ピザカール 25mg ピメファルコ 高血圧症治療薬（2水疱×15錠）

ロサルタンは、AT1 受容体の競合的で可逆的な阻害剤です。この代謝物質は、重量で計算すると、ロサルタンよりも 10 ～ 40 倍強い活性を持ち、AT1 受容体の非競合的で可逆的な阻害剤です。アンジオテンシン II アンタゴニストには、ACE 阻害剤などの血行力学的効果もありますが、一般的な ACE 阻害剤のような空咳に対する望ましくない効果はありません。

薬物動態

飲酒後、ロサルタンはよく吸収され、最初はシトクロム P450 酵素のおかげで肝臓で代謝されます。

ロサルタンの生物学的利用能は約 33% です。ロサルタン投与量の約 14% が活性代謝物に取り込まれます。ロサルタンの T1/2 は約 2 時間、代謝物の T1/2 は約 6 ～ 9 時間です。ロサルタンの平均ピーク濃度は 1 時間以内に達し、代謝物の活性は 3～4 時間以内に達します。

ロサルタンと活性代謝産物はどちらも、血液脳関門を介さず、主にアルブミンである血漿タンパク質と高度に関連しています (99% 以上)。

ロサルタンの分布量は約 34 リットルで、活性のある代謝産物の分布量は約 12 リットルです。

LoSartan の血漿中総血漿クリアランスは約 600 ml/分、代謝物質の活性は 50 ml/分、腎クリアランスは約 75 ml/分と 25 ml/分です。

軽度から中度の肝硬変患者では、ロサルタンと代謝物の曲線下面積は、対応する活性より 5 倍高く、正常な肝臓の患者と比較して 2 倍です。

高齢者:

75 歳以上の患者の場合、開始用量は 25 mg/回/日で、通常、高齢者の場合は用量を調整する必要はありません。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?低血圧の症状が現れた場合は、対症療法を行います。ロサルタンと代謝産物は両方とも活性であるため、溶血によって除去することはできません。

緊急の場合は、すぐに 115 緊急センターに電話するか、最寄りの地域の保健ステーションに行ってください。

服用を忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飛ばして、次の予定通りの時間に服用してください。処方された量を二度飲んではいけません。

** ALT は治療を中止すると正常に戻ることがよくあります。

薬物を使用するときは、望ましくない影響に注意してください。

ADR の処理方法に関する指示

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止して医師に通知するか、最寄りの医療機関に行って適切な治療を受ける必要があります。

使用時の注意

過敏症: 血管浮腫 (顔、唇、喉、および/または舌の腫れ) の病歴がある患者は、注意深く監視する必要があります。

低血圧および水分/電解質バランス障害: 症状を伴う低血圧は、特に投与開始後または投与量の増加後に、高用量の利尿薬、減塩食、嘔吐または下痢による循環血尿量の減少または低血糖性血尿の減少を伴う患者に発生することがあります。これらの状態は、ロサルタン カリウムによる治療前に管理するか、通常の用量よりも少ない開始用量を使用する必要があります。これは、6 歳から 18 歳までの栗でも注意が必要です。

電解質障害: 糖尿病の有無にかかわらず、腎不全患者によく見られます。糖尿病性糖尿病2型患者を対象に実施された臨床研究では、ロサルタンカリウムによる治療群はプラセボ群よりも高カリウム高血症の発生率が高かった。したがって、心不全患者では血漿カリウム濃度とクレアチニン クリアランスを注意深く監視する必要があり、クレアチニン クリアランスは 30 ～ 50 ml/min です。カリウム イオサルタンを、カリウム節約目的、カリウムを含むサプリメントや代替品と同時に使用しないでください。

ロサルタンは、肝不全の病歴のある患者に使用される一般的な用量よりも低い用量が適応となります。重度の肝不全患者および肝不全の小児には禁忌です。

レニン - アンジオテンシン系を阻害した結果、腎不全を含む腎機能の変化が報告されています (特に、重度の心不全または腎機能不全患者のように、レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系に依存する腎機能を持つ患者)。ロサルタン カリウムおよびレニン - アンジオテンシン - アルドステロン系の他の薬剤は、両側腎狭窄患者または片腎患者の腎狭窄患者の血中尿素および血清クレアチニンを増加させる可能性があります。したがって、上記の患者グループにロサルタン カリを使用する場合は注意が必要です。これらの腎機能の変化は、中止すると回復する可能性があります。特に腎機能（発熱、脱水症状など）がある患者では、治療プロセス中に腎機能を監視する必要があります。腎機能障害が増加するため、ロサルタン カリウムと ACE 阻害剤を同時に使用しないでください。

腎移植患者に薬剤を使用した経験がない。

原発性アルドステロン無力症の患者は、レニン - アンジオテンシン系の阻害による高血圧治療薬に反応しません。したがって、この患者グループにはロサルタンを指定しないでください。

