Rabiswift 20 CPC1HN Лікування активної виразки дванадцятипалої кишки (3 блістери по 10 таблеток)

Антисекреторна активність: після прийому 20 мг рабепразолу натрію антисекреторна дія настає протягом 1 години, максимальна ефективність досягається через 2-4 години. Після першої дози протягом 23 годин основна кислотна секреція становить 69 %, а кислотна секреція пригнічується, стимульована їжею, становить 82 %, час інгібітору триває до 48 годин. Час дії препарату має значно довший фармакологічний ефект порівняно з часом напіввідміни (близько 1 години), що може бути пов’язано з пролонгованим зв’язком з ферментом H/K – АТФАЗою в стінці шлунка. Ефект секреції кислоти рабепразолу натрію дещо посилюється при застосуванні наступного дня та стабільний через 3 дні..

Вплив на гастрин сироватки крові: у клінічних дослідженнях пацієнтів, які отримували 20 мг натрію рабепразолу натрію один раз на день, протягом 24 місяців. Сироватковий гастрин підвищується в перші 2-8 тижнів, демонструючи пригнічуючий ефект на секрецію кислоти. Гастрин повертається, як і до лікування, зазвичай протягом 1-2 тижнів після припинення прийому препарату.

Ефект знищення H. pylori:

У зразках біопсії шлунка з печер і дна понад 500 пацієнтів, які застосовували рабепразол або контрольну терапію протягом 8 тижнів, не виявлено гіпопатинальних змін клітин ECL, ступеня гастриту, захворюваності на гастрит, кишкової передачі або поширення інфекції H. pylori. У більш ніж 250 пацієнтів, які спостерігали протягом 36 місяців безперервного лікування, не спостерігалося суттєвих змін у початковому досліджуваному виявленні.

Дослідження на здорових об’єктах показали, що рабепразол натрію не має значущих клінічних взаємодій з амоксициліном. Рабепразол не впливає на концентрацію амоксициліну в плазмі або кларитроміцину при поєднанні з метою знищення H. pylori в шлунку - кишечнику.

Динамічна фармакокінетика

всмоктування: рабепразол натрію виготовляють у формі таблеток, які розчиняються в кишечнику, завдяки властивості розкладатися кислотою. Таким чином, всмоктування рабепразолу відбувається лише після виходу препарату зі шлунка. Препарат швидко всмоктується, пік концентрації в плазмі досягає приблизно через 3,5 години після прийому дози 20 мг. Пікова концентрація в плазмі (CMAX) і AUC лінійно залежать від 10 мг до 40 мг. Абсолютна біодоступність пероральної дози 20 мг (порівняно з внутрішньовенним введенням) становить приблизно 52 % завдяки значній частині препарату. Крім того, здається, що біодоступність не збільшується після повторної дози. У здорових людей час виведення з плазми становить близько 1 години (від 0,7 до 1,5 години), а кліренс організму оцінюється в 283 ± 98 мл/хв. Немає взаємодії з клінічною їжею. Як їжа, так і час прийому ліків не впливають на всмоктування рабепразолу натрію..

Розподіл: рабепразол приєднується до білків плазми приблизно на 97%.

Метаболізм і виведення: рабепразол натрію, а також інші інгібітори протонної помпи (ІПП) метаболізуються через систему метаболізму ліків за допомогою цитохрому Р450 (CYP450). Дослідження in vitro на мікросомах печінки людини показали, що рабепразол натрію метаболізується ізоферментом CYP450 (CYP2C19 і CYP3A4). У цих дослідженнях при бажаній концентрації препарату в сироватці рабепразол не викликає ні індукції, ні інгібування CYP3A4; І хоча дослідження in vitro не завжди передбачають результати in vivo, результати цих досліджень дозволяють передбачити відсутність взаємодії між рабепразолом і циклоспорином, у людей основними метаболітами в плазмі є тіоефір (мл) і карбонова кислота (M6) і допоміжні перетворення з нижчими концентраціями сульфону (M2), десметил-десметил-файоефіру (M4) і M4) у поєднанні з меркаптурової кислоти (М5). Лише метаболізм десметилу (M3) має антимікробну дію, але не проявляється в плазмі.

Після одноразового прийому 20 мг натрію рабепразол маркується 14С, неметаболічного препарату в сечі не виявлено. Близько 90% препарату виводиться із сечею переважно у вигляді 2 метаболітів: пов’язаного з меркаптуровою кислотою (М5) і карбонової кислоти (М6), а також двох невідомих метаболітів. Решта виявляється в калі.

Стать: з поправкою на зріст і масу тіла, немає суттєвої різниці у фармакокінетичних параметрах після одноразового прийому 20 мг рабепразолу натрію.

Ниркова недостатність: у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності регулярні кровотечі розсмоктуються (кліренс креатиніну

Печінкова недостатність: при легкій або помірній печінковій недостатності після застосування одноразової дози 20 мг рабепразолу AUC подвоїлася, а час продажу збільшився у 2-3 рази вище, ніж у здорових добровольців. Однак після прийому дози 20 мг протягом 7 днів AUC зросла лише в 1,5 рази, а CMAX — у 1,2 рази. Час втрати ефекту рабепразолу у пацієнтів із порушенням функції печінки становить 12,3 години порівняно з 2,1 години у здорових добровольців. Відповідь на фармакологічні ресурси (контроль рН шлунка) в обох групах клінічно еквівалентна.

