Priligy lék 30 mg Menarini léčí předčasnou ejakulaci (1 blistr x 3 tablety)

Mužská ejakulace je regulována hlavně sympatickým nervovým systémem. Ejakulace pochází z reflexního centra v míše, regulovaného mozkovými buňkami, počínaje nějakým jádrem v mozkových buňkách (uvnitř hypotalamu a hypotalamu). U myší dapoxetin inhibuje ejakulaci účinkem míchy s přítomností obřího buněčného jádra v boku, což je mozek se strukturou potřebnou k vyvolání tohoto účinku. Nervová vlákna na zadní lymfadenopatii stimulují varlata, vasektomii, prostatu, svaly penisu a hrdlo močového měchýře, což způsobuje ejakulaci.

dapoxetin reguluje ejakulační reflexy u myší, zvyšuje schopnost oddálit ejakulaci v pochvě a zkracuje dobu vaginální ejakulace.

farmakokinetické

absorpce

dapoxetin se rychle vstřebává při maximální dávce v plazmě (CMAX) dosahující přibližně 1-2 hodiny po užití léku. Úplné narození je 42 % (asi 15 - 76 %). Po užití dávky 30 mg a 60 mg při hladovění je maximální koncentrace dapoxetinu dosaženo, respektive 297 mg/ml po 1,01 hodině a 498 ng/ml po 1,27 hodině.

Když budete jíst hodně tuku, sníží se CMAX (asi o 10 %) a zvětší se plocha křivky pod AUC koncentrací (asi o 12 %) dapoxetinu a trochu se zpomalí čas k dosažení maximální koncentrace dapoxetinu. Při konzumaci většího množství tuku to však neovlivní proces vstřebávání. Tyto změny nemají žádný klinický význam. Priligy může pít, když má hlad nebo když je sytý.

Distribuce

Ve studiích in vitro je více než 99 % dapoxetinu spojeno s plazmatickými proteiny lidí. Aktivními metabolity je desmethyldapoxetin spojený až z 98,5 % s proteinem. dapoxetin se rychle distribuuje s průměrným konstantním objemem 162 l. Po intravenózní intravenózní injekci je počáteční průměrná doba zneškodnění, semi-střední doba trvání a doba poslední ztráty 0,10 hodiny, 2,19 hodiny a 19,3 hodiny.

Biologická změna

Studie in vitro naznačují, že dapoxetin je čištěn enzymovým systémem v játrech a ledvinách, zejména CYP2D6, CYP3A4 a Flavinmonooxygenázou (FMO).

Po užití léku se v klinické studii zaměřené na poznání metabolismu dapoxetinu dapoxetin přeměňuje hlavně na mnoho typů metabolických látek, a to především biologickou cestou: N-oxidace, N-demethylace, naftylhydroxylace, glukuronidace a sulfatace.

Existují také důkazy, že lék po prvním užití prochází systémem peněžního metabolismu.

Dapoxetin není metabolizován a dapoxetin-n-oxid jsou dvě hlavní látky cirkulující v plazmě. Mezi pomocné metabolity patří desmethyldapoxetin, který odpovídá ekvivalentu dapoxetinu, a diskomethyldapoxetin, představující asi 50 % účinku dapoxetinu. Je třeba poznamenat, že množství dapoxetinu je platné a nekohezivní s plazmatickými proteiny, pouze desmethyldapoxetin může přispět k účinku dapoxetinu in vivo.

Eliminace

Metabolity dapoxetinu se vylučují hlavně močí v nemetabolické formě neznámého metabolismu v moči.

dapoxetin je rychle eliminován na základě důkazů, že zbývající koncentrace je po 24 hodinách velmi nízká (méně než 5 % nejvyšší koncentrace). Po denní dávce se akumuluje malé množství dapoxetinu. Konečný poločas je přibližně 19 hodin po užití léku.

Poločas desmethyldapoxetinu je ekvivalentní dapoxetinu.

Obecné varování

Používejte Priligy 30 mg pouze u pacientů s předčasnou ejakulací (PE).

Bezpečnost léku nebyla prokázána a neexistují žádné údaje o účinnosti léku na případy pozdní ejakulace.

