Ubat Priligy 30mg Menarini merawat ejakulasi pramatang (1 blister x 3 tablet)

Ejakulasi lelaki dikawal terutamanya oleh sistem saraf simpatetik. Ejakulasi berasal dari pusat reflektif dalam saraf tunjang, dikawal oleh sel otak, bermula dari beberapa nukleus dalam sel otak (di dalam hipotalamus dan hipotalamus). Pada tikus, dapoxetin menghalang ejakulasi melalui kesan saraf tunjang dengan kehadiran nukleus sel gergasi di sebelah, adalah otak dengan struktur yang diperlukan untuk menyebabkan kesan ini. Gentian saraf pada limfadenopati belakang merangsang testis, vasektomi, prostat, otot zakar dan leher pundi kencing yang menyebabkan ejakulasi.

dapoxetin mengawal refleks ejakulasi pada tikus, meningkatkan keupayaan untuk melambatkan ejakulasi dalam faraj dan mengurangkan masa ejakulasi faraj.

farmakokinetik

penyerapan

dapoxetin cepat diserap pada dos maksimum dalam plasma (CMAX) mencapai kira-kira 1-2 jam selepas mengambil ubat. Kelahiran sepenuhnya ialah 42% (kira-kira 15 - 76%). Selepas mengambil dos 30mg dan 60mg apabila lapar, kepekatan puncak dapoxetin dicapai, masing-masing 297mg/ml selepas 1.01 jam dan 498ng/ml selepas 1.27 jam.

Apabila makan banyak lemak akan mengurangkan CMAX (kira-kira 10%) dan meningkatkan kawasan lengkung di bawah kepekatan AUC (kira-kira 12%) dapoxetin dan memperlahankan sedikit masa untuk mencapai kepekatan puncak dapoxetin. Namun, apabila mengambil lebih banyak lemak tidak akan menjejaskan proses penyerapan. Perubahan ini tidak mempunyai kepentingan klinikal. Priligy boleh minum ketika lapar atau kenyang.

Pengagihan

Terdapat lebih daripada 99% dapoxetin disambungkan kepada protein plasma manusia dalam kajian in vitro. Metabolit aktif ialah desmethyldapoxetin yang disambungkan sehingga 98.5% kepada protein. dapoxetin diedarkan dengan cepat dengan purata isipadu tetap 162L. Selepas suntikan intravena, purata masa pelupusan awal, tempoh separuh pertengahan dan masa buangan terakhir ialah 0.10 jam, 2.19 jam dan 19.3 jam.

Perubahan Biologi

Kajian in vitro mencadangkan bahawa dapoxetin dibersihkan oleh sistem enzim dalam hati dan buah pinggang, terutamanya CYP2D6, CYP3A4 dan Flavin Monooxygenase (FMO).

Selepas mengambil ubat, dalam kajian klinikal yang direka untuk mempelajari tentang metabolisme dapoxetin, dapoxetin ditukar terutamanya kepada pelbagai jenis bahan metabolik, terutamanya melalui laluan biologi: N-Oxidation, N-Demethylation, Naphthyl Hydroxylation, Glucuronidation dan Sulfation.

Terdapat juga bukti bahawa ubat itu mula-mula diambil selepas metabolisme.

Dapoxetin tidak dimetabolismekan dan dapoxetin-n-oksida ialah dua bahan utama yang diedarkan dalam plasma. Metabolit tambahan termasuk desmethyldapoxetin, yang memenuhi setara dengan dapoxetin, dan discomethyldapoxetin, menyumbang kira-kira 50% daripada kesan dapoxetin. Perlu diingatkan bahawa jumlah dapoxetin adalah sah dan tidak bersatu dengan protein plasma, hanya desmethyldapoxetin boleh menyumbang kepada kesan dapoxetin dalam in vivo.

Penghapusan

Metabolit dapoxetin terutamanya disingkirkan melalui air kencing dalam bentuk bukan metabolik metabolisme yang tidak diketahui dalam air kencing.

dapoxetin cepat dihapuskan, berdasarkan bukti bahawa kepekatan yang tinggal adalah sangat rendah selepas 24 jam (kurang daripada 5% daripada kepekatan teratas). Terdapat sedikit dapoxetin terkumpul selepas dos harian. Separuh hayat terakhir adalah lebih kurang 19 jam selepas mengambil ubat.

Separuh hayat desmethyldapoxetin adalah bersamaan dengan dapoxetin.

Amaran am

Hanya gunakan Priligy 30mg untuk pesakit yang mengalami ejakulasi pramatang (PE).

Keselamatan dadah belum terbukti dan tiada data tentang keberkesanan ubat untuk kes lewat pancutan.

