Рабисвифт 20 CPC1HN Лечение активной язвы двенадцатиперстной кишки (3 блистера по 10 таблеток)

Антисекреторная активность: После приема Рабепразола натрия в дозе 20 мг антисекретный эффект проявляется в течение 1 часа, максимальная эффективность достигается через 2–4 часа. После приема первой дозы в течение 23 часов секреция основной кислоты составляет 69 %, а ингибирование секреции кислоты, стимулированной пищей, составляет 82 %, время действия ингибитора продолжается до 48 часов. Время действия препарата оказывает значительно более длительное фармакологическое действие по сравнению со временем полуотмены (около 1 часа), что может быть обусловлено длительной связью с ферментом Н/К - АТФАЗой в стенке желудка. Эффект секреции кислоты рабепразола натрия немного увеличивается при использовании на следующий день и стабилизируется через 3 дня.

Влияние на сывороточный гастрин: В клинических исследованиях на пациентах лечили Рабепразолом натрия по 20 мг один раз в день в течение 24 месяцев. Уровень сывороточного гастрина увеличивается в первые 2–8 недель, демонстрируя ингибирующее действие на секрецию кислоты. Гастрин возвращается, как и до лечения, обычно в течение 1-2 недель после прекращения приема препарата.

Эффект уничтожения H. pylori:

В биоптатах желудка из пещер и дна более чем 500 пациентов, принимавших Рабепразол или контрольное лечение в течение 8 недель, не обнаружено гипопатинальных изменений клеток ECL, степени гастрита, частоты возникновения гастрита, кишечной передачи или распространения инфекции H. pylori. У более чем 250 пациентов, находящихся под наблюдением в течение 36 месяцев непрерывного лечения, не наблюдалось существенных изменений в результатах первоначального обследования.

Исследования на здоровых объектах показали, что рабепразол натрия не оказывает существенного клинического взаимодействия с амоксициллином. Рабепразол не влияет на концентрацию амоксициллина в плазме или кларитромицина при его сочетании с целью уничтожения H. pylori в желудке - кишечнике.

Динамическая фармакокинетика

Всасывание: Рабепразол натрия выпускается в форме таблеток, растворимых в кишечнике из-за свойства разлагаться кислотой. Поэтому всасывание Рабепразола происходит только после того, как препарат покинет желудок. Препарат быстро всасывается, пик концентрации в плазме наблюдается примерно через 3,5 часа после приема дозы 20 мг. Пиковая концентрация в плазме (CMAX) и AUC находятся в линейном диапазоне от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52% за счет большей части препарата. Кроме того, биодоступность, по-видимому, не увеличивается после повторения дозы. У здоровых людей время удаления плазмы составляет около 1 часа (от 0,7 до 1,5 часа), а клиренс из организма оценивается в 283±98 мл/мин. Взаимодействие с клинической пищей отсутствует. Еда и время приема препарата не влияют на всасывание рабепразола натрия.

Распределение: Рабепразол связывается с белками плазмы примерно на 97%.

Метаболизм и выведение: Рабепразол натрия, а также другие ингибиторы протонной помпы (ИПП) метаболизируются через систему метаболизма лекарств через цитохром P450 (CYP450). Исследования in vitro на микросомах печени человека показывают, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментом CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследованиях при желаемой концентрации препарата в сыворотке рабепразол не вызывал индукции и не ингибировал CYP3A4; И хотя исследования in vitro не всегда прогнозируют результаты in vivo, результаты этих исследований позволяют прогнозировать отсутствие взаимодействия между рабепразолом и циклоспорином, у людей основными метаболитами в плазме являются тиоэфир (мл) и карбоновая кислота (М6) и вспомогательные превращения с более низкими концентрациями сульфона (М2), десметил-десметил-файоэфира (М4) и М4) в сочетании с меркаптуровой кислотой (М5). Только десметиловый метаболизм (М3) обладает противомикробной активностью, но не проявляется в плазме.

После приема однократной дозы 20 мг натрия Рабепразол отмечается 14С, неметаболический препарат в моче не обнаруживается. Около 90% препарата выводится с мочой, преимущественно 2 метаболитами: связанными с меркаптуровой кислотой (М5) и карбоновой кислотой (М6), а также двумя неизвестными метаболитами. Остальное содержится в кале.

Пол: с учетом роста и массы тела, существенной разницы в фармакокинетических параметрах после приема однократной дозы рабепразола натрия 20 мг нет.

Почечная недостаточность: у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности регулярные кровотечения абсорбирующие (клиренс креатинина

Печеночная недостаточность: при легкой и умеренной печеночной недостаточности после применения однократной дозы рабепразола 20 мг AUC увеличивалась вдвое, а время реализации увеличивалось в 2-3 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Однако после приема дозы 20 мг в течение 7 дней AUC увеличивалась лишь в 1,5 раза, а CMAX – в 1,2 раза. Время ненужной реализации рабепразола у пациентов с печеночной недостаточностью составляет 12,3 часа по сравнению с 2,1 часами у здоровых добровольцев. Реакция на фармакологические ресурсы (контроль pH желудка) в обеих группах клинически эквивалентна.

