Ravenell-125 Davipharm médicament pour l'hypertension artérielle pulmonaire (4 ampoules x 14 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 4 ampoules x 14 comprimés
Spécifications Bosentan

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Bosentan	125mg

Les usages

Indications

Le médicament Ravenell contient le principal ingrédient ayant des effets pharmacologiques du Bosentan, sous forme de Bosentan monohydraté, qui inhibe l'hormone naturelle appelée endothéline-1 (Et-1), cette enzyme provoque des contractions vasculaires. Par conséquent, le Bosentan a un effet vasodilatateur.

Ravenell est utilisé pour le traitement :

Hypertension de l'artère pulmonaire (HTAP) : une augmentation de la pression artérielle pulmonaire est un rétrécissement grave des vaisseaux sanguins pulmonaires entraînant une augmentation de la pression dans l'artère pulmonaire (l'artère pulmonaire est l'artère sanguine allant du cœur aux poumons). À ce moment-là, la quantité d'oxygène sanguin extraite des poumons diminuait, ce qui rendait difficile l'activité physique.

Le Bosentan détend l'artère pulmonaire, le sang du cœur vers l'artère pulmonaire. Abaisser la tension artérielle et réduire les symptômes.

Le bosentan est utilisé pour le traitement des patients présentant une pression pulmonaire III afin d'améliorer l'effort (capacité à effectuer une activité physique) et les symptômes de la maladie.

Le médicament est également efficace chez les patients présentant une augmentation de la pression artérielle pulmonaire II.

"degré" indique la gravité de la maladie :

"niveau III" : l'augmentation de la pression artérielle pulmonaire limite considérablement l'activité énergétique.

Tien Phat (cause ou famille inconnue). Le noyau est sclérosé. Le bosentan réduit le nombre de nouveaux ulcères des doigts/pieds.

Pharmacocologie

Groupe pharmacologique : autres médicaments anti-hypertension.

Code ATC : C02KX01.

Le bosentan est le double récepteur-endorine-transporteur avec une affinité sur les récepteurs de l'endothéline A et B (ETA et ETB).

Le bosentan réduit la résistance vasculaire pulmonaire et l'ensemble du corps entraîne une augmentation de la fréquence cardiaque sans augmenter la fréquence cardiaque. La neuroscience de l'endothéline-1 (ET-1) est l'une des substances de contraction vasculaire puissantes qui peuvent favoriser l'athérosclérose, la prolifération cellulaire, l'hypertrophie, la restructuration cardiaque et l'inflammation.

Effets intermédiaires de l'endothéline qui lie les récepteurs ETA et ETB situés dans les cellules endothéliales et musculaires. La concentration d'ET-1 dans les tissus et le plasma augmente dans certaines maladies cardiovasculaires et maladies du tissu conjonctif, notamment l'hypertension pulmonaire, la sclérose, l'insuffisance cardiaque aiguë et chronique, l'ischémie myocardique, l'hypertension systémique et l'athérosclérose, montrant le rôle pathologique de l'ET-1 dans ces maladies.

Dans l'hypertension pulmonaire et l'insuffisance cardiaque, lorsqu'il n'y a pas d'endothéline de réinstallation antagoniste, la concentration d'ET-1 augmente étroitement avec la gravité et le pronostic de ces maladies.

Le bosentan entre en compétition avec l'ET-1 et d'autres peptides ET pour se connecter aux récepteurs ETA et ETB. L'accord avec les récepteurs ETA (ki = 4,1 - 43 nanomoles) est légèrement supérieur à celui des récepteurs ETB (Ki = 38 - 730 nanomoles). Le bosentan est spécialisé dans les récepteurs ET et ne se lie pas à d'autres récepteurs.

Pharmacocinétique dynamique

La pharmacocinétique du bosentan fait principalement l'objet de recherches sur des personnes en bonne santé.

Les données cliniques sont limitées et montrent que la concentration de bosentan chez les patients adultes présentant une pression artérielle pulmonaire est environ 2 fois supérieure à celle des personnes en bonne santé. Chez les personnes en bonne santé, la pharmacocinétique du bosentan dépend de la dose et de la durée.

