プラミタル薬 20mg アンファーム うつ病治療用（2水疱×14錠）

シタロプラムは選択的セロトニン再吸収阻害剤 (SSRI) であり、ノルアドレナリン (Na)、ドーパミン (DA)、およびガンマアミノ酪酸の吸収には影響を与えないか、またはほとんど影響しません。 (GABA)。

3 ラウンド抗うつ薬や一部の新しい SSRI とは対照的に、シタロプラムは、5-HT 1A、5-HT2、D1 および D2、A1、A2、B コントロールプター、H1、H1、ムスカリン コリン作動性、ベンゾジアゼピン、OPIID 受容体を含む一連の受容体に対して親和性がないか、非常に低い親和性を持っています。シタロプラムには受容体が存在しないため、唇の乾燥、膀胱や腸の障害、かすみ目、眠気、心臓毒性、姿勢低下などの一般的な副作用が少ない理由が説明できます。

睡眠時の高速眼球運動（REM）の防止は、抗うつ作用の兆候であると考えられています。スリーラウンド抗うつ薬、SSRI、その他の Mao 阻害薬と同様に、シタロプラムは睡眠中のレム睡眠を防ぎ、睡眠時のディープウェーブを増加させます。

シタロプラムはオピオイド受容体と結合しませんが、これらの受容体は一般的に使用されるオピオイド鎮痛薬の抗疼痛効果があります。シタロプラムの使用後、d-アンフェタミンによって過剰な活性が引き起こされた可能性があります。

シタロプラムの主な代謝産物はすべて SSRI ですが、その可能性と選択率はシタロプラムよりも低いです。ただし、代謝物の選択率は新規 SSRI よりも高くなります。人間の場合、シタロプラムは、単独で使用しても、アルコールと組み合わせて使用​​しても、意識（知的機能）や精神力を低下させず、鎮静作用もほとんどまたはまったくありません。

シタロプラムは、ボランティアを対象とした単回投与の研究では唾液流量を減少させず、健康なボランティアを対象とした研究では、シタロプラムが心血管パラメータに重大な影響を与えることは証明されていません。シタロプラムは、血清中のプロラクチンおよび成長ホルモンの濃度に影響を与えません。

動的薬物動態

吸収

食事の量に応じてほぼ完全に吸収されます (最大/平均時間 3.8 時間) 経口バイオアベイラビリティは約 80% です。

分布

発現吸収量 (VD) ß は約 12.3 l/kg です。シタロプラムとその代謝物は、血漿タンパク質との関連性が 80% 未満です。

変換

シタロプラムはデメチル シタロプラム、ジデメチル シタロプラムに変換され、シタロプラム-N-オキシドが活性化され、プロピオン酸のアミノ還元誘導体は機能しません。すべての代謝物は SSRI と同様に機能しますが、元の化合物よりは弱いです。シタロプラムは一定であり、血漿中の主な化合物です。

排泄

販売時間 (t v b) は約 1.5 日で、全身のシタロプラム クリアランス (CLS) は約 0.33 l/分、経口クリアランス (CL Oral) は約 0.41 l/分です。シタロプラムは主に肝臓 (85%) から排泄され、残り (15%) は腎臓から排泄されます。 1日用量の約12％が一定のシタロプラムとして尿中に排泄されます。肝臓（残り）のクリアランスは約 0.35 l/min、腎臓のクリアランスは約 0.068 l/min です。ダイナミックはリニアです。 1～2週間で安定した血漿濃度が達成されます。平均濃度は 250 nmol/l (100 ～ 500 nmol/l) で、1 日の用量 40 mg で達成されます。血漿シタロプラム濃度と治療反応および副作用との間に明確な関係はありません。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または専門家に相談する必要があります。過剰摂取した場合はどうすればよいですか?サイモプラムの過剰摂取による死亡例は、単独のシタロプラムでも報告されていますが、死亡例のほとんどは、同時投薬による過剰摂取です。

