Ravenell-125 Obat Davipharm untuk Hipertensi Tekanan Paru (4 Blister X 14 Tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 4 lepuh x 14 tablet
Spesifikasi Bosentan

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Bosentan	125mg

Kegunaan

Indikasi

Obat Ravenell mengandung bahan utama dengan efek farmakologis Bosentan, berupa Bosentan monohidrat, yang menghambat hormon alami yang disebut endothelin-1 (Et-1), enzim ini menyebabkan kontraksi pembuluh darah. Oleh karena itu, Bosentan memiliki efek vasodilatasi.

Ravenell digunakan untuk pengobatan:

Hipertensi arteri pulmonal (PAH): peningkatan tekanan arteri pulmonal adalah penyempitan serius pembuluh darah paru yang menyebabkan peningkatan tekanan pada arteri pulmonal (arteri pulmonal adalah arteri darah dari jantung ke paru-paru). Saat itu, jumlah oksigen darah yang diambil dari paru-paru menurun sehingga menyulitkan aktivitas fisik.

Bosentan melemaskan arteri pulmonalis, darah dari jantung ke arteri pulmonalis. Menurunkan tekanan darah dan mengurangi gejala.

Bosentan digunakan untuk pengobatan pada pasien dengan tekanan paru III untuk meningkatkan aktivitas (kemampuan melakukan aktivitas fisik) dan gejala penyakit.

Obat ini juga efektif pada pasien dengan peningkatan tekanan arteri pulmonal II.

"derajat" menunjukkan tingkat keparahan penyakit:

"tingkat III": peningkatan tekanan arteri pulmonal secara signifikan membatasi aktivitas energi.

Tien Phat (penyebab atau keluarga tidak diketahui). Nukleusnya sklerotik. Bosentan mengurangi jumlah borok baru pada jari tangan/kaki.

Farmakologi

Kelompok farmakologi: obat anti hipertensi lainnya.

Kode ATC: C02KX01.

Bosentan adalah pemilik pengiriman reseptor ganda -endorin dengan afinitas pada reseptor endotelin A dan B (ETA dan ETB).

Bosentan mengurangi resistensi pembuluh darah paru dan seluruh tubuh menyebabkan peningkatan denyut jantung tanpa meningkatkan denyut jantung. Ilmu saraf endothelin-1 (ET-1) adalah salah satu zat kontraksi pembuluh darah yang kuat yang dapat meningkatkan aterosklerosis, proliferasi sel, hipertrofi dan restrukturisasi jantung, serta peradangan.

Efek antara oleh ikatan Endotelin dengan reseptor ETA dan ETB yang terletak di sel endotel dan otot. Konsentrasi ET-1 dalam jaringan dan plasma meningkat pada beberapa penyakit kardiovaskular dan penyakit jaringan ikat, termasuk hipertensi pulmonal, sklerosis, gagal jantung akut dan kronis, iskemia miokard, hipertensi sistemik, dan aterosklerosis, menunjukkan peran patologis ET-1 pada penyakit-penyakit ini.

Pada hipertensi pulmonal dan gagal jantung, ketika tidak ada resettlin endotelin yang bersifat antagonis, konsentrasi ET-1 meningkat seiring dengan tingkat keparahan dan prognosis penyakit ini.

Bosentan bersaing dengan ET-1 dan peptida ET lainnya dalam berhubungan dengan reseptor ETA dan ETB. Kesepakatan dengan reseptor ETA (ki = 4,1 – 43 nanomol) sedikit lebih tinggi dibandingkan dengan reseptor ETB (Ki = 38 – 730 Nanomol). Bosentan dikhususkan pada reseptor ET dan tidak berikatan dengan reseptor lain.

Farmakokinetik dinamis

Farmakokinetik bosentan terutama diteliti pada orang sehat.

Data klinis terbatas menunjukkan bahwa konsentrasi Bosentan pada pasien dewasa dengan tekanan arteri pulmonal sekitar 2 kali lebih tinggi dibandingkan orang sehat. Pada orang sehat, farmakokinetik Bosentan bergantung pada dosis dan waktu.

