ラビスウィフト 20 CPC1HN 活動性十二指腸潰瘍治療剤（3水疱×10錠）

抗分泌作用: ラベプラゾール ナトリウム 20 mg の投与後、抗分泌効果は 1 時間以内に現れ、最大効率は 2 ～ 4 時間以内に達成されます。初回投与23時間後、塩基性酸分泌は69％、食物刺激による酸分泌阻害は82％となり、阻害時間は最長48時間持続します。薬剤の投与時間は半解除時間（約 1 時間）と比較してはるかに長い薬理効果を示しますが、これは胃壁内の酵素 H/K - ATPASE との結合が長くなっているためと考えられます。ラベプラゾール ナトリウムの酸分泌効果は、翌日使用するとわずかに増加し、3 日後には安定します。

血清ガストリンへの影響: ラベプラゾール ナトリウム 20 mg を 1 日 1 回、最長 24 か月間継続して治療した患者を対象とした臨床研究。血清ガストリンは最初の 2 ～ 8 週間で増加し、酸分泌の抑制効果を示します。ガストリンは通常、薬を中止してから 1 黒 2 週間以内に治療前の状態に戻ります。

ピロリ菌を殺す効果:

ラベプラゾールまたは対照治療を 8 週間使用した 500 人以上の患者の洞窟および底部からの胃生検サンプルでは、​​ECL 細胞の経路下変化、胃炎の程度、胃炎の発生率、腸管感染、ヘリコバクター ピロリ感染の分布は検出されませんでした。 36 か月の継続治療で 250 人以上の患者をモニタリングした結果、初期調査の検出結果に大きな変化は観察されませんでした。

健康な物体に関する研究では、ラベプラゾールナトリウムにはアモキシシリンとの重大な臨床相互作用がないことが示されています。ラベプラゾールは、胃や腸内のピロリ菌を殺すという目的と併用した場合、血漿中のアモキシシリンやクラリスロマイシンの濃度に影響を与えません。

動的薬物動態

吸収: ラベプラゾールナトリウムは、酸によって分解される特性により、腸内で溶ける錠剤の形で製剤されています。したがって、ラベプラゾールの吸収は、薬が胃を出た後にのみ起こります。この薬剤は吸収が速く、20 mg を服用してから約 3.5 時間後に血漿中濃度がピークになります。血漿中のピーク濃度 (CMAX) と AUC は、10 mg ～ 40 mg の間で直線的に変化します。 20 mg の経口投与の絶対バイオアベイラビリティ (静脈内投与と比較した場合) は、薬剤の大部分により約 52% です。さらに、投与を繰り返しても生物学的利用能は増加しないようです。健康な人の場合、血漿廃棄時間は約 1 時間 (0.7 ～ 1.5 時間)、体内クリアランスは 283 ± 98 ml/min と推定されます。臨床食品との相互作用はありません。食事と服薬時間はどちらも、ラベプラゾール ナトリウムの吸収に影響しません。

分布: ラベプラゾールは約 97% 血漿タンパク質に結合します。

代謝と排泄: ラベプラゾールナトリウムおよび他のプロトンポンプ阻害剤 (PPI) は、シトクロム P450 (CYP450) を介した薬物代謝系を通じて代謝されます。ヒト肝ミクロソームでの in vitro 研究では、ラベプラゾールナトリウムが CYP450 アイソザイム (CYP2C19 および CYP3A4) によって代謝されることが示されています。これらの研究では、血清中の望ましい薬物濃度では、ラベプラゾールは CYP3A4 の誘導も阻害も引き起こしません。また、インビトロ研究は必ずしもインビボ結果を予測するとは限りませんが、これらの研究の結果は、ラベプラゾールとシクロスポリンの間に相互作用がないことを予測することを可能にします。人の場合、血漿中の主な代謝産物はチオエーテル（ml）とカルボン酸（M6）であり、低濃度のスルホン（M2）、デスメチル-デスメチル-ファイオエーテル（M4）およびM4とメルカプツール酸の組み合わせによる補助的変換です。 (M5)。デスメチル代謝 (M3) のみが抗菌活性を持っていますが、血漿中には現れません。

ラベプラゾール ナトリウム 20 mg を単回服用した後、14C のマークが付けられ、尿中に非代謝性薬物は検出されません。薬物の約 90% は主に 2 つの代謝産物、すなわちメルカプツール酸 (M5) およびカルボン酸 (M6) に関連するもの、および 2 つの未知の代謝産物として尿中に排泄されます。残りは便中に含まれます。

性別: 身長と体重に調整され、ラベプラゾール ナトリウム 20 mg を単回投与した後の薬物動態パラメータに有意差はありません。

腎不全: 末期腎機能障害のある患者では、定期的な出血が吸収されており (クレアチニン クリアランス

肝不全: 軽度から中等度の肝不全では、20 mg のラベプラゾールを単回使用した後、AUC は 2 倍になり、販売時間は健康なボランティアに比べて 2 ～ 3 倍長くなりました。しかし、7 日以内に 20 mg の用量を摂取した後では、AUC は 1.5 倍、CMAX は 1.2 倍しか増加しませんでした。肝機能障害患者におけるラベプラゾールの廃棄時間は、健康なボランティアでは2.1時間であるのに対し、12.3時間である。両グループの薬理学的リソース（胃内 pH 制御）への反応は臨床的に同等です。

