Priligy препарат 30 мг Менарині від передчасної еякуляції (1 блістер х 3 таблетки)

Чоловіча еякуляція в основному регулюється симпатичною нервовою системою. Еякуляція відбувається з відбивного центру в спинному мозку, який регулюється клітинами мозку, починаючи з якогось ядра в клітинах мозку (всередині гіпоталамуса і гіпоталамуса). У мишей дапоксетин пригнічує еякуляцію через вплив на спинний мозок із наявністю гігантського клітинного ядра збоку, це мозок зі структурою, необхідною для викликання цього ефекту. Нервові волокна при задній лімфаденопатії стимулюють яєчка, вазектомію, передміхурову залозу, м’язи пеніса та шийку сечового міхура, викликаючи еякуляцію.

Дапоксетин регулює рефлекси еякуляції у мишей, підвищує здатність затримувати еякуляцію в піхву і скорочувати час вагінальної еякуляції.

фармакокінетика

абсорбція

Дапоксетин швидко всмоктується при максимальній дозі в плазмі (CMAX), досягаючи приблизно через 1-2 години після прийому препарату. Народження повністю становить 42% (приблизно 15 - 76%). Після прийому дози 30 мг і 60 мг під час голоду пік концентрації дапоксетину досягається відповідно 297 мг/мл через 1,01 години та 498 нг/мл через 1,27 години.

При вживанні великої кількості жиру зменшиться CMAX (приблизно 10%) і збільшиться площа кривої нижче концентрації AUC (приблизно 12%) дапоксетину та трохи сповільниться час досягнення пікової концентрації дапоксетину. Однак споживання більшої кількості жиру не вплине на процес засвоєння. Ці зміни не мають клінічного значення. Priligy можна пити, коли голодний або ситий.

Розповсюдження

У дослідженнях in vitro понад 99% дапоксетину пов’язані з білками плазми людини. Активними метаболітами є десметилдапоксетин, з'єднаний з білком на 98,5%. Дапоксетин швидко розподіляється із середнім постійним об’ємом 162 л. Після внутрішньовенної внутрішньовенної ін'єкції початковий середній час утилізації, напівпроміжна тривалість і останній час втрати становлять 0,10 години, 2,19 години та 19,3 години.

Біологічна зміна

Дослідження in vitro показують, що дапоксетин очищається ферментною системою в печінці та нирках, головним чином CYP2D6, CYP3A4 і флавінмонооксигеназою (FMO).

Після прийому ліків у клінічному дослідженні, призначеному для вивчення метаболізму дапоксетину, дапоксетин перетворюється головним чином у багато типів метаболічних речовин, головним чином через біологічний шлях: N-окислення, N-деметилювання, гідроксилювання нафтилу, глюкуронідацію та сульфатування.

Є також докази того, що препарат спочатку проходить систему метаболізму після прийому.

Дапоксетин не метаболізується і дапоксетин-н-оксид є двома основними речовинами, що циркулюють у плазмі. Допоміжні метаболіти включають десметилдапоксетин, який відповідає еквіваленту дапоксетину, і дискометилдапоксетин, на який припадає близько 50% ефекту дапоксетину. Слід зазначити, що кількість дапоксетину дійсна і не зв’язана з білками плазми, лише десметилдапоксетин може сприяти ефекту дапоксетину in vivo.

Усунення

Метаболіти дапоксетину в основному виводяться із сечею в неметаболічній формі невідомого метаболізму в сечі.

Дапоксетин швидко виводиться, на підставі доказів того, що концентрація, що залишилася, дуже низька через 24 години (менше 5% від максимальної концентрації). Після добової дози накопичується невелика кількість дапоксетину. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 19 годин після прийому препарату.

Період напіввиведення десметилдапоксетину еквівалентний дапоксетину.

Застереження під час використання

Загальне попередження

Використовуйте Priligy 30 мг лише для пацієнтів із передчасною еякуляцією (ПЕ).

Безпека препарату не доведена, і немає даних щодо ефективності препарату у випадках пізньої еякуляції.

Використовуйте одночасно з іншими приємними наркотиками.

