Obat Priligy 30mg Menarini mengatasi ejakulasi dini (1 lepuh x 3 tablet)

Ejakulasi pria terutama diatur oleh sistem saraf simpatik. Ejakulasi tersebut berasal dari pusat reflektif di sumsum tulang belakang, diatur oleh sel-sel otak, dimulai dari beberapa inti di sel-sel otak (di dalam hipotalamus dan hipotalamus). Pada tikus, dapoxetin menghambat ejakulasi melalui efek sumsum tulang belakang dengan adanya inti sel raksasa di sampingnya, yaitu otak dengan struktur yang diperlukan untuk menimbulkan efek ini. Serabut saraf di bagian belakang limfadenopati merangsang testis, vasektomi, prostat, otot penis dan leher kandung kemih menyebabkan ejakulasi.

dapoxetin mengatur refleks ejakulasi pada tikus, meningkatkan kemampuan menunda ejakulasi di vagina dan mengurangi waktu ejakulasi vagina.

farmakokinetik

penyerapan

dapoxetin cepat diserap pada dosis maksimum dalam plasma (CMAX) mencapai sekitar 1-2 jam setelah minum obat. Kelahiran lengkap adalah 42% (sekitar 15 – 76%). Setelah meminum dosis 30mg dan 60mg saat lapar, konsentrasi puncak dapoxetin tercapai, masing-masing 297mg/ml setelah 1,01 jam dan 498ng/ml setelah 1,27 jam.

Bila makan banyak lemak akan menurunkan CMAX (sekitar 10%) dan meningkatkan area kurva di bawah konsentrasi AUC (sekitar 12%) dapoxetin dan memperlambat sedikit waktu untuk mencapai konsentrasi puncak dapoxetin. Namun bila mengonsumsi lemak lebih banyak tidak akan mempengaruhi proses penyerapannya. Perubahan ini tidak memiliki signifikansi klinis. Priligy bisa minum saat lapar atau saat kenyang.

Distribusi

Ada lebih dari 99% dapoxetin terhubung ke protein plasma manusia dalam penelitian in vitro. Metabolit aktifnya adalah desmethyldapoxetin yang terikat hingga 98,5% dengan protein. dapoxetin didistribusikan dengan cepat dengan volume konstan rata-rata 162L. Setelah penyuntikan intravena, rata-rata waktu pembuangan awal, durasi semi-menengah dan waktu pembuangan terakhir adalah 0,10 jam, 2,19 jam, dan 19,3 jam.

Perubahan Biologis

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa dapoxetin dibersihkan oleh sistem enzim di hati dan ginjal, terutama CYP2D6, CYP3A4, dan Flavin Monooxygenase (FMO).

Setelah meminum obat, dalam studi klinis yang dirancang untuk mempelajari metabolisme dapoxetin, dapoxetin diubah terutama menjadi berbagai jenis zat metabolisme, terutama melalui jalur biologis: N-Oksidasi, N-Demetilasi, Naftil Hidroksilasi, Glukuronidasi, dan Sulfasi.

Ada juga bukti bahwa obat tersebut pertama kali mengalami sistem metabolisme uang setelah diminum.

Dapoxetin tidak dimetabolisme dan dapoxetin-n-oksida adalah dua zat utama yang beredar dalam plasma. Metabolit tambahan termasuk desmethyldapoxetin, yang setara dengan dapoxetin, dan discomethyldapoxetin, yang menyumbang sekitar 50% efek dapoxetin. Perlu dicatat bahwa jumlah dapoxetin valid dan tidak kohesif dengan protein plasma, hanya desmethyldapoxetin yang dapat berkontribusi terhadap efek dapoxetin secara in vivo.

Eliminasi

Metabolit dapoxetin terutama dieliminasi melalui urin dalam bentuk non-metabolik yang metabolismenya tidak diketahui dalam urin.

dapoxetin dengan cepat dihilangkan, berdasarkan bukti bahwa konsentrasi yang tersisa sangat rendah setelah 24 jam (kurang dari 5% konsentrasi teratas). Ada sejumlah kecil dapoxetin yang terakumulasi setelah dosis harian. Waktu paruh terakhir kira-kira 19 jam setelah minum obat.

Waktu paruh desmethyldapoxetin setara dengan dapoxetin.

Tindakan pencegahan saat menggunakan

Peringatan umum

Hanya gunakan Priligy 30mg untuk pasien dengan ejakulasi dini (PE).

Keamanan obat belum terbukti dan belum ada data efektivitas obat untuk kasus ejakulasi terlambat.

Gunakan bersamaan dengan obat kesenangan lainnya.

