Prograf 1mg Astellas Zapobiegawczo po przeszczepieniu narządu (5 blistrów x 10 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 5 blistrów po 10 tabletek
Specyfikacja Takrolimus

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Takrolimus	1 mg

Używa

Wskazania

Prograf® 1 mg wskazany jest w następujących przypadkach:

Zapobieganie eliminacji przeszczepionych narządów u pacjentów z nerkami lub heterozygotyczną wątrobą. Sugeruje się stosowanie programu jednocześnie z kortykosteroidami nadnerczowymi.

Farmakologia

takrolimus przedłuża przeżycie żywiciela i jego fragmentów na modelu wątroby, nerek, serca, szpiku kostnego, jelita cienkiego, trzustki, płuc i oskrzeli, skóry, rogówki i kończyny.

Potwierdzono, że u zwierząt takrolimus upośledza odporność, a w przypadku pośredników komórkowych, takich jak eliminacja przeszczepów, leki opóźniające zwiększoną wrażliwość na każdy typ, kolagenowe zapalenie stawów, alergiczne zapalenie mózgu na modelu testowym i fragmentach przeszczepu w porównaniu z chorobą przeszczepu.

takrolimus hamuje aktywność limfocytów T, chociaż dokładny mechanizm działania nie jest znany. Dowody eksperymentów sugerują, że takrolimus jest połączony z białkami wewnątrzkomórkowymi FKBP - 12. Następnie tworzy kompleks takrolimusu FKBP - 12 wapnia, kalmoduliny i kalcyneuryny oraz hamowana jest aktywność fosfatazy kalcyneuryny. Oddziaływanie to zapobiega defosforylacji i przemieszczaniu się czynników należących do aktywnego jądra limfocytów T (NF – AT); Tworzenie się namnażania poprzez inicjację kopii genu do tworzenia limfokin (takich jak Interleukina - 2, Gamma - Interferon). Efektem końcowym jest zahamowanie aktywności limfocytów T (immunosupresyjnych).

farmakokinetyka

wchłanianie

Po wskazaniu, wchłanianie takrolimusu w przewodzie pokarmowym jest niepełne i zmienne. Bezwzględna biodostępność takrolimusu u dorosłych pacjentów po przeszczepieniu nerki wynosi 17 ± 10% (n = 25); wynosi 22 ± 6% u dojrzałych pacjentów po przeszczepieniu wątroby (n = 17) i 18 ± 5% u osób zdrowych (n = 15).

Wpływ pożywienia: Szybkość i zakres największego wchłaniania takrolimusu w stanie głodu. Obecność pożywienia i składników żywności zmniejsza szybkość i zakres wchłaniania takrolimusu zaobserwowano u 15 zdrowych ochotników. Efekt ten jest wyraźnie widoczny przy posiłku wysokotłuszczowym (848 kcal, 46% tłuszczu): Średnie pole pod krzywą zmniejszyło się o 37%, a maksymalne stężenie zmniejszyło się o 77%; Czas osiąga maksymalne stężenie 5 razy. Posiłki są bogate w hydraty węgla (668 kcal, 85% hydratów węgla), co zmniejsza obszar poniżej krzywej 28% i średni szczyt wynoszący 65%.

Dystrybucja

Spójność białek surowicy wynosi około 99% i jest niezależna od stężenia około 5 - 50 ng/ml.

takrolimus jest związany głównie z albuminą i kwasem alfa-1-glikoproteinowym i w dużym stopniu wiąże się z czerwonymi krwinkami. Dystrybucja takrolimusu pomiędzy krwią pełną i surowicą zależy od wielu czynników, takich jak hematokryt, temperatura w momencie rozdziału surowicy, stężenie leku i poziom białka w surowicy.

Metabolizm

Takrolimus jest całkowicie metabolizowany w mieszanym systemie utleniania, głównie przez cytochrom P-450 (CYP3A). Szlak metaboliczny prowadzi do 8 metabolitów. Za główny mechanizm biologicznego transferu in vitro uważa się proces demetylacji i hydroksylacji. Substancję metaboliczną identyfikuje się głównie w środowisku inkubacji z ludzkimi enzymami wątrobowymi 13-demetylotakrolimusu.

