プリリジー 早漏治療薬 30mg メナリニ (1水疱×3錠)

男性の射精は主に交感神経系によって調節されています。射精は、脳細胞の一部の核（視床下部と視床下部の内側）から始まり、脳細胞によって調節されている脊髄の反射中枢から来ます。マウスでは、ダポキセチンは、この効果を引き起こすのに必要な構造を備えた脳の側面にある巨細胞核を備えた脊髄の効果を通じて射精を抑制します。背面のリンパ節腫脹の神経線維が精巣、精管切除術、前立腺、陰茎の筋肉、膀胱頸部を刺激して射精を引き起こします。

ダポキセチンはマウスの射精反射を調節し、膣内での射精を遅らせる能力を高め、膣内射精の時間を短縮します。

薬物動態

吸収

ダポキセチンは、血漿中の最大用量 (CMAX) で急速に吸収され、薬を服用してから約 1 ～ 2 時間で吸収されます。完全に出産するのは42％（約15～76％）です。空腹時に 30mg と 60mg を摂取すると、ダポキセチンのピーク濃度はそれぞれ 1.01 時間後に 297mg/ml、1.27 時間後に 498ng/ml に達します。

脂肪を多く食べると、CMAX (約 10%) が減少し、ダポキセチンの AUC 濃度 (約 12%) を下回る曲線領域が増加し、ダポキセチンのピーク濃度に達するまでの時間が少し遅くなります。ただし、脂肪を多く摂取しても吸収プロセスには影響しません。これらの変化には臨床的な意味はありません。プリリジーは空腹時でも満腹時でも飲むことができます。

配布

インビトロ研究では、99% 以上のダポキセチンが人の血漿タンパク質に関連していることがわかりました。活性代謝物は、最大 98.5% がタンパク質に結合しているデスメチルダポキセチンです。ダポキセチンは平均 162L の一定量で迅速に分配されます。静脈内注射後、初期の平均廃棄時間、中中間の持続時間、および最後の廃棄時間は、0.10 時間、2.19 時間、および 19.3 時間でした。

生物学的変化

インビトロ研究では、ダポキセチンが肝臓と腎臓の酵素系、主に CYP2D6、CYP3A4、フラビン モノオキシゲナーゼ (FMO) によって浄化されることが示唆されています。

薬を服用した後、ダポキセチンの代謝について学ぶことを目的とした臨床研究では、ダポキセチンは主に生物学的経路（N-酸化、N-脱メチル化、ナフチル水酸化、グルクロン酸抱合、硫酸化）を通じて多くの種類の代謝物質に変換されます。

また、この薬は服用後に最初に金銭代謝システムを受けるという証拠もあります。

ダポキセチンは代謝されず、ダポキセチン-n-オキシドは血漿中を循環する 2 つの主要な物質です。補助代謝産物には、ダポキセチンと同等のデスメチルダポキセチンと、ダポキセチンの効果の約 50% を占めるディスコメチルダポキセチンが含まれます。ダポキセチンの量は有効であり、血漿タンパク質と結合しないことに注意してください。in vivo でのダポキセチンの効果に寄与できるのはデスメチルダポキセチンのみです。

排除

ダポキセチン代謝産物は、主に尿中の未知の代謝である非代謝形態で尿から排出されます。

ダポキセチンは、24 時間後に残留濃度が非常に低くなる (最高濃度の 5% 未満) という証拠に基づいて、すぐに除去されます。毎日の投与後には、少量のダポキセチンが蓄積されます。最終的な半減期は、薬を服用してから約 19 時間です。

デスメチルダポキセチンの半減期はダポキセチンと同等です。

使用上の注意

一般的な警告

プリリジー 30mg は早漏 (PE) 患者にのみ使用してください。

この薬の安全性は証明されておらず、遅漏患者に対するこの薬の有効性に関するデータはありません。

他の快楽ドラッグと同時に使用します。

Priligy 30mg を他の興奮薬と組み合わせて使用​​しないでください。ケタミン、メチレンジオキシメタンピンフェタミン（MDMA）、リセルギン酸ジエチルアミド（LSD）などの交感神経作用をもつ興奮性薬物は、プリリジー 30mg と同時に使用すると重篤な副作用を引き起こす可能性があります。これらの反応には、頻脈、体温の上昇、交感神経症候群などが含まれますが、これらに限定されません。プリリジー 30mg を、鶏の睡眠やめまいを引き起こす中毒性薬物やベンゾジアゼピン系などの鎮静効果のある興奮性薬物と同時に使用します。