Gunakan serentak dengan ubat keseronokan yang lain.

Jangan gunakan kombinasi Priligy 30mg dengan ubat keseronokan lain. Dadah teruja yang mempunyai kesan simpati seperti ketamin, methylenediooxymethampinphetamine (MDMA) dan Lysergic acid diethylamid (LSD) boleh menyebabkan reaksi buruk yang serius apabila digunakan serentak dengan Priligy 30mg. Reaksi ini termasuk, tetapi tidak terhad seperti takikardia, peningkatan suhu badan dan sindrom simpatetik. Menggunakan Priligy 30mg serentak dengan ubat teruja yang mempunyai kesan sedatif seperti ubat ketagihan dan kumpulan benzodiazepin yang menyebabkan ayam tidur dan pening.

alkohol

Penggunaan serentak Priligy 30mg dengan alkohol boleh meningkatkan kesan alkohol yang berkaitan dengan keupayaan kognitif dan juga boleh meningkatkan kesan buruk seperti pengsan, jadi ia boleh menyebabkan kecederaan, jadi pesakit tidak boleh minum alkohol semasa menggunakan Priligy 30mg. Alkohol semasa penggunaan Priligy 30mg boleh meningkatkan tindak balas buruk pada sistem saraf dan kardiovaskular sebagai fenomena pengsan yang boleh meningkatkan risiko kemalangan. Oleh itu, pesakit tidak boleh mengeluarkan alkohol semasa menggunakan Priligy 30mg.

Pesakit dengan faktor risiko penyakit kardiovaskular

Subjek dengan penyakit ungu ungu telah dikecualikan daripada kajian peringkat 3. Pada masa ini tiada data penuh untuk menentukan sama ada situasi peningkatan risiko kesan buruk ini berlaku dalam kes di mana terdapat potensi penyakit.

Turunkan titik akupunktur apabila berdiri

Hipotensi apabila berdiri telah dilaporkan dalam ujian klinikal. Doktor harus memberi pesakit jika tanda-tanda berjuta-juta muncul seperti sakit kepala ringan apabila berdiri, segera hendaklah berbaring atau duduk di antara lutut sehingga tanda-tanda itu berlalu. Jangan berdiri secara mengejut tetapi hendaklah bangun perlahan-lahan selepas berbaring atau duduk lama. Berhati-hati apabila menggunakan Priligy 30mg dan bagi pesakit untuk menggunakan vasodilator (adrenergik alfa, nitrat, perencat) kerana ia boleh mengurangkan daya tahan apabila berdiri

dengan ubat CYP3A4 pada tahap purata

Berhati-hati dan jangan mengambil dos melebihi 30mg apabila digunakan serentak dengan perencat CYP3A4 pada tahap purata seperti erythromycin, clarithromycin, fluconazole, amprenavir, fosamprenavir , prepitant, verapamil dan diltiazem.

Dengan perencat CYP2D6 yang kuat

Berhati-hati apabila meningkatkan dos kepada 60mg apabila digunakan serentak dengan perencat kuat CYP2D6 atau apabila meningkatkan dos kepada 60mg pada pesakit yang mengalami kesukaran metabolik CYP2D6 kerana ini boleh meningkatkan keterukan tindak balas buruk ubat

pemikiran bunuh diri/bunuh diri

Antidepresan termasuk Seretonin Restrain Serial Selection (SSRI: Selective Servonin Reuptake Inhitor), yang akan meningkatkan risiko pesakit cenderung untuk membunuh diri dan membunuh diri dalam beberapa kajian jangka pendek mengenai gangguan kemurungan asas dan gangguan mental pada kanak-kanak dan orang muda. Kajian jangka pendek ini tidak menunjukkan bahawa terdapat peningkatan risiko bunuh diri akibat antidepresan berbanding plasebo pada orang dewasa yang berumur lebih dari 24 tahun. Jangan gunakan Priligy 30mg untuk pesakit yang mempunyai sejarah gangguan emosi seperti keseronokan/kemurungan atau gangguan bipolar dan harus menghentikan ubat dengan segera jika sebarang gejala gangguan ini muncul.

epilepsi

Disebabkan oleh perencat selektif penyusunan semula SSRI, SSRI mampu mengurangkan sawan, jadi hentikan penggunaan Priligy 30mg apabila pesakit mengalami sawan dan tidak menunjukkan Priligy 30mg untuk pesakit yang mempunyai sejarah epilepsi yang tidak stabil. Bagi pesakit terkawal hendaklah dipantau dengan rapi.