Wydalanie

Średni klirens takrolimusu po podaniu dożylnym wynosi 0,04 litra/godzinę/kg u zdrowych osób, 0,083 litrów/godzinę/kg u dorosłych pacjentów po przeszczepieniu wątroby i 0,053 litrów/godzinę/kg u dorosłych pacjentów po przeszczepieniu wątroby. U ludzi

Przed wzięciem Prograf 1mg Astellas Zapobiegawczo po przeszczepieniu narządu (5 blistrów x 10 tabletek)

Jak stosować

Leki Prograf przyjmuje się doustnie.

Dawkowanie

Podsumowanie dawki początkowej i minimalnego stężenia w charakterystycznej krwi pełnej.

Pacjent

Zalecana jest początkowa dawka doustna

]

0,2 mg/kg/dzień

Styczeń - marzec: 7 - 20 ng/ml

Kwiecień - grudzień: 5 - 15 ng/ml

0,10 - 0,15 mg/kg/dzień

styczeń - grudzień: 5 - 20 ng/ml 0,15 - 0,2 mg/kg/dzień styczeń - grudzień: 5 - 20 ng/ml

Pacjenci po przeszczepieniu wątroby

Pacjentom, jeśli to możliwe, zaleca się rozpoczęcie leczenia doustnego kapsułkami Prograf. Jeśli to konieczne, należy zmienić leczenie dożylne na wstrzyknięcie doustne, gdy tylko leczenie doustne będzie tolerowane. Dzieje się to w ciągu 2-3 dni. Dawkę początkową Prografu należy podać nie wcześniej niż 6 godzin po przeszczepieniu. U pacjentów otrzymujących infuzję dożylną pierwszą dawkę należy podać 8–12 godzin po transmisji dożylnej. Dawka początkowa kapsułek Prograf wynosi 0,10 - 0,15 mg/kg/dobę, podzielona na 2 razy w odstępie 12 godzin na dobę. Picie jednocześnie z sokiem grejpfrutowym może zwiększyć minimalne stężenie takrolimusu we krwi, typowe dla pacjentów po przeszczepieniu wątroby.

Dawka standardowa powinna być ustalona na podstawie oceny klinicznej eliminacji lub tolerancji agencji transplantacyjnych. W leczeniu podtrzymującym prawdopodobnie odpowiednie są małe dawki Prografu. Wcześnie po przeszczepieniu należy zastosować leczenie wspomagające kortykosteroidami nadnerczowymi. Minimalne dawkowanie i stężenie takrolimusu w charakterystycznej krwi podano w tabeli powyżej. Szczegóły dotyczące stężenia we krwi opisano w poniższej tabeli badania stężenia we krwi u pacjenta po przeszczepieniu wątroby.

Pacjenci po przeszczepieniu nerki

Zaleca się początkową dawkę doustną wynoszącą 0,2 mg/kg/dobę, podzieloną na 2 dawki w odstępie 12 godzin. Dawkę początkową preparatu Prograf należy zastosować w ciągu 24 godzin po przeszczepieniu, jednak należy ją odłożyć do czasu przywrócenia funkcji nerek (jak pokazano na przykładzie stężenie kreatyniny w surowicy wynosi ≤ 4 mg/dl). Pacjenci o czarnej skórze wymagają wyższych dawek, aby osiągnąć równoważny poziom we krwi. Minimalne dawkowanie i stężenie takrolimusu w charakterystyce krwi pełnej podano w powyższej tabeli. Szczegóły dotyczące stężenia we krwi opisano w poniższej tabeli badania stężenia krwi u pacjenta po przeszczepieniu nerki.