アルコール

プリリジー 30mg とアルコールを同時に使用すると、認知能力に関連するアルコールの影響が増加し、失神などの副作用も増加する可能性があるため、傷害を引き起こす可能性があるため、患者はプリリジー 30mg の使用中にアルコールを摂取しないでください。プリリジー 30mg の使用中にアルコールを摂取すると、失神現象として神経系や心血管系への副作用が増加し、事故のリスクが高まる可能性があります。したがって、患者はプリリジー 30mg を使用している間はアルコールを排出しないでください。

心血管疾患の危険因子を持つ患者

紫紫病を患っている被験者は、ステージ 3 の研究から除外されています。現時点では、潜在的な病気がある場合にこれらの副作用のリスクが高まる状況が発生するかどうかを判断するための完全なデータはありません。

立っているときに経穴を下げる

立位時の低血圧が臨床試験で報告されています。医師は、立ち上がったときに軽い頭痛などの兆候が現れた場合、直ちに横になるか、兆候が消えるまで膝の間に座るよう患者に指示する必要があります。急に立ち上がらず、長時間横になったり座ったりした後はゆっくり立ち上がってください。プリリジー 30mg を使用するとき、および患者が血管拡張剤 (α アドレナリン作動薬、硝酸塩、阻害剤) を使用するときは注意してください。これは、立っているときの持久力を低下させる可能性があるためです。

平均レベルの CYP3A4 薬剤を使用

エリスロマイシン、クラリスロマイシン、フルコナゾール、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、プレピタント、ベラパミル、ジルチアゼムなどの平均レベルの CYP3A4 阻害剤と同時に使用する場合は、30 mg を超える用量を服用しないように注意してください。

強力な CYP2D6 阻害剤を配合

強力な阻害剤 CYP2D6 と同時に使用する場合、または CYP2D6 の代謝が困難な患者で用量を 60 mg に増量する場合は、薬剤の副作用の重症度が高まる可能性があるため、注意してください。

自殺/自殺願望

抗うつ薬にはセレトニン抑制連続選択（SSRI：選択的セルボニン再取り込み阻害剤）が含まれており、これにより、小児や若者の基礎的なうつ病障害や精神障害に関するいくつかの短期研究で、患者が自殺や自殺傾向に陥るリスクが高まります。これらの短期研究は、24 歳以上の成人において、プラセボと比較して抗うつ薬による自殺のリスクが増加することを示していません。興奮/うつ病、双極性障害などの情緒障害の病歴のある患者にはプリリジー 30mg を使用しないでください。また、これらの障害の症状が現れた場合は直ちに薬を中止する必要があります。

てんかん

SSRI の再構成の選択的阻害剤により、SSRI は発作を軽減することができるため、患者にけいれんが現れた場合はプリリジー 30mg の使用を中止し、不安定なてんかん歴のある患者にはプリリジー 30mg の使用を指示しません。コントロールの場合、コントロール下の患者は注意深く監視されるべきです。

18 歳未満の子供や青少年に薬物を服用させる

18 歳未満の被験者にはプリリジー 30mg を使用しないでください。

精神的鬱

うつ病の症状がある患者は、欠陥のないうつ病障害を排除するためにプリリジー 30mg を投与する前に慎重に検査を受ける必要があります。

プリリジー 30mg を SSRI や SNRIS などの抗うつ薬と同時に使用しないでください。早漏患者にプリリジー 30mg を使用するために、うつ病の症状や不安や混乱を治療する薬剤の使用を中止する必要はありません。

統合失調症などの精神障害やうつ病を伴う精神疾患の場合は、うつ病の兆候が悪化する可能性を排除できないため、プリリジー 30mg を使用しないでください。これは潜在的な精神障害の結果である可能性、または薬物の影響によるものである可能性があります。

治療中に不安、悲しみ、またはうつ病の症状が現れた場合には、そのことを医師に知らせ、プリリジー 30mg の使用を中止するよう患者に奨励する必要があります。

出血

SSRI 治療時の不正出血現象がいくつか報告されています。プリリジー 30mg を使用するときは、特に血小板の機能に影響を与える薬剤（非定型精神疾患、フェノチアジン、アセチルサリチル酸、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、抗血小板抗凝固薬（ワーファリン）など）と同時に使用する場合、また出血患者、出血費用のある患者、または出血歴のある患者に注意してください。

腎機能

重度の腎機能を持つ患者にはプリリジー 30mg を使用しないでください。中程度および軽度の腎機能を持つ患者には注意が必要です。

突然治療を中止した場合の反応

慢性うつ病の症状の治療において SSRI の使用を突然中止すると、次のような症状が生じるとの報告があります。不快感、イライラ、胸の鼓動、神経過敏、めまい、感覚障害 (例: 牛のショック、不安、懸念、頭痛、睡眠、不安定な気分、不眠症、不眠症など)。

目の病気

他の SSRI と同様、Priligy 30mg を使用すると、瞳孔や目の痛みなどの目に影響が生じます。眼圧が上昇している患者、または閉塞隅角緑内障のリスクがある患者にプリリジー 30mg を使用する場合の注意事項。