Le temps de semi-vente et le volume de distribution diminuent lorsque la dose intraveineuse augmente et augmente avec le temps. Après administration orale, l'exposition du corps est proportionnelle à la dose allant jusqu'à 500 mg. À des doses plus élevées, la CMAX et l'ASC sont moins proportionnelles à la dose.

absorption :

Chez les personnes en bonne santé, la biodisponibilité absolue est d'environ 50 % et n'est pas affectée par la nourriture. La concentration plasmatique maximale est atteinte après environ 3 à 5 heures.

Répartition :

Le bosentan s'est fortement lié (> 98 %) aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Le volume de distribution (VSS) est d'environ 18 litres après une injection intraveineuse de 250 mg.

Métabolisme et élimination :

Après une injection intraveineuse d'une dose de 250 mg, la clairance est de 8,2 l/h. La réduction de cette concentration peut être due au contact automatique de l'enzyme métabolique dans le foie.

L'état stable est atteint après 3 à 5 jours. Le bosentan est éliminé par la bile après avoir été métabolisé dans le foie par les isenzymes CYP450, CYP2C9 et CYP3A4. Moins de 3% de la dose, sauf pour l'urine.

Le bosentan possède 3 métabolites et un seul d'entre eux a une activité pharmacologique. Ce métabolite est éliminé principalement sans conversation. Chez les patients adultes, la quantité de métabolites est plus active que chez les personnes en bonne santé.

Chez les patients présentant des signes et une présence de cholestase, la quantité de métabolites actifs peut augmenter. Le bosentan est la substance active du CYP2C9 et du CYP3A4 et également possible du CYP2C19 et de la PGlycoprotéine. In vitro, le bosentan inhibe la sécrétion de miel dans les cellules hépatiques.

Les données in vitro montrent que le Bosentan n'a aucun effet inhibiteur avec le test ISOENZYM (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4). Par conséquent, le Bosentan n’augmente pas la concentration plasmatique des médicaments métaboliques par ces isenzymes.

pharmacocinétique sur des sujets particuliers

Patients souffrant d'insuffisance hépatique :

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), il n'y a aucun changement pharmacocinétique. L'ASC à l'état stable du Bosentan est 9 % plus élevée et l'ASC des métabolites est 33 % plus élevée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère que chez les patients en bonne santé.

Patients souffrant d'insuffisance rénale :

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 30 ml/min), la concentration de bosentan diminue d'environ 10 %. Il n’existe aucune expérience clinique spécialisée chez les patients présentant une hémolyse.

Avant de prendre Ravenell-125 Davipharm médicament pour l'hypertension artérielle pulmonaire (4 ampoules x 14 comprimés)

Comment utiliser

Le médicament est utilisé par voie orale, pris le matin ou l'après-midi, peut être le même ou non avec de la nourriture.

les sacs de film doivent être pris entiers avec de l'eau.

Posologie

Pression pulmonaire augmentée

Ne devrait commencer le traitement et la surveillance que par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hypertension pulmonaire.

Adultes :

Chez l'adulte adulte, il est recommandé de commencer le traitement par Bosentan à la dose de 62,5 mg x 2 fois/jour pendant 4 semaines, puis d'augmenter la dose d'entretien de 125 mg x 2 fois/jour.

Les données dynamiques chez les enfants montrent que les concentrations plasmatiques de bosentane chez les enfants de 1 à 15 ans présentent une HTAP avec une valeur moyenne inférieure à celle des adultes, et que la concentration n'augmente pas lorsque la dose de bosentan est augmentée à 2 mg/kg de poids, ou lorsque la fréquence d'utilisation est augmentée de 2 à 3 fois/jour. Ces résultats pharmacocinétiques, lorsqu'il est utilisé chez les enfants atteints d'HTAP à partir de 1 an, la dose initiale recommandée et maintenue est de 2 mg/kg le matin et le soir. Il n’y a aucune dose recommandée pour ce patient.