Waktu semi-penjualan dan volume distribusi menurun seiring dengan meningkatnya dosis intravena dan meningkat seiring waktu. Setelah oral, paparan tubuh sebanding dengan dosis hingga 500 mg. Pada dosis yang lebih tinggi, CMAX dan AUC kurang sebanding dengan dosisnya.

penyerapan:

Pada orang sehat, bioavailabilitas absolut adalah sekitar 50% dan tidak dipengaruhi oleh makanan. Konsentrasi plasma maksimum dicapai setelah sekitar 3-5 jam.

Distribusi:

Bosentan banyak berikatan (>98%) dengan protein plasma, terutama albumin. Volume distribusi (VSS) sekitar 18 liter setelah injeksi intravena 250 mg.

Metabolisme dan eliminasi:

Setelah injeksi intravena dengan dosis 250 mg, pembersihannya menjadi 8,2 l/jam. Penurunan konsentrasi ini mungkin disebabkan oleh sentuhan otomatis enzim metabolisme di hati.

Keadaan stabil dicapai setelah 3-5 hari. Bosentan dihilangkan melalui empedu setelah dimetabolisme di hati oleh isenzim CYP450, CYP2C9 dan CYP3A4. Kurang dari 3% dari takaran dosis kecuali urin.

Bosentan memiliki 3 metabolit dan hanya satu yang memiliki aktivitas farmakologi. Metabolit ini dieliminasi terutama tanpa percakapan. Pada pasien dewasa, jumlah metabolitnya lebih aktif dibandingkan orang sehat.

Pada pasien dengan bukti dan adanya kolestasis, jumlah metabolit dengan aktivitas dapat meningkat. Bosentan merupakan zat sentuh dari CYP2C9 dan CYP3A4 dan juga kemungkinan dari CYP2C19 dan PGlikoprotein. Secara in vitro, bosentan menghambat sekresi madu di sel hati.

Data in vitro menunjukkan bahwa Bosentan tidak memiliki efek penghambatan dengan pengujian ISOENZYM (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4). Oleh karena itu, Bosentan tidak meningkatkan konsentrasi plasma obat metabolik melalui isenzim ini.

farmakokinetik pada subjek khusus

Pasien dengan gagal hati:

Pada pasien dengan gagal hati ringan (Child-Pugh A), tidak ada perubahan farmakokinetik. AUC dalam keadaan stabil Bosentan adalah 9% lebih tinggi, dan AUC metabolitnya 33% lebih tinggi pada pasien dengan gagal hati ringan dibandingkan dengan pasien sehat.

Pasien gagal ginjal:

Pada pasien dengan gagal ginjal berat (klirens kreatinin 15 - 30 ml/menit), konsentrasi Bosentan menurun sekitar 10%. Tidak ada pengalaman klinis khusus pada pasien dengan hemolisis.

Sebelum mengambil Ravenell-125 Obat Davipharm untuk Hipertensi Tekanan Paru (4 Blister X 14 Tablet)

Cara Pemakaian

Obat digunakan secara oral, diminum pagi atau sore hari, bisa sama atau tidak dengan makanan.

kantong film harus diambil utuh dengan air.

Dosis

Tekanan paru meningkat

Sebaiknya hanya memulai pengobatan dan pemantauan oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan hipertensi pulmonal.

Dewasa:

Pada orang dewasa dianjurkan untuk memulai pengobatan Bosentan dengan dosis 62,5 mg x 2 kali/hari selama 4 minggu dan kemudian meningkatkan dosis pemeliharaan 125 mg x 2 kali/hari.

Data dinamis pada anak-anak menunjukkan bahwa konsentrasi bosentane plasma pada anak usia 1 hingga 15 tahun memiliki PAH dengan nilai rata-rata lebih rendah dibandingkan orang dewasa, dan konsentrasi tersebut tidak meningkat ketika dosis bosentan ditingkatkan menjadi 2 mg/kg berat badan, atau peningkatan frekuensi penggunaan dari 2 menjadi 3 kali/hari. Hasil farmakokinetik ini, bila digunakan untuk anak dengan PAH berusia 1 tahun ke atas, dosis awal yang dianjurkan dan dipertahankan adalah 2 mg/kg pada pagi dan sore hari. Tidak ada dosis yang dianjurkan untuk pasien ini.