機械を運転および操作する能力

臨床研究におけるダポキセチン使用の一部の症例では、めまい、集中力の低下、失神、かすみ目、鶏の睡眠状況などの症状が報告されています。したがって、運転や機械の操作など、事故が発生する可能性のある状況から遠ざかるよう患者に勧める必要があります。

妊娠

マウスおよびウサギにおいて、対応する用量 100 mg/kg 体重 (マウスの場合) および 75 mg/kg (ウサギの場合) を使用した場合、出産能力や胎児毒性を引き起こすという証拠はありません。

臨床研究のデータが限られているため、ダポキセチンの使用が妊娠中にパートナーに影響を与えたという証拠もありません。妊婦を対象としたダポキセチンの対照研究はありません。

授乳期間

ダポキセチンとその代謝産物が母乳に曝露されるかどうかは不明です。

薬物相互作用

モノアミンオキシダーゼ阻害剤と相互作用する能力

SSRI とオキシダーゼ モノアミン阻害剤 (MAOI) を同時に使用している患者において、高熱、痙縮、筋肉の振動、機能や精神状態の異常な変化、妄想や昏睡につながる可能性のある重度の胸部鼓動など、致命的な副作用に関する重大な報告があります。これらの反応は、SSRI 使用直後にオキシダーゼのモノアミン阻害剤を使用し始めた患者でも記録されています。場合によっては、悪性不眠症候群の症状が現れることがあります。

チオリダジンの毒を使用すると、心電図の QT 範囲が延長されることが多く、重篤な心室性不整脈を引き起こす可能性があります。プリリジーのような薬剤は、アイザイム CYP2D6 を阻害する効果があり、多くの場合、チオリダジンの代謝を阻害するため、チオリダジンの濃度が上昇し、QT 範囲が延長するリスクが高まる可能性があります。プリリジーはチオリダジンと同時に使用したり、チオリダジンの使用を中止してから 14 日以内に使用しないでください。同様に、プリリジーの使用を中止してから 7 日以内はチオリダジンを使用しないでください (禁忌のセクションを参照)。

薬やハーブには交感神経を高める作用があります

他の SSRI と同様に、交感神経作用やハーブ作用 (マオイ、L-トリプトファン、トリプタン、トラマドール、リネゾリド、SSRI、SNRIS、リチウム、セントジョンズ ワールド (オトギリソウ) など) と同時に使用すると、交感神経作用を高めることができます。薬やハーブには交感神経作用があるか、またはこれらの薬の使用を中止してから 14 日以内に使用します。

中枢神経系の薬を併用

塩酸ダポキセチンと他の薬剤との連携効果

CYP3A4 阻害剤

CYP3A4 の強力な阻害

ケトコナゾール (200 mg、7 日間で 1 日 2 回) を使用すると、血清中の爪の CMAX 濃度とダポキセンチン (60 mg/日の用量) の AUC 濃度未満の曲線面積がそれぞれ 35% と 99% 増加します。凝集のないダポキセチンとデスメチルダポキセチンの寄与を考慮すると、有効成分のピーク濃度（ダポキセチンは接続せず、接続せず、接続せず、接続せず、接続せず、接続せず、接続せず、接続せず、接続せず、接続せず、接続せず、接続せず、接続せず、デスメチルダポキセチンではない）は 25% に増加し、以下の曲線領域になる可能性があります。強力なCYP3A4阻害剤と同時に使用すると、有効成分の濃度が2倍になる可能性があります。 CYP2D6 阻害剤

平均レベルの CYP3A4 阻害剤

プリリジー 30mg とエリスロマイシン、クラリスロマイシン、フルコナゾール、アンプレナビル、フォサンプレナビル、アプレピタント、ベラパミル、ジルチアゼムなどの CYP3A4 阻害剤との併用治療は、特に思春期の不良患者においてダポキセチンとデスメチルダポキセチンによる吸収を大幅に増加させます。したがって、Priligy 30mg と上記の薬剤を組み合わせて使用​​する場合は注意し、最大用量 30mg のみを摂取するようにしてください。

CYP2D6 阻害剤

ダポキセチンの最大 cmmax 濃度と AUC 濃度未満の面積 (60 mg を単回使用した場合) は、フルオキセチンの存在下 (1 日あたり 60 mg の用量を 7 日間使用) で、それぞれ 50% と 882% に増加します。

ダポキセチンの濃度が非粘着性であり、デスメチルダポキセチンであることを考慮すると、CYP2D6 阻害剤と同時に使用すると、薬物の最大 cmax 濃度は約 50% 増加する活性があり、活性の AUC 濃度以下の曲線面積は 2 倍になる可能性があります。

