Прамитал препарат Анфарм 20 мг для лечения депрессии (2 блистера по 14 таблеток)

Циталопрам является селективным ингибитором реабсорбции серотонина (СИОЗС), не влияющим или очень незначительно влияющим на всасывание норадреналина (Na), дофамина (да) и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

В отличие от трехступенчатых антидепрессантов и некоторых новых СИОЗС, циталопрам не имеет или имеет очень низкое сродство к ряду рецепторов, включая 5-HT1A, 5-HT2, D1 и D2, A1-, A2, B-контроллеры, H1, H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы. Отсутствие рецепторов может объяснить, почему циталопрам имеет менее распространенные побочные эффекты, такие как сухость губ, расстройства мочевого пузыря и кишечника, нечеткость зрения, сонливость, сердечная токсичность и гипотония.

Предотвращение быстрых движений глаз (БДГ) во время сна считается признаком антидепрессивной активности. Подобно трехкомпонентным антидепрессантам, СИОЗС и другим ингибиторам Мао, циталопрам предотвращает Rem во время сна и увеличивает глубокие волны во время сна.

Хотя циталопрам не сочетается с опиоидными рецепторами, эти рецепторы обладают противоболевыми эффектами обычно используемых опиоидных анальгетиков. Не исключено, что чрезмерная активность d-амфетамина вызвана после применения циталопрама.

Основными метаболитами циталопрама являются все СИОЗС, хотя их потенциал и селективность ниже, чем у циталопрама. Однако скорость отбора метаболитов выше, чем у новых СИОЗС. У людей циталопрам не снижает осознанность (интеллектуальные функции) и умственную деятельность и практически не обладает седативными свойствами, как при использовании отдельно, так и в сочетании с алкоголем.

Циталопрам не снижает слюноотделение в исследовании с однократной дозой на добровольцах, и никакие исследования на здоровых добровольцах не доказывают, что циталопрам оказывает существенное влияние на сердечно-сосудистые параметры. Циталопрам не влияет на концентрацию пролактина и гормона роста в сыворотке крови.

Динамическая фармакокинетика

абсорбция

Всасывается практически полностью и в зависимости от количества пищи (максимальное/среднее среднее время 3,8 часа) биодоступность при пероральном приеме составляет около 80%.

распределение

Экспрессионный объем всасывания (VD) β составляет около 12,3. л/кг. Циталопрам и его метаболиты связываются с белками плазмы ниже 80%.

Трансформация

Циталопрам превращается в Деметилциталопрам, Дидеметилциталопрам, активируется Циталопрам-N-оксид, а аминовосстанавливающее производное пропионовой кислоты не действует. Все метаболиты действуют так же, как СИОЗС, хотя и слабее исходного соединения. Циталопрам является основным соединением в плазме.

Выведение

Время реализации (t v b) составляет около 1,5 дней, клиренс циталопрама из всего организма (CLS) составляет около 0,33 л/мин, а клиренс циталопрама при пероральном приеме (CL Oral) составляет около 0,41 л/мин. Циталопрам выводится преимущественно через печень (85%), остальная часть (15%) — через почки. Около 12% суточной дозы выводится с мочой в виде постоянного циталопрама. Клиренс печени (остаточный) составляет около 0,35 л/мин, а клиренс почек — около 0,068 л/мин. Динамика линейна. Стабильные концентрации в плазме достигаются через 1-2 недели. Средняя концентрация составляет 250 нмоль/л (100-500 нмоль/л), достигается при суточной дозе 40 мг. Четкой связи между концентрацией циталопрама в плазме, реакцией на лечение и побочными эффектами не существует.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом. Что делать при передозировке? Сообщалось о случаях смерти от передозировки циталопрама при приеме одного циталопрама, однако большинство смертей происходит в результате передозировки при одновременном приеме лекарств.

Неучтенная смертельная доза. Многие пациенты выжили при приеме более 2 г циталопрама.

Эффект может усиливаться при употреблении алкоголя. Потенциальное взаимодействие с TCAS, Маоисом и другими СИОЗС.

Симптомы: В отчете о передозировке циталопрама зафиксированы следующие симптомы: судороги, учащенное сердцебиение, сонливость, удлинение интервала QT, кома, рвота, тремор, сердечная недостаточность, тошнота, серотониновый синдром, возбуждение, брадикардия, головокружение, блокада пучков пучков пучков, удлинение QRS, стук, газы, высокая температура, а также предсердная и желудочковая аритмия.

Изменения на ЭКГ включают оба ритма кнопки, возможно, удлиненный интервал QT и широкий комплекс QRS. Сообщается о летальном исходе.

