PMS-Cotrim 960 мг Imexpharm Treatment Treatment (10 блістерів по 10 таблеток)

Код ATC: J01EE01.

Механізм дії:

Сульфаметоксазол пригнічує конкуренцію у використанні параамінобензойної кислоти під час синтезу дигідрофолату, що виробляється бактеріальними клітинами. Триметоприм інгібує оборотний фермент дигідрофолатредуктазу (DHFR), фермент, який бере участь у перетворенні фолату шляхом переміщення дигідрофолату в тетрагідрофолат.

Залежно від умов впливу може мати бактерицидну дію. Таким чином, триметоприм і сульфаметоксазол блокують два послідовних етапи синтезу пурину і нуклеїнової кислоти, необхідних для багатьох бактерій. Цей механізм координації посилює антибактеріальну дію.

Механізм опору:

Дослідження in vitro показують, що резистентні бактерії можуть розвиватися повільніше при застосуванні в комбінації з сульфаметоксазолом і триметопримом порівняно з використанням тільки сульфаметоксазолу або триметоприму.

Стійкість до сульфаметоксазолу може виникати за різними механізмами. Мутовані бактерії збільшують концентрацію ПАБК і, таким чином, конкурують із сульфаметоксазолом, зменшуючи інгібування ферменту дигідроптероатсинтетази. Інший механізм резистентності полягає в тому, що через плазмідні посередники та призводить до виробництва трансформованих ферментів дигідроптероату Спорідненість синтетази з сульфаметоксазолом знижена порівняно зі звичайними ферментами.

Стійкість до триметоприму виникає внаслідок мутацій через плазмідні посередники, що призводить до виробництва трансформованих дигідрофолатних ферментів, спорідненість яких до триметоприму зменшується порівняно зі звичайними ферментами. Триметоприм зв'язується з DHFR плазми, але менш тісно, ​​ніж бактеріальні ферменти. Його спорідненість із DHFR ссавців приблизно в 50 000 разів нижча, ніж у бактеріального ферменту.

Багато патогенних бактерій часто чутливі до триметоприму та сульфаметоксазолу in vitro при нижчих концентраціях у крові, тканинах і сечі після рекомендованої дози.

антибактеріальний спектр

Часто зустрічаються чутливі бактерії:

Аеробні грампозитивні бактерії: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Аеробні грамнегативні бактерії: En

Бактерії, антитіла до яких можуть бути проблемою:

Аеробні грампозитивні бактерії: Enterococcus Faecalis, Enterococcus Faecium, Nocardia spp., Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus Pneumoniae. Аеробні грамнегативні бактерії: Citrobacter spp.

стійкі бактерії:

Аеробні грамнегативні бактерії: Pseudomonas Aeruginosa, Shigella spp., Vibrio Cholera.

Фармакокінетика

абсорбція

Після прийому триметоприму і сульфаметоксазолу всмоктується швидко і практично повністю. Наявність їжі не уповільнює всмоктування. Пікова концентрація в крові досягається приблизно через 1-4 години після їжі і залежить від дози. Ефективна концентрація протягом 24 годин після прийому дози лікування. Стабільна концентрація у дорослих досягається після прийому препарату протягом 2-3 діб.

розповсюдження

Близько 50% триметоприму в плазмі зв'язується з білком. Концентрація триметоприму в тканинах зазвичай вища в плазмі, особливо висока в легенях і нирках.

Концентрація триметоприму в жовчі, рідині та тканині передміхурової залози, слині, мокроті та вагінальній рідині вища за концентрацію в плазмі. Концентрація препаратів у воді, грудному молоці, спинномозковій рідині, рідині середнього вуха, суглобовій рідині та рідині (кишкового тракту) досягає рівня лікування. Триметоприм потрапляє в амніотичну рідину та тканини плоду, щоб досягти концентрації в плазмі крові матері.

Близько 66% сульфаметоксазолу в плазмі пов’язано з білком. Концентрація сульфаметоксазолу активна в амніотичній рідині, водній рідині, жовчі, спинномозковій рідині, рідині середнього вуха, мокроті, суглобах і тканинах (інтерстиціальна рідина) становить приблизно 20-50% від концентрації в плазмі.

