Ravenell-125 Daipharm lék na hypertenzi a plicní tlak (4 blistry x 14 tablet)

Léková forma Krabička 4 blistry x 14 tablet
Specifikace Bosentan

Složka

Informace o složení	Obsah
Bosentan	125 mg

Použití

Indikace

Lék Ravenell obsahuje hlavní složku s farmakologickými účinky Bosentanu ve formě monohydrátu Bosentanu, který inhibuje přirozený hormon zvaný endotelin-1 (Et-1), tento enzym způsobuje cévní stahy. Proto má Bosentan vazodilatační účinek.

Ravenell se používá k léčbě:

Hypertenze plicní tepny (PAH): zvýšený tlak v plicnici je závažné zúžení plicních krevních cév vedoucí ke zvýšenému tlaku v plicnici (plicní tepna je krevní tepna ze srdce do plic). V té době se snížilo množství krevního kyslíku odebraného z plic, což ztěžovalo fyzickou aktivitu.

Bosentan uvolňuje plicní tepnu, krev ze srdce do plicní tepny. Snižte krevní tlak a zmírněte příznaky.

Bosentan se používá k léčbě pacientů s plicním tlakem III ke zlepšení námahy (schopnosti vykonávat fyzickou aktivitu) a příznaků onemocnění.

Lék je účinný také u pacientů se zvýšeným tlakem v plicnici II.

"stupeň" ukazuje závažnost onemocnění:

"úroveň III": zvýšený tlak v plicnici významně omezuje energetickou aktivitu.

Tien Phat (neznámá příčina nebo rodina). Jádro je sklerotické. Bosentan snižuje počet nových vředů na prstech/nohách.

Farmakologie

Farmakologická skupina: jiná antihypertenzní léčiva.

ATC kód: C02KX01.

Bosentan je vlastníkem dvou receptorů – endorinu – s afinitou k receptorům endotelinu A i B (ETA a ETB).

Bosentan snižuje plicní cévní odpor a celé tělo vede ke zvýšení srdeční frekvence bez zvýšení srdeční frekvence. Endothelin-1 neuroscience (ET-1) je jednou z látek se silnou vaskulární kontrakcí, která může podporovat aterosklerózu, buněčnou proliferaci, hypertrofii a restrukturalizaci srdce a záněty.

Mezilehlé účinky endotelinových vazeb na receptory ETA a ETB lokalizované v endoteliálních a svalových buňkách. Koncentrace ET-1 ve tkáni a plazmě se zvyšuje u některých kardiovaskulárních onemocnění a onemocnění pojivové tkáně, včetně plicní hypertenze, sklerózy, akutního a chronického srdečního selhání, ischemie myokardu, systémové hypertenze a aterosklerózy, což ukazuje na patologickou roli ET-1 u těchto onemocnění.

Při plicní hypertenzi a srdečním selhání, kdy není přítomen antagonistický resettlinový endotelin, se koncentrace ET-1 zvyšuje těsně se závažností a prognózou těchto onemocnění.

Bosentan soutěží s ET-1 a dalšími ET peptidy ve spojení s ETA a ETB receptory. Shoda s receptory ETA (ki = 4,1 - 43 nanomolů) je mírně vyšší než u receptorů ETB (Ki = 38 - 730 nanomolů). Bosentan se specializuje na ET receptory a neváže se na jiné receptory.

Dynamická farmakokinetika

Farmakokinetika bosentanu je zkoumána hlavně na zdravých lidech.

Klinické údaje jsou omezené na to, aby prokázaly, že koncentrace bosentanu u dospělých pacientů s tlakem v plicnici je asi 2krát vyšší než u zdravých lidí. U zdravých lidí závisí farmakokinetika Bosentanu na dávce a čase.