無視された死亡用量。多くの患者は、2g 以上のシタロプラムを服用しても生存できました。

その効果はアルコールによって増大する可能性があります。 TCAS、マオイス、その他の SSRI との相互作用の可能性。

症状: シタロプラムの過剰摂取報告書に記録されている次の症状: けいれん、心拍数の上昇、眠気、QT の長期持続、昏睡、嘔吐、振戦、心臓の低下、吐き気、セロトニン症候群、興奮、徐脈、めまい、脚隆起ブロック、 QRS の延長、ドキドキ、ドキドキ、ピークの減少、脈拍の減少、パイン、パインの減少 ガス、高熱、心房および心室性不整脈。

ECG の変化には、ボタン リズムの両方が含まれます。おそらく、長い QT 間隔と広い QRS 群が含まれます。死亡例も報告されています。

重度の低血圧を伴う長期間にわたる心拍数の低下や失神も報告されています。

まれに、重度の中毒では、活動的で自動的に不安定になる精神的および精神状態の変化を含む「セロトニン症候群」の症状が現れることがあります。高熱が発生し、血清クレアチン濃度が上昇することがあります。筋肉の機能が低下することはほとんどありません。

治療: シタロプラムに対する特異的な解毒剤はありません。

対症療法および対症療法には、十分な換気維持、精神モニタリング、安定するまでの生存兆候が含まれます。大人や子供が1時間以内に体重1kg当たり5mgを超えて摂取した場合は、活性炭の使用を検討してください。シタロプラムを服用した後に活性炭を使用すると、吸収が 50 % 減少することが示されています。 緩下剤（硫酸ナトリウムなど）の投与と胃洗浄を考慮する必要があります。

患者の意識が低下した場合は挿管します。

けいれんが頻繁または長引く場合は、ジアゼパムの静脈内投与でけいれんを制御します。

緊急の場合は、すぐに 115 番救急センターに電話するか、救急センターに行ってください。

1 回分を忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用でリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために 2 回分を使用しないでください。

使用時には注意してください。

以下の場合には、患者が薬を服用する場合には細心の注意が必要です。

自殺 自殺または臨床的思考: 自殺思考、自傷行為、および自殺 (自殺に関連した出来事) のリスクの増加に関連するうつ病。このリスクは病気が大幅に改善するまで残ります。治療開始から最初の数週間で病気が改善しない場合は、改善するまで患者を注意深く監視する必要があります。治癒段階では自殺のリスクが高まる可能性があります。

プラミタール使用時の他の精神状態も、自殺のリスク増加に関連している可能性があります。さらに、これらの症状は重度のうつ病と合併している可能性があります。したがって、他の精神障害を伴う重度のうつ病患者を治療する場合も、同様の予防措置が考慮されます。

自殺に関連した出来事の病歴がある患者、または治療開始前に重大な自殺の兆候があった患者は、自殺または自殺念慮のリスクがあるため、治療段階で腎臓の必要性を監視する必要があります。

患者、特に高リスクの患者を厳密に監視し、特に早期治療とその後の用量変更において薬物治療を行う必要があります。患者（および患者ケア）は、臨床状態の悪化、自殺行動、または行動の異常な変化を監視する必要があることを警告し、これらの症状が存在する場合は直ちに医師のアドバイスが必要であることを警告する必要があります。 18 歳未満の子供および青少年に使用: プラミタールは、18 歳未満の子供および青少年の治療に使用しないでください。抗うつ薬で治療を受けた小児および青少年を対象とした臨床試験では、プラセボと比較して、自殺（自殺未遂や自殺願望）や敵意（主に攻撃性、反抗、怒りの行為）に関連した行為がより頻繁に記録されている。臨床上のニーズに従って治療される場合、患者の自殺症状を注意深く監視する必要があります。