перетворення

Виведення інтактного сульфаметоксазолу нирками становить 15-30% дози. Сульфаметоксазол метаболізується більше, ніж триметоприм, шляхом ацетилювання, окислення або глюкуроніду. Через 72 години близько 85% дози виявляється в сечі у незміненому вигляді з основними метаболітами (N4-ацетил).

Усунення

Час втрати триметоприму у чоловіків із нормальною функцією нирок становить 8,6–17 годин. При кліренсі креатиніну менше 10 мл/хв час розпродажу збільшується в 1,5 - 3,0 рази. Немає суттєвої різниці в часі реалізації у літніх пацієнтів і молодих пацієнтів.

Триметоприм виводиться в основному через нирки і близько 50% дози виводиться з сечею протягом 24 годин у постійній формі. Деякі метаболіти визначені в сечі.

Час втрати сальфаметоксазолу у чоловіків із нормальною функцією нирок становить приблизно 9–11 годин. Час реалізації видів активності сульфаметоксазолу не змінюється при зниженні функції нирок. Однак час напівприпинення метаболітів ацетилу подовжуватиметься, якщо кліренс креатиніну буде меншим за 25 мл/хв.

сульфаметоксазол виводиться переважно через нирки; Близько 15% - 30% дози виявляється в сечі під час операції.

Фармакокінетика як триметоприму, так і сульфаметоксазолу у дітей з нормальною функцією нирок залежить від віку. Елімінація препарату зменшилася у новонароджених протягом перших двох місяців, потім і триметоприм, і сульфаметоксазол збільшили виведення з вищим кліренсом і коротшим часом продажу. У пацієнтів літнього віку кліренс сульфаметоксазолу.

Вимірювання концентрації сульфаметоксазолу в плазмі крові після 2-3 днів застосування Cotrim 960 слід проводити на зразках, отриманих після 12 годин прийому ліків.

Якщо концентрація сульфаметоксазолу перевищує 150 мкг/мл, слід припинити прийом препарату, поки концентрація не стане нижче 120 мкг/мл.

pneumocystis jirovecii:

Режим дозування для лікування:

Діти (> 12 років до 18 років): 100 мг сульфаметоксазолу + 20 мг триметоприму/кг/день, розділені на 2 або більше прийоми протягом 2 тижнів. Метою є досягнення максимальної концентрації триметоприму в плазмі або сироватці > 5 мкг/мл.

Резервний режим дозування:

Дорослі (18 років):

Паразитарна інфекція Nocardia

Дорослі (> 18 років): 3-4 капсули/день протягом 3 місяців.

Токсоплазмова інфекція

Дозування на основі клінічного досвіду. У разі профілактики рекомендована доза така ж, як у випадку Pneumocystis Jirovecii

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.

Що робити при передозуванні?

Нудота, блювання, запаморочення та сплутаність свідомості можуть бути ознаками передозування. Повідомлялося про порушення функції кісткового мозку під час передозування триметоприму.

Як лікувати

Якщо у пацієнта немає симптомів блювоти, можна застосувати метод блювання.

Промивання шлунка також сприяє виведенню препарату з організму, хоча всмоктування з шлунково-кишкового тракту зазвичай відбувається дуже швидко і повністю протягом приблизно двох годин. Залежно від стану функції нирок вона може збільшуватися, якщо сеча буде малою.

І триметоприм, і активність сульфаметоксазолу можуть бути розділені шляхом гемолізу. Перитонеальна частина не ефективна.

У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медичної установи.

Що робити, якщо забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Застереження при застосуванні

смерть (хоча дуже рідко) сталася через важкі реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, отруєння епідермісу шкіри, поширення некрозу клітин печінки, лейкопенію, аномальну анемію, інші захворювання крові та гіперчутливість дихальних шляхів.

Повідомлялося про небезпечні для життя шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона (SJS) і токсичний епідерміс шкіри (Ten), при застосуванні триметоприму в комбінації з сульфаметоксазолом.

Пацієнтів слід повідомляти про ознаки, симптоми та уважно стежити за шкірними реакціями. Найвищий ризик ССД або 10 спостерігається в перші тижні лікування.

Якщо є симптоми та ознаки ССД або десятка (наприклад, шкірний висип часто має пухирі або ураження слизової), слід припинити прийом препарату.