Kondisi klinis memburuk:

Dalam kasus penyakit yang lebih parah (misalnya: pengurangan 10% jarak berjalan kaki 6 menit dibandingkan hasil sebelum pengobatan) meskipun telah diobati dengan Bosentan selama minimal 8 minggu (dosis target minimal 4 minggu), pertimbangkan pengobatan lain. lagi. Tergantung pada dosisnya.

Hentikan pengobatan:

Data klinis masih terbatas ketika penggunaan Bosentan dihentikan secara tiba-tiba pada pasien dengan hipertensi pulmonal. Tidak ada bukti bahwa reaksi sebaliknya bersifat akut. Jika Anda memutuskan untuk berhenti menggunakan Bosentan, Anda harus berhenti perlahan-lahan sambil mengonsumsi pengganti lain.

Sebaiknya hanya memulai pengobatan dan diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam terapi.

Dewasa:

Pada orang dewasa, Bosentan sebaiknya dimulai dengan dosis 62,5 mg x 2 kali/hari selama 4 minggu dan kemudian meningkatkan dosis pemeliharaan 125 mg x 2 kali/hari. Dan perlunya melanjutkan pengobatan.

Tidak ada data yang aman dan efektif untuk pasien di bawah 18 tahun.

Pasien dengan gagal hati: Bosentan dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal hati sedang dan berat. Tidak perlu penyesuaian dosis pada pasien dengan gagal hati ringan (Child-Pough a). 2.400 mg pada orang sehat dan 2.000 mg/hari selama 2 bulan pada pasien hanya meningkatkan tekanan arteri pulmonalis.

Efek yang tidak diinginkan adalah sakit kepala ringan.

Overdosis Bosentan dapat menyebabkan hipotensi yang jelas memerlukan dukungan kardiovaskular positif.

Telah ada laporan pasien pria pada remaja yang menggunakan Bosentan 10.000 mg.

Pasien dengan gejala mual, muntah, hipotensi, pusing, berkeringat dan penglihatan kabur. Pasien pulih sepenuhnya dalam waktu 24 jam berkat dukungan tekanan darah.

Bosentan tidak dapat dikesampingkan dengan dialisis.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa satu dosis? Namun jika mendekati dosis berikutnya, lewati dosis yang terlupa dan ambil dosis berikutnya pada waktu yang telah direncanakan. Perlu diingat bahwa obat ini tidak boleh digunakan dua kali lipat dari dosis yang ditentukan.

Efek samping

Saat menggunakan Ravenell 125mg, Anda mungkin mengalami efek yang tidak diinginkan (ADR).

Efek yang tidak diinginkan adalah sakit kepala (11,5%), edema/cairan (13,2%), fungsi hati abnormal (10,9%) dan anemia/penurunan hemoglobin (9,9%).

Bila diobati dengan bosentan, aminotransferase hati dan hemoglobin darah menurun tergantung dosisnya.

Sangat umum (ADR ≥ 1/10):

Sistem saraf: sakit kepala

Sistem hematologi: Anemia, hemoglobin. Kulit dan jaringan subkutan: Ruam merah.

Sistem hematologi: trombositopenia, neutropenia, leukopenia.

Sistem kekebalan: anafilaksis dan/atau angioedema.

Sistem hematologi: Anemia atau penurunan hemoglobin memerlukan transmisi sel darah merah.

Obat tersebut dapat menyebabkan efek lain yang tidak diinginkan. Penting untuk memantau secara ketat dan merekomendasikan pasien untuk memberi tahu dokter jika terjadi efek yang tidak diinginkan saat menggunakan obat.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

kontraindikasi

Kontraindikasi Ravenell 125mg dalam kasus berikut:

Hipersensitivitas terhadap Bosentan atau bahan obat apa pun.