さらに、現時点では、子供や若者の発育、成長、認知発達、行動に関する長期的な安全性データはありません。

高齢の患者: 高齢の患者を使用する場合は注意してください。

肝不全および腎不全: 肝機能のある患者の治療を使用する際の注意事項。

逆説的な不安: パニック障害のある一部の患者は、抗うつ薬による治療を開始すると不安症状が増加することがあります。この逆説的な反応は、治療後最初の 2 週間以内に減少しました。逆説的な不安を軽減するには、低用量から開始してください。

低血圧、低ナトリウム血症: 低血糖ナトリウムは、不適切な抗尿中ホルモン排泄 (SIADH) が原因である可能性があります。これは、SSRI 使用時のまれな副作用として報告されており、治療を中止すると回復することがよくあります。高齢の女性患者は非常にリスクが高いようです。

落ち着きなく座る: SSRI/SNRIS の使用は、主観的不快感または落ち着きのない不安と動きの必要性を特徴とする、落ち着きのない座り方と関連しており、多くの場合、座ったり立ったりすることができません。これらの症状は治療後最初の数週間以内に発生する可能性があります。症状のある患者の場合、用量を増やすと有害になる可能性があります。

心臓: うつ病などの病気の患者は、躁病段階に移行することがあります。患者が躁状態にある場合は、プラミタールを中止する必要があります。

てんかん: 発作は抗うつ薬の潜在的なリスクです。発作のある患者はプラミタールを中止する必要があります。不安定なてんかん患者ではプラミタールの使用を避けるべきであり、コントロールされている患者は注意深く観察する必要があります。発作の頻度が増加した場合は、プラミタールを中止する必要があります。

糖尿病: 糖尿病患者の場合、SSRI による治療により血糖コントロールが変化する可能性があります。インスリンおよび/または経口血糖降下薬の用量を調整する必要がある場合があります。 錠剤投与: 他の SSRI と同様、プラミタールは瞳孔を拡大させる可能性があるため、狭隅角緑内障または緑内障の既往歴のある患者には慎重に使用する必要があります。

セロトニン症候群: まれに、SSRI でセロトニン症候群が報告されています。興奮、震え、筋肉の収縮、体温などの症状の組み合わせによって、この状態が判断される場合があります。プラミタールは直ちに中止し、対症療法を行う必要があります。

セロトニンの分泌: プラミタールは、スマトリプタンや他のトリプタン、トラマドール、オキシトリプタン、トリプトファンなどのセロトニンを分泌する薬剤と同時に使用しないでください。

出血性: 出血、婦人科出血、消化管出血、SSRI 以外の皮膚出血や粘膜出血など、長時間にわたる出血や異常出血が報告されています。 SSRI を使用している患者は注意してください。特に有効成分を使用する場合は、血小板機能やその他の有効成分に影響を及ぼし、出血のリスクを高める可能性があることが知られています。また、出血性疾患の既往歴のある患者には注意してください。

ECT (けいれん): SSRI と ECT を同時に使用する場合は臨床経験が限られているため、注意してください。

選択的阻害剤 阻害剤: セロトニン症候群のリスクがあるため、プラミタールと Mao-A 阻害剤の組み合わせは一般的に推奨されません。

セントジョーンズワート: プラミタールとセントジョーンズワート (オトギリソウ) を含むハーブ製剤を同時に使用すると、望ましくない影響がより一般的になる可能性があります。したがって、プラミタールとセントジョーンズワートを同時に使用しないでください。

SSRI 治療を中止した場合の禁煙の症状: 治療を中止した場合の禁煙の症状は、特に突然中止した場合によく見られます。シタロプラムによる再発を防ぐための臨床試験では、治療を積極的に中止した後の有害事象が患者の 40% で記録されたのに対し、シタロプラムを継続した患者では 20% でした。

