Препарат Прилиджи Менарини 30 мг для лечения преждевременной эякуляции (1 блистер по 3 таблетки)

Эякуляция у мужчин в основном регулируется симпатической нервной системой. Эякуляция происходит из рефлекторного центра в спинном мозге, регулируемого клетками головного мозга, начиная с некоторого ядра в клетках головного мозга (внутри гипоталамуса и гипоталамуса). У мышей дапоксетин подавляет эякуляцию за счет воздействия на спинной мозг с наличием гигантского клеточного ядра в боковой части мозга со структурой, необходимой для того, чтобы вызвать этот эффект. Нервные волокна задней лимфаденопатии стимулируют яички, вазэктомию, простату, мышцы полового члена и шейку мочевого пузыря, вызывая эякуляцию.

дапоксетин регулирует эякуляционные рефлексы у мышей, увеличивает способность задерживать эякуляцию во влагалище и сокращать время вагинальной эякуляции.

фармакокинетика

всасывание

Дапоксетин в максимальной дозе быстро всасывается в плазме (CMAX), достигая примерно 1-2 часов после приема препарата. Рождаемость полностью составляет 42% (около 15 – 76%). После приема доз 30 мг и 60 мг при голоде пиковая концентрация дапоксетина достигается соответственно 297 мг/мл через 1,01 часа и 498 нг/мл через 1,27 часа.

При употреблении большого количества жиров происходит снижение CMAX (около 10%) и увеличение площади кривой AUC ниже концентрации дапоксетина (около 12%) и некоторое замедление времени достижения пиковой концентрации дапоксетина. Однако употребление большего количества жиров не повлияет на процесс усвоения. Эти изменения не имеют клинического значения. Прилиджи можно пить, когда голоден или сыт.

Распространение

Согласно исследованиям in vitro, более 99% дапоксетина связано с белками плазмы человека. Активными метаболитами являются десметилдапоксетин, связанный с белком до 98,5%. Дапоксетин быстро распределяется, средний постоянный объем составляет 162 л. После внутривенной внутривенной инъекции начальное среднее время выведения, полупромежуточная продолжительность и последнее время потери составляют 0,10 часа, 2,19 часа и 19,3 часа.

Биологические изменения

Исследования in vitro показывают, что дапоксетин очищается ферментной системой печени и почек, главным образом CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой (FMO).

После приема лекарства в ходе клинического исследования, направленного на изучение метаболизма дапоксетина, дапоксетин преобразуется в основном во многие типы метаболических веществ, в основном по биологическому пути: N-окисление, N-деметилирование, гидроксилирование нафтила, глюкуронидирование и сульфатирование.

Существуют также доказательства того, что после приема препарат сначала подвергается метаболизму в системе обмена веществ.

Дапоксетин не метаболизируется, и дапоксетин-н-оксид является двумя основными веществами, циркулирующими в плазме. Вспомогательные метаболиты включают десметилдапоксетин, соответствующий эквиваленту дапоксетина, и дискометилдапоксетин, на долю которого приходится около 50% эффекта дапоксетина. Следует отметить, что количество дапоксетина является допустимым и не связывается с белками плазмы, только десметилдапоксетин может способствовать эффекту дапоксетина in vivo.

Устранение

Метаболиты дапоксетина в основном выводятся с мочой в неметаболической форме, метаболизм которой в моче неизвестен.

Дапоксетин быстро выводится, поскольку остаточная концентрация через 24 часа очень низкая (менее 5% от максимальной концентрации). После ежедневного приема накапливается небольшое количество дапоксетина. Конечный период полувыведения составляет примерно 19 часов после приема лекарства.

Период полувыведения десметилдапоксетина эквивалентен дапоксетину.

Меры предосторожности при применении.

Общее предупреждение

Используйте Priligy 30 мг только у пациентов с преждевременной эякуляцией (ПЭ).

Безопасность препарата не доказана и нет данных об эффективности препарата при поздней эякуляции.