Dane dotyczące pacjentów po przeszczepieniu nerki pokazują, że pacjenci o czarnej skórze wymagają wyższych dawek, aby osiągnąć minimalne stężenie równoważne pacjentom o białej skórze.

czas po przeszczepieniu

Biali ludzie (n = 114)

Osoby czarnoskóre (n = 560)

dawka (mg/kg) Minimalne stężenie (ng/ml) dawkę

(mg/kg)

Minimalne stężenie (ng/ml)

Dzień 7 0,18

0,23 10,9

styczeń 0,17

12,8 0,26 12,9

Czerwiec 0,14

11,8 0,24 11.5

Grudzień

0,13

10,1 0,19 11,0 U dzieci po przeszczepieniu wątroby nie występują schorzenia wątroby ani nerek przed koniecznością i możliwością przyjmowania większych dawek niż u dorosłych, aby osiągnąć równoważne stężenie we krwi. Dlatego u pacjentów pediatrycznych zaleca się, aby dawka początkowa w postaci wstrzyknięcia dożylnego wynosiła 0,03–0,05 mg/kg/dobę, a dawka początkowa doustna wynosiła 0,15–0,20 mg/kg/dobę. Należy dostosować dawkę. Doświadczenie stosowane u pacjentów po przeszczepieniu nerki jest ograniczone.

Pacjenci z dysfunkcją wątroby i nerek

Ze względu na możliwość działania toksycznego na nerki, pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby powinni otrzymywać najmniejszą zalecaną dawkę leczniczą doustnie lub dożylnie. Czasami wymagana jest mniejsza dawka, niższa niż dawka zalecana. Leczenie preparatem Prograf należy opóźnić do 48 godzin lub dłużej u pacjentów, którzy po operacji oddawali mniej moczu.

Przejście z jednego schematu leczenia niedoborów odporności na inny

Nie należy stosować leku Prograf jednocześnie z cyklosporyną. Stosowanie preparatu Prograf lub cyklosporyny należy przerwać na co najmniej 2 godziny przed rozpoczęciem stosowania innego leku. W przypadku wzrostu stężenia prografu lub cyklosporyny należy opóźnić podanie dodatkowej dawki innych leków.

Uwaga: powyższa dawka ma wyłącznie charakter poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny.

Co zrobić w przypadku przedawkowania? Zgłaszano przedawkowanie 30-krotności dawki zamierzonej. Większość przypadków przebiega bezobjawowo, a wszyscy pacjenci wracają do zdrowia bez następstw. Czasami do ostrego przedawkowania dochodzi, ponieważ utrzymujące się skutki uboczne są wymienione w działaniach niepożądanych, z wyjątkiem przypadku pokrzywki i krótkotrwałej śpiączki. Wiadomo, że ze względu na słabą rozpuszczalność w wodzie i dużą spójność z czerwonymi krwinkami i białkami osocza, takrolimus nie jest w stanie rozbić się na żadne znaczące ilości. Nie ma przypadku rozkładu krwi przez nerki. Zdarzają się przypadki, gdy doustnie stosuje się węgiel w leczeniu ostrego przedawkowania, ale nie ma odpowiedniego doświadczenia, aby zalecić jego stosowanie. We wszystkich przypadkach przedawkowania należy zastosować ogólne metody wspomagające i specyficzne leczenie objawowe.

W badaniach toksyczności po podaniu doustnym i dożylnym śmierć obserwuje się po podaniu następujących dawek lub większych od nich: u dojrzałych szczurów zaleca się 52-krotność zalecanej dawki doustnej u ludzi, u myszy 16-krotność dawki doustnej lub picia u ludzi, a u dojrzałych szczurów zaleca się 16-krotność dawki przy podawaniu dożylnym (wszystko w oparciu o powierzchnię ciała).

Co zrobić, gdy zapomnisz dawki? Jeśli jednak blisko przyjęcia kolejnej dawki, należy pominąć zapomnianą dawkę i przyjąć następną dawkę o zaplanowanej porze. Należy pamiętać, że nie należy stosować podwójnej dawki przepisanej.

Skutki uboczne

Podczas stosowania Prograf® 1 mg mogą wystąpić działania niepożądane (ADR).

W przypadku przeszczepu wątroby

Głównymi działaniami niepożądanymi programu są drżenie, ból głowy, biegunka, wysokie ciśnienie krwi, wymioty i dysplazja nerek. Dzieje się tak w przypadku podawania dożylnego i picia programu i może reagować na zmniejszenie dawki. Biegunka czasami wiąże się z innymi powikłaniami żołądkowymi, takimi jak nudności i wymioty.