高齢者: 高齢者ではラベプラゾールの排泄量がわずかに減少します。ラベプラゾールナトリウム 20 mg を 7 日間使用した後、健康な若いボランティアと比較して、AUC は約増加し、CMAX は約 60% 増加し、販売時間は約 30% 増加しました。ただし、薬物の蓄積の証拠はありません。

CYP2C19 の多様性: ラベプラゾール 20 mg/日を 7 日間使用した後、CYP2C19 を持つ人々はゆっくりと変換され、急速に変換される人々と比較して AUC と販売時間は約 1.9 倍と 1.6 倍になりますが、CMAX は 40% しか増加しません。

使用するときは注意してください。

患者には、錠剤を噛んだり砕いたりせず、錠剤を丸ごと飲み込む必要があることが推奨されます。

ラベプラゾールナトリウムによる症状の改善は、胃がんまたは食道がんの存在を排除するものではないため、治療を開始する前に悪性の可能性を排除する必要があります。長期治療を受ける患者（特に 1 年以上の治療）は定期的に検査を受ける必要があります。

この年齢層には薬物の使用経験がないため、子供への薬物使用はお勧めしません。

市場に出回っている造血障害 (血小板や好中球) に関する報告があります。ほとんどの場合、他の原因を特定することは不可能であり、この事象には合併症はなく、薬の対象外となります。

肝酵素の異常は臨床試験で発生しており、貯蓄の流通が許可されて以来報告されています。ほとんどの場合、他に原因はなく、この事件では薬を中止すれば合併症は起こりません。

年齢と性別を管理して平均的に軽度の肝不全を患っている患者を対象とした研究では、医薬品の安全性に問題があるという証拠はありません。ただし、重度の肝不全患者における薬剤の使用に関する臨床データはなく、これらの患者を初めて治療する場合には処方には注意が必要です。

ナトリウムとアタザナビル ラベプラゾールの同時使用は推奨されません。

プロトン ポンプ阻害剤による治療は、サルモネラ菌、カンピロバクター、クロストリジウム ディフィシルなどの消化器感染症のリスクを高める可能性があります。

プロトン ポンプ阻害剤は、特に高用量および長期用量（1 年以上）の場合、股関節、手首、脊椎の骨折のリスクを高める可能性があります。観察研究によると、プロトンポンプ阻害剤は亀裂のリスクを 10 ～ 40% 増加させる可能性があります。これらの増加の一部は、他の危険因子によるものである可能性があります。骨粗鬆症のリスクがある患者は、現在の臨床指示に従って治療を受ける必要があり、追加のビタミン D とカルシウムを投与する必要があります。

少なくとも 3 か月間プロトンポンプ阻害剤で治療された患者、および 1 年間使用されたほとんどの症例で、深刻な血中マグネシアの減少が報告されています。血中マグネシウム減少の重篤な症状には、疲労、けいれん、せん妄、けいれん、めまい、心室性不整脈などがありますが、静かに頭が治って見逃されることもありますが、マグネシウムを補充して薬を中止すると血中マグネシウム減少が改善します。

長期治療を予定している患者、またはジゴキシンを含むプロトンポンプ阻害剤または血中マグネシウムを引き起こす薬剤（利尿薬など）を服用している患者の場合は、治療開始前および治療中に定期的に血中のマグネシウム濃度を検査します。

機械の運転や操作能力に対する薬物の影響

薬理学的特性と副作用に基づいて、ラベプラゾールは機械の運転や操作能力を低下させないことが示されています。ただし、眠気が原因で感度が低下する場合は、運転や複雑な機械の操作を避けてください。

妊娠中および授乳中の女性用の薬を使用する

妊娠中の女性:

妊婦に対する安全性に関するデータはありません。ラットとウサギを対象に行われた生殖に関する研究では、マウスでは胎盤と胎児の間の代謝が低下しているものの、ラベプラゾールナトリウムによる生殖能力の低下や胎児への影響の証拠はないことが示されています。妊婦には禁忌

授乳中の女性:

ラベプラゾールナトリウムが母乳中に分泌されるかどうかは不明です。授乳中の女性に関する研究はありません。ラベプラゾールナトリウムはマウスの乳中に排泄されます。したがって、授乳中は薬を服用しないでください。

薬物相互作用

強力かつ持続的な胃酸の分泌を抑制するラベプラゾール ナトリウム。薬物と pH の吸収との間に相互作用が起こる可能性があります。ラベプラゾールナトリウムとケトコナゾールまたはオトラコナゾールを同時に使用すると、血漿中の抗真菌薬濃度が大幅に低下する可能性があります。したがって、ケトコナゾールとオトラコナゾールを同時に使用する場合は、各患者をモニタリングして用量を減らす必要があるかどうかを判断する必要があります。

臨床試験では、制酸薬とラベプラゾール ナトリウムの同時使用、および特定の薬物相互作用研究では、液体耐酸性との相互作用は観察されません。

健康なボランティアによるアタザナビル 300 mg/リトナビル 10 mg とオメプラゾール (40 mg/日)、またはアタザナビル 400 mg とランソプラゾール (60 mg/日) の併用により、症状が減少することがあります。ラベプラゾールは、CYP2C19、CYP2C8（高リスクレベル）、メトロトレキサート、サキナビル、ボリコナゾールなどの薬剤の濃度や効果を高める可能性があります。