Rabiswift 20 CPC1HN Leczenie czynnej choroby wrzodowej dwunastnicy (3 blistry x 10 tabletek)

Działanie przeciwwydzielnicze: Po podaniu dawki 20 mg rabeprazolu sodowego działanie przeciwwydzielnicze pojawia się w ciągu 1 godziny, maksymalną skuteczność osiąga się w ciągu 2 do 4 godzin. Po pierwszej dawce 23-godzinnej zasadowe wydzielanie kwasu wynosi 69%, a hamowanie wydzielania kwasu pobudzonego pokarmem wynosi 82%, czas działania inhibitora wynosi do 48 godzin. Czas działania leku ma znacznie dłuższy czas działania farmakologicznego w porównaniu z czasem częściowego anulowania (około 1 godziny), co może wynikać z przedłużonego połączenia z enzymem H/K - ATPAZA w ścianie żołądka. Efekt wydzielania kwasu przez rabeprazol sodowy nieznacznie wzrasta po zastosowaniu następnego dnia i utrzymuje się po 3 dniach.

Wpływ na gastrynę w surowicy: W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów leczonych 20 mg sodu rabeprazolu sodowego raz na dobę, trwających do 24 miesięcy. Stężenie gastryny w surowicy wzrasta w ciągu pierwszych 2 do 8 tygodni, co wykazuje działanie hamujące na wydzielanie kwasu. Gastryna powraca jak przed leczeniem, zwykle w ciągu 1-2 tygodni po odstawieniu leku.

Efekt zabicia H. pylori:

W próbkach biopsji żołądka z jaskiń i dna od ponad 500 pacjentów stosujących Rabeprazol lub leczenie kontrolne przez 8 tygodni nie wykryto zmian hipopatycznych w komórkach ECL, stopnia zapalenia błony śluzowej żołądka, częstości występowania zapalenia błony śluzowej żołądka, przenoszenia jelitowego ani dystrybucji zakażenia H. pylori. U ponad 250 pacjentów monitorowanych przez 36 miesięcy ciągłego leczenia nie zaobserwowano znaczących zmian w wykrywalności początkowego badania.

Badania na zdrowych obiektach wykazały, że rabeprazol sodowy nie wchodzi w istotne interakcje kliniczne z amoksycyliną. Rabeprazol nie wpływa na stężenie amoksycyliny w osoczu ani klarytromycyny w połączeniu z celem zabicia H. pylori w żołądku - jelitach.

Farmakokinetyka dynamiczna

wchłanianie: Rabeprazol sodowy ma postać tabletek rozpuszczalnych w jelicie ze względu na rozkład pod wpływem kwasu. Dlatego wchłanianie rabeprazolu następuje dopiero po opuszczeniu żołądka. Lek szybko się wchłania, maksymalne stężenie w osoczu występuje po około 3,5 godzinie od przyjęcia dawki 20 mg. Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) i AUC kształtują się liniowo w zakresie od 10 mg do 40 mg. Bezwzględna biodostępność dawki doustnej 20 mg (w porównaniu do dawki dożylnej) wynosi około 52% ze względu na dużą część leku. Ponadto nie wydaje się, aby biodostępność zwiększała się po wielokrotnym podaniu dawki. U osób zdrowych czas usuwania osocza wynosi około 1 godziny (od 0,7 do 1,5 godziny), a klirens ustrojowy szacuje się na 283 ± 98 ml/min. Nie ma interakcji z żywnością kliniczną. Zarówno czas posiłku, jak i przyjmowania leku nie wpływają na wchłanianie leku Rabeprazol sodowy.

Dystrybucja: Rabeprazol wiąże się z białkami osocza w około 97%.