Částečný čas prodeje a distribuční objem se snižují při zvyšování intravenózní dávky a zvyšující se v průběhu času. Po perorálním podání je tělesná expozice úměrná dávce až 500 mg. Při vyšších dávkách jsou CMAX a AUC méně úměrné dávce.

absorpce:

U zdravých lidí je absolutní biologická dostupnost asi 50 % a jídlo ji neovlivňuje. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně po 3-5 hodinách.

Distribuce:

Bosentan se hodně (> 98 %) vázal na plazmatické proteiny, zejména albumin. Distribuční objem (VSS) je asi 18 litrů po intravenózní injekci 250 mg.

Metabolismus a eliminace:

Po intravenózní injekci v dávce 250 mg je clearance 8,2 l/h. Snížení této koncentrace může být způsobeno automatickým dotykem metabolického enzymu v játrech.

Stabilního stavu je dosaženo po 3–5 dnech. Bosentan je eliminován žlučí poté, co je metabolizován v játrech isenzymy CYP450, CYP2C9 a CYP3A4. Méně než 3 % dávky s výjimkou moči.

Bosentan má 3 metabolity a pouze jeden z nich má farmakologickou aktivitu. Tento metabolit je eliminován hlavně bez rozhovoru. U dospělých pacientů je množství metabolitů aktivnější než u zdravých lidí.

U pacientů s prokázanou a přítomností cholestázy se může zvýšit množství metabolitů s aktivitou. Bosentan je dotykovou látkou CYP2C9 a CYP3A4 a také možná CYP2C19 a PGlykoproteinu. In vitro bosentan inhibuje sekreci medu v jaterních buňkách.

Údaje in vitro ukazují, že Bosentan nemá žádný inhibiční účinek při testování ISOENZYM (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4). Bosentan proto nezvyšuje plazmatickou koncentraci metabolických léků těmito isenzymy.

farmakokinetika u zvláštních subjektů

Pacienti se selháním jater:

U pacientů s mírným jaterním selháním (Child-Pugh A) nedochází k žádné farmakokinetické změně. AUC ve stabilním stavu bosentanu je o 9 % vyšší a AUC metabolitů o 33 % vyšší u pacientů s mírným jaterním selháním ve srovnání se zdravými pacienty.

Pacienti se selháním ledvin:

U pacientů se závažným selháním ledvin (clearance kreatininu 15 - 30 ml/min) klesá koncentrace bosentanu asi o 10 %. U pacientů s hemolýzou nejsou žádné specializované klinické zkušenosti.

Před odběrem Ravenell-125 Daipharm lék na hypertenzi a plicní tlak (4 blistry x 14 tablet)

Jak se používá

Lék se užívá perorálně, užívá se ráno nebo odpoledne, může být stejný nebo ne s jídlem.

Filmové sáčky by se měly brát celé s vodou.

Dávkování

Zvýšený plicní tlak

Léčbu a sledování by měl zahájit pouze lékař se zkušenostmi s léčbou plicní hypertenze.

Dospělí:

U dospělých dospělých se doporučuje zahájit léčbu Bosentanem v dávce 62,5 mg 2krát denně po dobu 4 týdnů a poté zvýšit udržovací dávku na 125 mg 2krát denně.

Dynamické údaje u dětí ukazují, že plazmatické koncentrace bosentanu u dětí ve věku od 1 do 15 let mají PAH s nižší průměrnou hodnotou než dospělí a koncentrace se nezvyšuje při zvýšení dávky bosentanu na 2 mg/kg hmotnosti nebo při zvýšení frekvence užívání z 2 na 3krát denně. Tyto farmakokinetické výsledky při použití u dětí s PAH od 1 roku věku a starších je doporučená a udržovaná počáteční dávka 2 mg/kg ráno a večer. Pro tohoto pacienta není doporučená dávka.

Klinický stav se zhoršuje:

V případě závažnějšího onemocnění (například: 10% zkrácení vzdálenosti chůzí za 6 minut ve srovnání s výsledky před léčbou), přestože jste byli léčeni Bosentanem po dobu alespoň 8 týdnů (alespoň 4týdenní cílová dávka), zvažte jinou léčbu. znovu. V závislosti na dávce.