U pacjentów otrzymujących terapię programową występuje hiperka hemolityczna i obniżone stężenie magnezu we krwi. U wielu pacjentów stwierdza się hiperglikemię; Niektóre przypadki wymagają leczenia insuliną.

Przypadek przeszczepienia nerki

Najczęstsze działania niepożądane to infekcje, drżenie, wysokie ciśnienie krwi, czynność nerek, zaparcia, biegunka, ból głowy, ból brzucha i bezsenność.

Mniej reakcji cudzołóstwa występuje u pacjentów po przeszczepieniu wątroby i nerek, opisanych poniżej w części działań niepożądanych, które są zgłaszane rzadziej.

Reakcje na cudzołóstwo są zgłaszane rzadziej

W testach porównania fazowego następujące reakcje na cudzołóstwo zgłaszano u 3% do mniej niż 15% pacjentów po przeszczepieniu wątroby lub nerki leczonych takrolimusem. 3. Zaburzenia psychiczne, senność, niezwykłe myśli. Eksperymentalna nieprawidłowa czynność wątroby, zakażenie kandydozą, zaburzenia odbytnicy, zapalenie jamy ustnej, kanaliki nerkowe, mocz nocny, oddawanie ropy, mała ilość moczu, częste oddawanie moczu, belki, zapalenie pochwy. hiperurykemia, nadciśnienie, hipocc wapnia, hipoglikemia, hipogliket, hipokturium, białko krwi, dehydrogenaza mleczanowa, przyrost masy ciała. zmniejsza się protrombina, płytki krwi i żelazo w surowicy. Kość. O przeroście mięśnia sercowego z dysfunkcją komorową o objawach klinicznych u pacjentów otrzymujących schemat leczenia Prografem.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy zaprzestać stosowania leku i powiadomić lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

Przeciwwskazane

Prograf® 1 mg jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:

Prograf jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na takrolimus.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

Zwiększona wrażliwość na infekcje i możliwość rozwoju chłoniaka wynika z niedoboru odporności. Tylko lekarz ma doświadczenie w leczeniu niedoborów odporności i prowadzeniu pacjentów po przeszczepieniu narządów, którym przepisano Prograf. Pacjenci stosujący Prograf powinni być otoczeni opieką wyposażoną placówką i układem laboratoriów oraz odpowiednią pomocą medyczną. Lekarz odpowiedzialny za leczenie podtrzymujące powinien posiadać pełne informacje potrzebne do monitorowania pacjentów.

Ostrzeżenie

Cukrzycę po insulinooporności (PTDM) zgłasza się z częstością 20% u pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych prografem. Średni czas pojawiania się PTDM wynosi 68 dni. Uzależnienie od insuliny można odwrócić u 15% tych pacjentów po 1 roku i u 50% po 2 latach od przeszczepienia. Pacjenci po hiszpańskich, portugalskich i czarnych przeszczepach nerki są narażeni na ryzyko zwiększonego rozwoju PTDM.

Prograf może powodować neurotoksyczność i toksyczne działanie na nerki, szczególnie gdy jest stosowany w dużych dawkach. W losowym badaniu przeprowadzonym w USA i Europie zgłaszano toksyczność nerkową u około 52% pacjentów po przeszczepieniu nerki, 40% i 36% u pacjentów po przeszczepieniu wątroby stosujących Prograf w kolejności losowej.

Wcześnie po przeszczepieniu odnotowano toksyczne działanie na nerki, charakteryzujące się zwiększeniem stężenia kreatyniny w surowicy i zmniejszeniem ilości wydalanego moczu. Należy uważnie monitorować pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawki produktu Prograf. U pacjentów stężenie kreatyniny w surowicy wzrasta w sposób ciągły, bez reakcji na dostosowanie dawki, dlatego wskazane jest ponowne rozważenie zmiany innego leczenia immunodefrakcyjnego. Należy zachować ostrożność podczas stosowania takrolimusu z innymi lekami działającymi toksycznie na nerki. W szczególności należy unikać nadmiernego toksycznego działania na nerki, nie należy stosować prografu jednocześnie z cyklosporyną. Stosowanie produktu Prograf lub cyklosporyny należy przerwać co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem stosowania innego leku. Inne leki należy opóźnić w przypadku obecności programu lub stężenia cyklosporyny.