Užívejte současně s jinými drogami pro potěšení.

Neužívejte přípravek Priligy 30 mg v kombinaci s jinými léky na vzrušení. Vzrušující léky, které mají sympatické účinky, jako je ketamin, methylendioxymethampinfetamin (MDMA) a diethylamid kyseliny lysergové (LSD), mohou při současném užívání s Priligy 30 mg způsobit závažné nežádoucí reakce. Tyto reakce zahrnují, ale neomezují se na tachykardii, zvýšenou tělesnou teplotu a sympatický syndrom. Užívání Priligy 30 mg současně s excitovanými léky, které mají sedativní účinek, jako jsou návykové léky a skupiny benzodiazepinů, které způsobují kuřecí spánek a závratě.

alkohol

Současné užívání Priligy 30 mg s alkoholem může zvýšit účinky alkoholu související s kognitivními schopnostmi a může také zvýšit nežádoucí účinky, jako je mdloba, takže může způsobit zranění, takže pacienti by neměli pít alkohol při užívání Priligy 30 mg. Alkohol během užívání Priligy 30 mg může zvýšit nežádoucí účinky na nervový a kardiovaskulární systém jako jev mdloby, který může zvýšit riziko nehod. Proto by pacienti během užívání Priligy 30 mg neměli vypuzovat alkohol.

Pacienti s rizikovými faktory kardiovaskulárního onemocnění

Subjekty s onemocněním purpurově fialové byly vyloučeny ze studií fáze 3. V současnosti nejsou k dispozici žádné úplné údaje, které by určily, zda k situaci zvýšení rizika těchto nežádoucích účinků dochází v případech, kdy existují potenciální onemocnění.

Snižte akupunkturní body ve stoje

V klinických studiích byla hlášena hypotenze ve stoje. Lékař by měl dát pacientům, pokud se objeví známky milionů, jako je mírná bolest hlavy při vstávání, okamžitě si lehnout nebo sednout mezi kolena, dokud příznaky nepominou. Nevstávejte náhle, ale po dlouhém ležení nebo sezení byste měli vstávat pomalu. Buďte opatrní při používání Priligy 30 mg a u pacientů, kteří používají vazodilatátory (alfa adrenergní, nitrátové, inhibitory), protože mohou snižovat výdrž ve stoje

s léky CYP3A4 na průměrné úrovni

Buďte opatrní a neužívejte dávku přesahující 30 mg při současném užívání s inhibitory CYP3A4 na průměrné úrovni, jako je erytromycin, klarithromycin, flukonazol, amprenavir, fosamprenavir, prepitant, verapamil a diltiazem.

Se silnými inhibitory CYP2D6

Buďte opatrní při zvyšování dávky na 60 mg při současném užívání se silnými inhibitory CYP2D6 nebo při zvyšování dávky na 60 mg u pacientů s metabolickými obtížemi CYP2D6, protože to může zvýšit závažnost nežádoucích účinků léku

sebevražda/myšlenka na sebevraždu

Mezi antidepresiva patří Seretonin Restrain Serial Selection (SSRI: Selective Servonin Reuptake Inhitor), která v některých krátkodobých studiích základních depresivních poruch a duševních poruch u dětí a mladých lidí zvýší riziko, že pacient bude mít sklon k sebevraždě a sebevraždě. Tyto krátkodobé studie neprokazují, že by u dospělých starších 24 let bylo zvýšené riziko sebevraždy v důsledku antidepresiv ve srovnání s placebem. Nepoužívejte Priligy 30 mg u pacientů s emocionálními poruchami v anamnéze, jako je vzrušení/deprese nebo bipolární porucha, a pokud se objeví jakékoli příznaky těchto poruch, měli byste léčbu okamžitě přerušit.

epilepsie

Vzhledem k selektivním inhibitorům rekonfacelonace SSRI je SSRI schopen snižovat záchvaty, proto přestaňte užívat Priligy 30 mg, když se u pacienta objeví křeče, a neindikujte Priligy 30 mg u pacientů s nestabilní anamnézou epilepsie. Pro kontrolu by pacienti pod kontrolou měli být pečlivě sledováni.