Zastavit léčbu:

Klinické údaje jsou při náhlém vysazení bosentanu u pacientů s plicní hypertenzí stále omezené. Neexistuje žádný důkaz, že by reverzní reakce byla akutní. Pokud se rozhodnete ukončit užívání Bosentanu, měli byste s užíváním jiné náhražky pomalu přestat.

Léčbu by měl zahájit a sledovat pouze lékař se zkušenostmi s terapií.

Dospělí:

U dospělých dospělých by měl Bosentan začít dávkou 62,5 mg 2krát denně po dobu 4 týdnů a poté zvyšovat udržovací dávku na 125 mg 2krát denně. A potřeba pokračovat v léčbě.

Neexistují žádné bezpečné a účinné údaje pro pacienty mladší 18 let.

Pacienti se selháním jater: Bosentan je kontraindikován u pacientů se středně těžkým a těžkým selháním jater. U pacientů s mírným jaterním selháním (Child-Pough a) není nutné dávku upravovat. 2 400 mg u zdravých lidí a 2 000 mg/den po dobu 2 měsíců u pacientů pouze zvýšilo tlak v plicnici.

Nežádoucím účinkem je mírná bolest hlavy.

Předávkování Bosentanem může vést k jasné hypotenzi, která vyžaduje pozitivní kardiovaskulární podporu.

Existují zprávy o mužských pacientech u dospívajících užívajících 10 000 mg Bosentanu.

Pacienti s příznaky nevolnosti, zvracení, hypotenze, závratí, pocení a rozmazaného vidění. Pacient se zcela uzdraví do 24 hodin díky podpoře krevního tlaku.

Bosentan nelze vyloučit dialýzou.

Co dělat, když zapomenete užít dávku? Pokud se však blížíte další dávce, vynechejte zapomenutou dávku a vezměte si další dávku v plánovaném čase. Všimněte si, že by se neměl užívat dvojnásobek předepsané dávky.

Vedlejší efekty

Při používání přípravku Ravenell 125 mg můžete zaznamenat nežádoucí účinky (ADR).

Neoprávněnými nežádoucími účinky jsou bolest hlavy (11,5 %), edém/tekutina (13,2 %), abnormální funkce jater (10,9 %) a anémie/snížení hemoglobinu (9,9 %).

Při léčbě bosentanem se jaterní aminotransferáza a hemoglobin v krvi snižují v závislosti na dávce.

Velmi časté (ADR ≥ 1/10):

Nervový systém: bolest hlavy

Hematologický systém: Anémie, hemoglobin. Kůže a podkoží: Červená vyrážka.

Hematologický systém: trombocytopenie, neutropenie, leukopenie.

Imunitní systém: anafylaxe a/nebo angioedém.

Hematologický systém: Anémie nebo pokles hemoglobinu vyžaduje přenos červených krvinek.

Droga může způsobit další nežádoucí účinky. Je nutné pečlivě sledovat a doporučit pacientovi, aby při užívání léku upozornil lékaře na nežádoucí účinky.

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

kontraindikováno

Ravenell 125 mg kontraindikace v následujících případech:

Hypersenzitivita na bosentan nebo kteroukoli složku léku.

Těhotné ženy.

Buďte opatrní při používání

Před použitím tohoto léku vám lékař provede následující testy:

Krevní testy jaterních testů.

Někteří pacienti po užití Bosentanu mají abnormální výsledky jaterních testů a anémii.

Během užívání léku vám lékař provede následující testy:

Během léčby Bosentanem Vám lékař bude pravidelně provádět krevní testy ke sledování jaterních funkcí a koncentrace hemoglobinu. Testy jaterních funkcí se provádějí během léčby Bosentanem každý měsíc. Testy koncentrace hemoglobinu se provádějí měsíčně v prvních 4 měsících léčby a poté každé 3 měsíce, protože pacient užívající Bosentan může mít anémii.