Jangan gunakan kombinasi Priligy 30mg dengan obat perangsang lainnya. Obat perangsang yang memiliki efek simpatik seperti ketamine, methylenediooxymethampinphetamine (MDMA) dan Lysergic acid diethylamid (LSD) dapat menyebabkan efek samping yang serius bila digunakan bersamaan dengan Priligy 30mg. Reaksi-reaksi ini termasuk, namun tidak terbatas pada takikardia, peningkatan suhu tubuh dan sindrom simpatis. Menggunakan Priligy 30mg bersamaan dengan obat heboh yang mempunyai efek sedatif seperti obat adiktif dan golongan benzodiazepin yang menyebabkan ayam ngantuk dan pusing.

alkohol

Penggunaan Priligy 30mg secara bersamaan dengan alkohol dapat meningkatkan efek alkohol yang berhubungan dengan kemampuan kognitif dan juga dapat meningkatkan efek samping seperti pingsan sehingga dapat menyebabkan cedera, sehingga pasien tidak boleh minum alkohol selama menggunakan Priligy 30mg. Alkohol selama penggunaan Priligy 30mg dapat meningkatkan reaksi merugikan pada sistem saraf dan kardiovaskular seperti fenomena pingsan yang dapat meningkatkan risiko kecelakaan. Oleh karena itu, pasien sebaiknya tidak mengeluarkan alkohol saat menggunakan Priligy 30mg.

Pasien dengan faktor risiko penyakit kardiovaskular

Subyek dengan penyakit ungu ungu telah dikeluarkan dari penelitian tahap 3. Saat ini belum ada data lengkap untuk menentukan apakah situasi peningkatan risiko dampak buruk ini terjadi pada kasus yang berpotensi menimbulkan penyakit.

Menurunkan titik akupunktur saat berdiri

Hipotensi saat berdiri telah dilaporkan dalam uji klinis. Dokter harus memberi pasien jika muncul tanda-tanda jutaan seperti sakit kepala ringan saat berdiri, segera harus berbaring atau duduk di antara kedua lutut sampai tanda-tanda itu hilang. Jangan berdiri tiba-tiba tetapi sebaiknya bangun perlahan setelah berbaring atau duduk dalam waktu lama. Hati-hati dalam menggunakan Priligy 30mg dan bagi pasien menggunakan vasodilator (alpha adrenergik, nitrat, inhibitor) karena dapat menurunkan daya tahan tubuh saat berdiri

dengan obat CYP3A4 pada tingkat rata-rata

Berhati-hatilah dan jangan mengonsumsi dosis melebihi 30mg bila digunakan bersamaan dengan penghambat CYP3A4 pada tingkat rata-rata seperti eritromisin, klaritromisin, flukonazol, amprenavir, fosamprenavir, prepitant, verapamil, dan diltiazem.

Dengan penghambat CYP2D6 yang kuat

Berhati-hatilah saat meningkatkan dosis menjadi 60mg bila digunakan bersamaan dengan inhibitor kuat CYP2D6 atau saat meningkatkan dosis menjadi 60mg pada pasien dengan kesulitan metabolisme CYP2D6 karena hal ini dapat meningkatkan keparahan reaksi merugikan obat

pemikiran bunuh diri/bunuh diri

Antidepresan termasuk Seretonin Restrain Serial Selection (SSRI: Selective Servonin Reuptake Inhitor), yang akan meningkatkan risiko pasien cenderung bunuh diri dan bunuh diri dalam beberapa penelitian jangka pendek tentang gangguan depresi dasar dan gangguan mental pada anak-anak dan remaja. Studi jangka pendek ini tidak menunjukkan adanya peningkatan risiko bunuh diri akibat antidepresan dibandingkan dengan plasebo pada orang dewasa di atas 24 tahun. Jangan gunakan Priligy 30mg untuk pasien dengan riwayat gangguan emosi seperti kegembiraan/depresi atau gangguan bipolar dan harus segera menghentikan obat jika muncul gejala gangguan tersebut.

epilepsi

Due to the selective inhibitors of SSRI's reconfacelonation, SSRI is capable of reducing seizures, so stop using Priligy 30mg when the patient appears convulsions and does not indicate Priligy 30mg for patients with an unstable history of epilepsy. Untuk pasien kontrol dalam kontrol sebaiknya diawasi secara ketat.

Mengonsumsi narkoba pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun

Jangan gunakan Priligy 30mg untuk subjek berusia di bawah 18 tahun.