Ambil dadah pada kanak-kanak dan remaja bawah 18 tahun

Jangan gunakan Priligy 30mg untuk subjek di bawah umur 18 tahun.

Kemurungan mental

Pesakit dengan manifestasi kemurungan perlu diuji dengan teliti sebelum merawat Priligy 30mg untuk menghapuskan gangguan kemurungan yang tidak cacat.

Jangan gunakan Priligy 30mg serentak dengan antidepresan, termasuk SSRI dan SNRIS. Ia tidak perlu berhenti menggunakan ubat yang merawat gejala kemurungan atau kebimbangan dan kekeliruan untuk menggunakan Priligy 30mg dalam pesakit ejakulasi pramatang.

Jangan gunakan Priligy 30mg untuk kes gangguan mental seperti skizofrenia atau gangguan mental dengan kemurungan kerana tidak mungkin untuk menolak kemungkinan tanda kemurungan akan menjadi lebih teruk. Ini mungkin akibat daripada potensi gangguan mental atau mungkin disebabkan oleh kesan dadah.

Adalah perlu untuk menggalakkan pesakit untuk memberitahu doktor apabila terdapat pemikiran atau perasaan kebimbangan, kesedihan atau sebarang gejala kemurungan yang muncul semasa proses rawatan, kemudian berhenti menggunakan Priligy 30mg.

Pendarahan

Terdapat beberapa laporan mengenai fenomena pendarahan yang tidak normal semasa merawat SSRI. Berhati-hati apabila menggunakan Priligy 30mg, terutamanya apabila menggunakan serentak dengan ubat-ubatan yang menjejaskan fungsi platelet (contohnya, gangguan mental dan fenotiazin yang tidak biasa, asid acetylsalicylic, ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs), anti-platelet anti-koagulan (Warfarin), serta untuk pesakit yang mengalami pendarahan atau pesakit yang mengalami pendarahan atau pesakit yang mengalami pendarahan. Berdarah.

Fungsi buah pinggang

Jangan gunakan Priligy 30mg untuk pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk dan harus berhati-hati untuk pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang sederhana dan sederhana.

Reaksi apabila menghentikan rawatan secara tiba-tiba

Terdapat laporan bahawa apabila tiba-tiba berhenti menggunakan SSRI dalam rawatan gejala gangguan kemurungan kronik, ia akan menyebabkan simptom seperti: ketidakselesaan, kerengsaan, gendang dada, saraf, pening, gangguan deria (contohnya, mengejutkan lembu, kebimbangan, kebimbangan, sakit kepala, tidur, mood tidak stabil, insomnia, insomnia.

Gangguan mata

Seperti SSRI lain, penggunaan Priligy 30mg menyebabkan kesan mata seperti anak mata dan sakit mata. Langkah berjaga-jaga apabila menggunakan Priligy 30mg pada pesakit dengan peningkatan tekanan pada mata atau berisiko glaukoma sudut tertutup.

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

Gejala pening, hilang tumpuan, pengsan, penglihatan kabur, situasi tidur ayam telah dilaporkan dalam beberapa kes penggunaan dapoxetin dalam kajian klinikal. Oleh itu, adalah perlu untuk mengesyorkan pesakit menjauhi situasi yang mungkin berlaku dalam kemalangan, termasuk memandu atau mengendalikan mesin.

Kehamilan

Tiada bukti keupayaan untuk melahirkan anak, atau menyebabkan ketoksikan janin pada tikus dan arnab apabila menggunakan dos yang sepadan iaitu 100mg/kg berat (dalam tikus) dan 75mg/kg (dalam arnab).

Juga tiada bukti bahawa penggunaan dapoxetin telah mempengaruhi pasangan semasa mengandung kerana data daripada kajian klinikal adalah terhad. Tiada kajian terkawal dapoxetin pada wanita hamil.

Tempoh penyusuan

Tidak diketahui sama ada dapoxetin dan metabolitnya terdedah kepada susu ibu.

Interaksi perubatan

Keupayaan untuk berinteraksi dengan perencat Monoamin Oxidase

Terdapat laporan serius mengenai tindak balas buruk yang boleh membawa maut, termasuk hipertermia, spastik, getaran otot, perubahan fungsi yang tidak normal dan keadaan mental, termasuk gendang dada yang teruk yang boleh membawa kepada khayalan dan koma pada pesakit yang menggunakan SSRI secara serentak dengan perencat oksidase monoamine (MAOI). Reaksi ini juga direkodkan pada pesakit yang mula menggunakan perencat monoamine oksidase sejurus selepas penggunaan SSRI. Dalam sesetengah kes, terdapat manifestasi sindrom insomnia malignan.