Pokud jsou výsledky testů abnormální, lékař rozhodne o snížení dávky nebo ukončení léčby Bosentanem a provede mnoho dalších testů, aby zjistil příčinu.

Upozornění na pomocné látky: Léky obsahující ricinový olej mohou způsobit bolesti břicha, průjem, nevolnost, zvracení.

Nepoužívejte tento lék u dětí se ztuhlostí v systému a vředem na prstech/nohách.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Žádný specializovaný výzkum vlivu Bosentanu na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Bosentan však může snížit krevní tlak s příznaky závratě nebo mdloby, což může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Těhotné nebo kojící ženy

Těhotné ženy:

Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že jste těhotná, nebo plánujete otěhotnět, Bosentan neužívejte.

Bosentan může ovlivnit plod. Jste-li žena v reprodukčním věku, lékař Vám před zahájením léčby a během léčby přípravkem Bosentan Accord provede těhotenský test.

kojící ženy:

Okamžitě informujte lékaře, pokud kojíte.

Interaktivní léčivo

bosentan je Cytochrom P450 (CYP), izoenzymy CYP3A4 a CYP2C9.

Údaje in vitro také ukazují schopnost dotknout se CYP2C19. Plazmatické koncentrace metabolitů těchto isenzymů se proto při použití s bosentanem sníží.

Zvažte schopnost těchto isenzymů měnit účinnost metabolických léků. Dávku těchto léků je třeba upravit na začátku léčby, změnit dávku nebo přestat Bosentan používat.

Bosentan je metabolizován CYP2C9 a CYP3A4. Inhibice těchto isenzymů může zvýšit koncentraci bosentanu. Vliv inhibitorů CYP2C9 na koncentraci bosentanu nebyl studován. Při koordinaci byste měli být opatrní.

flukonazol a inhibitory isenzymu CYP2C9 a CYP3A4:

Používá se s flukonazolem, hlavním inhibitorem CYP2C9, ale do určité míry inhibuje také CYP3A4, což může vést k významnému zvýšení koncentrace Bosentanu. Ritonavir) a CYP2C9 (např. vorikonazol) s Bosentanem se nedoporučuje.

cyklosporin A:

Užívání bosentanu s cyklosporinem A (inhibitor kalcineurinu) je kontraindikováno. Interaktivní zpracování může být způsobeno inhibicí absorpce přes transportní proteinové zprostředkovatele bosentanu do jaterních buněk cyklosporinem.

takrolimus, syrolimus:

Použití takrolimu nebo sirolimu s bosentanem nebylo studováno, ale použití s bosentanem může zvýšit plazmatickou koncentraci bosentanu při extrakci z cyklosporinu a. Proto by se bosentan neměl používat se syrolimem a takrolimem.

glibenklamid:

Obecné užívání Bosentanu 125 mg x 2krát denně po dobu 5 dnů snižuje plazmatickou koncentraci glibenklamidu (substrát CYP3A4) o 40 %, může významně snížit hypoglykemické účinky. Kromě toho bylo u pacientů užívajících tyto dva léky pozorováno zvýšení frekvence zvýšení enzymu aminotransferázy. Neexistují žádné údaje o lékových interakcích – léky s jinými léky na bázi sulfonylury.

rifampicin:

Výzkum na 9 zdravých lidech užívajících Bosentan po dobu 7 dnů v dávce 125 mg dvakrát denně s rifampicinem, látka má schopnost dotýkat se CYP2C9 a CYP3A4, plazmatické koncentrace Bosentanu klesají o 58 % a v některých případech mohou být sníženy téměř na 90 %. rifampicin. Nedoporučuje se užívat rifampicin s bosentanem. John, ale běžné užívání může snížit koncentraci Bosentanu a může vést ke klinické účinnosti.