喫煙症状のリスクは、時間、治療量、減量速度などの多くの要因に依存する可能性があります。報告されている最も一般的な反応としては、めまい、感覚障害（感覚異常を含む）、睡眠障害（不眠症や激しい夢を含む）、動揺または不安、吐き気および/または嘔吐、震え、混乱、発汗、頭痛、下痢、感情の高揚、刺激、および視覚障害が挙げられます。一般に、これらの症状は軽度から中程度ですが、一部の患者は重篤になる場合があります。これらの症状は通常、治療を中止してから最初の数日間に発生しますが、誤って服用を忘れた患者でこれらの症状が発生したという報告は非常にまれです。一般に、これらの症状は自然に治まり、通常は 2 週間以内に治りますが、一部の患者では (2 ～ 3 か月以上) 続く場合があります。したがって、患者のニーズに応じて、数週間または数か月間中止する場合は、プラミタルの推奨を徐々に減らす必要があります。

精神疾患: うつ病を伴う精神疾患患者の治療では、精神症状が悪化する可能性があります。

QT の延長: 高濃度の補助代謝物 (ジデメチル シタロプラム) により、理論的には、感受性の患者、先天性 QT 症候群の患者、または低カリウム血症/低血糖症の患者の QT 範囲を延長できます。過剰摂取の場合や、肝不全などのピーク濃度の上昇に伴う代謝変化の場合には、心電図を監視する必要があります。

大佐: この薬には乳糖一水和物が含まれています。まれな遺伝的問題、ガラクトース不耐症、ラップまたはグルコースを持つ患者 - この薬ではガラクトースは使用されません。

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響

プラミタールは、列車の制御および機械の操作能力に軽度または中程度の影響を与えます。精神薬を服用している患者は注意力や病気への集中力を低下させる可能性があり、精神薬は緊急事態への判断能力や対応能力を低下させる可能性があります。患者にはこれらの影響について説明し、列車の制御や機械の操作能力に影響が出る可能性があることを警告する必要があります。

妊娠中および授乳中の女性は薬剤を使用してください

妊婦:

妊婦に関する多数のデータ (薬剤を使用している 2,500 人の妊娠患者の観察) は、新生児には妊娠/毒性がないことを示しています。プラミタールは、利点とリスクを慎重に考慮した上で、必要に応じて妊娠中に使用できます。母親がプラミタールを妊娠の最終段階、特に妊娠後期まで継続して使用する場合は、赤ちゃんを監視する必要があります。妊娠中に薬を突然中止することは避けてください。

妊娠の最終段階で母親が SSRI/SNRI を使用すると、新生児に次の症状が発生する可能性があります: 呼吸不全、チアノーゼ、無呼吸、けいれん、不安定な体温、摂食困難、嘔吐、低血糖、筋緊張、反射神経の亢進、震え、パニック、イライラ、無関心、泣き続ける、眠くて眠れない。これらの症状は、セロトニンの分泌や一時停止症状によって引き起こされる可能性があります。ほとんどの場合、合併症は出生直後または出生後早期 (24 時間未満) に始まります。

疫学データによると、妊娠中、特に妊娠後期に SSRI を使用すると、新生児の持続性肺高血圧症のリスクが増加する可能性があります。

授乳中の女性:

プラミタールは母乳中に排泄されます。母乳で育てられた赤ちゃんは、体重に関連する母親の 1 日量の約 5% (mg/kg) を受けると推定されます。赤ちゃんには記録されない、または小さな出来事だけが記録されます。しかし、既存の研究は子供のリスクを評価するには十分ではありません。推奨事項には注意が必要です。プラミタールによる治療が必要であると考えられる場合は、授乳を中止することを検討する必要があります。