Užívejte drogy u dětí a mladistvých do 18 let

Nepoužívejte Priligy 30 mg pro osoby mladší 18 let.

Duševní deprese

Pacienti s projevy deprese musí být před léčbou Priligy 30 mg pečlivě testováni, aby se odstranily nedefektované depresivní poruchy.

Neužívejte Priligy 30 mg současně s antidepresivy, včetně SSRI a SNRIS. K užívání přípravku Priligy 30 mg u pacientů s předčasnou ejakulací není nutné přestat užívat léky, které léčí příznaky deprese nebo úzkosti a zmatenosti.

Nepoužívejte přípravek Priligy 30 mg u případů duševních poruch, jako je schizofrenie nebo duševní poruchy s depresí, protože nelze vyloučit možnost zhoršení příznaků deprese. To může být důsledkem potenciálních duševních poruch nebo může být způsobeno účinkem drogy.

Je nutné vyzvat pacienty, aby informovali lékaře, kdykoli se během léčby objeví myšlenka nebo pocit úzkosti, smutku nebo jakýchkoli příznaků deprese, a poté přestali užívat Priligy 30 mg.

Krvácení

Při léčbě SSRI byly hlášeny případy abnormálního krvácení. Buďte opatrní při užívání Priligy 30 mg, zvláště při současném užívání s léky ovlivňujícími funkci krevních destiček (například netypické duševní poruchy a fenothiaziny, kyseliny acetylsalicylové, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), antiagregační antikoagulancia (Warfarin), dále u pacientů s krvácejícími pacienty nebo pacientů s krvácivou anamnézou nebo pacientů s krvácivou anamnézou.>

Funkce ledvin

Nepoužívejte Priligy 30 mg u pacientů se závažnou renální funkcí a měli byste být opatrní u pacientů se střední a mírnou renální funkcí.

Reakce při náhlém ukončení léčby

Objevila se zpráva, že náhlé přerušení užívání SSRI při léčbě příznaků chronických depresivních poruch způsobí příznaky jako: nepohodlí, podrážděnost, bubínek, nervozita, závratě, smyslové poruchy (například šok z krav, úzkost, obavy, bolesti hlavy, spánek, nestabilní nálada, nespavost, nespavost.

Poruchy oka

Stejně jako ostatní SSRI způsobuje užívání Priligy 30 mg účinky na oči, jako jsou zorničky a bolest oka. Opatření při používání Priligy 30 mg u pacientů se zvýšeným tlakem v oku nebo s rizikem glaukomu s uzavřeným úhlem.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

V některých případech použití dapoxetinu byly v klinických studiích hlášeny příznaky závratě, ztráty koncentrace, mdloby, rozmazaného vidění, slepičího spánku. Proto je nutné pacientům doporučit, aby se vyhýbali situacím, které mohou nastat při nehodě, včetně řízení nebo obsluhy strojů.

Těhotenství

Neexistují žádné důkazy o schopnosti porodit nebo způsobit fetální toxicitu u myší a králíků při použití odpovídající dávky 100 mg/kg hmotnosti (u myší) a 75 mg/kg (u králíků).

Neexistuje také žádný důkaz, že by užívání dapoxetinu ovlivnilo partnerky během těhotenství, protože údaje z klinických studií jsou omezené. Neexistují žádné kontrolované studie dapoxetinu u těhotných žen.

Období kojení

Není známo, zda jsou dapoxetin a jeho metabolity vystaveny mateřskému mléku.

Interakce s léky

Schopnost interakce s inhibitory monoaminoxidázy

Existují závažné zprávy o nežádoucích účincích, které mohou být fatální, včetně hypertermie, spasticity, svalových vibrací, abnormálně se měnících funkcí a duševního stavu, včetně silného bušení na hrudi, které může vést k bludům a kómatu u pacientů užívajících SSRI současně s inhibitorem oxidázy monoaminu (MAOI). Tyto reakce jsou také zaznamenány u pacientů, kteří začnou užívat monoaminové inhibitory oxidázy hned po použití SSRI. V některých případech dochází k projevům syndromu maligní insomnie.

