinden, uzun süre trimetoprim ve sülfametoksazol kullanıldığında veya folatlı hastalarda veya yaşlılarda kan hücresi sayısını düzenli olarak izleyin. Tedavi sırasında folik asit takviyesi dikkate alınmalı ancak anti-bakteriyel etkiyi etkileyebileceği için dikkatli olunmalıdır.

Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz (G-6-PD) hastalarında, ilaç hemolitik semptomlar yaşayabilir.

Bronşiyal astımı veya ciddi dermatiti olan hastalar için ilaç alırken dikkatli olun.

Streptokok beta grup A hemolizine bağlı boğaz ağrısının tedavisinde trimetoprim ve sülfametoksazol kullanmayın çünkü bakterisidal öldürme özelliği penisiline göre daha az etkilidir.

trimetoprim fenilalanin metabolizmasını azaltır ancak diyet uygunsa durian fenilsetonu olan hastalar için bu mantıklı değildir.

porfirin metabolizma bozuklukları riskini tanımlayan veya şüphelenen hastalar için cotrim 960 kullanmaktan kaçının. Hem Trimetoprim hem de Sülfonamid, klinik porfirindeki artışla ilişkilidir.

Hiperkalemi ve hipoglisemi riski taşıyan hastalarda potasyum ve sodyum hematomunu sıkı bir şekilde izleyin.

Cotrim 960 metabolik asidoz ile ilişkilidir. Şüpheleniliyorsa metabolik asidozun yakından izlenmesi gerekir

Cotrim 960'ı ciddi hematolojik bozuklukları olan hastalarda sıkı bir denetim olmadığı sürece kullanmayın. Cotrim 960, kemik iliği veya periferik kan üzerinde çok az yan etkisi olan veya hiç yan etkisi olmayan sitotoksik zehir tedavisi gören hastalarda kullanılmıştır.

Cotrim 960, nişastalı (çok düşük içerikli gluten içeren) yardımcı maddeler içerir. Bu nedenle nişasta alerjisi olan hastaların (çölyak hariç) kullanılmaması gerekir.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınların ilaç kullanması

Hamile kadınların ilaç kullanması

trimetoprim ve sülfametoksazolün plasenta yoluyla geçtiği ve ilacın hamile kadınlar için güvenliği kanıtlanmamıştır. Hayvan çalışmaları, trimetoprim ve sülfametoksazolün her ikisinin de anormal fetüslere neden olduğunu göstermektedir. Bu nedenle hamilelikte özellikle ilk 3 ayda çok gerekli olmadıkça ilaç kullanılmamalıdır. Zorunlu ilaç kullanımı durumunda doktorun talimatına göre kullanılması ve cotrim 960 tedavisi sırasında folat takviyesi yapılması gerekmektedir.

sülfametoksazol, plazma albüminine bağlanmak için bilirubin ile rekabet eder. Annenin ilaç konsantrasyonunda birkaç gün içinde belirgin bir artış olduğunda, bebeklerde, özellikle de doğuma yakın annelerde kan bilirubininin artma riski vardır. Bu nedenle hamile kadınların uyuşturucudan uzak durması gerekir.

Emziren kadınların ilaç kullanımı

trimetoprim ve sülfametoksazol anne sütüne geçmektedir. Cotrim 960 hamileliğin sonunda kullanılmamalıdır ve emziren anneler veya bebekleri kan bilirubin düzeylerinde artış riski altındadır. Ayrıca 8 haftanın altındaki yenidoğanlarda cotrim 960 kullanmaktan kaçının çünkü bu çocuklar kandaki bilirubini artırma eğilimindedir.

İlacın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi

İlacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisine dair kanıt yoktur.

İlaç etkileşimi

Testlerle etkileşim: Trimetoprim, alkalin pikrat reaksiyonları kullanıldığında serum/plazma kreatinin kantitatif sonuçlarını etkileyebilir (plazma kreatinin değerlendirme sonuçları/yüksek serum %10). Kreatinin klerensi azalır: Glomerüler filtrasyon değişmeden kalırken böbrek tübüllerinde kreatinin salgısı %23'ten %9'a düşer.

