Pretension Plus 80/12.5mg علاج داسان لارتفاع ضغط الدم (3 بثور × 10 أقراص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 3 شرائط × 10 أقراص
المواصفات تيلميسارتان، وهيدروكلوروثيازيد

المكوّن

معلومات التكوينمحتوى
تيلميسارتان80 ملغ
هيدروكلوروثيازيد12.5 ملغ

الاستخدامات

الاستطبابات

يشار إلى ارتفاع ضغط الدم في علاج ارتفاع ضغط الدم.

هذه التركيبة غير مخصصة للعلاج الأصلي (انظر الجرعة والاستخدام).

علم الأدوية

هيدروكلوروثيازيد:

تزيد مدرات البول هيدروكلوروثيازيد وثيازيد من إفراز كلوريد الصوديوم والماء المرتبط بآلية تثبيط إعادة امتصاص أيونات الصوديوم والكلور عن بعد. كما يزداد أيضًا إفراز الأملاح الأخرى، خاصة البوتاسيوم والمغنيسيوم، وينخفض ​​الكالسيوم.

كما أن هيدروكلوروثيازيد يقلل من نشاط ثاني أكسيد الكربون، لذلك يزيد من إفراز البيكربونات ولكن هذا التأثير عادة ما يكون صغيرا مقارنة بتأثير الإفراز ولا يغير بشكل ملحوظ درجة حموضة البول. الثيازيدات لها تأثير مدر للبول معتدل، لأن حوالي 90٪ من أيونات الصوديوم يتم إعادة امتصاصها قبل وصولها إلى المسافة وهو الموضع الرئيسي للدواء.

هيدروكلوروثيازيد له تأثير خفض ضغط الدم، أولا بسبب انخفاض حجم البلازما والسوائل الخارجية المرتبطة بإفراز الصوديوم. ثم، أثناء استخدام الدواء، يعتمد تأثير خفض ضغط الدم على انخفاض المقاومة المحيطية، من خلال التكيف التدريجي للأوعية الدموية من انخفاض تركيز الصوديوم. لذلك، يظهر تأثير انخفاض ضغط الدم للهيدروكلوروثيازيد ببطء بعد 1-2 أسبوع، بينما يحدث التأثير المدر للبول بسرعة ويمكن رؤيته مباشرة بعد بضع ساعات. يزيد هيدروكلوروثيازيد من تأثير الأدوية الخافضة للضغط الأخرى.

تيلميسارتان:

يعتبر تيرميسارتان مضادًا محددًا لمستقبلات الأنجيوتنسين II (النوع at) في العضلات الملساء والكظرية.

في نظام الرينين أنكيوتنسين، يتكون الأنجيوتنسين II من الأنجيوتنسين I بفضل محفز الإنزيم الناقل للأنجيوتنسين (ACE). الأنجيوتنسين 2 هو عبارة عن انقباض للأوعية الدموية، ويحفز أغشية الغدة الكظرية الاصطناعية ويطلق الألدوستيرون، الذي يحفز القلب.

يقلل الألدوستيرون من إفراز الصوديوم ويزيد من إفراز البوتاسيوم في الكلى.

يمنع تيلميسارتان وصول الأنجيوتنسين 2 بشكل رئيسي إلى مستقبل AT1، في الأوعية الدموية والغدد الكظرية، مما يسبب توسع الأوعية

والتقليل من تأثيرات الألدوستيرون. يوجد مستقبل AT2 أيضًا في العديد من الأنسجة، لكن من غير الواضح ما إذا كان هذا المستقبل مرتبطًا باستقرار القلب والأوعية الدموية. يمتلك تيلميسارتان انجذابًا قويًا لمستقبل AT1، أعلى بمقدار 3000 مرة من مستقبل AT2.

على عكس مثبطات الإنزيم الناقل للأنجيوتنسين - تستخدم مجموعة الأدوية على نطاق واسع لعلاج ارتفاع ضغط الدم، فإن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 لا تمنع البراديكينين، لذا فهي لا تسبب سعالًا جافًا مستمرًا - وهو تأثير

تعد الرغبة غير المرغوب فيها أمرًا شائعًا عند علاجها بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ولذلك، يتم استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II لأولئك الذين يضطرون إلى التوقف عن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بسبب استمرارها.

في البشر، جرعة 80 ملغ من تيلميسارتان تمنع بشكل شبه كامل ارتفاع ضغط الدم الناتج عن الأنجيوتنسين II. تستمر التأثيرات المثبطة (انخفاض ضغط الدم) لمدة 24 ساعة وتستمر لمدة 48 ساعة بعد الشرب. بعد تناول الجرعة الأولى، يظهر تأثير خفض ضغط الدم ببطء خلال الثلاث ساعات الأولى. عادة، يصل الحد الأقصى لانخفاض ضغط الدم الشرياني إلى 4-8 أسابيع بعد بداية العلاج.

آثار طويلة الأمد عند العلاج طويل الأمد. في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، يقلل تيلميسارتان من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي دون تغيير تردد القلب. إن تأثير تيلميسارتان المضاد لارتفاع ضغط الدم يعادل تأثير الأدوية الأخرى المضادة لارتفاع ضغط الدم.

عند التوقف عن العلاج بالتيلميسارتان فجأة، يعود ضغط الدم مرة أخرى تدريجياً لبضعة أيام كما لم يتم علاجه بعد، ولكن لا توجد زيادة قوية في هذه الظاهرة.