Při použití jedu Thioridazin často prodlužuje QT rozsah na elektrokardiogramu, může způsobit závažnou komorovou arytmii. Léky jako Priligy mají účinek inhibice isenzymu CYP2D6, často inhibují metabolismus thioridazinu a tím zvyšují koncentraci thioridazinu, což může zvýšit riziko prodloužení rozsahu QT. Priligy se nemá užívat současně s thioridazinem nebo do 14 dnů po ukončení užívání thioridazinu. Podobně by se thioridazin neměl používat do 7 dnů po ukončení léčby Priligy (viz část o kontraindikacích).

Léky/byliny mají sympatický účinek

Stejně jako ostatní SSRI mohou současně používané se sympatickými účinky/bylinnými účinky (včetně Maois, L-tryptofanu, Triptans, Tramadolu, Linezolidu, SSRI, SNRIS, Lithium a St. John’s World (Hypericum Perforatum) zesílit sympatické účinky. Droga/bylina má sympatický účinek

Koordinační účinek dapoxetin-hydrochloridu s jinými léky

Inhibitory CYP3A4

Silná inhibice CYP3A4

Užívání ketokonazolu (200 mg, dvakrát denně za 7 dní) zvýší koncentraci nehtů v séru CMAX a oblast křivky pod AUC koncentrací dapoxentinu (dávka 60 mg/den), respektive o 35 % a 99 %. S ohledem na přínos dapoxetinu bez koheze a desmethyldapoxetinu vrcholná koncentrace aktivních složek (daPoxetin se nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje a nepřipojuje křivku 25% pod Desmethyldax může zvýšit koncentraci 25% Desmethylpox Účinná látka se může zdvojnásobit, pokud se použije současně se silnými inhibitory CYP3A4. Inhibitory CYP2D6

Inhibitory CYP3A4 na průměrné úrovni

Kombinovaná léčba Priligy 30 mg s inhibitory CYP3A4, jako je erythromycin, klarithromycin, flukonazol, Amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil a diltiazem, významně zvýší absorpci dapoxetinem a desmethyldapoxetinem, zvláště u nemocných se slabší pubertou. Buďte proto opatrní při užívání kombinace Priligy 30 mg s výše uvedenými léky a měli byste užívat pouze maximální dávku 30 mg.

Inhibitory CYP2D6

Maximální koncentrace cmax a plocha pod AUC koncentrací dapoxetinu (při použití jedné dávky 60 mg) se v přítomnosti fluoxetinu zvýší na 50 % a 882 % (použití dávek 60 mg/den po dobu 7 dnů).

Když vezmeme v úvahu, že koncentrace dapoxetinu a desmethyldapoxetinu nejsou kohezní a desmethyldapoxetin, maximální koncentrace cmax léčiva má aktivitu, která se může zvýšit přibližně o 50 % a plocha křivky pod koncentrací AUC aktivity se může zdvojnásobit, pokud se použije současně s inhibitory CYP2D6.

Vzestup jak maximální koncentrace v séru, tak oblasti křivky pod AUC koncentrací aktivity je podobný těm, kteří jsou špatně metabolizováni na CYP2D6 a může zvýšit riziko závažných nežádoucích účinků v závislosti na dávce. Proto je nutné být opatrný, pokud se dávka zvýší na 60 mg dapoxetinu u lidí s anamnézou špatného metabolismu CYP2D6.

Farmakokinetika barviva dapoxetinu (60 mg) při současném použití s ​​tadalafilem (20 mg) a sildenafilem (100 mg) byla hodnocena v diagonální studii s jednou dávkou.

Tadalafil neovlivňuje farmakokinetiku dapoxetinu.

Sildenafil mírně mění farmakokinetiku dapoxetinu (zvětšuje plochu křivky pod křivkou pod koncentraci AUC a 4 % maximální koncentrace cmax), což významně nemění klinické účinky.

Buďte však opatrní při předepisování Priligy 30 mg pacientům, kteří užívají inhibitory PDE5, protože může snížit krevní tlak ve stoje.