Не використовуйте Пріліджи 30 мг у комбінації з іншими препаратами збудження. Препарати збудження, які мають симпатичну дію, такі як кетамін, метилендіоксиметампінфетамін (МДМА) і діетиламід лізергінової кислоти (ЛСД), можуть викликати серйозні побічні реакції при одночасному застосуванні з Пріліджи 30 мг. These reactions include, but not as limited as tachycardia, increased body temperature and sympathetic syndrome. Застосування Приліджи 30 мг одночасно з збудливими препаратами, які мають седативну дію, такими як препарати, що викликають звикання, та групи бензодіазепінів, які викликають курячий сон і запаморочення.

алкоголь

Одночасне застосування Пріліджи 30 мг з алкоголем може посилити вплив алкоголю на когнітивні здібності, а також може посилити побічні ефекти, такі як непритомність, тому це може спричинити травму, тому пацієнтам не слід вживати алкоголь під час застосування Пріліджи 30 мг. Вживання алкоголю під час застосування Пріліджи 30 мг може посилити побічні реакції з боку нервової та серцево-судинної системи у вигляді непритомності, що може збільшити ризик нещасних випадків. Таким чином, пацієнти не повинні викидати алкоголь під час застосування Пріліджи 30 мг.

Пацієнти з факторами ризику серцево-судинних захворювань

Суб'єкти з фіолетово-фіолетовими хворобами були виключені з досліджень стадії 3. Наразі немає повних даних, щоб визначити, чи виникає ситуація підвищення ризику цих несприятливих ефектів у випадках потенційних захворювань.

Опустіть точки акупунктури, коли стоїть

У клінічних дослідженнях повідомлялося про гіпотензію під час стояння. Лікар повинен дати пацієнтам, якщо з’являються ознаки мільйонів, такі як легкий головний біль під час вставання, негайно лягти або сісти між колінами, доки ознаки не пройдуть. Не вставайте раптово, але слід повільно вставати після тривалого лежання або сидіння. Будьте обережні, використовуючи Пріліджи 30 мг, а пацієнтам – вазодилататори (альфа-адренергічні, нітратні, інгібітори), оскільки це може зменшити витривалість під час стояння.

з препаратами CYP3A4 на середньому рівні

Будьте обережні та не приймайте дозу, що перевищує 30 мг, при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A4 на середньому рівні, такими як еритроміцин, кларитроміцин, флуконазол, ампренавір, фосампренавір, препітант, верапаміл і дилтіазем.

З потужними інгібіторами CYP2D6

Будьте обережні, збільшуючи дозу до 60 мг при одночасному застосуванні з сильними інгібіторами CYP2D6 або підвищуючи дозу до 60 мг у пацієнтів із порушенням метаболізму CYP2D6, оскільки це може посилити тяжкість побічних реакцій препарату.

самогубство/думки про самогубство

Антидепресанти включають серійний вибір із обмеженням серетоніну (SSRI: селективний інгібітор зворотного захоплення сервоніну), який підвищує ризик того, що пацієнт схильний до самогубства та самогубства в деяких короткотермінових дослідженнях основних депресивних розладів і психічних розладів у дітей і молодих людей. Ці короткострокові дослідження не свідчать про підвищення ризику суїциду через антидепресанти порівняно з плацебо у дорослих старше 24 років. Не використовуйте Пріліджи 30 мг пацієнтам з анамнезом емоційних розладів, таких як збудження/депресія або біполярний розлад, і слід негайно припинити прийом препарату, якщо з’являються будь-які симптоми цих розладів.

епілепсія

Завдяки селективним інгібіторам реконфацелонації СІЗЗС СІЗЗС здатний зменшувати напади, тому припиніть застосування Пріліджи 30 мг, коли у пацієнта з’являються судоми, і не призначайте Пріліджи 30 мг пацієнтам із нестабільною епілепсією в анамнезі. Для контролю слід ретельно спостерігати за пацієнтами, які знаходяться під контролем.

Вживати наркотики дітьми та підлітками до 18 років

Не використовуйте Priligy 30 мг особам віком до 18 років.