Depresi mental

Pasien dengan manifestasi depresi perlu menjalani tes secara cermat sebelum mengobati Priligy 30mg untuk menghilangkan gangguan depresi yang tidak terdefek.

Jangan gunakan Priligy 30mg bersamaan dengan antidepresan, termasuk SSRI dan SNRIS. Tidak perlu berhenti menggunakan obat-obatan yang mengatasi gejala depresi atau kecemasan dan kebingungan untuk menggunakan Priligy 30mg pada pasien ejakulasi dini.

Jangan gunakan Priligy 30mg untuk kasus gangguan jiwa seperti skizofrenia atau gangguan jiwa dengan depresi karena tidak menutup kemungkinan tanda-tanda depresi akan bertambah parah. Hal ini mungkin disebabkan oleh potensi gangguan mental atau mungkin karena efek obat.

Penting untuk menganjurkan pasien untuk memberi tahu dokter setiap kali ada pikiran atau perasaan cemas, sedih atau gejala depresi apa pun yang muncul selama proses pengobatan, kemudian berhenti menggunakan Priligy 30mg.

Pendarahan

Ada beberapa laporan tentang fenomena perdarahan abnormal saat mengobati SSRI. Berhati-hatilah saat menggunakan Priligy 30mg, terutama bila digunakan bersamaan dengan obat-obatan yang mempengaruhi fungsi trombosit (misalnya gangguan jiwa non-tipikal dan fenotiazin, asam asetilsalisilat, obat anti inflamasi nonsteroid (NSAID), anti koagulasi anti trombosit (Warfarin), serta untuk pasien dengan pasien pendarahan atau pasien dengan biaya pendarahan pasien atau pasien dengan riwayat pendarahan Berdarah.

Fungsi ginjal

Jangan gunakan Priligy 30mg untuk pasien dengan fungsi ginjal berat dan harus berhati-hati pada pasien dengan fungsi ginjal sedang dan ringan.

Reaksi saat menghentikan pengobatan secara tiba-tiba

Ada laporan bahwa jika SSRI tiba-tiba dihentikan dalam pengobatan gejala gangguan depresi kronis, akan menimbulkan gejala seperti: rasa tidak nyaman, mudah tersinggung, gendang dada, gugup, pusing, gangguan sensorik (misalnya shock sapi, kecemasan, kekhawatiran, sakit kepala, tidur, suasana hati tidak stabil, insomnia, susah tidur.

Gangguan mata

Seperti SSRI lainnya, penggunaan Priligy 30mg menyebabkan efek pada mata seperti pupil dan sakit mata. Peringatan saat menggunakan Priligy 30mg pada pasien dengan peningkatan tekanan pada mata atau berisiko terkena glaukoma sudut tertutup.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Gejala pusing, kehilangan konsentrasi, pingsan, penglihatan kabur, situasi tidur ayam telah dilaporkan dalam beberapa kasus penggunaan dapoxetin dalam studi klinis. Oleh karena itu, pasien perlu disarankan untuk menjauhi situasi yang mungkin terjadi dalam kecelakaan, termasuk mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Kehamilan

Tidak ada bukti kemampuan untuk melahirkan, atau menyebabkan keracunan janin pada tikus dan kelinci bila menggunakan dosis yang sesuai yaitu 100mg/kg berat badan (pada tikus) dan 75mg/kg (pada kelinci).

Juga tidak ada bukti bahwa penggunaan dapoxetin mempengaruhi pasangan selama kehamilan karena data dari studi klinis terbatas. Tidak ada penelitian terkontrol tentang dapoxetin pada wanita hamil.

Masa menyusui

Tidak diketahui apakah dapoxetin dan metabolitnya terpapar pada ASI.

Interaksi obat

Kemampuan berinteraksi dengan penghambat Monoamin Oksidase

Terdapat laporan serius mengenai reaksi merugikan yang dapat berakibat fatal, termasuk hipertermia, spastisitas, getaran otot, perubahan fungsi dan kondisi mental yang tidak normal, termasuk gendang dada yang parah yang dapat menyebabkan delusi dan koma pada pasien yang menggunakan SSRI secara bersamaan dengan oksidase monoamine inhibitor (MAOI). Reaksi-reaksi ini juga terjadi pada pasien yang mulai menggunakan inhibitor monoamine oksidase segera setelah penggunaan SSRI. Dalam beberapa kasus, terdapat manifestasi sindrom insomnia maligna.