Принимайте одновременно с другими наркотиками, вызывающими удовольствие.

Не используйте комбинацию Прилиджи 30 мг с другими препаратами, вызывающими возбуждение. Возбуждающие препараты, оказывающие симпатическое действие, такие как кетамин, метилендиоксиметампинфетамин (МДМА) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), могут вызывать серьезные побочные реакции при одновременном применении с Прилиджи 30 мг. Эти реакции включают, помимо прочего, тахикардию, повышение температуры тела и симпатический синдром. Применение Прилиджи 30мг одновременно с возбуждающими препаратами, оказывающими седативное действие, например, препаратами, вызывающими привыкание, и препаратами бензодиазепиновой группы, вызывающими куриный сон и головокружение.

алкоголь

Одновременное применение Прилиджи 30 мг с алкоголем может усилить воздействие алкоголя, связанное с когнитивными способностями, а также усилить побочные эффекты, такие как обмороки, что может привести к травмам, поэтому пациентам не следует употреблять алкоголь во время применения Прилиджи 30 мг. Алкоголь во время применения Прилиджи 30мг может усиливать побочные реакции со стороны нервной и сердечно-сосудистой системы в виде явления обморока, что может увеличить риск несчастных случаев. Таким образом, пациенты не должны вытеснять алкоголь при применении Прилиджи 30 мг.

Пациенты с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний

Субъекты с пурпурно-фиолетовыми заболеваниями были исключены из исследований 3-й стадии. В настоящее время нет полных данных, позволяющих определить, возникает ли ситуация повышения риска этих побочных эффектов в случаях наличия потенциальных заболеваний.

Снижение акупунктурных точек в положении стоя

В клинических исследованиях сообщалось о гипотонии в положении стоя. Врач должен дать пациентам, если появляются симптомы миллионов, такие как легкая головная боль при вставании, немедленно лечь или сесть между коленями, пока симптомы не пройдут. Не вставайте резко, а после длительного лежания или сидения следует вставать медленно. Будьте осторожны при применении Прилиджи 30 мг и использовании пациентами вазодилататоров (альфа-адренергических средств, нитратов, ингибиторов), поскольку они могут снизить выносливость при стоянии

с препаратами CYP3A4 на среднем уровне

Будьте осторожны и не принимайте дозу, превышающую 30 мг, при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 среднего уровня, такими как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, препитант, верапамил и дилтиазем.

С сильными ингибиторами CYP2D6

Будьте осторожны при увеличении дозы до 60мг при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2D6 или при увеличении дозы до 60мг у пациентов с затруднением метаболизма CYP2D6, поскольку это может усилить выраженность побочных реакций препарата

суицид/мысли о самоубийстве

Антидепрессанты включают серетониновый ограниченный серийный отбор (СИОЗС: селективный ингибитор обратного захвата сервонина), который увеличивает риск того, что пациент склонен к самоубийству и суициду в некоторых краткосрочных исследованиях основных депрессивных расстройств и психических расстройств у детей и молодых людей. Эти краткосрочные исследования не показывают увеличения риска самоубийства из-за антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет. Не используйте Прилиджи 30 мг пациентам с эмоциональными расстройствами в анамнезе, такими как возбуждение/депрессия или биполярное расстройство, и им следует немедленно прекратить прием препарата при появлении каких-либо симптомов этих расстройств.

эпилепсия

Благодаря селективным ингибиторам реконфалонации СИОЗС, СИОЗС способен уменьшать приступы, поэтому прекратите прием Прилиджи 30 мг, когда у пациента появляются судороги, и не показан Прилиджи 30 мг пациентам с нестабильным анамнезом эпилепсии. Для контроля за пациентами, находящимися под контролем, следует тщательно наблюдать.

Прием препаратов детьми и подростками до 18 лет

Не принимайте Прилиджи 30 мг лицам младше 18 лет.