血清中の最大濃度と活性の AUC 濃度を下回る曲線領域の両方の上昇は、CYP2D6 への代謝が不十分な患者と同様であり、用量に応じて重篤な副作用のリスクが増加する可能性があります。したがって、代謝不良 CYP2D6 の病歴がある人がダポキセチンの用量を 60 mg に増やす場合は注意が必要です。

タダラフィル (20mg) およびシルデナフィル (100mg) と同時に使用した場合のダポキセチン (60mg) の薬物動態が、単回投与対角研究で評価されました。

タダラフィルはダポキセチンの薬物動態に影響を与えません。

シルデナフィルはダポキセチンの薬物動態をわずかに変化させます (AUC 濃度および最大 cmax 濃度の 4% を下回る曲線の下の曲線面積を増加させます) が、臨床効果に大きな変化はありません。

ただし、PDE5 阻害剤を使用している患者にプリリジー 30 mg を処方する場合は、立位時の血圧を下げる可能性があるため注意してください。

同時に使用される薬剤に対するダポキセチン塩酸塩の影響

タムスロシン

タムスロシンを毎日使用している患者に、30mg または 60mg のプリリジー 30mg を 1 回または連続して複数回同時に使用しても、タムスロシンの薬物動態は変化しません。 Priligy 30mg とタムスロシンの組み合わせは、立っているときの血行動態パラメーターに変化はなく、タムスロシンを単独で使用する場合でも、30mg または 60mg の用量で Priligy 30mg と組み合わせて使用​​する場合でも違いはありません。ただし、アルファ アンドレネリック受容体阻害剤を使用している患者にプリリジー 30mg を使用する場合は、立位時の血圧が低下する可能性があるため注意してください。

CYP2D6 を介した代謝薬との併用

Priligy 30mg を多用量 (60mg/日、6 日間) と 50mg のデシプラミンの単回投与で使用すると、CMAX 平均の最大濃度が増加し、デスピラミンの AUC 濃度以下の曲線面積は、単回デシプラミンと比較して 11% および 19% になります。同様に、ダポキセチンは、CYP2D6 システムを通じて代謝薬物の血漿濃度を増加させることができます。臨床への影響は非常に小さいようです。

CYP3A による代謝薬

Priligy 30mg を多用量 (60mg/日を 6 日間) 使用すると、ミダゾラムの濃度 (単回用量 8mg) より下の曲線領域が約 20% (-60 ～ +18%) 減少します。臨床効果はほとんどの患者において顕著に変化していません。 CYP3A4 の活性の増加は、主に代謝性の薬剤を同時に使用した散発的なケースで臨床的に影響を受ける可能性があります。

CYP2C9 を介した代謝薬

長期使用のプリリジー 30mg (60mg/日を 6 日間) は、5mg を単回使用した場合、グリブリッドの薬物動態や薬物動態に影響を与えません。ダポキセチンは、CYP2C9 を介して代謝薬物の薬理学的効果に影響を与えないようです。

PDE5 阻害剤

タダラフィル (20mg) およびシルデナフィル (100mg) と同時に使用した場合のダポキセチン (60mg) の薬物動態は、未変化の単回投与試験で評価されました。

ワルファリン

ワルファリンとプリリジー 30mg を併用する場合は効果を評価する効果がないため、ロングワルファリンを使用している患者にプリリジー 30mg を使用する場合は注意してください (使用上の注意と注意: 出血を参照)。薬物動態研究では、ダポキセチン (60 mg/日を 6 日間投与) は、25 mg を単回使用した場合、薬物動態やワルファリンの薬物動態に影響を与えません。

エタノール

体重 1 kg あたり 0.5 g (約 2 カップに相当) の単回用量エタノールを使用しますが、Priligy 30 mg (単回用量 60 mg) の使用は、ダポキセチンの薬物動態やエタノールの薬物動態に影響を与えません。ただし、プリリジーとエタノールを同時に使用すると、ニワトリ睡眠の症状が増大し、覚醒度が大幅に低下します。

認知機能低下の薬理学的評価 (警戒心と代替兆候の評価) では、単なるプリリジー 30 mg またはエタノールを使用したグループと比較して、プラセボ グループの間に有意な差は示されません。ただし、プリリジー 30mg とエタノールを併用したグループとエタノールを単独で投与したグループとの間では、統計的に有意な有意性が示されました。

プリリジー 30mg とエタノールを同時に使用すると、めまい、頭痛、反応の遅さや判断の変化などの副作用のリスクが増加したり、悪化したりすることがあります。

プリリジー 30mg とアルコールを組み合わせると、ショックとして神経系や心血管系への悪影響が増大する可能性があり、事故による怪我を引き起こすリスクが高まるため、患者には使用中にアルコールを摂取しないことが推奨されます。