Также сообщалось о длительном замедлении сердечного ритма с выраженной артериальной гипотензией и обмороками.

Редко при тяжелых отравлениях могут возникать проявления «серотонинового синдрома», включающие изменения психического и психического состояния, активные и автоматически нестабильные. Может наблюдаться высокая температура и повышение концентрации креатина в сыворотке. Редко отмена мышечной работы.

Лечение: Специфического антидота для циталопрама не существует.

Симптоматическое и поддерживающее лечение, включающее хорошее поддержание вентиляции, психический мониторинг и признаки выживания до стабилизации. Рассмотрите возможность использования активированного угля у взрослых и детей, принявших более 5 мг/кг массы тела в течение 1 часа. Было показано, что использование активированного угля после приема циталопрама снижает абсорбцию на 50%. Следует рассмотреть возможность применения слабительного (например, сульфата натрия) и промывания желудка.

Назначьте интубацию, если пациент теряет сознание.

Контроль судорог с помощью внутривенного введения диазепама, если судороги частые или продолжительные

В случае возникновения чрезвычайной ситуации немедленно позвоните в центр неотложной помощи 115 или обратитесь в ближайший местный медицинский центр. станция.

Что делать, если вы забыли 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойные дозы, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Соблюдать осторожность при применении

Нужно соблюдать особую осторожность при приеме препарата пациентам в следующих случаях:

Суицид суицид или клинические мысли: депрессия, связанная с увеличением риска суицидальных мыслей, причинения себе вреда и суицида (событий, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется до тех пор, пока заболевание не значительно улучшится. Если заболевание не может улучшиться в течение первых нескольких недель лечения, за пациентом следует тщательно наблюдать до улучшения. Риск самоубийства может увеличиться на этапе выздоровления.

Другие психические состояния при применении прамитала также могут быть связаны с увеличением риска суицидальных событий. Кроме того, эти состояния могут быть сочетанием с тяжелой депрессией. Поэтому аналогичные меры предосторожности следует учитывать при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами.

Пациенты, имеющие в анамнезе события, связанные с суицидом, или те, у кого наблюдались значительные суицидальные проявления до начала лечения, подвергаются риску суицида или суицидальных мыслей, и на этапе лечения им следует наблюдать за состоянием почек.

Необходимо строгое наблюдение за пациентами, особенно пациентами из группы высокого риска, получающими лечение препаратами, особенно в начале лечения и при последующем изменении дозы. Пациентов (и уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости следить за любым ухудшением клинического состояния, суицидальным поведением или аномальными изменениями в поведении и немедленно обращаться за медицинской помощью при наличии этих симптомов.Применение у детей и подростков до 18 лет: Прамитал не следует применять для лечения детей и подростков до 18 лет. Акты, связанные с суицидом (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебностью (в основном акты агрессии, противодействия и гнева) чаще регистрировались в клинических исследованиях у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо. При лечении в соответствии с клиническими потребностями пациентов следует тщательно наблюдать при наличии симптомов суицида.

Кроме того, в настоящее время нет долгосрочных данных о безопасности детей и молодых людей в отношении роста, роста, когнитивного развития и поведения.

Пожилые пациенты: будьте осторожны при использовании пожилых пациентов.

Печеночная и почечная недостаточность: меры предосторожности при применении для лечения пациентов с нарушением функции печени.

Парадоксальная тревога: у некоторых пациентов с паническими расстройствами симптомы тревоги могут усилиться, когда они начинают лечение антидепрессантами. Эта парадоксальная реакция уменьшилась в течение первых двух недель лечения. Используйте начальные низкие дозы, чтобы уменьшить парадоксальную тревогу.

Гипотения, гипонатриемия. Гипоглик натрия может быть следствием неадекватной экскреции антимочевых гормонов (SIADH), о которой сообщалось как о редкой побочной реакции при применении СИОЗС, которая часто восстанавливалась после прекращения лечения. Пожилые пациентки женского пола представляют собой группу чрезвычайно высокого риска.

Беспокойное сидение. Использование СИОЗС/СИОЗСН связано с беспокойным сидением, характеризующимся субъективным дискомфортом или беспокойным беспокойством и необходимостью двигаться, часто с невозможностью сидеть или стоять на месте. Эти проявления могут возникнуть в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с симптомами увеличение дозы может быть вредным.

Сердце: У больных заболевание – депрессия, они могут переходить в стадию маниакальной. Если больной находится в маниакальном периоде, следует прекратить прамитал.