薬物相互作用

薬理学的相互作用

薬物動態レベルでは、シタロプラム、モクロベミド、ブリロンによるセロトニン症候群の症例が報告されています。

禁忌の組み合わせ

Mao 阻害剤: シタロプラムと Mao 阻害剤の併用は、セロトニン症候群などの重篤な望ましくない影響を引き起こす可能性があります。

SSRI 患者と、陰性のセレギリン、マオイのリネゾリド、モクロベミドなどのモノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAII) を組み合わせた SSRI 患者や、最近 SSRI を中止してマオイの服用を開始した患者において、重篤で場合によっては致死的な反応例が報告されています。

一部の症例では、次のような同様の症状が見られます。セロトニン症候群。マオイの有効成分の症状には、興奮、震え、筋肉の収縮、体温などがあります。

ピモジド: 研究では一貫性がありませんが、ピモジドの AUC と CMAX を増加させるために、ラセミ シタロプラム 40 mg/日で 11 日間治療されている患者に対して、ピモジド 2 mg を 1 回同時に使用します。ピモジドとシタロプラムを同時に使用すると、平均 QTC 時間が約 10 ミリ秒増加します。この相互作用は低用量のピモジドで認められているため、シタロプラムとピモジドの同時使用は禁忌です。

この組み合わせには注意が必要です

セレギリン (MA-B 選択的阻害剤): シタロプラム (1 日 20 mg) とセレギリン (1 日 10 mg) (選択的 MA-B 阻害剤) の同時使用による薬物動態学的相互作用の研究により、臨床的に関連した相互作用がないことが証明されました。シタロプラムとセレギリンの同時使用（1 日あたり 10 mg を超える用量）は推奨されません。

セロトニンの分泌

リチウムとトリプトファン: 臨床研究では薬理学的相互作用は発見されておらず、シタロプラムはリチウムと同時に使用されています。ただし、SSRI とリチウムまたはトリプトファンを併用すると効果が増大するため、シタロプラムとこれらの薬剤の同時使用には注意が必要です。リチウム濃度の定期的なモニタリングは通常どおり継続する必要があります。

セロトニン分泌が集中しているもの（トラマドール、スマトリプタンなど）は、5-HT に関連する効果の増加につながる可能性があります。多くの新しい研究が行われるまでは、シタロプラムと、スマトリプタンや他のトリプタンなどの 5-HT 輸送薬の同時使用は推奨されません。

セントジョーンズワート: SSRI とハーブのセントジョーンズワート (Hypericum Perforatum) との相互作用が起こり、望ましくない効果が増大する可能性があります。薬物動態学的相互作用は調査されていません。

出血: 抗凝固剤、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)、アセチルサリチル酸、ジピリダモール、チクロピジンなどの血小板機能に影響を与える薬剤、または出血のリスクを高める可能性のある他の薬剤 (非定型抗精神病薬、フェノチアジン、抗洗浄薬など) を同時に治療されている患者さんは注意してください。

ECT (けいれん): ECT とシタロプラムの使用のリスクや利点を確立するための臨床研究はありません。

アルコール: シタロプラムとアルコールの間には薬物動態学的相互作用や薬理学的エネルギーは証明されていません。ただし、シタロプラムとアルコールを併用すべきではありません。

長期にわたる QT または低カリウム血症/高血圧を引き起こす薬剤

QT 間隔を延長する薬剤や、それらによってカリウムや低血糖を低下させる他の薬剤、および QT 範囲を延長する可能性のあるシタロプラムを同時に使用する場合は注意してください。 てんかんの閾値を下げる薬: SSRI はてんかんの閾値を下げることができます。てんかんの閾値を下げる可能性のある薬剤（3 ラウンドの抗うつ薬、SSRI、鎮静薬 [フェノチアジン、チオキサンテン、ブチロフェノン]）、メフロキン、ブプロピオン、トラマドールなど）を使用する場合は注意が必要です。

デシプラミン、イミプラミン: 薬物動態研究では、イミプラミンの主代謝であるデシプラミンの濃度は増加しますが、シタロプラムとイミプラミンの両方の濃度に影響を与えることが示されています。デシプラミンをシタロプラムと組み合わせると、血漿デシプラミンレベルが増加します。デシプラミンの用量を減らす必要があります。