他の高血圧治療薬と同様、ロサルタン カリは、心筋梗塞や変異型梗塞を引き起こす可能性がある虚血性心疾患や脳血管疾患の患者の過剰な血圧を下げます。心不全と同時に重度の腎不全を患っている患者、重症心不全 IV (NYHA) の患者、および心不全と不整脈を脅かす症状のある患者にロサルタンを使用する経験が浅い。したがって、この患者グループでロサルタン カリを使用する場合は注意してください。ロサルタン カリウムとベータ アドレナリン遮断薬を同時に調整する場合は注意してください。

大動脈弁狭窄症や僧帽弁、閉塞性心筋症の患者にロサルタン カリウムを投与する場合は注意が必要です。

この薬剤には乳糖賦形剤が含まれているため、患者はナップガラクトース、ラクターゼ酵素の欠乏、またはマルコース以外のまれな遺伝的問題を抱えているため、ガラクトースは使用すべきではありません。

レニン - アンジオテンシン - アルドステロン (RAAS) の二重阻害: ACE 阻害薬、アンジオテンシン II、アリスキレン受容体拮抗薬を組み合わせると、血圧低下、高カリウム血症、腎機能障害 (急性腎不全を含む) のリスクが増加するという証拠があります。推奨事項を同時に使用しないでください。 RAAS 二重阻害剤レジメンによる治療が必要な場合は、腎臓、電解質、血圧を注意深く監視する必要があります。 Ace ACE とアンジオテンシン II は、糖尿病性腎疾患の患者に同時に使用しないでください。

機械を運転および操作する能力

機械を運転および操作する能力に対する薬物の影響に関する研究は行われていません。ただし、この薬はめまいの副作用を引き起こす可能性があるため、機械を運転したり操作したりする場合は医師に相談する必要があります。

妊娠

妊娠中期および妊娠後期 3 か月間にレニン - アンジオテンシン系に作用する薬を使用すると、乳児に障害が発生したり死亡したりする可能性があります。妊娠の最初の 3 か月のみに薬剤を使用することは胎児のリスクとは関係がありませんが、とにかく妊娠が判明したら、できるだけ早くロサルタンを中止する必要があります。

授乳期間

ロサルタンが母乳中に分泌されるかどうかは不明です。母乳育児をしている子供にとっては有害な可能性があるため、母親にとっての薬の重要性に応じて、子供は母乳育児をやめるか薬を中止するかを決定する必要があります。

薬物相互作用

ロサルタンの経口投与とシメチジンは、ロサルタンの曲線下面積 (AUC) を約 18% 増加させますが、ロサルタンの活性代謝物の薬物動態には影響を与えません。

フェノバルビタールを含むロサルタン経口投与により、ロサルタンと活性代謝物の約 20% が減少します。

他の高血圧薬は、ロサルタンの降圧効果を高める可能性があります。 3 種類の抗うつ薬、精神病薬、バクロフェン、アミフォスチンを同時に使用すると、低血圧のリスクが高まる可能性があります。

ロサルタンは、主に CYP2C9 によってカルボキシ代謝産物である活性酸に代謝されます。臨床試験では、フルコナゾール (CYP2C9 阻害剤) が代謝曝露の濃度と時間を約 50% 減少させることが示されています。ロサルタンとリファンピシンの同時治療（CYP2C9 誘導）により、血漿中の活性代謝産物の濃度が約 40% 減少します。上記の相互作用は臨床的には不明です。フルバスタチン (弱い阻害剤 CYP2C9) と同時に治療した場合、ロサルタンの活性代謝物の濃度と接触時間に違いはありません。

ロサルタンは、血清カリウム値を上昇させる可能性があるため、カリウムを維持する薬剤（カリウム節約利尿薬：アミロリド、トリアムテレン、スピロノラクトンなど）、カリウム増加薬（ヘパリンなど）、またはカリウムを含むサプリメントや代替品と同時に使用しないでください。

リチウム塩とロサルタンを組み合わせる場合は、血清リチウム濃度を注意深く監視する必要があります。

アンジオテンシン II 受容体抗受容体薬と非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) を組み合わせると (COX-2 の選択的阻害、アセチルサリチル酸抗炎症薬の用量および NSAID は選択的ではありません)、血圧降下効果を軽減できる可能性があります。アンジオテンシン II 受容体拮抗薬または利尿薬と NSAID を同時に使用すると、特に事前に腎機能が損なわれている患者では、急性腎不全、血清カリウム濃度の上昇など、腎機能が損なわれる可能性があります。この組み合わせは、特に高齢者の場合は注意が必要です。患者は、治療開始後お​​よび定期的な治療後に十分に水分補給し、腎機能をモニタリングする必要があります。

臨床データによると、ACE 阻害剤であるアンジオテンシン II とアリスキレン受容体薬の併用による RAAS の二重阻害は、単独の Raas 阻害剤と比較して、低血圧、高カリウム血症、腎機能障害（急性腎不全を含む）の頻度を増加させることが示されています。