L'état clinique s'aggrave :

En cas de maladie plus grave (par exemple : réduction de 10 % de la distance de marche 6 minutes par rapport aux résultats avant traitement) malgré un traitement par Bosentan pendant au moins 8 semaines (dose cible d'au moins 4 semaines), envisager d'autres traitements. encore. En fonction de la dose.

Arrêter le traitement :

Les données cliniques sont encore limitées lors de l'arrêt brutal du Bosentan chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire. Rien ne prouve que la réaction inverse soit aiguë. Si vous décidez d'arrêter d'utiliser Bosentan, vous devez arrêter lentement tout en prenant un autre substitut.

Ne doit commencer le traitement que sous la surveillance d'un médecin expérimenté en thérapie.

Adultes :

Chez l'adulte adulte, le Bosentan doit commencer à une dose de 62,5 mg x 2 fois/jour pendant 4 semaines, puis augmenter la dose d'entretien de 125 mg x 2 fois/jour. Et la nécessité de poursuivre le traitement.

Il n'existe aucune donnée sûre et efficace pour les patients de moins de 18 ans.

Patients présentant une insuffisance hépatique : le bosentan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne ou sévère. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pough a). 2 400 mg chez les personnes en bonne santé et 2 000 mg/jour pendant 2 mois chez les patients n'ont fait qu'augmenter la pression artérielle pulmonaire.

L'effet indésirable est un léger mal de tête.

Un surdosage de Bosentan peut entraîner une hypotension évidente qui nécessite un soutien cardiovasculaire positif.

Des cas de patients masculins adolescents utilisant 10 000 mg de Bosentan ont été signalés.

Patients présentant des symptômes de nausées, vomissements, hypotension, étourdissements, transpiration et vision floue. Le patient récupère complètement en 24 heures grâce à l'assistance tensionnelle.

Le bosentan ne peut pas être exclu par dialyse.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si vous êtes proche de la dose suivante, sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante à l'heure prévue. Notez qu’il ne doit pas être utilisé le double de la dose prescrite.

Effets secondaires

Lorsque vous utilisez Ravenell 125 mg, vous pouvez ressentir des effets indésirables (ADR).

Les effets indésirables injustes sont des maux de tête (11,5 %), des œdèmes/liquides (13,2 %), une fonction hépatique anormale (10,9 %) et une anémie/diminution de l'hémoglobine (9,9 %).

Lors du traitement par le bosentan, les aminotransférases hépatiques et l'hémoglobine sanguine diminuent en fonction de la dose.

Très fréquent (ADR ≥ 1/10) :

Système nerveux : maux de tête.

Système hématologique : Anémie, hémoglobine. Peau et tissu sous-cutané : éruption cutanée rouge.

Système hématologique : thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie.

Le système immunitaire : anaphylaxie et/ou angio-œdème.

Système d'hématologie : l'anémie ou la diminution de l'hémoglobine nécessite une transmission par les globules rouges.

Le médicament peut provoquer d'autres effets indésirables. Il est nécessaire de surveiller de près et de recommander au patient d'informer le médecin des effets indésirables lors de l'utilisation du médicament.

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

contre-indiqué

Ravenell 125mg contre-indications dans les cas suivants :

Hypersensibilité au bosentan ou à l'un des ingrédients du médicament.

Femmes enceintes.

Soyez prudent lors de l'utilisation

Avant d'utiliser ce médicament, le médecin vous fera passer les tests suivants :

Tests sanguins de tests de la fonction hépatique.

Certains patients après avoir utilisé le Bosentan présentent des résultats anormaux aux tests de la fonction hépatique et une anémie.

Pendant que vous prenez le médicament, le médecin vous fera passer les tests suivants :

Pendant le traitement par Bosentan, le médecin vous fera subir un test sanguin périodique pour surveiller la fonction hépatique et la concentration d'hémoglobine. Des tests de la fonction hépatique sont effectués mensuellement pendant le traitement par Bosentan. Des tests de concentration d'hémoglobine sont effectués mensuellement au cours des 4 premiers mois de traitement, puis tous les 3 mois car le patient utilisant Bosentan peut souffrir d'anémie.