Bila menggunakan racun Thioridazin sering memperluas rentang QT pada elektrokardiogram, dapat menyebabkan aritmia ventrikel yang serius. Obat-obatan seperti Priligy memiliki efek menghambat isenzim CYP2D6, sering kali menghambat metabolisme Thioridazin sehingga meningkatkan konsentrasi Thioridazin, yang dapat meningkatkan risiko perluasan rentang QT. Priligy tidak boleh digunakan bersamaan dengan thioridazin atau dalam waktu 14 hari setelah penghentian penggunaan Thioridazin. Demikian pula, thioridazin tidak boleh digunakan dalam waktu 7 hari setelah berhenti menggunakan Priligy (lihat bagian kontraindikasi).

Obat-obatan/herbal mempunyai efek simpatik

Seperti SSRI lainnya, digunakan secara bersamaan dengan efek simpatis/efek herbal (termasuk Maois, L-Tryptophan, Triptans, Tramadol, Linezolid, SSRI, SNRIS, Lithium dan St. John’s World (Hypericum Perforatum) dapat meningkatkan efek simpatis. Obat/herbal tersebut mempunyai efek simpatis atau dalam waktu 14 hari setelah penghentian penggunaan obat tersebut.

dengan obat pada sistem saraf pusat

Efek koordinasi dapoxetin hidroklorida dengan obat lain

Penghambat CYP3A4

Penghambatan kuat CYP3A4

Penggunaan ketoconazole (200mg, dua kali sehari dalam 7 hari) akan meningkatkan konsentrasi kuku dalam serum CMAX dan area kurva di bawah konsentrasi AUC dapoxentin (dosis 60mg/hari) masing-masing sebesar 35% dan 99%. Mengingat kontribusi dapoxetin tanpa kohesi dan desmethyldapoxetin, konsentrasi puncak komponen aktif (daPoxetin tidak terhubung dan tidak terhubung dan tidak terhubung dan tidak terhubung dan tidak terhubung dan tidak terhubung dan tidak terhubung dan tidak terhubung dan tidak terhubung dan tidak terhubung dan tidak terhubung dan tidak terhubung dan tidak terhubung dan tidak terhubung dan tidak terhubung dan tidak Desmethyldapoxetin) dapat meningkat hingga 25% dan area kurva di bawah konsentrasi bahan aktifnya bisa berlipat ganda jika digunakan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat. Penghambat CYP2D6

Penghambat CYP3A4 pada tingkat rata-rata

Pengobatan kombinasi Priligy 30mg dengan inhibitor CYP3A4 seperti eritromisin, Klaritromisin, Flukonazol, Amprenavir, Fosamprenavir, Aprepitant, Verapamil dan Diltiazem akan secara signifikan meningkatkan penyerapan dengan Dapoxetin dan Desmethyldapoxetin khususnya pada pasien miskin dengan pasien remaja miskin. Oleh karena itu, berhati-hatilah saat menggunakan kombinasi Priligy 30mg dengan obat-obatan tersebut di atas dan sebaiknya hanya mengonsumsi dosis maksimal 30mg.

Penghambat CYP2D6

Konsentrasi cmax maksimum dan area di bawah konsentrasi AUC dapoxetin (saat menggunakan dosis tunggal 60mg) akan meningkat masing-masing menjadi 50% dan 882%, dengan adanya fluoxetin (penggunaan dosis 60mg/hari selama 7 hari).

Mengingat konsentrasi dapoxetin tidak kohesif dan desmethyldapoxetin, konsentrasi cmmax maksimum obat memiliki aktivitas yang dapat meningkat sekitar 50% dan area kurva di bawah konsentrasi AUC aktivitasnya dapat berlipat ganda jika digunakan bersamaan dengan inhibitor CYP2D6.

Kenaikan konsentrasi maksimum dalam serum dan area kurva di bawah konsentrasi aktivitas AUC serupa dengan mereka yang mengalami metabolisme buruk terhadap CYP2D6 dan dapat meningkatkan risiko efek samping yang serius tergantung pada dosis. Oleh karena itu, perlu berhati-hati jika dosis dapoxetin ditingkatkan menjadi 60mg untuk orang dengan riwayat metabolisme CYP2D6 yang buruk.

Farmakokinetik pewarna dapoxetin (60mg) bila digunakan bersamaan dengan Tadalafil (20mg) dan Sildenafil (100mg) dievaluasi dalam studi diagonal dosis tunggal.

Tadalafil tidak mempengaruhi farmakokinetik dapoxetin.

Sildenafil sedikit mengubah farmakokinetik dapoxetin (meningkatkan area kurva di bawah kurva di bawah konsentrasi AUC dan 4% dari konsentrasi cmax maksimum), hal ini tidak mengubah efek klinis secara signifikan.