Психическая депрессия

Пациентам с депрессивными проявлениями перед применением Прилиджи 30мг необходимо тщательно обследоваться для исключения невыраженных депрессивных расстройств.

Не принимайте Прилиджи 30 мг одновременно с антидепрессантами, включая СИОЗС и SNRIS. Нет необходимости прекращать прием препаратов, которые лечат симптомы депрессии или тревогу и спутанность сознания, чтобы использовать Прилиджи 30 мг у пациентов с преждевременной эякуляцией.

Не используйте Прилиджи 30 мг в случаях психических расстройств, таких как шизофрения, или психических расстройств с депрессией, поскольку невозможно исключить возможность ухудшения симптомов депрессии. Это может быть результатом потенциальных психических расстройств или может быть связано с действием препарата.

Необходимо рекомендовать пациентам сообщать врачу всякий раз, когда в процессе лечения возникают мысли или чувства тревоги, печали или любые симптомы депрессии, а затем прекратить прием Прилиджи 30 мг.

Кровотечение

Были некоторые сообщения о явлениях аномального кровотечения при лечении СИОЗС. Будьте осторожны при применении Прилиджи 30мг, особенно при одновременном применении с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, при нетипичных психических расстройствах и фенотиазинах, ацетилсалициловой кислоте, нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП), антитромбоцитарных антикоагулянтах (Варфарин), а также пациентам с кровотечениями или пациентам с кровотечениями в анамнезе или пациентам с кровотечениями в анамнезе Кровавый.

Функция почек

Не используйте Прилиджи 30 мг у пациентов с тяжелой функцией почек и будьте осторожны у пациентов со средней и легкой функцией почек.

Реакция при внезапном прекращении лечения

Было сообщение о том, что внезапное прекращение использования СИОЗС при лечении симптомов хронических депрессивных расстройств вызывает такие симптомы, как: дискомфорт, раздражительность, раздражение грудной клетки, нервозность, головокружение, сенсорные расстройства (например, коровий шок, тревога, беспокойство, головные боли, нарушение сна, нестабильное настроение, бессонница, бессонница.

Заболевания глаз

Как и другие СИОЗС, прием Прилиджи 30 мг вызывает такие эффекты со стороны глаз, как сужение зрачков и боль в глазах. Меры предосторожности при применении Прилиджи 30 мг у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития закрытоугольной глаукомы.

Способность управлять автомобилем и работать с механизмами

В некоторых случаях применения дапоксетина в клинических исследованиях сообщалось о симптомах головокружения, потери концентрации внимания, обмороков, нечеткости зрения, состояния куриного сна. Поэтому необходимо рекомендовать пациентам избегать ситуаций, которые могут возникнуть при несчастном случае, в том числе вождения или работы с механизмами.

Беременность

Нет данных о способности рожать или вызывать токсичность для плода у мышей и кроликов при использовании соответствующих доз 100мг/кг веса (у мышей) и 75мг/кг (у кроликов).

Также нет доказательств того, что применение дапоксетина оказало влияние на партнеров во время беременности, поскольку данные клинических исследований ограничены. Контролируемых исследований применения дапоксетина у беременных женщин не проводилось.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, подвергаются ли дапоксетин и его метаболиты воздействию грудного молока.

Лекарственное взаимодействие

Способность взаимодействовать с ингибиторами моноаминоксидазы

Имелись серьезные сообщения о побочных реакциях, которые могут быть фатальными, включая гипертермию, спастичность, мышечную вибрацию, аномальные изменения функций и психического состояния, включая тяжелые барабанные перепонки в груди, которые могут привести к бреду и коме у пациентов, принимающих СИОЗС одновременно с ингибитором моноамина оксидазы (ИМАО). Подобные реакции регистрируются и у пациентов, которые начинают применять моноаминовые ингибиторы оксидазы сразу после применения СИОЗС. В ряде случаев наблюдаются проявления синдрома злокачественной бессонницы.