Apabila menggunakan racun Thioridazin sering memanjangkan julat QT pada elektrokardiogram, boleh menyebabkan aritmia ventrikel yang serius. Ubat-ubatan seperti Priligy mempunyai kesan menghalang isenzim CYP2D6 sering menghalang metabolisme Thioridazin dan dengan itu meningkatkan kepekatan Thioridazin, yang boleh meningkatkan risiko melanjutkan julat QT. Priligy tidak boleh digunakan serentak dengan thioridazin atau dalam masa 14 hari selepas menghentikan penggunaan Thioridazin. Begitu juga, thioridazin tidak boleh digunakan dalam masa 7 hari selepas berhenti menggunakan Priligy (lihat bahagian kontraindikasi).

Ubat/herba mempunyai kesan simpati

Seperti SSRI lain, digunakan serentak dengan kesan simpati/kesan herba (termasuk Maois, L-Tryptophan, Triptans, Tramadol, Linezolid, SSRI, SNRIS, Lithium dan St. John’s World (Hypericum Perforatum) boleh meningkatkan kesan simpatetik. Ubat/herba mempunyai kesan simpatetik selepas 14 hari selepas penggunaan dadah/herba tersebut. dengan ubat pada sistem saraf pusat

Kesan penyelarasan dapoxetin hydrochlorid dengan ubat lain

Perencat CYP3A4

Perencatan kuat CYP3A4

Penggunaan ketoconazole (200mg, dua kali sehari dalam 7 hari) akan meningkatkan kepekatan kuku dalam serum CMAX dan kawasan lengkung di bawah kepekatan AUC dapoxentin (dos 60mg/hari) masing-masing 35% dan 99%. Memandangkan sumbangan dapoxetin tanpa kohesi dan desmethyldapoxetin, kepekatan puncak komponen aktif (daPoxetin tidak bersambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak menyambung dan tidak Desmethyl toxetin di bawah kepekatan dan tidak meningkatkan kepekatan di bawah 5% kepekatan curvetetin2 dan tidak meningkatkan kepekatannya. bahan aktif boleh berganda jika digunakan serentak dengan perencat CYP3A4 yang kuat. Perencat CYP2D6

Perencat CYP3A4 pada tahap purata

Rawatan gabungan Priligy 30mg dengan perencat CYP3A4 seperti erythromycin, Clarithromycin, Fluconazol, Amprenavir, Fosamprenavir, Aprepitant, Verapamil dan Diltiazem akan meningkatkan penyerapan dengan ketara dengan Dapoxetin dan Desmethyldapoxetin terutamanya pesakit miskin adol. Oleh itu, berhati-hati apabila menggunakan gabungan Priligy 30mg dengan ubat-ubatan yang disebutkan di atas dan hanya perlu mengambil dos maksimum 30mg.

Perencat CYP2D6

Kepekatan cmax maksimum dan kawasan di bawah kepekatan AUC dapoxetin (apabila menggunakan dos tunggal 60mg) masing-masing akan meningkat kepada 50% dan 882%, dengan kehadiran fluoxetin (penggunaan dos 60mg/hari selama 7 hari).

Apabila mempertimbangkan kepekatan dapoxetin tidak kohesif dan desmethyldapoxetin, kepekatan cmax maksimum ubat mempunyai aktiviti yang boleh meningkat kira-kira 50% dan kawasan lengkung di bawah kepekatan AUC aktiviti boleh digandakan jika digunakan serentak dengan perencat CYP2D6.

Peningkatan kedua-dua kepekatan maksimum dalam serum dan kawasan lengkung di bawah kepekatan AUC aktiviti adalah serupa dengan mereka yang kurang dimetabolismekan kepada CYP2D6 dan boleh meningkatkan risiko kesan buruk yang serius bergantung kepada dos. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati jika dos meningkat kepada 60mg dapoxetin untuk orang yang mempunyai sejarah metabolisme CYP2D6 yang lemah.

Farmakokinetik pewarna dapoxetin (60mg) apabila digunakan serentak dengan Tadalafil (20mg) dan Sildenafil (100mg) telah dinilai dalam kajian pepenjuru dos tunggal.

Tadalafil tidak menjejaskan farmakokinetik dapoxetin.

Sildenafil mengubah sedikit farmakokinetik dapoxetin (meningkatkan kawasan lengkung di bawah lengkung di bawah kepekatan AUC dan 4% daripada kepekatan cmax maksimum), ini tidak mengubah kesan klinikal dengan ketara.

Walau bagaimanapun, berhati-hati semasa menetapkan Priligy 30mg untuk pesakit yang menggunakan perencat PDE5 kerana ia boleh menurunkan tekanan darah apabila berdiri.