Пацієнти літнього віку: виведення рабепразолу дещо знижується у людей літнього віку. Після 7 днів застосування рабепразолу натрію 20 мг AUC приблизно зросла, CMAX збільшилася приблизно на 60%, а час продажу збільшився приблизно на 30% порівняно зі здоровими молодими добровольцями. Однак доказів накопичення препарату немає.

Різноманітність CYP2C19: після застосування рабепразолу 20 мг/день протягом 7 днів люди з CYP2C19 повільно трансформуються, з AUC і часом реалізації приблизно в 1,9 і 1,6 рази порівняно з людьми зі швидкою трансформацією, тоді як CMAX збільшується лише на 40%.

Будьте обережні при застосуванні

Пацієнтам слід рекомендувати не розжовувати та не подрібнювати таблетку, а ковтати цілу таблетку.

Поліпшення симптомів за допомогою рабепразолу натрію не виключає наявності раку шлунка чи стравоходу, тому перед початком лікування необхідно виключити ймовірність злоякісного новоутворення. Пацієнти з тривалим лікуванням (особливо більше 1 року) потребують регулярного обстеження.

Не рекомендують застосовувати ліки дітям, оскільки немає досвіду в цій віковій категорії.

Були повідомлення про порушення кровотворення (тромбоцитів і нейтрофілів. У більшості випадків неможливо визначити інші причини, ця подія не має ускладнень і не містить препарату).

Аномалії ферментів печінки були виявлені під час клінічних випробувань, а також про них повідомлялося, оскільки заощадженню дозволено циркулювати. У більшості випадків немає іншої причини, цей інцидент не має ускладнень після припинення прийому препарату.

Немає жодних доказів проблем із безпекою ліків у дослідженні пацієнтів із середньою помірною печінковою недостатністю за віком і статтю. Однак клінічних даних про застосування препаратів пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю немає, або при першому лікуванні цим пацієнтам слід бути обережними.

Одночасне застосування натрію та атазанавіру рабепразолу не рекомендується.

Лікування інгібіторами протонної помпи може збільшити ризик інфекцій травної системи, таких як Salmonella, Campylobacter і Clostridium difficile.

Інгібітори протонної помпи, особливо у високих дозах і довготривалих дозах (> 1 року), можуть збільшити ризик розтріскування стегна, зап’ястка та переломів хребта. Обсерваторські дослідження показують, що інгібітори протонної помпи можуть збільшити ризик тріщини на 10-40%. Деякі з цих підвищень можуть бути наслідком інших факторів ризику. Пацієнти з ризиком остеопорозу потребують догляду відповідно до поточних клінічних інструкцій і можуть забезпечити додатковий вітамін D і кальцій.

Повідомлялося про серйозне зниження вмісту магнію в крові у пацієнтів, які отримували інгібітори протонної помпи протягом принаймні 3 місяців, а в більшості випадків – протягом 1 року. Серйозні прояви зниження вмісту магнію в крові включають втому, спастичність, марення, судоми, запаморочення та шлуночкову аритмію, але також можуть вилікувати голову тихо та не помічати, зниження рівня магнію в крові покращується після заміни магнію та припинення прийому препарату.

Пацієнтам, які лікуватимуться довгостроково, або пацієнтам, які приймають інгібітори протонної помпи з дигоксином або препаратами, що викликають рівень магнію в крові (наприклад, діуретики), перевіряйте рівень магнію в крові перед початком лікування та періодично під час лікування.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами

На основі фармакологічних властивостей і побічних ефектів показано, що Рабепразол не знижує здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак якщо сонливість знижує чутливість, уникайте керування автомобілем або роботи зі складними механізмами.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітні жінки:

Даних про безпеку для вагітних жінок немає. Дослідження репродукції, проведені на щурах і кроликах, показують, що немає доказів зниження репродуктивної здатності або впливу на ембріон через рабепразол натрію, хоча спостерігається зниження метаболізму між плацентою та плодом у мишей. Протипоказаний вагітним

жінки, які годують груддю:

Неясно, чи проникає рабепразол натрію в грудне молоко чи ні. Немає досліджень щодо жінок, які годують грудьми. Рабепразол натрію виділяється в молоко мишей. Тому не приймайте препарат під час годування груддю.

Лікарська взаємодія

Рабепразол натрію, який пригнічує кислотну секрецію сильної та тривалої шлункової кислоти. Може виникнути взаємодія між препаратом і абсорбцією pH. Одночасне застосування рабепразолу натрію та кетоконазолу або отраконазолу може значно знизити концентрацію протигрибкових засобів у плазмі. Тому за кожним пацієнтом необхідно спостерігати, щоб вирішити, чи потрібно зменшувати дозу при одночасному застосуванні з кетоконазолом та отраконазолом.

У клінічних випробуваннях одночасне застосування антацидів із рабепразолом натрію та в спеціальному дослідженні, що взаємодіє з ліками, не спостерігали взаємодії з кислотостійкістю.

Іноді атазанавір 300 мг/ритонавір 10 мг з омепразолом (40 мг/день) або атазанавір 400 мг з лансопразолом (60 мг/день) у здорових добровольців призводять до зниження. Рабепразол може підвищувати концентрацію/ефект препаратів CYP2C19, CYP2C8 (високий рівень ризику), метротрексат, саквінавір, вориконазол.