Для гарного контролю SJS і Ten слід рано діагностувати та припинити будь-який підозрюваний препарат.

Якщо у пацієнта є симптоми SJS або Ten під час застосування триметоприму та сульфаметоксазолу, повторний прийом цього препарату не використовується.

Будьте обережні, приймаючи ліки для пацієнтів похилого віку, оскільки вони, швидше за все, спричинять більше побічних ефектів і можуть бути більш серйозними, оскільки у цих пацієнтів часто є ниркова недостатність, печінкова недостатність та/або одночасне застосування інших препаратів.

Пацієнтам із порушенням функції нирок слід дотримуватися обережності та коригувати дозу відповідно до кліренсу креатиніну.

Потрібно підтримувати відповідну кількість сечі. Кристалічні випадки дуже рідкісні, хоча кристали сульфаніламіду були виявлені в сечі пацієнтів, які приймали наркотики. Ризик утворення кристалів може підвищуватися у пацієнтів із недоїданням.

Регулярно контролюйте кількість клітин крові при тривалому застосуванні триметоприму та сульфаметоксазолу або пацієнтам, які приймають фолат, або людям похилого віку, оскільки можливі аномальні зміни гематологічного індексу. Під час лікування слід розглянути питання про прийом добавок фолієвої кислоти, але також слід бути обережним, оскільки це може вплинути на антибактеріальний ефект.

У пацієнтів із глюкозо-6-фосфатдегідрогеназою (G-6-PD), якщо препарат може виникнути гемолітична симптоматика.

Будьте обережні при прийомі ліків пацієнтам з бронхіальною астмою або важким дерматитом.

Не використовуйте триметоприм і сульфаметоксазол при лікуванні ангіни, спричиненої стрептококами бета-групи А гемолізу, оскільки здатність бактерицидний засіб kill є менш ефективним, ніж пеніцилін.

триметоприм знижує метаболізм фенілаланіну, але це не має сенсу для пацієнтів, які приймають дуріан фенілцетон, якщо дієта відповідна.

уникайте використання котриму 960 пацієнтам, які виявили або підозрюють ризик порушень метаболізму порфірину. І триметоприм, і сульфонамід пов’язані зі збільшенням клінічного порфірину.

Суворо стежте за вмістом калію та натрію в гематомах у пацієнтів із ризиком гіперкаліємії та гіпоглікемії.

Cotrim 960 пов'язаний з метаболічним ацидозом. У разі підозри на метаболічний ацидоз потрібно ретельно контролювати

Не використовуйте Котрім 960 пацієнтам із серйозними гематологічними розладами, якщо немає суворого нагляду. Cotrim 960 застосовували у пацієнтів, які отримували лікування цитотоксичною отрутою, яка мала або не мала побічних ефектів на кістковий мозок або периферичну кров.

Cotrim 960 містить допоміжні речовини з крохмалем (містять глютен з дуже низьким вмістом). Тому пацієнтам з алергією на крохмаль не слід застосовувати (за винятком целіакії).

Застосування ЛЗ жінками під час вагітності та годування груддю

Застосування ЛЗ вагітними

триметоприм і сульфаметоксазол через плаценту і безпека препарату для вагітних не доведена. Дослідження на тваринах показують, що і триметоприм, і сульфаметоксазол спричиняють аномальні плоди. Тому препарати не можна приймати під час вагітності, особливо в перші 3 місяці, якщо в цьому немає дійсної необхідності. У разі обов’язкового прийому ліків необхідно використовувати відповідно до вказівок лікаря та додавати фолат під час лікування котримом 960.

Сульфаметоксазол конкурує з білірубіном за приєднання до альбуміну плазми. Коли спостерігається значне збільшення концентрації препарату матері протягом кількох днів, ризик підвищення білірубіну крові у немовлят, особливо у матерів перед пологами. Тому уникайте ліків для вагітних.

Застосування ліків жінкам, які годують груддю

Триметоприм і сульфаметоксазол виділяються в грудне молоко. Cotrim 960 не слід застосовувати в кінці вагітності, а матері, які годують грудьми, або немовлята мають ризик підвищення рівня білірубіну в крові. Крім того, уникайте використання котріму 960 новонародженим віком до 8 тижнів, оскільки у цих дітей спостерігається тенденція до підвищення рівня білірубіну в крові.