Zidovudin: Bazı durumlarda zidovudin ile eş zamanlı tedavi hematolojik yan etki riskini artırabilir. Cotrim 960 ve zidovudin'i aynı anda kullanmanız gerekiyorsa hematolojik parametreleri yakından izlemek gerekir.

Siklosporin: Böbrek nakli sonrasında cotrim 960 ve siklosporin ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonunda bozulma rapor edilmiştir.

Rifampisin: Rifampisin ve cotrim 960'ın birlikte kullanımı, yaklaşık bir hafta sonra trimetoprimin plazmada kaybolma süresini azaltır.

Trimetoprim, fizyolojik pH'da katyon oluşturan ilaçlarla eş zamanlı kullanıldığında ve aynı zamanda kısmen böbreklerdeki aktif atılımla (örneğin, Prokainamid, Amantadin) atılır ve rekabetçi karşılıklı rekabeti engelleyebilmektedir. Bu nedenle bir veya her iki ilacın plazma konsantrasyonunu arttırır.

Diüretikler (tiazid): Yaşlı hastalarda diüretiklerle (başta tiyazid olmak üzere) eş zamanlı olarak kanamalı veya kanamasız trombositopeni riskini artırabilir.

pirimetamin: Haftada 25 mg'dan daha yüksek dozda pirimetamin kullanan hastalarda, cotrim 960 ile eş zamanlı olarak büyük kırmızı kan hücresi anemisinin endike olabileceğine dair bir rapor vardır.

Warfarin: Cotrim 960, Warfarinin antikoagülan aktivitesini metabolik sürecin seçici inhibisyonu yoluyla arttırır. Sülfametoksazol, varfarini test tüplerindeki albümin bağlayan proteinlerden uzaklaştırabilir. Bu nedenle cotrim 960 tedavisi sırasında antikoagülanların dikkatli kontrolü gerekir.

Fenitoin: Cotrim 960, fenitoinin satış süresini uzatır ve aynı anda kullanıldığında fenitoinin etkinliğinin artmasına yol açabilir. Hastanın durumunu ve serum fenitoin konsantrasyonunu yakından takip etmek gerekiyor.

Digoksin: Trimetoprimin digoksinle birlikte kullanılması bazı yaşlı hastalarda plazma digoksin konsantrasyonlarını artırır.

Metotreksat: Cotrim 960 plazmadaki metotreksat seviyelerini artırabilir.

Metotreksat gibi folat önleyici ilaçlar alan hastalarda cotrim 960 endike ise folat takviyesi düşünülmelidir.

trimetoprim, lactobacillus casei'den serum metotreksat kantitatif dihidrofolat azaltma yöntemini etkiler. Radyoaktif testlerden kantitatif yöntem etkilenmeyecektir.

lamivudin: Trimetoprim kullanılması lamivudin farmakokinetiğini %40 artırır.

lamivudin, trimetoprim veya sülfametoksazolün farmakokinetiğini etkilemez.

Hipoglisemik ilaçlar: Sülfonilüre hipoglisemik ilaçlarla etkileşimi yaygın değildir ancak potansiyelinin arttığına dair bir rapor bulunmaktadır.

Kanama hiperpasasyonu: Hiperkalemiye neden olabilecek ilaçlar alınırken dikkatli olunmalıdır.

Repaglinid: Trimetoprim, repaglinidin farmakokinetiğini artırarak hipoglisemiye yol açabilir.

Folik asit: Folik asit takviyeleri, trimetoprim ve sülfametoksazolün antibiyotik etkisini etkili bir şekilde etkileyebilir. Bu durum pneumocystis jirovecii pnömonisinin profilaksisi ve tedavisinde rapor edilmiştir.

Doğum kontrol hapları: Antibiyotiklerle eş zamanlı kullanıldığında oral kontraseptiflerin başarısız olduğu rapor edilmiştir. Bu etkinin mekanizması açık değildir. Antibiyotik tedavisi gören kadınların geçici olarak diğer doğum kontrol yöntemlerini kullanması gerekir.

Uyuşturucu türü

İlacın korelasyonunu araştıran çalışmaların olmaması nedeniyle bu ilacın diğer ilaçlarla karıştırılmaması.