Si les résultats des tests sont anormaux, le médecin décidera de réduire la dose ou d'arrêter le traitement par Bosentan et effectuera de nombreux autres tests pour en trouver la cause.

Avertissement concernant les excipients : Les médicaments contenant de l'huile de ricin peuvent provoquer des douleurs abdominales, de la diarrhée, des nausées, des vomissements.

N'utilisez pas ce médicament chez les enfants présentant une raideur dans le système et un ulcère des doigts/pieds.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucune recherche spécialisée sur l'impact du Bosentan sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant, le Bosentan peut abaisser la tension artérielle, avec des symptômes d'étourdissements ou d'évanouissements, qui peuvent affecter la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Femmes enceintes ou allaitantes

Femmes enceintes :

Si vous êtes enceinte, si vous pensez l'être ou si vous envisagez de le devenir, n'utilisez pas Bosentan.

Le bosentan peut affecter le fœtus. Si vous êtes une femme en âge de procréer, le médecin vous fera un test de grossesse avant le traitement et pendant le traitement par Bosentan.

femmes qui allaitent :

Informez immédiatement le médecin si vous allaitez.

Médicament interactif

le bosentan est le cytochrome P450 (CYP), l'isoenzyme CYP3A4 et le CYP2C9.

Les données in vitro montrent également la capacité de toucher le CYP2C19. Par conséquent, les concentrations plasmatiques des métabolites de ces isenzymes diminueront lorsqu'elles seront utilisées avec le bosentan.

Considérez la capacité de modifier l'efficacité des médicaments métaboliques grâce à ces isenzymes. La dose de ces médicaments doit être ajustée au début du traitement, modifier la dose ou arrêter d'utiliser le Bosentan.

Le bosentan est métabolisé par le CYP2C9 et le CYP3A4. L'inhibition de ces isenzymes peut augmenter la concentration de Bosentan. L'impact des inhibiteurs du CYP2C9 sur la concentration de Bosentan n'a pas été étudié. Il faut être prudent lors de la coordination.

fluconazole et inhibiteurs des isenzymes CYP2C9 et CYP3A4 :

Utilisé avec le fluconazole, le principal inhibiteur du CYP2C9, mais inhibe également dans une certaine mesure le CYP3A4, ce qui peut conduire à une augmentation significative de la concentration de Bosentan. Ritonavir) et CYP2C9 (par exemple Voriconazole) avec le Bosentan n'est pas recommandé.

cyclosporine A :

L'utilisation du bosentan avec la cyclosporine A (inhibiteur de la calcineurine) est contre-indiquée. Le traitement interactif peut être dû à l'inhibition de l'absorption par la cyclosporine via les protéines de transport du bosentan dans les cellules hépatiques.

tacrolimus, syrolimus :

L'utilisation du tacrolimus ou du sirolimus avec le bosentan n'a pas été étudiée, mais l'utilisation avec le bosentan peut augmenter la concentration plasmatique du bosentan lorsqu'il est extrait de la cyclosporine a. Par conséquent, le bosentan ne doit pas être utilisé avec le syrolimus et le tacrolimus.

glibenclamide :

L'utilisation générale de Bosentan 125 mg x 2 fois/jour pendant 5 jours réduit la concentration plasmatique de glibenclamide (substrat du CYP3A4) de 40 %, peut réduire considérablement les effets hypoglycémiques. De plus, une augmentation de la fréquence d’augmentation de l’enzyme aminotransférase a été observée chez les patients utilisant ces deux médicaments. Il n'y a pas de données interactives sur les médicaments - médicaments avec d'autres médicaments sulfonylura.

rifampicine :

Recherche menée auprès de 9 personnes en bonne santé utilisant du Bosentan pendant 7 jours à la dose de 125 mg deux fois par jour avec de la rifampicine, la substance a la capacité de toucher le CYP2C9 et le CYP3A4, les concentrations plasmatiques de Bosentan diminuent de 58 % et, dans certains cas, peuvent être réduites à près de 90 %. Rifampicine. Il n'est pas recommandé d'utiliser la rifampicine avec le bosentan. John, mais son utilisation courante peut réduire la concentration de Bosentan et conduire à une efficacité clinique.