W badaniach przeprowadzonych w USA i Europie u 31% pacjentów po przeszczepieniu nerki stwierdza się występowanie ciężkiej, łagodnej hiperbolii, a u 45% i 13% pacjentów po przeszczepieniu wątroby leczonych jest profrafem w losowej kolejności. Monitorowanie Należy kontrolować stężenie potasu we krwi i podczas stosowania programu nie stosować leków moczopędnych oszczędzających potas. Neurotoksyczność, w tym drżenie, ból głowy i inne zmiany w funkcjonowaniu psychicznym, odczuwana jako funkcja raportowania u około 55% pacjentów po przeszczepieniu wątroby w 2 badaniach losowych. Biegunka często występuje u pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych programem (54%), a nie u pacjentów stosujących cyklosporynę. Częstość występowania innych zdarzeń neurologicznych u pacjentów po przeszczepieniu nerki jest podobna w obu grupach leczenia. Drżenie i ból głowy są związane ze stężeniem takrolimusu we krwi przy wysokim stężeniu krwi i można je skorygować. Napad może wystąpić u dorosłych pacjentów i dzieci stosujących Prograf. Coma i Sang byli również powiązani ze stężeniem takrolimusu w wysokim stężeniu w surowicy.

Podobnie jak u pacjentów przyjmujących leki na niedobory odporności, pacjenci stosujący Prograf zwiększają ryzyko rozwoju chłoniaka i innych chorób nowotworowych, zwłaszcza skóry. Ryzyko to wydaje się być bardziej związane z poziomem i czasem stosowania leku w przypadku niedoborów odporności niż ze stosowaniem jakiegokolwiek konkretnego leku.

U pacjentów po przeszczepieniu narządu z obniżoną odpornością zgłaszano zaburzenia rozrodu limfocytów (LPD) związane z zakażeniem wirusem Epsteina-Barra (EBV). Ryzyko wystąpienia LPD wydaje się być większe u małych dzieci, u których występuje ryzyko pierwotnego zakażenia EBV w przebiegu niedoborów odporności lub gdy pacjent zostaje przeniesiony do Prograf po długotrwałym leczeniu niedoborów odporności. Ze względu na niebezpieczeństwo nadmiernego zahamowania układu odpornościowego może zwiększać wrażliwość infekcji, dlatego należy zachować ostrożność podczas łączenia leków immunosupresyjnych.

U niektórych pacjentów po zastrzykach Prograf wystąpiła reakcja wstrząsu anafilaktycznego. Choć dokładna przyczyna tej reakcji nie jest znana, wskazuje to na związek leków zawierających w składzie olej rycynowy z reakcją anafilaktyczną u niewielkiego odsetka pacjentów. Ze względu na potencjalne ryzyko wstrząsu anafilaktycznego, stosowanie prografu jest zastrzeżone u pacjentów, którzy nie mogą stosować profrafu. Pacjentów leczonych prografem należy monitorować przez co najmniej 30 minut po rozpoczęciu, a następnie regularnie monitorować. W przypadku wystąpienia przedmiotowych lub podmiotowych objawów anafilaksji, należy natychmiast przerwać podawanie preparatu Prograf. W łóżkach pacjentów powinien być dostępny roztwór epinefryny oraz źródło tlenu.

Środki ostrożności

ogólne

Wysokie ciśnienie krwi jest częstym skutkiem ubocznym korzystania z programu.

Łagodne do średniego wysokie ciśnienie krwi występuje częściej niż wysokie ciśnienie krwi. Powinien leczyć nadciśnienie. Ciśnienie krwi można kontrolować za pomocą leków na nadciśnienie. Ponieważ takrolimus może powodować hiperkaliemię, zaleca się unikanie stosowania leków moczopędnych oszczędzających potas. Antagoniści kanału wapniowego skutecznie leczą nadciśnienie wywołane przez prograf, należy jednak zachować ostrożność, ponieważ konieczne jest zmniejszenie dawki ze względu na interakcję z metabolizmem takrolimusu.