Психічна депресія

Пацієнти з проявами депресії потребують ретельного обстеження перед лікуванням Пріліджи 30 мг для усунення недефектних депресивних розладів.

Не використовуйте Пріліджи 30 мг одночасно з антидепресантами, включаючи СІЗЗС та СІЗЗС. Немає необхідності припиняти прийом препаратів, які лікують симптоми депресії або тривожність і сплутаність свідомості, щоб застосовувати Пріліджи 30 мг у пацієнтів із передчасною еякуляцією.

Не використовуйте Пріліджи 30 мг у випадках психічних розладів, таких як шизофренія або психічні розлади з депресією, оскільки неможливо виключити можливість погіршення симптомів депресії. Це може бути наслідком потенційних психічних розладів або дією препарату.

Необхідно заохочувати пацієнтів повідомляти лікаря щоразу, коли виникають думки чи відчуття тривоги, смутку або будь-які симптоми депресії, які з’являються під час лікування, а потім припинити застосування Пріліджи 30 мг.

Кровотеча

Було кілька повідомлень про ненормальний феномен кровотечі під час лікування СІЗЗС. Будьте обережні при застосуванні Пріліджи 30 мг, особливо при одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на функцію тромбоцитів (наприклад, нетипові психічні розлади та фенотіазини, ацетилсаліцилова кислота, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), антиагреганти, антикоагулянти (варфарин), а також пацієнтам із кровотечами або пацієнтами з кровотечами або пацієнтами. з історією кровотечі.

Функція нирок

Не використовуйте Пріліджи 30 мг пацієнтам із тяжкою функцією нирок і слід бути обережними пацієнтам із середньою та легкою функцією нирок.

Реакція при раптовому припиненні лікування

Було повідомлення про те, що раптове припинення використання СІЗЗС для лікування симптомів хронічних депресивних розладів спричинить такі симптоми, як: дискомфорт, дратівливість, барабанна перетинка, нервозність, запаморочення, сенсорні розлади (наприклад, шок від корови, тривога, занепокоєння, головні болі, сон, нестабільний настрій, безсоння, безсоння).

Розлади зору

Як і інші СІЗЗС, застосування Приліджи 30 мг викликає такі ефекти, як збільшення зіниць і біль в очах. Застереження при застосуванні Приліджи 30 мг пацієнтам із підвищеним очним тиском або ризиком закритокутової глаукоми.

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Симптоми запаморочення, втрати концентрації, непритомності, затуманення зору, ситуації сну у курчат були зареєстровані в деяких випадках застосування дапоксетину в клінічних дослідженнях. Тому необхідно рекомендувати пацієнтам триматися подалі від ситуацій, які можуть виникнути під час аварії, включаючи керування автомобілем або роботу з механізмами.

Вагітність

Немає доказів здатності до пологів або спричинення токсичності плода у мишей і кроликів при застосуванні відповідної дози 100 мг/кг ваги (у мишей) і 75 мг/кг (у кроликів).

Також немає доказів того, що використання дапоксетину вплинуло на партнерів під час вагітності, оскільки дані клінічних досліджень обмежені. Немає контрольованих досліджень застосування дапоксетину у вагітних жінок.

Період грудного вигодовування

Невідомо, чи потрапляє дапоксетин та його метаболіти в грудне молоко.

Лікарська взаємодія

Здатність взаємодіяти з інгібіторами моноаміноксидази

Були серйозні повідомлення про побічні реакції, які можуть бути летальними, включаючи гіпертермію, спастичність, м’язову вібрацію, аномальну зміну функцій і психічного стану, у тому числі важкі болі в грудній клітці, які можуть призвести до марення та коми у пацієнтів, які приймають СІЗЗС одночасно з інгібітором моноамінів оксидази (МАО). Ці реакції також реєструються у пацієнтів, які починають використовувати моноамінові інгібітори оксидази відразу після застосування СІЗЗС. У деяких випадках спостерігаються прояви синдрому злоякісної інсомнії.