При применении яда Тиоридазина часто удлиняется интервал QT на электрокардиограмме, может возникнуть тяжелая желудочковая аритмия. Такие лекарства, как Прилиджи, ингибируют изофермент CYP2D6, часто подавляют метаболизм тиоридазина и, таким образом, повышают концентрацию тиоридазина, что может увеличить риск расширения диапазона QT. Прилиджи не следует применять одновременно с тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения применения тиоридазина. Аналогично, тиоридазин не следует применять в течение 7 дней после прекращения приема Прилиджи (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарства/травы оказывают симпатический эффект

Как и другие СИОЗС, одновременно применяемые с симпатическими эффектами/эффектами трав (в том числе Маоис, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, SNRIS, литий и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) могут усиливать симпатические эффекты. Препарат/трава оказывает симпатический эффект или в течение 14 дней после прекращения применения этих препаратов.

с лекарства, влияющие на центральную нервную систему

Координационный эффект дапоксетина гидрохлорида с другими препаратами

Ингибиторы CYP3A4

Сильное ингибирование CYP3A4

Применение кетоконазола (200 мг два раза в день в течение 7 дней) приведет к увеличению концентрации CMAX в сыворотке ногтей и площади кривой AUC ниже концентрации дапоксентина (доза 60 мг/день) соответственно на 35% и 99%. Учитывая вклад дапоксетина без когезии и десметилдапоксетина, пиковая концентрация активных компонентов (дапоксетин не связывает и не связывает и не связывает и не связывает и не соединяет и не соединяет и не связывает и не соединяет и не соединяет и не соединяет и не соединяет и не связывает и не соединяет и не связывает и не соединяет и не дезметилдапоксетин) может увеличиться до 25% и площадь кривой ниже концентрация действующего вещества может удвоиться при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4. Ингибиторы CYP2D6

Ингибиторы CYP3A4 на среднем уровне

Комбинированное лечение Прилиджи 30 мг ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил и дилтиазем, значительно увеличит абсорбцию дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у бедных пациентов и подростков с плохим состоянием. Поэтому будьте осторожны при использовании комбинации Прилиджи 30 мг с вышеупомянутыми препаратами и следует принимать только максимальную дозу 30 мг.

Ингибиторы CYP2D6

Максимальная концентрация Cmax и область ниже AUC концентрации дапоксетина (при применении однократной дозы 60 мг) увеличиваются до 50% и 882% соответственно в присутствии флуоксетина (применение дозы 60 мг/день в течение 7 дней).

При учете концентрации дапоксетина и дезметилдапоксетина максимальная концентрация Cmax препарата обладает активностью, которая может увеличиваться примерно на 50%, а площадь кривой ниже AUC концентрации активности может быть удвоена при одновременном применении с ингибиторами CYP2D6.

Повышение как максимальной концентрации в сыворотке, так и площади кривой ниже концентрации AUC активности аналогично тем, кто плохо метаболизируется до CYP2D6, и может увеличивать риск серьезных побочных эффектов, зависящих от дозы. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при увеличении дозы дапоксетина до 60 мг для людей с плохим метаболизмом CYP2D6 в анамнезе.

Диетическая фармакокинетика дапоксетина (60 мг) при одновременном применении с Тадалафилом (20 мг) и Силденафилом (100 мг) оценивалась в диагональном исследовании с однократной дозой.

Тадалафил не влияет на фармакокинетику дапоксетина.

Силденафил незначительно изменяет фармакокинетику дапоксетина (увеличивая площадь кривой ниже кривой ниже концентрации AUC и 4% от максимальной концентрации Cmax), это существенно не меняет клинические эффекты.

Однако будьте осторожны при назначении Прилиджи 30 мг пациентам, применяющим ингибиторы ФДЭ5, поскольку он может снижать артериальное давление в положении стоя.