الحركية الدوائية

هيدروكلوروثيازيد:

بعد تناوله، يكون هيدروكلوروثيازيد سريعًا نسبيًا، حوالي 65 - 75% من جرعة الاستخدام، لكن هذه النسبة قد تنخفض عند الأشخاص الذين يعانون من قصور القلب. هيدروكلوروثيازيد المتراكم في خلايا الدم الحمراء. يفرز الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى، إلى حد كبير في شكل غير استقلابي. نصف عمر هيدروكلوروثيازيد هو حوالي 9.5 – 13 ساعة، ولكنه قد يستمر في حالة الفشل الكلوي لذا يجب تعديل الجرعة. يمر هيدروكلوروثيازيد عبر المشيمة، ويتوزع ويصل إلى تراكيز عالية في الجنين.

تظهر تأثيرات الديوريتيلي بعد الشرب بساعتين، وتصل إلى الحد الأقصى بعد 4 ساعات وتستمر حوالي 12 ساعة.

يكون التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم أبطأ بكثير من التأثيرات المدرة للبول ويمكن أن يحقق تأثيرًا كافيًا فقط بعد أسبوعين، حتى مع الجرعة المثالية التي تتراوح بين 12.5 - 25 مجم / يوم. من المهم معرفة أن التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم لهيدروكلوروثيازيد عادة ما يكون الأمثل بجرعة 12.5 مجم (نصف 25 مجم). يؤكد العلاج السريري الحديث وإرشادات التجارب السريرية على الاستخدام الأقل والأمثل للجرعات، مما يقلل من خطر الآثار الضارة. الأمر المهم هو الانتظار وقتًا كافيًا لتقييم استجابة الجسم لتأثير هيدروكلوروثيازيد في انخفاض ضغط الدم، لأن التأثير على المقاومة المحيطية يستغرق وقتًا حتى يصبح واضحًا.

تيلميسارتان:

يتم امتصاص تيلميسارتان بسرعة من خلال الجهاز الهضمي. يعتمد التوافر الحيوي المطلق عن طريق الفم على الجرعة: حوالي 42% بعد تناول جرعة 40 ملغ و58% بعد شرب 160 ملغ. وجود الطعام يقلل من التوافر الحيوي للتيلميسارتان (انخفاض حوالي 6٪ عند استخدام جرعة 40 ملغ). بعد الشرب يتم الوصول إلى أعلى تركيز للدواء في البلازما بعد 0.5 -1 ساعة.

يرتبط أكثر من 99% من تيلميسارتان ببروتينات البلازما بشكل رئيسي على الألبومين والبروتين السكري A-ACID. الارتباط بالبروتين ثابت ولا يتأثر بتغيير الجرعة. ويبلغ حجم التوزيع حوالي 500 لتر.

بعد الحقن في الوريد أو تناول تيلميسارتان، يتم التخلص من معظم الجرعات المعطاة (أكثر من 97%) بشكل ثابت

ينتقل العسل إلى البراز، ولا تخرج إلا كمية صغيرة جدًا (أقل من 1%) عبر البول. يبلغ عمر النصف لتيلميسارتان حوالي 24 ساعة، وتبلغ النسبة السفلية للتيلميسارتان حوالي 15-20%. يتم تحويل تيلميسارتان إلى أسيل جلوكورونيد غير مصاب، والذي يظهر فقط في البلازما والبول. لا يسبب تيلميسارتان بالجرعة الموصى بها تراكمًا سريريًا كبيرًا.

لم تتم دراسة الحرائك الدوائية لتيلميسارتان لدى الأطفال دون سن 18 عامًا. لا يوجد فرق في الحركة بين كبار السن والأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. عادة ما يكون تركيز التلميسارتان في بلازما النساء أعلى بمقدار 2-3 مرات من الرجال، لكنه لا يرى أهمية متزايدة فيما يتعلق بالاستجابة لضغط الدم أو خفض ضغط الدم المنخفض لدى النساء. لذلك لا داعي لتعديل الجرعة.

الفشل الكلوي الخفيف والمتوسط: لا تعديل الجرعة. غسيل الكلى ليس له أي تأثير للقضاء على تيلميسارتان.

الفشل الكبدي: يزداد تركيز التيلميسارتان في الدم ويصل التوافر البيولوجي إلى ما يقرب من 100%.

قبل اتخاذ Pretension Plus 80/12.5mg علاج داسان لارتفاع ضغط الدم (3 بثور × 10 أقراص)

كيفية الاستخدام

تناوله عن طريق الفم.

الجرعة

العلاج البديل

يمكن استبدال هذا النوع من التركيبة بمكونات المعايرة.

الجرعة القياسية حسب التأثير السريري:

أقراص Pretension Plus هي أقراص تحتوي على كل من تيلميسارتان 40 ملغ وهيدروكلوروثيازيد 12.5 ملغ؛ أو تيلميسارتان 80 ملجم وهيدروكلوروثيازيد 12.5 ملجم. يمكن نقل المريض الذي لا يتم التحكم في ضغط دمه بشكل كامل باستخدام علاج منفرد Telmisartan 80mg إلى أقراص pretension plus التي تحتوي على Telmisartan 80mg وهيدروكلوروثيازيد 12.5mg مرة واحدة يوميًا، وفي النهاية زيادة الجرعة إلى 160/25mg إذا لزم الأمر.

يمكن للمرضى الذين يعانون من ضغط دم مناسب بجرعة 25 ملغ مرة واحدة يوميًا مع هيدروكلوروثيازيد التحول إلى تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد (تيلميسارتان 80 ملغ/هيدروكلوروثيازيد 12.5 ملغ) مرة واحدة يوميًا. يجب تقييم الاستجابة السريرية لتيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد وإذا لم يتم التحكم في ضغط الدم بعد 2-4 أسابيع من العلاج، يمكن تعديل الجرعة إلى 160/25 ملغ إذا لزم الأمر. يتم التحكم في المرضى عن طريق 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد ولكنهم يعانون من نقص السكر في الدم مع وضع الجرعة هذا، والذي يمكن تحويله إلى تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد (تيلميسارتان 80 ملغ/هيدروكلوروثيازيد 12.5 ملغ)، مرة واحدة يوميًا، مما يقلل جرعة هيدروكلوروثيازيد دون تقليل الاستجابة التوقعية للتوقع.

المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي:

وضع الجرعة التقليدية مع تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 30 مل / دقيقة.

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد، تكون مدرات البول أكثر ملاءمة من الثيازيد، لذلك لا يوصى باستخدام تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد.

المرضى الذين يعانون من فشل الكبد:

لا ينصح باستخدام تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد. يجب أن يبدأ علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات القناة الصفراوية أو فشل الكبد تحت رقابة صحية صارمة بجرعة مركبة تبلغ 40/12.5 (انظر الحذر).

ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

تيلميسارتان

البيانات المتاحة المتعلقة بجرعة زائدة من تيلميسارتان محدودة. تتمثل مظاهر الجرعة الزائدة من تيلميسارتان في انخفاض الضغط، والدوخة، وعدم انتظام دقات القلب، وقد يظهر أيضًا بطء معدل ضربات القلب بسبب التحفيز الودي (العصب المبهم).

في حالة ظهور أعراض انخفاض الجهد يجب إجراء علاج داعم، ولا يتم التخلص من التلميسارتان عن طريق فصل الدم.

هيدروكلوروثيازيد

العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا التي لوحظت لدى هؤلاء المرضى هي الأدوية التي تسبب الشوارد (انخفاض ضغط الدم، نقص السكر في الدم، انخفاض ضغط الدم) والجفاف بسبب الإفراط في إدرار البول. إذا تم استخدام الديجيتال أيضًا، فقد يؤدي انخفاض ضغط الدم إلى زيادة عدم انتظام ضربات القلب. لم يتم تحديد درجة هيدروكلوروثيازيد بواسطة فاصل الدم. الجرعة الفموية من هيدروكلوروثيازيد أكبر من 10 جرام/كجم في كل من الفئران والفئران.

ماذا تفعل عند نسيان الجرعة؟

آثار جانبية

Telmisartan and hydrochlorothiazid have been assessed for safety over 1700 patients including 716 patients who are treated for more than 6 months and 420 patients for more than 1 year. In clinical trials with Telmisartan and hydrochlorothiazid, there is no unexpected side effect to be observed. The experience of side effects is also limited to those who have previously been reported with side effects with telmisartan and/or hydrochlorothiazid. The general frequency of the side effects reported with this combination is compared to the placebo. The common side effects are light and transient and do not require stopping treatment. Side effects appear at a ratio of 2% or more in patients treated with telmisartan/hydrochlorothiazid and at a higher rate than patients with fake treatment, regardless of the cause relationship, presented in Table 1. Telm/HCTZ (N = 414) (%)

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع

يمنع استخدام تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من حساسية لأي من مكونات الدواء.

نظرًا لأن الدواء يحتوي على مكون هيدروكلوروثيازيد، يُمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من احتباس البول أو حساسية لمشتقات السلفوناميد الأخرى.

النساء الحوامل (3 أشهر بين الحمل وفي نهايته)؛ فشل كبدي حاد، فشل كلوي (

تحذير:

معدل وفيات وحالات الرضع والأجنة:

يعمل الدواء بشكل مباشر على نظام رينين أنوتنسين ويمكن أن يسبب المرض والوفاة عند الأطفال حديثي الولادة والأجنة عند استخدامه للنساء الحوامل. تم الإبلاغ عن بضع عشرات من الحالات في الوثائق العالمية لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم. عند اكتشافه، توقف عن استخدام تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد في أسرع وقت ممكن.

يُعتقد أن استخدام الدواء الذي يعمل مباشرة على نظام رينين أنوتنسين خلال الفترة الثانية والثالثة من الحمل له علاقة بآفات الجنين والرضع، بما في ذلك خفض وتصغير جمجمة الرضع واحتباس البول والفشل الكلوي أو عدم الشفاء والوفاة. كما تم الإبلاغ عن قلة السائل الأمنيوسي، ربما نتيجة انخفاض وظائف الكلى لدى الجنين؛ ويُعتقد أيضًا أن قلة السائل الأمنيوسي في هذه الحالة لها علاقة بتقلص أطراف الجنين، وتشوه الجمجمة والوجه، وتقليل نمو الرئتين.

كما تم الإبلاغ عن حالات مبكرة، ومتخلفة في الرحم، وتصلب الشرايين، على الرغم من أنه ليس من الواضح ما إذا كانت هذه الأعراض بسبب التعرض للعقار.

في الفترة الأولى من الحمل، لا تظهر هذه الآثار الجانبية بسبب تعرض الدواء في الرحم ولكن يجب أن يكون هذا التعرض محدودًا أيضًا. يجب إخطار الأم التي لديها أجنة وأجنة تتعرض لمستقبلات الأنجيوتنسين II خلال الفترة الأولى من الحمل. ومع ذلك، عندما تكون المريضة حاملاً، يجب على الطبيب التوقف عن استخدام تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد على الفور.

في الحالات النادرة (ربما أقل من 1/1000 امرأة حامل)، لن يتم العثور على بديل لمستقبل الأنجيوتنسين II. في هذه الحالات النادرة، يجب إخطار الأمهات بالمخاطر المحتملة على جنينهن، وفحصهن بالموجات فوق الصوتية المستمرة لتقييم بيئة السائل الأمنيوسي.