При застосуванні отрути тіоридазину часто розширюється діапазон QT на електрокардіограмі, може викликати серйозну шлуночкову аритмію. Такі препарати, як Priligy, мають ефект інгібування ізоферменту CYP2D6, часто пригнічують метаболізм тіоридазину і таким чином підвищують концентрацію тіоридазину, що може збільшити ризик розширення інтервалу QT. Пріліджи не можна застосовувати одночасно з тіоридазином або протягом 14 днів після припинення застосування тіоридазину. Так само тіоридазин не слід застосовувати протягом 7 днів після припинення застосування Пріліджи (див. розділ «Протипоказання»).

Ліки/трави мають симпатичний ефект

Як і інші СИОЗС, одночасне застосування із симпатичними ефектами/трав’яними ефектами (включаючи маоїд, L-триптофан, триптани, трамадол, лінезолід, SSRI, SNRIS, літій і звіробій (Hypericum Perforatum) може посилити симпатичні ефекти. Препарат/трава має симпатичний ефект або протягом 14 днів після припинення прийому використання цих препаратів.

з ліками, що впливають на центральну нервову систему

Координаційна дія дапоксетину гідрохлориду з іншими препаратами

Інгібітори CYP3A4

Сильне інгібування CYP3A4

Застосування кетоконазолу (200 мг двічі на день протягом 7 днів) збільшить концентрацію нігтів у сироватці CMAX і площу кривої нижче AUC концентрації дапоксентину (доза 60 мг/добу) відповідно на 35% і 99%. Враховуючи внесок дапоксетину без когезії та десметилдапоксетину, пікова концентрація активних компонентів (дапоксетин не з’єднується і не з’єднується і не з’єднується і не з’єднується і не з’єднується і не з’єднується і не з’єднується і не з’єднується і не з’єднується і не з’єднується і не з’єднується і не з’єднується і не з’єднується і не з’єднується і не з’єднується і не десметилдапоксетин) може збільшитися до 25% і Площа кривої нижче концентрації активного інгредієнта може подвоїтися при одночасному застосуванні з сильними інгібіторами CYP3A4. Інгібітори CYP2D6

Інгібітори CYP3A4 на середньому рівні

Комбіноване лікування Пріліджи 30 мг з інгібіторами CYP3A4, такими як еритроміцин, кларитроміцин, флуконазол, ампренавір, фосампренавір, апрепітант, верапаміл і дилтіазем, значно підвищить абсорбцію дапоксетину та десметилдапоксетину, особливо у пацієнтів із поганими показниками та у підлітків. Тому будьте обережні, використовуючи комбінацію Пріліджи 30 мг із вищезазначеними препаратами та приймайте лише максимальну дозу 30 мг.

Інгібітори CYP2D6

Максимальна концентрація cmax і площа нижче концентрації AUC дапоксетину (при застосуванні одноразової дози 60 мг) збільшаться до 50% і 882% відповідно в присутності флуоксетину (використання доз 60 мг/день протягом 7 днів).

Якщо враховувати, що концентрація дапоксетину не є когезивною та десметилдапоксетину, максимальна концентрація препарату має активність, яка може збільшуватися приблизно на 50%, а площа кривої нижче концентрації AUC активності може подвоїтися, якщо застосовувати одночасно з інгібіторами CYP2D6.

Підвищення як максимальної концентрації в сироватці, так і площі кривої нижче концентрації AUC активності подібне до тих, хто погано метаболізується до CYP2D6, і може збільшити ризик серйозних побічних ефектів залежно від дози. Тому необхідно бути обережними, якщо доза збільшується до 60 мг дапоксетину для людей з анамнезом поганого метаболізму CYP2D6.

Фармакокінетика дапоксетину (60 мг) при одночасному застосуванні з тадалафілом (20 мг) і силденафілом (100 мг) оцінювалася в діагональному дослідженні одноразової дози.

Тадалафіл не впливає на фармакокінетику дапоксетину.

Силденафіл незначно змінює фармакокінетику дапоксетину (збільшуючи площу кривої нижче кривої нижче концентрації AUC і 4% від максимальної концентрації cmax), це суттєво не змінює клінічних ефектів.

Однак будьте обережні, призначаючи Пріліджи 30 мг пацієнтам, які застосовують інгібітори ФДЕ5, оскільки він може знизити артеріальний тиск під час стояння.