Metabolizm i wydalanie: Rabeprazol sodu, a także inne inhibitory pompy protonowej (PPI) są metabolizowane w układzie metabolizmu leku przez cytochrom P450 (CYP450). Badania in vitro na mikrosomach ludzkiej wątroby wykazały, że rabeprazol sodu jest metabolizowany przez izoenzym CYP450 (CYP2C19 i CYP3A4). W badaniach tych, przy pożądanym stężeniu leku w surowicy, rabeprazol nie powoduje indukcji ani nie hamuje CYP3A4; I chociaż badania in vitro nie zawsze pozwalają przewidzieć wyniki in vivo, wyniki tych badań pozwalają przewidzieć brak interakcji pomiędzy rabeprazolem i cyklosporyną, u ludzi głównymi metabolitami w osoczu są tioeter (ml) i kwas karboksylowy (M6) oraz przemiany pomocnicze przy niższych stężeniach sulfonu (M2), demetylo-desmetylo-faioeteru (M4) i M4) W połączeniu z kwasem merkapturowym (M5). Tylko metabolizm demetylu (M3) ma działanie przeciwdrobnoustrojowe, ale nie pojawia się w osoczu.

Po przyjęciu pojedynczej dawki 20 mg sodu Rabeprazol zostaje oznaczony przez 14C, w moczu nie stwierdza się leku niemetabolicznego. Około 90% leku jest wydalane z moczem, głównie 2 metabolity: związany z kwasem merkapturowym (M5) i kwasem karboksylowym (M6) oraz dwa nieznane metabolity. Reszta znajduje się w kale.

Płeć: w zależności od wzrostu i masy ciała, nie ma istotnej różnicy w parametrach farmakokinetycznych po przyjęciu pojedynczej dawki 20 mg rabeprazolu sodu.

Niewydolność nerek: U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek regularne krwotoki się wchłaniają (klirens kreatyniny

Niewydolność wątroby: W przypadku łagodnej do umiarkowanej niewydolności wątroby, po zastosowaniu pojedynczej dawki 20 mg rabeprazolu, wartość AUC podwoiła się, a czas sprzedaży wydłużył się 2-3 razy dłużej niż u zdrowych ochotników. Jednakże po przyjęciu dawki 20 mg w ciągu 7 dni wartość AUC wzrosła jedynie 1,5-krotnie, a CMAX - 1,2-krotnie. Czas sprzedaży odpadów rabeprazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wynosi 12,3 godziny w porównaniu do 2,1 godziny u zdrowych ochotników. Reagowanie na zasoby farmakologiczne (kontrola pH żołądka) w obu grupach jest klinicznie równoważne.

Osoby w podeszłym wieku: Eliminacja rabeprazolu nieznacznie zmniejsza się u osób w podeszłym wieku. Po 7 dniach stosowania leku Rabeprazol sodowy 20 mg, AUC wzrosło w przybliżeniu, CMAX wzrosło o około 60%, a czas sprzedaży wydłużył się o około 30% w porównaniu do zdrowych młodych ochotników. Nie ma jednak dowodów na kumulację leku.

Różnorodność CYP2C19: Po stosowaniu leku Rabeprazol w dawce 20 mg/dzień przez 7 dni, osoby z CYP2C19 ulegają powolnej transformacji, a AUC i czas sprzedaży są około 1,9 i 1,6 razy większe w porównaniu do osób z szybką transformacją, podczas gdy CMAX wzrasta jedynie o 40%.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

Pacjentom należy zalecić, aby nie żuli ani nie rozgniatali pigułki, ale powinni połykać całe tabletki.

Łagodzenie objawów za pomocą sodu Rabeprazol nie wyklucza obecności raka żołądka lub przełyku, dlatego przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest wykluczenie nowotworu złośliwego. Pacjenci leczeni długoterminowo (szczególnie dłużej niż 1 rok) muszą być regularnie badani.

Nie zaleca się stosowania narkotyków u dzieci, ponieważ nie ma doświadczenia w tej grupie wiekowej.

Pojawiły się doniesienia o krążących na rynku zaburzeniach układu krwiotwórczego (płytki krwi i neutrofile. W większości przypadków nie można zidentyfikować innych przyczyn, zdarzenie to nie wiąże się z powikłaniami i jest poza lekiem.

W badaniach klinicznych wykryto nieprawidłowości w enzymach wątrobowych i zgłaszano je również od czasu dopuszczenia oszczędności do obiegu. W większości przypadków nie ma innej przyczyny, zdarzenie to nie powoduje powikłań po odstawieniu leku.