إذا كانت الملاحظات ناقصة في السائل الأمنيوسي، فيجب إيقاف تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد عندما يعتبر الدواء قد نجا للأم. قد يكون التحقق من حركات الجنين (CST)، أو قياس صحة الجنين (الكروموسوم) أو الاختبار البيولوجي (BPP) مناسبًا، اعتمادًا على أسبوع الجنين. يجب ملاحظة المرضى والأطباء، على الرغم من أن السائل الأمنيوسي قد لا يظهر حتى يتعافى الجنين.

يجب مراقبة الأطفال الذين لديهم تاريخ من التعرض الرحمي لمضاد مستقبلات الأنجيوتنسين II بشكل صارم في الضغط، وإفرازات البول، وفرط بوتاسيوم الدم. إذا ظهر الحد الأدنى من البول، انتبه إلى التدابير اللازمة لدعم ضغط الدم ونضح الكلى. قد تكون هناك حاجة لاستبدال الدم أو فصله كإجراء لعكس الضغط المنخفض و/أو استبدال وظائف الكلى المضطربة.

أجريت دراسة سمية تدريجية على الفئران باستخدام تيلميسارتان/هيدروكلوروثيازيد بجرعة 3.2/1.0؛ 15/4,7; 50/15,6; و 0/15.6 ملغم/كغم/يوم. على الرغم من أن شكل التركيبة يظهر ضعف ظهور السم (مما يقلل من زيادة كبيرة في الوزن) لاستخدام كل دواء، إلا أنه لا توجد زيادة في السمية لتطور قطعة العمل.

عدم ملاحظة التأثير المسخي عند استخدام تيلميسارتان للفئران الحوامل بجرعات فموية تصل إلى 50 ملجم/كجم/يوم والأرانب الحوامل بجرعات فموية تصل إلى 45 ملجم/كجم/يوم. في الأرانب، يرتبط موت الأجنة بسمية الأرنب الأم (انخفاض الزيادة في وزن الجسم واستهلاك التغذية) والتي لوحظت عند 45 ملجم / كجم / يوم (حوالي 12 ضعف جرعة 80 ملجم هي الحد الأقصى الموصى به لدى البشر (MRHD) على أساس المغنيسيوم / M2).

في الفئران، تبلغ جرعة تيلميسارتان من سمية الأم (تقليل زيادة وزن الجسم واستهلاك الطاقة) 15 ملغم / كغم / يوم (حوالي 1.9 مرة من الجرعة القصوى الموصى بها لدى البشر (MRHD) على أساس ملغم / م 2)، باستخدام الأدوية أثناء أواخر الحمل والرضاعة الطبيعية، مع ملاحظة الآثار الجانبية على الرضع، بما في ذلك انخفاض الوزن، وفقدان الوزن، وفقدان الوزن، وانخفاض الوزن، وانخفاض الوزن وفقدان الوزن. وقد شوهد تيلميسارتان في الجنين خلال أواخر الحمل وفي حليب الثدي.

لا تلاحظ آثار السمية التدريجية على الفئران والأرانب عند الجرعة المقابلة البالغة 5 و15 ملغم/كغم/يوم، حوالي 0.64 و3.7 مرة على أساس ملغم/مل مقارنة بالجرعة القصوى الموصى بها على البشر الذين يستخدمون تيلميسارتان (80 ملغم/يوم).

أجريت دراسات على هيدروكلوروثيازيد على الفئران والفئران الحوامل خلال فترة الأعضاء الرئيسية بجرعة مقابلة تصل إلى 3000 و1000 ملجم/كجم/يوم، ولم تظهر أي دليل على حدوث ضرر للجنين.

يمر الثيازيد عبر المشيمة ويظهر في دم الحبل السري. يتعرض الجنين أو الرضع لخطر الإصابة باليرقان ونقص الصفيحات الدموية وغيرها من التفاعلات الضارة التي ظهرت عند البالغين.

انخفاض ضغط الدم لدى المرضى:

ابدأ العلاج المضاد لارتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين يتم تنشيط نظام رينين-أنوتنسين لديهم، حيث يجب استخدام المرضى الذين يعانون من انخفاض أو انخفاض الحجم الداخلي للصوديوم، على سبيل المثال، المرضى الذين يعالجون بمدرات بول قوية، بحذر. يجب تعديل هذه الشروط قبل استخدام تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد. يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف دقيق من الطبيب (انظر الجرعة وكيفية الاستخدام). إذا ظهر انخفاض الضغط، فيجب وضع المريض على ظهره، وإذا لزم الأمر، محلول ملحي مملح عن طريق الوريد. لا يمنع الاستمرار في استخدامه عند وجود ضغط عابر، فغالبًا ما يمكن لهذه الحالات مواصلة العلاج دون أي صعوبات بمجرد استقرار ضغط الدم.

هيدروكلوروثيازيد:

الفشل الكبدي: يجب استخدام مدرات البول الثيازيدية بحذر عند المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو أمراض الكبد المتقدمة، لأن التغير الطفيف في توازن الإلكتروليت والسوائل يمكن أن يؤدي إلى غيبوبة الكبد.

رد فعل فرط الحساسية: قد يظهر رد فعل حساس للهيدروكوروثيازيد في المرضى الذين لديهم أو ليس لديهم تاريخ من الحساسية أو الربو القصبي، وهو أكثر شيوعًا في المرضى الذين لديهم مثل هذا التاريخ.

الذئبة الجهازية: تشير التقارير إلى أن مدرات البول الثيازيدية تكون أسوأ أو تنشط الذئبة الجهازية.