Účinek hydrochloridu dapoxetinu na léky užívané současně

tamsulosin

Současné použití jedné nebo více po sobě jdoucích dávek 30 mg nebo 60 mg Priligy 30 mg u pacientů užívajících tamsulosin denně nemění farmakokinetiku tamsulosinu. Kombinace Priligy 30mg s Tamsulosinem nemění hemodynamické parametry ve stoje a není rozdíl ani při použití tamsulosinu samotného nebo v kombinaci s Priligy 30mg v dávce 30mg nebo 60mg. Buďte však opatrní při používání Priligy 30 mg u pacientů, kteří užívají inhibitory alfa andrenerických receptorů, protože mohou snižovat krevní tlak ve stoje.

s metabolickými léky prostřednictvím CYP2D6

Užívání mnoha dávek Priligy 30 mg (60 mg/den po dobu 6 dnů) spolu s jednou dávkou 50 mg Desipramin zvýší maximální průměrnou koncentraci CMAX a plocha křivky pod AUC koncentrací Despiraminu je 11 % a 19 % ve srovnání s jedním desipraminem. Podobně může dapoxetin zvýšit plazmatickou koncentraci metabolických léků prostřednictvím systému CYP2D6. Klinické vlivy se zdají být velmi malé.

Metabolické léky díky CYP3A

Použití mnoha dávek Priligy 30 mg (60 mg/den po dobu 6 dnů) sníží plochu křivky pod koncentrací midazolamu (jednorázová dávka 8 mg) přibližně o 20 % (mezi -60 až +18 %). Klinická účinnost se u většiny pacientů výrazně nezměnila. Zvýšení aktivity CYP3A4 může být klinicky ovlivněno v některých ojedinělých případech současně užívanými převážně metabolickými léky.

Metabolické léky prostřednictvím CYP2C9

Dlouhodobé užívání Priligy 30 mg (60 mg/den po dobu 6 dnů) neovlivňuje farmakokinetiku ani farmakokinetiku Glyburidu při použití jedné dávky 5 mg. Zdá se, že dapoxetin neovlivňuje farmakologické účinky metabolických léků prostřednictvím CYP2C9.

Inhibitory PDE5

Farmakokinetika barviva dapoxetinu (60 mg) při současném použití s ​​tadalafilem (20 mg) a sildenafilem (100 mg) byla hodnocena v nezměněné jednorázové dávce.

warfarin

Při užívání warfarinu s Priligy 30 mg není žádný vliv na hodnocení účinků, proto buďte opatrní při používání Priligy 30 mg u pacientů užívajících dlouhodobě warfarin (viz upozornění a poznámka při užívání: krvácení). Ve farmakokinetické studii neovlivňuje dapoxetin (dávka 60 mg/den po dobu 6 dnů) farmakokinetiku ani farmakokinetiku warfarinu při použití jedné dávky 25 mg.

ethanol

Užívejte jednorázové ethanoly 0,5 g/kg tělesné hmotnosti (odpovídá přibližně 2 šálkům), zatímco užívání Priligy 30 mg (jednorázová dávka 60 mg) neovlivňuje farmakokinetiku dapoxetinu ani farmakokinetiku ethanolu. Současné užívání priligy s etanolem však zesílí příznaky slepičího spánku a výrazně sníží bdělost.

Farmakologické hodnocení kognitivního poklesu (posouzení bdělosti a alternativních příznaků) neukazuje významný rozdíl mezi skupinou s placebem ve srovnání se skupinou užívající pouze priligy 30 mg nebo etanol. Ukazuje však významnou statistickou významnost mezi skupinou s kombinací Priligy 30 mg a ethanolu a jednou skupinou ethanolu.

Současné užívání Priligy 30 mg s ethanolem zvyšuje riziko nebo zhoršuje nežádoucí účinky, jako jsou závratě, bolest hlavy, pomalá reakce nebo změna úsudku.

Kombinace Priligy 30 mg a alkoholu může zvýšit nežádoucí účinky na nervový a kardiovaskulární systém jako šokující, čímž se zvyšuje riziko způsobení zranění v důsledku nehod, což by mělo pacientům doporučit, aby během užívání nepili alkohol.