Вплив дапоксетину гідрохлориду на препарати, що застосовуються одночасно

тамсулозин

Одночасне застосування разової або кількох послідовних доз 30 мг або 60 мг Пріліджи 30 мг пацієнтами, які застосовують тамсулозин щодня, не змінює фармакокінетики тамсулозину. Комбінація Пріліджи 30 мг з Тамсулозином не змінює показники гемодинаміки в стані стоячи і немає різниці при застосуванні тамсулозину окремо або в комбінації з Пріліджи 30 мг у дозі 30 мг або 60 мг. Однак будьте обережні, використовуючи Пріліджи 30 мг пацієнтам, які приймають інгібітори альфа-андренових рецепторів, оскільки це може знизити артеріальний тиск під час стояння.

з метаболічними препаратами через CYP2D6

Застосування багатьох доз Пріліджи 30 мг (60 мг/день протягом 6 днів) разом із одноразовою дозою 50 мг дезипраміну збільшить максимальну середню концентрацію CMAX, а площа кривої нижче концентрації AUC деспіраміну становить 11% і 19% порівняно з одноразовим прийомом дезипраміну. Так само дапоксетин може підвищувати концентрацію метаболічних препаратів у плазмі через систему CYP2D6. Клінічний вплив виглядає дуже незначним.

Метаболічні препарати завдяки CYP3A

Використання багатьох доз Пріліджи 30 мг (60 мг/день протягом 6 днів) зменшить площу кривої нижче концентрації мідазоламу (одноразова доза 8 мг) приблизно на 20% (від -60 до +18%). Клінічна ефективність у більшості пацієнтів помітно не змінилася. Підвищення активності CYP3A4 може клінічно вплинути в деяких спорадичних випадках при одночасному застосуванні з переважно метаболічними препаратами.

Метаболічні препарати через CYP2C9

Довготривале застосування Приліджи 30 мг (60 мг/добу протягом 6 днів) не впливає на фармакокінетику або фармакокінетику Глібуриду при застосуванні разової дози 5 мг. Схоже, що дапоксетин не впливає на фармакологічні ефекти метаболічних препаратів через CYP2C9.

Інгібітори PDE5

Фармакокінетика дапоксетину (60 мг) при одночасному застосуванні з тадалафілом (20 мг) і силденафілом (100 мг) оцінювалася в дослідженні одноразової дози без змін.

варфарин

Немає ефекту оцінки ефектів при застосуванні варфарину з Пріліджи 30 мг, тому будьте обережні, використовуючи Пріліджи 30 мг пацієнтам, які застосовують тривалий варфарин (див. застереження та примітку під час використання: кровотеча). У дослідженні фармакокінетики дапоксетин (доза 60 мг/добу протягом 6 днів) не впливає на фармакокінетику або фармакокінетику варфарину при застосуванні одноразової дози 25 мг.

етанол

Використовуйте одноразову дозу етанолу 0,5 г/кг маси тіла (еквівалентно приблизно 2 чашкам), тоді як застосування Пріліджи 30 мг (разова доза 60 мг) не впливає на фармакокінетику дапоксетину або фармакокінетику етанолу. Однак одночасне застосування Приліджи з етанолом посилить симптоми курячого сну та значно знизить пильність.

Фармакологічна оцінка зниження когнітивних здібностей (оцінка пильності та альтернативних ознак) не демонструє суттєвої різниці між групою плацебо порівняно з групою, яка застосовувала простий Пріліджи 30 мг або етанол. Однак він демонструє значну статистичну значущість між групою, яка приймала Пріліджи 30 мг і етанол, і групою, яка приймала один етанол.

Одночасне застосування Приліджи 30 мг з етанолом підвищує ризик або посилює побічні ефекти, такі як запаморочення, головний біль, сповільнена реакція або зміна суджень.

Комбінація Пріліджи 30 мг і алкоголю може посилити негативний вплив на нервову та серцево-судинну систему як шок, таким чином збільшуючи ризик травмування внаслідок нещасних випадків, тому пацієнтам слід рекомендувати не вживати алкоголь під час вживання.