تفاعل الليثي: بشكل عام يجب عدم استخدام الليثيوم مع الثيازيد (انظر الحذر، التفاعلات الدوائية، هيدروكلوروثيازيد، الليثيوم).

علاج قصر النظر والزاوية المغلقة الثانوية: هيدروكلوروثيازيد، وهو من السلفوناميد، والذي يمكن أن يسبب رد فعل محدد، مما يؤدي إلى قصر النظر الشفاف الحاد وزرق الزاوية المغلقة. تشمل الأعراض بداية حادة للرؤية أو ألم في العين وتظهر بشكل نموذجي خلال ساعات إلى بضعة أسابيع بعد بداية العلاج. لا يؤدي وجود الجلوكوما الزاوية إلى فقدان البصر بشكل دائم. العلاج الرئيسي هو التوقف عن استخدام هيدروكلوروثيازيد في أسرع وقت ممكن. قد يلزم أخذ الاستعداد للجراحة أو الدواء في الاعتبار إذا كان الضغط غير قابل للتحكم. قد يشمل عامل الخطر لتطور زرق الزاوية الحاد شخصًا لديه تاريخ من الحساسية تجاه السلفوناميد أو البنسلين.

كن حذرًا عند استخدام

إلكتروليتات المصل:

تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد:

في الاختبارات التي تتضمن علاجًا علاجيًا مشتركًا/هيدروكلوروثيازيد، لم يستخدم أي مريض جرعة 40/12.5 ملجم؛ 80/12.5 ملغ أو 80/25 ملغ يؤدي إلى انخفاض في البوتاسيوم ≥ 1.4 مكافئ/لتر، ولا يعاني أي مريض من فرط بوتاسيوم الدم.

يظهر استخدام الدواء باستمرار لنقص بوتاسيوم الدم أثناء استخدام مزيج من تيلميسارتان/هيدروكلوروثيازيد. قد يكون عدم وجود علامات تغير تركيز البوتاسيوم في الدم بسبب آلية النشاط المعاكس للتلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد على إفراز البوتاسيوم في الكلى.

هيدروكلوروثيازيد:

قم بتحديد إلكتروليتات المصل بشكل دوري للكشف عن خلل في توازن الإلكتروليتات والذي يمكن إجراؤه على فترات زمنية مناسبة. يجب مراقبة جميع المرضى الذين يستخدمون العلاج بالثيازيد من خلال العلامات السريرية لاختلال توازن الكهارل: نقص السكر في الدم، انخفاض ضغط الدم، العدوى القلوية، انخفاض ضغط الدم. يعد تحديد الشوارد في البول والمصل أمرًا مهمًا بشكل خاص عندما يتقيأ المرضى بشكل مفرط أو ينتقل السوائل. علامات وأعراض تحذيرية لعدم توازن الجسم والكهارل بغض النظر عن السبب، بما في ذلك جفاف الفم، والعطش، والضعف، واللامبالاة، والنعاس، والأرق، والارتباك، والتشنجات، وآلام أو تشنجات العضلات، وإرهاق العضلات، وانخفاض الضغط، وانخفاض البول، وعدم انتظام دقات القلب، واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء.

التدخلات التي تحتوي على نسبة كافية من الشوارد ستساهم أيضًا في خفض مستوى البوتاسيوم. يمكن أن يسبب انخفاض ضغط الدم عدم انتظام ضربات القلب ويمكن أن يسبب أيضًا حساسية أو زيادة في استجابة القلب للتفاعلات الضارة للديجيتال (على سبيل المثال، زيادة التحفيز البطيني).

على الرغم من أن نقص الكلوريد يكون خفيفًا وغالبًا لا يحتاج إلى علاج خاص، إلا في الحالة الخاصة أدناه (كما في حالة الشخص المصاب بأمراض الكبد أو الكلى)، فقد يتطلب الأمر استبدال الكلوريد في علاج التلوث الأيضي.

يمكن أن يحدث خفض الصوديوم في المرضى الذين يعانون من الوذمة في الطقس الحار، والعلاج المناسب هو الحد من الماء، وليس السيطرة على الملح، باستثناء بعض الحالات التي نادرًا ما تخفض الورم الدموي الصوديوم. في الواقع، فقدان الملح، يتم اختيار التدابير البديلة المناسبة للعلاج.

يمكن أن يحدث ارتفاع السكر في الدم أو النقرس لدى بعض المرضى الذين يتناولون العلاج بالثيازيد.

بالنسبة لمرضى السكري، قم بتعديل جرعة الأنسولين أو نسبة الجلوكوز في الدم عن طريق الفم التي قد تكون مطلوبة.

قد يحدث فرط سكر الدم عند تناول مدرات البول الثيازيدية. ولذلك، يمكن أن يحدث مرض السكري المحتمل أثناء العلاج بالثيازيد.

قد يزداد تأثير الدواء المضاد لارتفاع ضغط الدم لدى المرضى بعد إزالة العصب الودي.

إذا أصبح الفشل الكلوي تقدميًا بشكل واضح، فمن الضروري الاستمرار في تناول مدرات البول أو إيقافها.

من المعروف أن الثيازيد يزيد من إفراز المغنيسيوم في البول، مما قد يؤدي إلى ضخامة الدم،

يمكن أن يقلل الثيازيد من إفراز الكالسيوم في البول. قد يسبب الثيازيد فرط كالسيوم الدم الخفيف أو غير المستمر في حالة عدم وجود اضطرابات في استقلاب الكالسيوم. قد يكون فرط كالسيوم الدم العشري علامة على فرط التصبغ. يحتاج الثيازيد إلى التوقف عن العلاج قبل إجراء اختبار وظائف الغدة الدرقية.