эпилепсия: судороги представляют потенциальный риск для антидепрессантов. Прием прамитала следует прекратить у любого пациента с судорогами. Прамитал следует избегать у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациенты, находящиеся под контролем, должны находиться под тщательным наблюдением. Прамитал следует отменить, если наблюдается увеличение частоты судорог.

Диабет. У пациентов с диабетом лечение СИОЗС может изменить контроль уровня сахара в крови. Возможно, потребуется коррекция дозы инсулина и/или перорального гипогликемического препарата. Таблетирование: Как и другие СИОЗС, прамитал может вызывать расширение зрачков, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с узкоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Серотониновый синдром. В некоторых редких случаях при приеме СИОЗС сообщалось о серотониновом синдроме. Сочетание таких симптомов, как возбуждение, тремор, сокращение мышц и температура тела, может определить это состояние. Прамитал следует немедленно прекратить и провести симптоматическое лечение.

Секреция серотонина: Прамитал не следует применять одновременно с препаратами, секретирующими серотонин, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол, окситриптан и триптофан.

Геморрагический: были сообщения о длительном кровотечении и/или аномальном кровотечении, таком как кровотечение, гинекологическое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение и другие кожные или слизистые кровотечения, кроме СИОЗС. Будьте осторожны у пациентов, принимающих СИОЗС, особенно при использовании активных ингредиентов, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов или других активных ингредиентов, которые могут увеличить риск кровотечения, а также у пациентов с нарушениями кровоизлияния в анамнезе.

ЭСТ (судороги): клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому будьте осторожны.

Селективные ингибиторы-ингибиторы: Комбинация прамитала с ингибиторами Мао-А обычно не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.

Зверобой: нежелательные эффекты могут быть более распространены при одновременном применении прамитала и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum Perforatum). Поэтому не следует применять прамитал одновременно и зверобой.

Симптомы отказа от курения при прекращении лечения СИОЗС. Симптомы отказа от курения при прекращении лечения встречаются часто, особенно при внезапном прекращении лечения. В клиническом исследовании по предотвращению рецидивов при приеме циталопрама нежелательные явления после активного прекращения лечения были зарегистрированы у 40% пациентов по сравнению с 20% у пациентов, продолжающих лечение циталопрамом.

Риск появления симптомов курения может зависеть от многих факторов, включая время и дозу лечения, а также скорость снижения дозы. Наиболее распространенными реакциями, о которых сообщалось, были головокружение, сенсорные расстройства (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, эмоциональный барабан, стимуляция и нарушения зрения. В целом эти симптомы легкие или средние, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными. Эти симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, однако имеются очень редкие сообщения об этих симптомах у пациентов, которые случайно забыли дозу. Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно и обычно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться (2-3 месяца и более). Таким образом, рекомендации по прамиталу следует постепенно снижать при прекращении приема на несколько недель или месяцев в зависимости от потребностей пациента.

Психические заболевания. Лечение психических пациентов с депрессией может усилить психические симптомы.

Удлинение интервала QT: высокая концентрация вспомогательных метаболитов (дидеметилциталопрам) теоретически может удлинять диапазон интервала QT у пациентов с предрасположенностью, у пациентов с врожденным синдромом QT или у пациентов с гипокалиемией/гипогликемией. Следует контролировать электрокардиограмму в случае передозировки или метаболических изменений с увеличением пиковой концентрации, например печеночной недостаточности.

Полковник: Препарат содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкими генетическими проблемами, непереносимостью галактозы, лактозы или глюкозы - Галактозу данный препарат не применяют.

Влияние препарата на способность управлять поездом и работать с механизмами

Прамитал оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять поездом и работать с механизмами. Пациенты, использующие психиатрические лекарства, могут снизить внимание и концентрацию во время болезни, а психиатрические лекарства могут снизить способность оценивать и реагировать на чрезвычайные ситуации. Пациентов следует информировать об этих эффектах и ​​предупреждать, что это может повлиять на способность управлять поездами или работать с машинами.

Применение препаратов женщинам во время беременности и кормления грудью

Беременные женщины:

Большое количество данных о беременных женщинах (наблюдения за 2500 беременными, употребляющими наркотики) показывает, что у новорожденных не наблюдается беременности/токсичности. Прамитал можно применять при беременности при необходимости, после тщательного рассмотрения соотношения пользы и риска. Следует наблюдать за младенцами, если мать продолжает применять прамитал до последней стадии беременности, особенно в третьем триместре. Следует избегать внезапной отмены приема лекарств во время беременности.