Pacjenci z niewydolnością nerek i wątroby

Niektóre dowody wskazują, że u pacjentów z niewydolnością nerek należy stosować mniejsze dawki. Stosowanie programu u pacjentów po przeszczepieniu wątroby z niewydolnością przeszczepionej wątroby może wiązać się z ryzykiem zwiększonego rozwoju niewydolności nerek związanej z wysokim stężeniem tarcolimusu we krwi. Należy ściśle monitorować tych pacjentów i rozważyć dostosowanie dawki. Niektóre dowody sugerują, że u tych pacjentów należy stosować mniejsze dawki.

Przerost mięśnia sercowego

Zgłaszano przypadki przerostu hipojekcji w związku ze wskazaniami preparatu Prograf, który często objawiał się w badaniu ultrasonograficznym, które wykazało powiększenie lewej półkuli mózgu w tej samej przegrodzie koncentrycznej i wewnętrznej. Phu obserwowano u niemowląt, dzieci i dorosłych. W większości przypadków zjawisko to można odwrócić po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu leczenia. W grupie 20 pacjentów z zapaleniem mięśnia sercowego przed i po leczeniu stwierdza się przerost mięśnia sercowego, średnie stężenie takrolimusu we krwi przez cały czas przed rozpoznaniem to przerost mięśnia sercowego w zakresie 11 – 53 ng/ml u noworodków (n=10, wiek: 0,4 – 2 lata), od 4 – 46 ng/ml u dzieci (n=7, wiek: 2 – 15) - 53).

U pacjentów z niewydolnością nerek lub klinicznie objawiającymi się zaburzeniami komorowymi podczas leczenia produktem Prograf należy rozważyć wykonanie ultrasonograficznej echokardiografii vanga. Jeżeli diagnoza brzmi: przerost mięśnia sercowego, należy zmniejszyć dawkę lub przerwać podawanie prografu.

Informacje dla pacjentów

Należy poinformować pacjentów o konieczności powtarzania odpowiednich badań podczas stosowania preparatu Prograf. Pacjentki należy dokładnie poinstruować w sprawie dawkowania, skonsultować ryzyko związane z ciążą i poinformować o ryzyku wystąpienia nowotworów u noworodków. Należy poinformować pacjentów, aby nie zmieniali dawki przed skonsultowaniem się z lekarzem.

Należy poinformować pacjentów, że Prograf może powodować cukrzycę i zalecić wizytę u lekarza, jeśli zaobserwują zwiększoną częstotliwość oddawania moczu, zwiększone łaknienie lub uczucie głodu.

Badanie

Należy regularnie badać poziom kreatyniny, potasu i glukozy we krwi podczas głodu, aby często monitorować metabolizm, a układ krwiomoczowy jest klinicznie gwarantowany.

Pacjenci pediatryczni

Doświadczenie dotyczące stosowania preparatu Prograf u pacjentów po przeszczepieniu nerki jest ograniczone. U dzieci i młodzieży (do 16. roku życia) stosujących Prograf przeprowadzono udany przeszczep wątroby. Dwa losowo kontrolowane badania kontrolne przeprowadzane w ramach Programu Two obejmują 56 pacjentów pediatrycznych. 31 pacjentów losowo leczono prografem w porównaniu do 25 pacjentów losowo leczonych cyklosporyną. Ponadto co najmniej 122 pacjentów badano w niekontrolnym teście takrolimusu dotyczącym życia związanym z przeszczepieniem wątroby.

Pacjenci pediatryczni na ogół potrzebują większych dawek produktu Prograf, aby utrzymać minimalne stężenie takrolimusu we krwi podobne do pacjentów dorosłych.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

prograf jest związana z zaburzeniami wzroku i układu nerwowego. Pacjenci leczeni programem w przypadku powyższych zaburzeń nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn niebezpiecznych. Efekty te mogą się nasilić, jeśli prograf zostanie przyjęty z alkoholem.