lopinavir + ritonavir (a další inhibitory proteázy zvyšují další účinky ritonaviru):

Používáno s Bosentanem 125 mg 2krát/den a Lopinavirem + Ritonavirem 400 + 100 mg x 2krát/den po dobu 9,5 dne u zdravého dobrovolníka pro první spodní koncentraci Bosentanu 48krát vyšší než při použití samotného Bosentanu. Mě. Při použití s Bosentanem po dobu 9,5 dne se koncentrace lopinaviru snížila o 14 % a ritonaviru o 17 %. Bosentan se ho však nemusí úplně dotknout, a proto může koncentrace inhibitorů proteáz nadále klesat. Stejný účinek může nastat při použití jiných inhibitorů proteázy.

Jiné anti-retrovirové léky:

Nedostatek údajů, proto neexistuje doporučení pro další antiretrovirové léky.

Hormonální antikoncepce:

Obecné užívání Bosentanu 125 mg 2krát denně po dobu 7 dnů s 1 dávkou perorální antikoncepce obsahující 1 mg + Ethinylestradiol 35 mcg snižuje AUC Norethisteronu o 14 % a Ethinylestradiolu o 31 %. Proto metody hormonální antikoncepce všech linií (perorální, injekční, subkutánní nebo transplantační) nejsou považovány za bezpečnou metodu antikoncepce.

warfarin:

Užívání s Bosentanem 500 mg dvakrát denně po dobu 6 dnů snižuje plazmatickou koncentraci s-warfarinu (substrát CYP2C9) o 29 % a R-warfarinu (substrát pro CYP3A4) o 38 %. Běžné klinické užívání bosentanu a warfarinu u pacientů s plicní hypertenzí nevykazuje změny v mezinárodním normalizačním indexu (INR) ani v dávce warfarinu. Při užívání Bosentanu není třeba upravovat dávku Warfarinu a perorální antikoagulancia, ale doporučuje se pečlivě sledovat Inr, zvláště při zahájení léčby nebo zvýšení dávky bosentanu.

simvastatin:

Používá se s Bosentanem 125 mg 2krát denně po dobu 5 dnů, aby se koncentrace simvastatinu (substrát CYP3A4) snížila o 34 % a metabolity ß-hydroxykyseliny s jeho aktivitou se snížily o 46 %. Sledujte hladinu cholesterolu a zvažte úpravu dávky.

ketokonazol:

Používejte Bosentan 62,5 mg 2krát denně po dobu 6 dnů s ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, čímž se koncentrace Bosentanu zvýší asi na 2krát. Není třeba upravovat dávku Bosentanu. Zvýšení vyšší koncentrace Bosentanu a riziko nežádoucích účinků je také vyšší.

EPPROSTENOL:

Při kombinaci EPROSTENOL s jednorázovým nebo vícedávkovým bosentanem jsou CMAX a AUC bosentanu podobné u pacientů s nepřetržitým přenosem EPPROSTENOL nebo bez něj.

Sildenafil:

Používáno s Bosentanem 125 mg 2krát/den (stabilní stav) se sildenafilem 80 mg x 3krát/den (stabilní stav) během 6 dnů u zdravých dobrovolníků, u kterých bylo prokázáno snížení AUC sildenafilu o 63 % a snížení AUC Bosentan o 50 %. Opatření při společném použití.

digoxin

Používá se s Bosentanem 500 mg dvakrát denně s digoxinem po dobu 7 dnů, což snižuje AUC digoxinu o 12 %, CMAX se snížilo o 9 % a CMIN se snížilo o 23 %. Mechanismus interakce může být způsoben indukcí PGLYCOPREIN.

Tato interakce nemusí znamenat klinicky.

Skladování

Ponechejte na chladném místě, vyhněte se světlu, teplotě pod 30⁰C.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.