W badaniu z udziałem pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby, średnio, przy kontroli wieku i płci, nie znaleziono dowodów na istnienie problemów związanych z bezpieczeństwem leku. Jednakże nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania leków u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub zaleca się zachowanie ostrożności podczas pierwszego leczenia tych pacjentów.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania sodu i atazanawiru rabeprazolu.

Leczenie inhibitorami pompy protonowej może zwiększać ryzyko infekcji przewodu pokarmowego, takich jak Salmonella, Campylobacter i Clostridium difficile.

Inhibitory pompy protonowej, szczególnie stosowane w dużych dawkach i dawkach długotrwałych (> 1 rok), mogą zwiększać ryzyko pęknięć kości biodrowych, nadgarstków i kręgosłupa. Badania obserwacyjne pokazują, że inhibitory pompy protonowej mogą zwiększać ryzyko pęknięcia o 10-40%. Część tego wzrostu może wynikać z innych czynników ryzyka. Pacjenci zagrożeni osteoporozą muszą być objęci opieką zgodnie z aktualnymi instrukcjami klinicznymi i mogą podawać dodatkową witaminę D i wapń.

Zgłaszano poważne zmniejszenie stężenia magnezu we krwi u pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej przez co najmniej 3 miesiące, a w większości przypadków przez 1 rok. Poważnymi objawami zmniejszenia stężenia magnezu we krwi są zmęczenie, spastyczność, delirium, drgawki, zawroty głowy i komorowe zaburzenia rytmu, ale mogą również wyleczyć głowę i zostać przeoczone. Zmniejszenie poziomu magnezu we krwi poprawia się po zastąpieniu magnezu i odstawieniu leku.

Dla pacjentów, którzy będą leczyć długoterminowo lub pacjentów przyjmujących inhibitory pompy protonowej z digoksyną lub lekami powodującymi magnez we krwi (np. leki moczopędne), badając poziom magnezu we krwi przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w trakcie leczenia.

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Na podstawie właściwości farmakologicznych i działań niepożądanych wynika, że ​​Rabeprazol nie zmniejsza zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Jeśli jednak senność zmniejsza wrażliwość, unikaj prowadzenia pojazdów i obsługiwania skomplikowanych maszyn.

Stosuj leki dla kobiet w czasie ciąży i laktacji

Kobiety w ciąży:

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet w ciąży. Badania dotyczące reprodukcji przeprowadzone na szczurach i królikach wykazały, że nie ma dowodów na pogorszenie reprodukcji lub wpływ na zarodek pod wpływem rabeprazolu sodu, chociaż u myszy występuje zmniejszenie metabolizmu między łożyskiem a płodem. Przeciwwskazane u kobiet w ciąży

kobiety karmiące piersią:

Nie jest jasne, czy rabeprazol sodowy przenika do mleka matki, czy nie. Nie ma badań dotyczących kobiet karmiących piersią. Rabeprazol sodowy przenika do mleka myszy. Dlatego nie należy stosować leku podczas karmienia piersią.

Interakcja leków

Rabeprazol sodowy, który hamuje wydzielanie silnego i długotrwałego kwasu żołądkowego. Może wystąpić interakcja pomiędzy lekiem a wchłanianiem pH. Jednoczesne stosowanie rabeprazolu sodowego i ketokonazolu lub otrakonazolu może znacząco zmniejszyć stężenie środka przeciwgrzybiczego w osoczu. Dlatego też należy monitorować każdego pacjenta, aby zdecydować, czy konieczne jest zmniejszenie dawki w przypadku jednoczesnego stosowania ketokonazolu i otrakonazolu.

W badaniach klinicznych, podczas jednoczesnego stosowania leków zobojętniających sodową rabeprazolem oraz w konkretnym badaniu interaktywnym z lekami, nie zaobserwowano interakcji z opornością na płynny kwas.

Czasami atazanawir 300 mg/rytonawir 10 mg z omeprazolem (40 mg/dzień) lub atazanawir 400 mg z lansoprazolem (60 mg/dzień) u zdrowego ochotnika prowadzi do zmniejszenia. Rabeprazol może zwiększać stężenie/działanie leków CYP2C19, CYP2C8 (wysoki poziom ryzyka), Metrothrexat, Sakwinawir, Worykonazol.