Влияние дапоксетина гидрохлорида на одновременно применяемые препараты

тамсулозин

Одновременное применение одной или нескольких последовательных доз 30 или 60 мг Прилиджи в дозе 30 мг у пациентов, ежедневно принимающих тамсулозин, не изменяет фармакокинетику тамсулозина. Комбинация Прилиджи 30мг с Тамсулозином не изменяет параметры гемодинамики в положении стоя и нет разницы при применении тамсулозина отдельно или в сочетании с Прилиджи 30мг в дозе 30мг или 60мг. Однако будьте осторожны при применении Прилиджи 30 мг у пациентов, принимающих ингибиторы альфа-андренериновых рецепторов, поскольку он может снижать артериальное давление в положении стоя.

с метаболическими препаратами через CYP2D6

Использование нескольких доз Прилиджи 30 мг (60 мг/день в течение 6 дней) вместе с однократной дозой 50 мг Дезипрамина приведет к увеличению максимальной концентрации среднего значения CMAX, а площадь кривой ниже концентрации AUC Деспирамина составляет 11% и 19% по сравнению с однократным приемом дезипрамина. Аналогичным образом, дапоксетин может повышать концентрацию метаболических препаратов в плазме через систему CYP2D6. Клиническое влияние кажется очень небольшим.

Метаболические препараты благодаря CYP3A

Использование нескольких доз Прилиджи 30 мг (60 мг/день в течение 6 дней) уменьшит площадь кривой ниже концентрации мидазолама (однократная доза 8 мг) примерно на 20 % (от -60 до +18 %). Клиническая эффективность у большинства пациентов существенно не изменилась. На повышение активности CYP3A4 может влиять клинически в некоторых спорадических случаях одновременное применение преимущественно метаболических препаратов.

Метаболические препараты через CYP2C9

Длительное применение Прилиджи 30 мг (60 мг/день в течение 6 дней) не влияет на фармакокинетику или фармакокинетику Глибурида при применении однократной дозы 5 мг. Дапоксетин, по-видимому, не влияет на фармакологические эффекты метаболических препаратов через CYP2C9.

Ингибиторы ФДЭ5

Диетическая фармакокинетика дапоксетина (60 мг) при одновременном применении с Тадалафилом (20 мг) и Силденафилом (100 мг) оценивалась в исследовании однократного приема в неизмененном виде.

варфарин

Эффекта оценки эффектов при применении варфарина с Прилиджи 30 мг нет, поэтому будьте осторожны при применении Прилиджи 30 мг у пациентов, принимающих варфарин длительного действия (см. предостережения и примечания при применении: кровотечение). В исследовании фармакокинетики дапоксетин (доза 60 мг/день в течение 6 дней) не влияет на фармакокинетику или фармакокинетику варфарина при применении однократной дозы 25 мг.

этанол

Использование этанола в разовой дозе 0,5 г/кг массы тела (что эквивалентно примерно 2 чашкам) при одновременном применении Прилиджи 30 мг (разовая доза 60 мг) не влияет на фармакокинетику дапоксетина или фармакокинетику этанола. Однако одновременное применение прилиги с этанолом усилит симптомы куриного сна и существенно снизит бдительность.

Фармакологическая оценка снижения когнитивных функций (оценка бдительности и альтернативных признаков) не показывает существенной разницы между группой плацебо по сравнению с группой, использующей простой прилигий 30 мг или этанол. Тем не менее, это показывает значительную статистическую значимость между группой, принимавшей комбинацию Прилиджи 30 мг и этанола, и группой, принимавшей один этанол.

Одновременное применение Прилиджи 30 мг с этанолом увеличивает риск или усугубляет побочные эффекты, такие как головокружение, головная боль, замедление реакции или изменение суждений.

Сочетание Прилиджи 30мг и алкоголя может усиливать неблагоприятное воздействие на нервную и сердечно-сосудистую систему, вызывая шок, тем самым увеличивая риск получения травм в результате несчастных случаев, поэтому пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь во время употребления.