鎮静剤: シタロプラムの使用経験では、鎮静剤に関連した臨床相互作用は示されませんでした。ただし、他の SSRI と同様に、薬物動態と相互作用する能力を排除するものではありません。

薬物動態学的相互作用

シタロプラムは、Cytochrom P450 システムの異性体の CYP2C19 中間体 (約 38%)、CYP3A4 (約 31%)、および CYP2D6 (約 31%) を介してデメチル シタロプラムに変換されました。本質的に、シタロプラムは複数の CYP によって代謝されます。これは、その代謝阻害剤が、別の酵素によって相殺できる酵素の阻害よりも小さいことを意味します。したがって、臨床現場でシタロプラムを他の薬剤と同時使用しても、薬物動態相互作用を引き起こす可能性はほとんどありません。

食品: シタロプラムの吸収およびその他の薬物動態特性は、食品の影響を受けるとは報告されていません。

シタロプラムの薬物動態に対する他の薬物の影響

ケトコナゾール (強力な CYP3A4 阻害剤) を濃縮しても、シタロプラムの薬物動態は変化しません。

リチウムとシタロプラムの薬物動態学的相互作用研究では、薬物動態学的相互作用は示されていません。

シメチジン: シメチジンは酵素阻害剤として知られており、シタロプラムの安定状態における平均濃度をわずかに増加させます。高用量シタロプラムを高用量シメチジンと組み合わせて使用​​する場合は注意が必要です。エスシタロプラム (シタロプラムの活性鏡像異性体) と 30 mg のオメプラゾール (CYP2C19 阻害剤) を 1 日 1 回同時に使用すると、エスシタロプラムの血漿濃度が平均して増加します (約 50%)。したがって、CYP2C19阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、フルボキサミン、ランソプラゾール、チクロピジンなど）やシメチジンとの併用には注意が必要です。同時治療中の望ましくない影響のモニタリングに基づいて、シタロプラムの用量を減らすことが必要になる場合があります。

メトプロロール: エスシタロプラム (シタロプラムの活性鏡像異性体) は、CYP2D6 酵素阻害剤です。シタロプラムを、主にこの酵素によって代謝され、フレカイニド、プロパフェノン、メトプロロール（心不全に使用される場合）などの治療範囲が狭い薬剤、または中枢神経系の一部の薬剤（デジドプラミン、クロミリン、ノルリプリン、ノルリプリン、ノルリプリン、ノルリプリンなどの抗脅威薬など）を同時に使用する場合は注意が必要です。リスペリドン、チオリダジン、ハロペリドールなどの抗精神病薬。投与量の調整は許可される場合があります。メトプロロールと同時使用すると、血漿中のメトプロロールの濃度が 2 倍になりますが、血圧と心拍数に対するメトプロロールの効果は統計的に有意ではありません。

他の薬物に対するシタロプラムの影響

シタロプラムとメトプロロール (CYP2D6 基質) の同時使用による薬物動態と薬物動態の相互作用の研究では、健康なボランティアでは、メトプロロールのレベルは上昇するものの、血圧と心拍数に対するメトプロロールの効果は統計的に有意ではないことが示されています。

シタロプラムとデメチル シタロプラムは、CYP2C9、CYP2E1、CYP3A4 の阻害剤としては無視できる程度であり、他の SSRI と比較して CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6 の弱い阻害剤のみが強力な阻害剤として特定されています。

レボメプロマジン、ジゴキシン、カルバマゼピン: CYP1A2 (クロザピンおよびテオフィリン)、CYP2C9 (ワルファリン)、CYP2C19 (イミプラミンおよびメフェニトイン)、CYP2D6 (SPATREIN、SPARTE2D6) とシタロプラムを併用した場合に、臨床記録の観点からは重要ではない変化がないか、または非常にわずかな変化のみによるもの