قد يكون ارتفاع محتوى الكوليسترول والدهون الثلاثية مرتبطًا بالعلاج بمدرات البول الثيازيدية.

ضعف وظائف الكبد

تيلميسارتان

نظرًا لأن تيلميسارتان يتم طرحه بشكل رئيسي عن طريق إفراز الصفراء، فإن المرضى الذين يعانون من اضطرابات الاحتقان الصفراوي أو فشل الكبد قد يكون لديهم انخفاض في تصفية الدواء. ولذلك، يجب استخدام تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد بحذر مع هؤلاء المرضى.

وظيفة الكلى

تيلميسارتان

تغير وظيفة الكلى نتيجة تثبيط نظام رينين-أنوتنسين-الدوستيرون الذي يمكن توقعه عند بعض المرضى الحساسين. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى قد يعتمدون على تشغيل نظام رينين-أنوتنسين-ألدوستيرون (على سبيل المثال، مرضى قصور القلب الاحتقاني الشديد)، قد يرتبط العلاج بمثبطات نقل الأنجيوتنسين ومثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين بالتقدم البولي و/أو اليوريا الحضرية (نادرًا) مع فشل كلوي حاد و/أو الوفاة. ويمكن تقصير النتائج المماثلة لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج بتيلميسارتان.

في دراسات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي من جانب واحد أو من الجانبين، لوحظ زيادة كرياتينين المصل أو نيتروجين اليوريا في الدم. يجب توقع الاستخدام غير المعتاد للتيلميسارتان في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي على جانب واحد أو على كلا الجانبين ولكن نفس الآثار الجانبية مع الآثار الجانبية التي تظهر مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

هيدروكلوروثيازيد

يجب استخدام الثيازيد بحذر عند المرضى الذين يعانون من مرض كلوي حاد. في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى، يمكن أن يسبب الثيازيد يوريا في الدم.

يمكن أن يتطور تراكم الأدوية لدى المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى.

التثبيط المزدوج للرينين-أنوتنسين-ألدوستيرون:

تيلميسارتان

نتيجة لتثبيط نظام رينين-أنوتنسين-ألدوستيرون، تم الإبلاغ عن تغير في وظيفة الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد).

التثبيط المزدوج لنظام رينين-أنوتنسين-أوردوستيرون (على سبيل المثال، بسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لمضاد مستقبلات الأنجيوتنسين II) يجب أن يتحكم بشكل صارم في وظائف الكلى.

تم إجراء اختبار Ontarget على 25,620 مريضًا تقل أعمارهم عن 55 عامًا يعانون من تصلب الشرايين أو مرض السكري مع الأعضاء المستهدفة، واختبارات عشوائية في المرضى الذين يتناولون Telmisartan فقط، أو مع Ramipril أو الشكل المشترك، ومراقبة المرضى لمدة متوسطها 56 شهرًا. يجب أن يتم إدخال الإنفاق السريري المتعلق بالوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية، واحتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية، وفشل القلب إلى المستشفى لدى المرضى الذين يستخدمون شكل تيلميسارتان وراميبريل المدمجين، وليس أفضل من مجموعة المرضى الذين يستخدمون تيلميسارتان منفردًا أو راميبريل منفردًا فقط.

يؤدي ترافق تيلميسارتان وراميبريل في نفس الوقت إلى زيادة التعرض لكل من راميبريل وراميبريلات بنسبة تزيد عن 2 تقريبًا (انظر الحذر، التفاعل الدوائي).

لا ننصح باستخدام تيلميسارتان وراميبريل في وقت واحد.

معلومات للمرضى:

النساء الحوامل: يجب التعرف على المرضى من النساء الذين هم في سن ولادتهم عن عواقب التعرض للأدوية الفعالة على نظام رينين أنوتنسين خلال الحمل الأول والثاني والثالث، كما يجب معرفة المرضى أنه في الفترة الأولى من الحمل لا تظهر هذه الآثار الجانبية بسبب تعرض الدواء في الرحم ولكن هذا التعرض محدود أيضًا. ويجب أن يُطلب من هؤلاء المرضى إبلاغ الطبيب بالحمل في أقرب وقت ممكن.

أعراض الضغط: يجب تحذير المرضى الذين يتناولون أقراص تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد من احتمال ظهور العقل الدوراني، خاصة في اليوم الأول من العلاج، ويجب إبلاغ الطبيب الموصوف بهذا العرض. يجب إعلام المرضى أنه في حالة ظهور الإغماء، يجب التوقف عن استخدام تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد حتى تستشير طبيبك.

يجب تحذير جميع المرضى من أن شرب الماء لا يكفي، أو التعرق الزائد، أو الإسهال، أو القيء يمكن أن يؤدي إلى انخفاض مفرط في ضغط الدم، مع عواقب مماثلة وقد يحدث تدهور العقل.

مكملات البوتاسيوم: يجب إخطار المرضى الذين يتناولون تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد بعدم استخدام مكملات البوتاسيوم أو الأملاح البديلة التي تحتوي على البوتاسيوم دون مراجعة الطبيب الموصوف.

تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

عندما لا يكون هناك تقرير محدد، لا يزال المريض بحاجة إلى إخطاره بالآثار الجانبية غير المرغوب فيها التي يمكن أن يواجهها مثل الدوخة أو النعاس أثناء علاج Pretension Plus. لذلك يجب توخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

لا توجد بيانات.