Пожилые люди: у пожилых людей выведение рабепразола несколько снижается. Через 7 дней применения Рабепразола натрия 20 мг AUC увеличилась примерно, CMAX увеличилась примерно на 60%, а время реализации увеличилось примерно на 30% по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами. Однако свидетельств кумуляции препарата нет.

Разнообразие CYP2C19: после применения рабепразола в дозе 20 мг/день в течение 7 дней люди с CYP2C19 медленно трансформируются, при этом AUC и время продажи примерно в 1,9 и 1,6 раза по сравнению с людьми с быстрой трансформацией, тогда как CMAX увеличивается только на 40%.

Соблюдайте осторожность при применении

Пациентам следует рекомендовать не разжевывать и не измельчать таблетку, а глотать таблетки целиком.

Улучшение симптомов с помощью натрия Рабепразол не исключает наличия рака желудка или пищевода, поэтому перед началом лечения необходимо исключить вероятность злокачественного новообразования. Пациенты, находящиеся на длительном лечении (особенно при лечении более 1 года), должны регулярно проходить тестирование.

Не рекомендуется применять препарат детям, поскольку нет опыта применения препарата в этой возрастной группе.

Имелись сообщения при обращении на рынке о нарушениях кроветворения (тромбоцитов и нейтрофилов). В большинстве случаев невозможно выявить другие причины, это явление не имеет осложнений и выхода из применения препарата.

Нарушения ферментов печени наблюдались в ходе клинических испытаний, а также сообщалось о них, поскольку сбережениям разрешено циркулировать. В большинстве случаев другой причины нет, данный инцидент не имеет осложнений при отмене препарата.

В исследовании с участием пациентов с легкой печеночной недостаточностью в среднем под контролем возраста и пола не выявлено никаких доказательств проблем с безопасностью препарата. Однако клинических данных о применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет или предписания следует соблюдать осторожность при первом лечении таких пациентов.

Одновременное применение натрия атазанавира и рабепразола не рекомендуется.

Лечение ингибиторами протонной помпы может увеличить риск пищеварительных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Ингибиторы протонной помпы, особенно в высоких дозах и при длительном приеме (> 1 года), могут увеличить риск переломов бедра, запястья и позвоночника. Обсерваторские исследования показывают, что ингибиторы протонной помпы могут повысить риск возникновения трещины на 10-40%. Некоторые из этих увеличений могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать уход в соответствии с действующими клиническими инструкциями и могут получать дополнительный витамин D и кальций.

Серьезное снижение уровня магнезии в крови было зарегистрировано у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы в течение как минимум 3 месяцев, а в большинстве случаев - в течение 1 года. Серьезные проявления снижения магния в крови включают усталость, спастичность, делирий, судороги, головокружение и желудочковую аритмию, но также можно незаметно вылечить головную боль и остаться незамеченным, снижение магния в крови улучшилось после замены магния и прекращения приема препарата.

Для пациентов, которые будут лечиться в течение длительного времени, или пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы с дигоксином или препаратами, вызывающими магний в крови (например, диуретики), необходимо проверять уровень магнези в крови перед началом лечения и периодически во время лечения.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

На основании фармакологических свойств и побочных эффектов показано, что Рабепразол не снижает способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако если сонливость снижает чувствительность, избегайте вождения автомобиля или работы со сложными механизмами.

Применять препараты женщинам во время беременности и лактации

Беременным женщинам:

Данных о безопасности для беременных женщин нет. Исследования репродукции, проведенные на крысах и кроликах, показывают, что нет никаких доказательств снижения репродуктивной функции или влияния на эмбрион из-за рабепразола натрия, хотя у мышей наблюдается снижение метаболизма между плацентой и плодом. Противопоказан беременным.

кормящие женщины:

Неясно, секретируется ли рабепразол натрия в грудное молоко или нет. Исследования на кормящих женщинах не проводились. Рабепразол натрия выделяется с молоком мышей. Поэтому не принимайте препарат при грудном вскармливании.

Лекарственное взаимодействие

Рабепразол натрия, подавляющий секрецию сильной и продолжительной кислоты в желудке. Может возникнуть взаимодействие между препаратом и абсорбцией pH. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или отраконазола может значительно снизить концентрацию противогрибкового средства в плазме. Поэтому необходимо наблюдать каждого пациента для решения вопроса о необходимости снижения дозы при одновременном применении с кетоконазолом и отраконазолом.

В клинических исследованиях одновременного применения антацидов с рабепразолом натрия и в конкретном медикаментозно-интерактивном исследовании не наблюдалось взаимодействия с резистентностью к жидкой кислоте.

Иногда прием атазанавира 300 мг/ритонавира 10 мг с омепразолом (40 мг/день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг/день) у здорового добровольца приводит к снижению. Рабепразол может увеличивать концентрацию/эффект препаратов CYP2C19, CYP2C8 (высокий уровень риска), Метротрексата, Саквинавира, Вориконазола.