lopinavir + ritonavir (et d'autres inhibiteurs de protéase augmentent les autres effets du ritonavir) :

Utilisé avec Bosentan 125 mg 2 fois/jour et Lopinavir + Ritonavir 400 + 100 mg x 2 fois/jour pendant 9,5 jours chez un volontaire sain pour une première concentration inférieure de Bosentan 48 fois supérieure à celle du Bosentan seul. Moi. Lorsqu'il est utilisé avec le Bosentan pendant 9,5 jours, la concentration de Lopinavir a diminué de 14 % et celle de Ritonavir de 17 %. Cependant, il se peut que le Bosentan ne l'affecte pas complètement et que la concentration des inhibiteurs de protéase peut donc continuer à diminuer. Le même effet peut se produire lors de l’utilisation d’autres inhibiteurs de protéase.

Autres médicaments anti-rétrovirus :

Faute de données, il n'existe donc aucune recommandation pour d'autres médicaments anti-rétrovirus.

Contraceptifs hormonaux :

L'utilisation générale de Bosentan 125 mg 2 fois/jour pendant 7 jours avec 1 dose de contraceptifs oraux contenant 1 mg + Ethinylestradiol 35 mcg réduit l'ASC du Noréthistéron 14 % et de l'Ethinylestradiol 31 %. Par conséquent, les méthodes de contraception hormonale, toutes lignes confondues (orales, injectables, sous-cutanées ou par greffe), ne sont pas considérées comme une méthode contraceptive sûre.

warfarine :

Utilisé avec Bosentan 500 mg deux fois par jour pendant 6 jours, il réduit la concentration plasmatique de s-warfarine (substrat du CYP2C9) de 29 % et de R-warfarine (substrat du CYP3A4) de 38 %. L'utilisation clinique courante du bosentan et de la warfarine chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire ne montre pas de changements dans l'indice de normalisation international (INR) ou dans la dose de warfarine. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de warfarine et d'anticoagulants oraux lors de l'utilisation du bosentan, mais il est recommandé de surveiller étroitement l'Inr, notamment au début du traitement ou d'augmenter la dose de bosentan.

simvastatine :

Utilisé avec Bosentan 125 mg 2 fois/jour pendant 5 jours pour réduire la concentration de simvastatine (le substrat du CYP3A4) de 34 % et les métabolites de l'acide β-hydroxy dont l'activité a diminué de 46 %. Surveillez votre taux de cholestérol et envisagez d’ajuster la dose.

kétoconazole :

Utilisez Bosentan 62,5 mg x 2 fois/jour pendant 6 jours avec le kétoconazole, inhibiteur du CYP3A4, en augmentant la concentration de Bosentane jusqu'à environ 2 fois. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de Bosentan. L'augmentation de la concentration de Bosentan et le risque d'effets secondaires sont également plus élevés.

EPPROSTENOL :

Lors de l'association d'EPPROSTENOL avec du bosentan à dose unique ou multidose, la CMAX et l'ASC du bosentan sont similaires chez les patients avec ou sans transmission continue d'EPPROSTENOL.

Sildénafil :

Utilisé avec Bosentan 125 mg 2 fois/jour (état stable) avec Sildénafil 80 mg x 3 fois/jour (état stable) dans les 6 jours chez des volontaires sains montrant une réduction de l'ASC du sildénafil de 63 % et une réduction de l'ASC du bosentan de 50 %. Précautions lorsqu'ils sont utilisés ensemble.

digoxine

Utilisé avec Bosentan 500 mg deux fois par jour avec de la digoxine pendant 7 jours, réduisant l'ASC de la digoxine de 12 %, la CMAX a diminué de 9 % et la CMIN a diminué de 23 %. Le mécanisme d’interaction peut être dû à l’induction de la PGLYCOPREIN.

Cette interaction peut ne pas avoir de signification clinique.

Conservation

Laissez un endroit frais, évitez la lumière, température inférieure à 30⁰C.

Autres médicaments

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