التفاعل الدوائي

تيلميسارتان

الديجوكسين: عند استخدام تيلميسارتان بالتزامن مع الديجوكسين، لوحظ زيادة متوسط ​​التركيز المجتمعي للديجوكسين (49%) وزيادة الأخدود (20%). لذلك، يوصى بالتحكم في مستويات الديجوكسين عند بدء الاستخدام، وضبط وإيقاف تيلميسارتان لتجنب الجرعة الزائدة أو عدم كفاية الديجيتال.

الليثي: قم بخفض تركيز الليثيوم في الدم والتوكسين الذي تم الإبلاغ عنه أثناء الاستخدام المتزامن للليثيوم مع مثبطات الإنزيم الناقل للأنجيوتنسين. هناك أيضًا حالات تم الإبلاغ عنها لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II بما في ذلك تيلميسارتان. لذلك، لا ينبغي استخدام الليثيوم مع مدرات البول، ولا ننصح باستخدام الليثيوم مع تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد.

تشمل الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية مثبطات انتقائية لإنزيمات الأكسدة الحلقية -2 (مثبطات COX-2): في المرضى المسنين، تقليل حجم الأوعية الدموية (بما في ذلك حالات مدرات البول)، أو مع الأدوية التي تضر بوظيفة الكلى، وتستخدم في وقت واحد مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك مثبطات انتقائية لـ COX-2، مع الأدوية المضادة لمستقبلات المستضد، تيلميسارت، تيلميسوند، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد. هذه الآثار غالبا ما تتعافى. التحكم الدوري في وظائف الكلى لدى المرضى الذين يستخدمون علاج تيلميسارتان ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

قد يتم تقليل التأثير الخافض للأدوية المضادة لمستقبلات الأنجيوتنسين II، بما في ذلك تيلميسارتان، بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك مثبطات COX-2.

راميبريل وراميبريلات: يستخدم في نفس الوقت Telmisartan 80 mg مرة واحدة يوميًا وRamipril 10 mg مرة واحدة يوميًا للأشخاص الأصحاء لزيادة CMAX Hang Dinh وAUC من Ramipril، أي ما يعادل 2.3 و2.1 مرة، وزيادة CMAX وAUC من Ramiprilate، على التوالي 2.4 و1.5 مرة. في المقابل، انخفض CMAX وAUC لتيلميسارتان بنسبة 31% و16% على التوالي. عند استخدام تيلميسارتان وراميبريل في وقت واحد، قد تكون الاستجابة أكبر بسبب التأثير الدوائي الإضافي للأدوية المركبة، وأيضًا بسبب زيادة التعرض لراميبريل وراميبريلات في تيلميسارتان.

الوارفارين: يؤخذ تيلميسارتان لمدة 10 أيام، مما يزيد من متوسط ​​تركيز الأخدود من الوارفارين؛ ولا يغير هذا التخفيض نسبة التقييس الدولية (INR).

أدوية أخرى: المركز مع تيلميسارتان لا يسبب تفاعلات سريرية مع الأسيتامينوفين، أملوديبين، جليبينكلاميد، سيمفاستاتين، هيدروكلوروثيازيد أو إيبوتروفين. لا يتم استقلاب تيلميسارتان بواسطة نظام السيتوكروم P450 ولا يعمل في المختبر على إنزيم السيتوكروم P450، باستثناء بعض مثبطات CYP2C19. لا يعتبر تيلميسارتان يتفاعل مع مثبطات إنزيم السيتوكروم p450؛ ولا يُعتقد أيضًا أنه يتفاعل مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450، إلا أنه يمكن أن يثبط استقلاب الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C19.

هيدروكلوروثيازيد

عند استخدامها في وقت واحد، يمكن للأدوية التالية أن تتفاعل مع مدرات البول الثيازيدية:

الكحول أو الباربيتورات أو المؤثرات العقلية: من الممكن ظهور انخفاض محتمل في ضغط الدم.

علاج مرض السكري (الأدوية عن طريق الفم والأنسولين): قد يحتاج إلى تعديل جرعة علاج مرض السكري.

أدوية أخرى مضادة لارتفاع ضغط الدم: تأثيرات مضافة أو محتملة.

كوليستيرامين وكوليستيبول: ينخفض ​​امتصاص هيدروكلوروثيازيد في وجود التبادل الأنيوني. جرعة واحدة من الكولسترامين أو الكولستيبول البلاستيكي المصاحب للهيدروكلوروثيازيد تقلل من امتصاص الدواء من القناة الهضمية إلى 85% و43% على التوالي.

الكورتيكوستيرويدات، ACTH: تزيد من انخفاض الشوارد، وخاصة البوتاسيوم.

أمينات ارتفاع ضغط الدم (مثل النورإبينفرين): قد تقلل من الاستجابة لأمينات ارتفاع ضغط الدم ولكن ليس بما يكفي لمنعها من استخدامها.

الأنابيب العضلية الهيكلية، غير المختزلة (على سبيل المثال، توبوكورارين): قد تزيد من الاستجابة لمرخيات العضلات.

الليثي: بشكل عام لا ينبغي استخدامه مع مدرات البول. مدرات البول تقلل من تصفية الكلى من الليثيوم وتزيد من خطر تسمم الليثيوم. يرجى الرجوع إلى تعليمات مستحضر الليثيوم قبل استخدام هذه المستحضرات مع تيلميسارتان وهيدروكوروثيازيد.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: في بعض المرضى، يمكن أن يؤدي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى تقليل آثار إدرار البول، وزيادة إفراز الصوديوم ومضادات ارتفاع ضغط الدم لمدرات البول، وتقليل البوتاسيوم والثيازيد. لذلك، عند استخدام تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد والأدوية المضادة للالتهابات غير البروسية في وقت واحد، يجب مراقبة المريض بشكل صارم لتحديد ما إذا كانت التأثيرات المدرة للبول تريد تحقيقها.