Kesan dapoxetin hvdrochlorid pada ubat yang digunakan serentak

tamsulosin

Pada masa yang sama menggunakan satu atau banyak dos berturut-turut 30mg atau 60mg Priligy 30mg pada pesakit yang menggunakan Tamsulosin setiap hari tidak mengubah farmakokinetik Tamsulosin. Gabungan Priligy 30mg dengan Tamsulosin tidak mengubah parameter hemodinamik apabila berdiri dan tiada perbezaan apabila menggunakan tamsulosin sahaja atau digabungkan dengan Priligy 30mg pada dos 30mg atau 60mg. Walau bagaimanapun, berhati-hati semasa menggunakan Priligy 30mg untuk pesakit yang menggunakan perencat reseptor Alpha Andreneric kerana ia boleh mengurangkan tekanan darah apabila berdiri.

dengan ubat metabolik melalui CYP2D6

Gunakan banyak dos Priligy 30mg (60mg/hari selama 6 hari) bersama-sama dengan satu dos 50mg Desipramin akan meningkatkan kepekatan maksimum purata CMAX dan kawasan lengkung di bawah kepekatan AUC Despiramin ialah 11% dan 19%, berbanding desipramine tunggal. Begitu juga, dapoxetin boleh meningkatkan kepekatan plasma ubat metabolik melalui sistem CYP2D6. Pengaruh klinikal nampaknya sangat kecil.

Ubat metabolik terima kasih kepada CYP3A

Menggunakan banyak dos Priligy 30mg (60mg/hari selama 6 hari) akan mengurangkan kawasan lengkung di bawah kepekatan Midazolam (dos tunggal 8mg) sebanyak lebih kurang 20% ​​(antara -60 hingga +18%). Keberkesanan klinikal tidak berubah dengan ketara pada kebanyakan pesakit. Peningkatan dalam aktiviti CYP3A4 boleh terjejas secara klinikal dalam beberapa kes sporadis yang digunakan secara serentak dengan terutamanya ubat metabolik.

Ubat metabolik melalui CYP2C9

Penggunaan jangka panjang Priligy 30mg (60mg/hari selama 6 hari) tidak menjejaskan farmakokinetik atau farmakokinetik Glyburid apabila menggunakan dos tunggal 5mg. Dapoxetin nampaknya tidak menjejaskan kesan farmakologi ubat metabolik melalui CYP2C9.

Perencat PDE5

Farmakokinetik dyet dapoxetin (60mg) apabila digunakan serentak dengan Tadalafil (20mg) dan Sildenafil (100mg) dinilai dalam kajian dos tunggal yang tidak berubah.

warfarin

Tiada kesan menilai kesan apabila menggunakan warfarin dengan Priligy 30mg, jadi berhati-hati apabila menggunakan Priligy 30mg untuk pesakit yang menggunakan warfarin lama (lihat berhati-hati dan ambil perhatian apabila menggunakan: pendarahan). Dalam kajian farmakokinetik, dapoxetin (dos 60mg/hari selama 6 hari) tidak menjejaskan farmakokinetik atau farmakokinetik warfarin apabila menggunakan satu dos 25mg.

etanol

Gunakan etanol dos tunggal 0.5g/kg berat badan (bersamaan dengan kira-kira 2 cawan) semasa menggunakan Priligy 30mg (dos tunggal 60mg) tidak menjejaskan farmakokinetik dapoxetin atau farmakokinetik etanol. Walau bagaimanapun, penggunaan serentak priligy dengan etanol akan meningkatkan gejala tidur ayam dan mengurangkan kewaspadaan dengan ketara.

Penilaian farmakologi kemerosotan kognitif (penilaian kewaspadaan dan tanda alternatif) tidak menunjukkan perbezaan yang ketara antara kumpulan plasebo berbanding kumpulan yang menggunakan priligy 30mg atau etanol semata-mata. Walau bagaimanapun, ia menunjukkan kepentingan statistik yang ketara antara kumpulan dengan gabungan Priligy 30mg dan etanol dan kumpulan etanol tunggal.

Penggunaan serentak Priligy 30mg dengan etanol meningkatkan risiko atau memburukkan lagi kesan buruk seperti pening, sakit kepala, tindak balas perlahan atau perubahan pertimbangan.

Gabungan Priligy 30mg dan alkohol boleh meningkatkan kesan buruk pada sistem saraf dan kardiovaskular sebagai mengejutkan, sekali gus meningkatkan risiko kecederaan akibat kemalangan, yang sepatutnya mengesyorkan pesakit tidak minum alkohol semasa digunakan.