Ciąża

W badaniach dotyczących reprodukcji u królików i szczurów, szkodliwe skutki uboczne dla płodu obserwowano głównie w przypadku dawek trujących dla matek. Takrolimus w doustnych dawkach 0,32 i 1 mg/kg podczas procesu tworzenia narządu u królika, któremu towarzyszy toksyczność u matki i zwiększenie częstości poronień; Dawki te odpowiadają 0,5 - 1-krotności i 1,6 - 3,3-krotności proponowanej dawki klinicznej (0,1 - 0,2 mg/kg) skalibrowanej w zależności od powierzchni ciała. W tych wyjątkowych wysokich dawkach obserwuje się także nasilenie deformacji i zmian w rozwoju umysłowym. Takrolimus w dawce doustnej 3,2 mg/kg w procesie tworzenia narządu u myszy wiąże się z działaniem toksycznym na matkę i powoduje wzrost w późnej ciąży, zmniejszenie liczby przeżywających zwierząt, utratę wagi i wydolności dziecka. Takrolimus, doustnie w dawkach 1 i 3,2 mg/kg (co odpowiada 0,7–1,4-krotności i 2,3–4,6-krotności dawki klinicznej proponowanej do skalibrowania w zależności od powierzchni ciała) u ciężarnych myszy po uporządkowaniu narządów i podczas karmienia piersią, któremu towarzyszy utrata masy ciała zwierzęcia.

Nie ma dowodów na spadek liczby zapłodnień u mężczyzn i kobiet.

Nie ma dobrych i odpowiednich badań kontrolnych u kobiet w ciąży. Takrolimus przenika przez łożysko. Stosowaniu takrolimusu w czasie ciąży towarzyszy kwasica i zaburzenia czynności nerek. Stosowanie Prografu w czasie ciąży wyłącznie przy uwzględnieniu korzyści, jakie może odnieść matka, jest bardziej przekonujące niż potencjalne ryzyko dla płodu.

Okres karmienia piersią

Ponieważ takrolimus przenika do mleka matki, należy unikać jego stosowania u kobiet karmiących piersią.

Interakcje leków

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji leków z takrolimusem. Ze względu na możliwość dodatkowego upośledzenia czynności nerek, należy zachować ostrożność stosując Prograf razem z lekami, które mogą mieć wpływ na czynność nerek. Nie dotyczy to wyłącznie aminoglikozydów, amfoterycyny B i cisplatyny. Początkowe doświadczenia kliniczne dotyczące jednoczesnego stosowania programu i cyklosporyny wykazały toksyczność rezonansu/energii na nerkach. Pacjenci, którzy przeszli z cyklosporyny na profraf, powinni zastosować pierwszą dawkę profrafu nie wcześniej niż 24 godziny po ostatniej dawce cyklosporyny. W przypadku zwiększania się poziomu cyklosporyny, dawkowanie należy opóźnić dłużej.

Leki mogące zmieniać stężenie takrolimusu

Ponieważ takrolimus jest metabolizowany głównie przez układ enzymatyczny CYP3A, o którym wiadomo, że hamuje ten enzym, co może zmniejszać metabolizm takrolimusu, co może skutkować zwiększeniem stężenia takrolimusu w pełnej krwi lub osoczu. Leki stymulujące ten układ enzymatyczny mogą powodować zwiększenie metabolizmu takrolimusu i zmniejszenie jego stężenia we krwi lub osoczu. W przypadku jednoczesnego stosowania powyższych leków konieczne jest monitorowanie stężenia we krwi i dostosowanie odpowiedniej dawki.

Interakcje z innymi lekami

Inhibitory immunologiczne mogą wpływać na szczepienia. Zatem w okresie leczenia lekiem Prograf szczepienie może być skuteczne. Należy unikać stosowania żywych szczepionek; Obejmuje większość żywych szczepionek, ale nie ogranicza się do odry, świnki, różyczki, porażenia jamy ustnej, BCG, żółtej febry i ty 21A.

Przechowywanie

Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 300C.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.