القدرة على التسبب في الإصابة بالسرطان والطفرات الجينية وتراجع الخصوبة:

تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد

لا توجد دراسات حول القدرة على التسبب في السرطان، أو الطفرات الجينية، أو ضعف الخصوبة التي أجريت بالاشتراك مع تيلميسارتان وهيدروكلوروثيازيد.

.

تيلميسارتان

لا يوجد دليل محتمل على الإصابة بالسرطان عند استخدام تيلميسارتان في الفئران والفأر لمدة عامين. يتم استخدام أعلى جرعة للفئران (1000 ملغم / كغم / يوم) والفئران النحاسية (100 ملغم / كغم / يوم) محسوبة بواسطة ملغم / م، أي ما يعادل حوالي 59 و 13 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها على الإنسان (MRHD) من تيلميسارتان. تم اختبار جرعات مماثلة لتوفير متوسط ​​تعرض الجسم لـ Telmisartan على التوالي> 100 مرة و> 25 مرة مقارنة بتعرض النظام لدى الشخص الذي يستخدم MRHD (80 ملغ / يوم).

لا تظهر اختبارات السمية الجينية أي آثار جانبية تتعلق بالتيلميسارتان على مستوى الجينات أو الكروموسومات. تشمل هذه الاختبارات اختبارات طفرة السالمونيلا والإشريكية القولونية (AMES)، والطفرات الجينية مع خلايا الكنغر الصينية، واختبار الخلايا الجينية مع الخلايا الليمفاوية البشرية، واختبار التكاثر في الفئران

لا يوجد أي تأثير للأدوية على تكاثر إناث وذكور الفئران التي لوحظت بجرعة 100 ملغم/كغم/يوم (الجرعة الأعلى)، حوالي 13 مرة، المقاطعة ملغم/م'، الصفصاف MRHD من تيلميسارتان. هذا الصفصاف على الفأر لتعرض النظام المتوسط ​​(يتم تحديد AUC Telmisartan في اليوم السادس من الحمل) ما لا يقل عن 50 مرة من تعرض النظام المتوسط ​​لدى البشر بجرعات MRHD (80 ملغ / يوم).

هيدروكلوروثيازيد

أظهرت دراسة أجريت على الفئران وأقراص عمرها عامين تحت رعاية برنامج السمية الوطني (NTP) أنه لا يوجد دليل على القدرة على التسبب في سرطان هيدروكلوروثيازيد في إناث الفئران (بجرعة تصل إلى حوالي 600 ملغم / كغم / يوم) أو في إناث وذكور الفئران (بجرعة تصل إلى 100 ملغم / كغم / يوم تقريبًا). ومع ذلك، فقد شهد البرنامج الوطني للسموم (NTP) أدلة ولكن ليس واضحًا بشأن سرطان الكبد لدى الفئران.

هيدروكلوروثيازيد ليس له سمية وراثية في أنبوب الاختبار في اختبار طفرات السالمونيلا Typhimurium Ta 98 و Ta 100 و Ta 1535 و Ta 1537 و Ta 1538 وفي اختبار المبايض الكنغرية أن cricetus الصيني على كروموسوم خاطئ، أو على أنبوب الاختبار في اختبار الفأر - كروموسومات خلية الفأر، فأر cricetus الصيني جنس الثمرة الذباب مميت. تم الحصول على نتائج الاختبار الإيجابية في أنبوب اختبار التكاثر لكروموسومات الأخت، وفي اختبار الخلايا الليمفاوية الفأرية (المتحولة)، وفي اختبار عدم التفكك Aspergillus tidulans.

ليس للهيدروكلوروثيازيد أي آثار جانبية على خصوبة الفئران والفئران من كلا الجنسين في الدراسات التي تتعرض فيها هذه الأنواع، من خلال النظام الغذائي، لجرعات مقابلة تصل إلى 100 و4 ملجم/كجم، قبل التزاوج وأثناء الحمل.

النساء الحوامل:

النوع C (أول 3 أشهر) وd (بين الثلاثة أشهر وآخر 3 أشهر) (انظر المشهد، حدوث المرض، وفاة الجنين/الأطفال).

النساء المرضعات:

لا أعرف إذا كان تيلميسارتان يفرز في حليب الثدي، فإن تيلميسارتان يظهر في حليب الفأر.

يوجد الثيازيد في حليب الإنسان. لأن الآثار الجانبية المحتملة على الأطفال الذين يرضعون طبيعيا يجب أن يحسب قرار التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن تناول الدواء على حسب أهمية الدواء لدى الأم.

الاستخدام للأطفال:

لم يتم إثبات السلامة والكفاءة لدى الأطفال.

يستخدم عند كبار السن:

في التجارب السريرية المراقبة (العدد = 1017)، يتم علاج ما يقرب من 20% من المرضى بالتيلميسارتان/هيدروكلوروثيازيد أو بعمر 65 أو 5%. لا يوجد فرق عام في سلامة وفعالية تيلميسارتان/هيدروكلوروثيازيد في هؤلاء المرضى مقارنة بالمرضى الصغار. يتم الإبلاغ عن الخبرة السريرية دون أي اختلاف في الاستجابة لكبار السن والشباب، ولكن لا يتم استبعاد عدد قليل من كبار السن الأكثر حساسية.

التخزين

اترك مكانًا باردًا، وتجنب الضوء، ودرجات حرارة أقل من 30 درجة مئوية.

لكي يكون بعيدًا عن متناول الأطفال، اقرأ التعليمات بعناية قبل الاستخدام.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

count views

كلمات رئيسية شعبية