У новорожденных после применения матерями СИОЗС/СИОЗСН на последних стадиях беременности могут возникнуть следующие симптомы: дыхательная недостаточность, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, мышечный тонус, повышение рефлексов, тремор, паника, раздражение, безразличие, непрерывный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут быть вызваны секрецией серотонина или симптомами суспензии. В большинстве случаев осложнения начинаются сразу или раньше (менее 24 часов) после рождения.

Эпидемиологические данные показывают, что применение СИОЗС во время беременности, особенно в конце беременности, может повысить риск хронической легочной гипертензии у новорожденных.

Кормящие женщины:

Прамитал выделяется с грудным молоком. Подсчитано, что дети, находящиеся на грудном вскармливании, будут получать около 5% ежедневных доз матери в зависимости от веса (мг/кг). У младенцев не регистрируются никакие или только незначительные события. Однако существующих исследований недостаточно для оценки риска для детей. Рекомендации должны быть осторожными. Если лечение прамиталом считается необходимым, следует рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Фармакологическое взаимодействие

На фармакокинетическом уровне не зарегистрировано случаев серотонинового синдрома при применении циталопрама, моклобемида и буллирона.

Комбинации противопоказаний

Ингибиторы Мао: одновременное применение циталопрама и ингибиторов Мао может привести к серьезным нежелательным эффектам, включая серотониновый синдром.

Серьезные, а иногда и фатальные случаи реакции были зарегистрированы у пациентов СИОЗС в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (МАII), включая отрицательные результаты селегилина и маои, линезолида и моклобемида, а также у пациентов, которые недавно прекратили прием СИОЗС и начали принимать Маои.

В некоторых случаях наблюдаются схожие симптомы. как серотониновый синдром. Симптомы активного ингредиента Маои включают: возбуждение, тремор, сокращение мышц и повышение температуры тела.

Пимозид: одновременно используйте однократно 2 мг пимозида для тех, кто лечится рацемическим циталопрамом в дозе 40 мг/день в течение 11 дней, чтобы увеличить AUC и CMAX пимозида, хотя данные исследований противоречивы. Одновременное применение пимозида и циталопрама увеличивает среднее время QTC примерно на 10 миллисекунд. Поскольку взаимодействие было отмечено при низких дозах пимозида, одновременное применение циталопрама и пимозида противопоказано.

Комбинация должна быть осторожной

Селегиллин (селективный ингибитор МА-В): исследование фармакокинетического/фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении циталопрама (20 мг в день) и селегиллина (10 мг в день) (селективный ингибитор МА-В) доказало отсутствие клинически значимого взаимодействия. Одновременное применение циталопрама и селегиллина (в дозе более 10 мг в сутки) не рекомендуется.

Секреция серотонина

Литий и триптофан: В клинических исследованиях, в которых циталопрам применялся одновременно с литием, фармакологического взаимодействия не обнаружено. Однако при применении СИОЗС с литием или триптофаном наблюдается усиление эффектов, поэтому одновременное применение циталопрама с этими препаратами должно быть осторожным. Периодический мониторинг концентрации лития следует продолжать в обычном режиме.

Концентраты, вызывающие секрецию серотонина (такие как трамадол, суматриптан), могут приводить к усилению эффектов, связанных с 5-НТ. До тех пор, пока не будет проведено множество новых исследований, одновременное применение циталопрама и транспортных средств 5-НТ, таких как суматриптан и другие триптаны, не рекомендуется.

Зверобой: может возникнуть взаимодействие между СИОЗС и травяным зверобоем (Hypericum perforatum), что приведет к усилению нежелательного эффекта. Фармакокинетическое взаимодействие не исследовано.

Кровотечение: будьте осторожны у пациентов, получающих одновременное лечение антикоагулянтами, препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов, такими как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, тиклопидин или другими препаратами (такими как нетипичные антипсихотические препараты, фенотиазин, противоирригационные препараты, которые могут увеличить риск кровотечения).

ЭШТ (судороги): клинических исследований, подтверждающих это, не проводилось. установить риски или преимущества использования ЭСТ и циталопрама.

Алкоголь: фармакокинетическое взаимодействие или фармакологическая энергия между циталопрамом и алкоголем не доказаны. Однако циталопрам и алкоголь не следует сочетать.

Лекарства, вызывающие длительный интервал QT или гипокалиемию/гипотонию крови

Будьте осторожны при одновременном применении препарата, удлиняющего интервал QT или других препаратов, снижающих уровень калия/вызванную ими гипогликемию, а также циталопрама, способного удлинять интервал QT. Лекарства, снижающие порог эпилепсии: СИОЗС могут снижать порог эпилепсии. Следует соблюдать осторожность при использовании препаратов, которые могут снизить порог эпилепсии (таких как 3-ступенчатые антидепрессанты, СИОЗС, седативные средства [фенотиазин, тиоксантены и бутирофеноны]), мефлохин, бупропион и трамадол).