Namun berhati-hatilah saat meresepkan Priligy 30mg untuk pasien yang menggunakan inhibitor PDE5 karena dapat menurunkan tekanan darah saat berdiri.

Pengaruh dapoxetin hvdrochlorid pada obat yang digunakan secara bersamaan

tamsulosin

Secara bersamaan menggunakan dosis tunggal atau banyak berturut-turut 30mg atau 60mg Priligy 30mg pada pasien yang menggunakan Tamsulosin setiap hari tidak mengubah farmakokinetik Tamsulosin. Kombinasi Priligy 30mg dengan Tamsulosin tidak mengubah parameter hemodinamik saat berdiri dan tidak ada perbedaan bila menggunakan tamsulosin sendiri atau dikombinasikan dengan Priligy 30mg dengan dosis 30mg atau 60mg. Namun hati-hati saat menggunakan Priligy 30mg untuk pasien yang menggunakan penghambat reseptor Alpha Andreneric karena dapat menurunkan tekanan darah saat berdiri.

dengan obat metabolik melalui CYP2D6

Penggunaan banyak dosis Priligy 30mg (60mg/hari selama 6 hari) bersama dengan dosis tunggal Desipramin 50mg akan meningkatkan konsentrasi maksimum rata-rata CMAX dan area kurva di bawah konsentrasi AUC Despiramin adalah 11% dan 19%, dibandingkan dengan desipramine tunggal. Demikian pula, dapoxetin dapat meningkatkan konsentrasi plasma obat metabolik melalui sistem CYP2D6. Pengaruh klinis nampaknya sangat kecil.

Obat metabolik berkat CYP3A

Menggunakan banyak dosis Priligy 30mg (60mg/hari selama 6 hari) akan mengurangi area kurva di bawah konsentrasi Midazolam (dosis tunggal 8mg) sekitar 20% (antara -60 hingga +18%). Efektivitas klinis tidak banyak berubah pada sebagian besar pasien. Peningkatan aktivitas CYP3A4 dapat dipengaruhi secara klinis dalam beberapa kasus sporadis yang digunakan secara bersamaan dengan obat-obatan metabolik.

Obat metabolik melalui CYP2C9

Penggunaan jangka panjang Priligy 30mg (60mg/hari selama 6 hari) tidak mempengaruhi farmakokinetik atau farmakokinetik Glyburid bila menggunakan dosis tunggal 5mg. Dapoxetin tampaknya tidak mempengaruhi efek farmakologis obat metabolik melalui CYP2C9.

Penghambat PDE5

Farmakokinetik pewarna dapoxetin (60mg) bila digunakan bersamaan dengan Tadalafil (20mg) dan Sildenafil (100mg) dinilai dalam studi dosis tunggal tidak berubah.

warfarin

Tidak ada efek evaluasi efek saat menggunakan warfarin dengan Priligy 30mg, jadi berhati-hatilah saat menggunakan Priligy 30mg untuk pasien yang menggunakan warfarin panjang (lihat hati-hati dan catatan saat menggunakan: berdarah). Dalam studi farmakokinetik, dapoxetin (dosis 60mg/hari selama 6 hari) tidak mempengaruhi farmakokinetik atau farmakokinetik warfarin bila menggunakan dosis tunggal 25mg.

etanol

Gunakan etanol dosis tunggal 0,5g/kg berat badan (setara dengan sekitar 2 cangkir) sedangkan penggunaan Priligy 30mg (dosis tunggal 60mg) tidak mempengaruhi farmakokinetik dapoxetin atau farmakokinetik etanol. Namun penggunaan priligy secara bersamaan dengan etanol akan meningkatkan gejala ayam tidur dan menurunkan kewaspadaan secara signifikan.

Penilaian farmakologis terhadap penurunan kognitif (penilaian kewaspadaan dan tanda-tanda alternatif) tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok plasebo dibandingkan dengan kelompok yang hanya menggunakan priligy 30mg atau etanol. Namun, hal ini menunjukkan signifikansi statistik yang signifikan antara kelompok dengan kombinasi Priligy 30mg dan etanol dan kelompok etanol tunggal.

Penggunaan Priligy 30mg secara bersamaan dengan etanol meningkatkan risiko atau memperburuk efek samping seperti pusing, sakit kepala, reaksi lambat atau perubahan penilaian.

Kombinasi Priligy 30mg dan alkohol dapat meningkatkan efek buruk pada sistem saraf dan kardiovaskular secara mengejutkan, sehingga meningkatkan risiko menyebabkan cedera akibat kecelakaan, sehingga sebaiknya pasien disarankan untuk tidak meminum alkohol selama penggunaan.