Вплив препарату на керування автотранспортом та роботу з механізмами

Немає доказів впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами.

Взаємодія лікарських засобів

Взаємодія з тестами: Триметоприм може впливати на кількісні результати сироваткового/плазмового креатиніну при використанні лужних пікратних реакцій (результати оцінки креатиніну плазми/високий сироватковий 10%). Кліренс креатиніну знижується: секреція креатиніну в ниркових канальцях зменшується з 23% до 9%, тоді як клубочкова фільтрація залишається без змін.

Зидовудин: у деяких випадках одночасне лікування зидовудином може збільшити ризик гематологічних побічних ефектів. При необхідності одночасного застосування котриму 960 і зидовудину необхідно ретельно контролювати гематологічні показники.

Циклоспорин: повідомлялося про порушення функції нирок у пацієнтів, які отримували котрім 960 і циклоспорин після трансплантації нирки.

Рифампіцин: одночасне застосування рифампіцину та котриму 960 зменшує час втрати триметоприму в плазмі приблизно через тиждень.

При одночасному застосуванні триметоприм з препаратами, що утворюють катіони при фізіологічному рН, а також частково виводяться шляхом активного виділення нирками (наприклад, прокаїнамід, амантадин), здатні пригнічувати конкурентну взаємну конкуренцію. Тому підвищення концентрації в плазмі одного або обох препаратів.

Діуретики (тіазид): у літніх пацієнтів одночасне застосування діуретиків, головним чином тіазидних, може підвищити ризик тромбоцитопенії з або без кровотечі.

Піриметамін: Є повідомлення про те, що пацієнти, які застосовують піриметамін у дозах, вищих за 25 мг на тиждень, можуть мати значну еритроцитарну анемію, яка повинна бути показана одночасно з котримом. 960.

Варфарин: Cotrim 960 підвищує антикоагулянтну активність варфарину шляхом вибіркового пригнічення його метаболічного процесу. Сульфаметоксазол може видалити варфарин з білків, що зв’язують альбумін, у пробірках. Тому необхідний ретельний контроль антикоагулянтів під час лікування котримом 960.

Фенітоїн: Cotrim 960 подовжує час продажу фенітоїну та, якщо його використовувати одночасно, може призвести до підвищення ефективності фенітоїну. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнта та концентрацію фенітоїну в сироватці крові.

Дигоксин: застосування триметоприму разом із дигоксином підвищує концентрацію дигоксину в плазмі у деяких пацієнтів літнього віку.

Метотрексат: Cotrim 960 може підвищувати рівень метотрексату в плазмі.

Якщо котрім 960 показаний пацієнтам, які приймають антифолієві препарати, такі як метотрексат, слід розглянути доповнення до фолієвої кислоти.

триметоприм впливає на метотрексат у сироватці крові кількісний метод зменшення дигідрофолату з lactobacillus casei. При кількісному методі радіоактивний тест не вплине.

ламівудин: застосування триметоприму підвищує фармакокінетику ламівудину на 40%.

ламівудин не впливає на фармакокінетику триметоприму або сульфаметоксазолу.

Гіпоглікемічні препарати: взаємодія з гіпоглікемічними препаратами на основі сульфонілсечовини не є поширеним явищем, але є повідомлення про зростаючий потенціал.

Гіперпроникний крововилив: слід бути обережним, приймаючи препарати, які можуть спричинити гіперкаліємію.

Репаглінід: триметоприм може посилювати фармакокінетику репаглініду, що призводить до гіпоглікемії.

Фолієва кислота: добавки фолієвої кислоти можуть ефективно впливати на антибіотичну дію триметоприму та сульфаметоксазолу. Про це повідомлялося при профілактиці та лікуванні пневмонії, спричиненої pneumocystis jirovecii.

Протизаплідні таблетки: повідомлялося про неефективність оральних контрацептивів при їх одночасному застосуванні з антибіотиками. Механізм цього ефекту не ясний. Жінки, які отримують антибіотики, повинні тимчасово використовувати інші методи контрацепції.

Тиум ліків

Через відсутність досліджень щодо кореляції препарату не можна змішувати цей препарат з іншими препаратами.