Дезипрамин, имипрамин: В исследованиях фармакокинетики было показано, что он оказывает влияние на концентрации как циталопрама, так и имипрамина, хотя концентрация дезипрамина, основного метаболита имипрамина, увеличивается. Когда дезипрамин сочетается с циталопрамом, он повышает уровень дезипрамина в плазме. Дозу дезипрамина следует уменьшить.

Седативные средства. Опыт применения циталопрама не выявил какого-либо клинического взаимодействия, связанного с седативными средствами. Однако, как и в случае с другими СИОЗС, не исключается возможность взаимодействия с фармакокинетикой.

Фармакокинетическое взаимодействие

циталопрам превращается в деметилциталопрам через посредников CYP2C19 (около 38%), CYP3A4 (около 31%) и CYP2D6 (около 31%) изомеров системы цитохрома P450. По сути, циталопрам метаболизируется более чем одним CYP, а это означает, что его метаболический ингибитор меньше, чем ингибирование фермента, которое может быть компенсировано другим ферментом. Следовательно, одновременное применение циталопрама с другими препаратами в клинической практике имеет очень небольшую способность вызывать фармакокинетическое взаимодействие.

Продукты питания: не сообщается о влиянии пищи на абсорбцию и другие фармакокинетические свойства циталопрама.

Влияние других препаратов на фармакокинетику циталопрама

Концентрированный кетоконазол (сильный ингибитор CYP3A4) не изменяет фармакокинетику циталопрама.

Исследование фармакокинетического взаимодействия лития и циталопрама не выявило какого-либо фармакокинетического взаимодействия.

Циметидин: циметидин, известный ингибитор ферментов, вызывает незначительное увеличение средней концентрации в стабильном состоянии циталопрама. Следует соблюдать осторожность при применении высоких доз циталопрама в сочетании с высокими дозами циметидина. Одновременное применение эсциталопрама (активного энантиомера циталопрама) с 30 мг омепразола один раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к среднему повышению концентрации эсциталопрама в плазме (около 50%). Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами CYP2C19 (такими как омепразол, эзомепразол, флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) или циметидином. Снижение дозы циталопрама может быть необходимым на основании мониторинга нежелательных эффектов при одновременном лечении.

Метопролол: Эсциталопрам (активный энантиомер циталопрама) является ингибитором фермента CYP2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циталопрама с препаратами, главным образом метаболизирующимися под действием этого фермента, и имеющими узкую область применения, такими как флекаинид, пропафенон и метопролол (при применении при сердечной недостаточности), или с некоторыми лекарствами, действующими на центральную нервную систему, которые в основном метаболизируются CYP2D6, такими как противовирусные препараты, такие как Десидпрамин, Кломилин, НорИПЛИН, НорРИПЛИН, НорРИПЛИН, НорРИПЛИН Противопсихотические препараты, такие как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Допускается коррекция дозы. Одновременное применение с метопрололом удваивает концентрацию метопролола в плазме, но усиливает влияние метопролола на артериальное давление и частоту сердечных сокращений статистически значимо.

Влияние циталопрама на другие препараты

Исследование фармакокинетики/фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении циталопрама и метопролола (субстрата CYP2D6) показывает, что уровень метопролола, однако, увеличивает влияние метопролола на артериальное давление и частоту сердечных сокращений статистически значимо у здоровых добровольцев.

Циталопрам и деметилциталопрам являются незначительными ингибиторами CYP2C9, CYP2E1 и CYP3A4, и только слабые ингибиторы CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 по сравнению с другими СИОЗС идентифицируются как сильные ингибиторы.

левомепромазин, дигоксин, карбамазепин: в связи с неизмененными или очень небольшими изменениями, не имеющими клинического значения, регистрируются при применении циталопрама с CYP1A2 (клозапин и теофиллин), CYP2C9 (Варфарин), CYP2C19 (Имипрамин и Мефенитоин), CYP2D6 (СПАТРЕИН, SPARTE2D6) Имипрамином, Амитриптилин, рисперидон) и CYP3A4 (варфарин, карбамазепин (и эпоксид карбамазепин) и триазолам).

Фармакокинетического взаимодействия между циталопрамом и левомепромазином или дигоксином не существует (идентификация циталопрама не вызывает ингибиторов p-гликопротеина).