Wanita hamil.

Berhati-hatilah saat menggunakan

Sebelum menggunakan obat ini, dokter akan memberikan tes berikut ini:

Tes darah fungsi hati.

Beberapa pasien setelah menggunakan Bosentan memiliki hasil tes fungsi hati yang tidak normal dan anemia.

Selama mengonsumsi obat, dokter akan memberikan pemeriksaan berikut ini:

Saat merawat Bosentan, dokter akan melakukan tes darah berkala untuk memantau fungsi hati dan konsentrasi Hemoglobin. Tes fungsi hati dilakukan setiap bulan selama pengobatan dengan Bosentan. Tes konsentrasi hemoglobin dilakukan setiap bulan pada 4 bulan pertama pengobatan, kemudian setiap 3 bulan karena pasien pengguna Bosentan mungkin mengalami anemia.

Jika hasil tes tidak normal, dokter akan memutuskan untuk mengurangi dosis atau menghentikan pengobatan dengan Bosentan dan melakukan banyak tes lain untuk mencari penyebabnya.

Peringatan tentang eksipien: Obat yang mengandung minyak jarak dapat menyebabkan sakit perut, diare, mual, muntah.

Jangan gunakan obat ini untuk anak-anak yang mengalami kekakuan sistem dan tukak pada jari/kaki.

Mengemudi dan mengoperasikan mesin

Tidak ada penelitian khusus mengenai dampak Bosentan terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Namun Bosentan dapat menurunkan tekanan darah, dengan gejala pusing atau pingsan, yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Wanita hamil atau menyusui

Wanita hamil:

Jika Anda sedang hamil, atau merasa sedang hamil, atau berencana untuk hamil, jangan gunakan Bosentan.

Bosentan dapat mempengaruhi janin. Jika Anda seorang wanita usia subur, dokter akan memberikan tes kehamilan sebelum pengobatan dan selama pengobatan dengan Bosentan.

wanita menyusui:

Segera beri tahu dokter jika Anda sedang menyusui.

Obat interaktif

bosentan adalah Sitokrom P450 (CYP), isoenzim CYP3A4 dan CYP2C9.

Data in vitro juga menunjukkan kemampuan untuk menyentuh CYP2C19. Oleh karena itu, konsentrasi plasma metabolit isenzim ini akan menurun bila digunakan dengan bosentan.

Pertimbangkan kemampuan untuk mengubah efektivitas obat metabolik melalui isenzim ini. Dosis obat ini sebaiknya disesuaikan pada awal pengobatan, ubah dosis atau hentikan penggunaan Bosentan.

Bosentan dimetabolisme oleh CYP2C9 dan CYP3A4. Penghambatan isenzim ini dapat meningkatkan konsentrasi Bosentan. Dampak inhibitor CYP2C9 terhadap konsentrasi Bosentan belum diteliti. Harus hati-hati saat berkoordinasi.

flukonazol dan penghambat isenzim CYP2C9 dan CYP3A4:

Digunakan dengan flukonazol, penghambat utama CYP2C9, tetapi sampai batas tertentu juga menghambat CYP3A4, yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi Bosentan secara signifikan. Ritonavir) dan CYP2C9 (misalnya Vorikonazol) dengan Bosentan tidak dianjurkan.

siklosporin A:

Kontraindikasi penggunaan bosentan dengan siklosporin A (penghambat kalsineurin). Pengolahan yang interaktif mungkin disebabkan oleh terhambatnya penyerapan melalui perantara protein transportasi bosentan ke dalam sel hati oleh siklosporin.

tacrolimus, syrolimus:

Penggunaan Tacrolimus atau Sirolimus dengan Bosentan belum diteliti, namun penggunaan dengan Bosentan dapat meningkatkan konsentrasi plasma Bosentan bila diekstraksi dari siklosporin a. Oleh karena itu, bosentan tidak boleh digunakan dengan syrolimus dan tacrolimus.

glibenclamid:

Penggunaan umum Bosentan 125 mg x 2 kali/hari selama 5 hari mengurangi konsentrasi plasma glibenklamid (substrat CYP3A4) 40%, dapat mengurangi efek hipoglikemik secara signifikan. Selain itu, peningkatan frekuensi peningkatan enzim aminotransferase telah diamati pada pasien yang menggunakan kedua obat ini. Tidak ada data interaktif obat – obat dengan obat sulfonylur lainnya.

rifampisin:

Penelitian pada 9 orang sehat yang menggunakan Bosentan selama 7 hari dengan dosis 125 mg dua kali sehari dengan rifampisin, zat tersebut mempunyai kemampuan untuk menyentuh CYP2C9 dan CYP3A4, konsentrasi Bosentan dalam plasma menurun sebesar 58%, dan dalam beberapa kasus dapat diturunkan hingga hampir 90%. Rifampisin. Tidak disarankan menggunakan rifampisin dengan bosentan. John, namun penggunaan secara umum dapat menurunkan konsentrasi Bosentan dan dapat menyebabkan efektivitas klinis.

lopinavir + ritonavir (dan protease inhibitor lainnya meningkatkan efek ritonavir lainnya):

Digunakan dengan Bosentan 125 mg 2 kali/hari dan Lopinavir + Ritonavir 400 + 100 mg x 2 kali/hari selama 9,5 hari pada sukarelawan sehat untuk konsentrasi Bosentan terbawah pertama 48 kali lebih tinggi dibandingkan menggunakan Bosentan saja. Aku. Ketika digunakan dengan Bosentan selama 9,5 hari, konsentrasi Lopinavir menurun sebesar 14% dan Ritonavir menurun sebesar 17%. Namun, Bosentan mungkin tidak sepenuhnya tersentuh sehingga konsentrasi protease inhibitor dapat terus menurun. Efek yang sama dapat terjadi bila menggunakan protease inhibitor lainnya.

Obat anti -Retrovirus lainnya:

Kurangnya data sehingga tidak ada rekomendasi untuk obat anti-Retrovirus lainnya.

Kontrasepsi hormonal:

Penggunaan umum Bosentan 125 mg 2 kali/hari selama 7 hari dengan 1 dosis kontrasepsi oral yang mengandung 1 mg + Etinil estradiol 35 mcg mengurangi AUC Norethisteron 14% dan Etinil estradiol 31%. Oleh karena itu, metode kontrasepsi hormonal dengan semua lini (oral, injeksi, subkutan atau transplantasi), tidak dianggap sebagai metode kontrasepsi yang aman.

warfarin:

Digunakan dengan Bosentan 500 mg dua kali sehari selama 6 hari mengurangi konsentrasi plasma s-warfarin (substrat CYP2C9) 29% dan R-Warfarin (substrat CYP3A4) 38%. Penggunaan bosentan dan warfarin yang umum secara klinis pada pasien hipertensi pulmonal tidak menunjukkan perubahan indeks normalisasi internasional (INR) atau dosis Warfarin. Tidak perlu dilakukan penyesuaian dosis Warfarin dan antikoagulan oral saat menggunakan Bosentan, namun dianjurkan untuk memantau Inr secara ketat, terutama saat memulai pengobatan atau meningkatkan dosis bosentan.

simvastatin:

Digunakan dengan Bosentan 125 mg 2 kali/hari selama 5 hari menyebabkan konsentrasi Simvastatin (substrat CYP3A4) menurun sebesar 34% dan metabolit asam ß-hidroksi dengan aktivitasnya menurun sebesar 46%. Pantau kadar kolesterol dan pertimbangkan untuk menyesuaikan dosisnya.

ketokonazol:

Gunakan Bosentan 62,5 mg x 2 kali/hari selama 6 hari dengan ketoconazole, inhibitor CYP3A4, meningkatkan konsentrasi Bosentane menjadi sekitar 2 kali. Tidak perlu penyesuaian dosis Bosentan. Semakin tinggi konsentrasi Bosentan maka risiko efek samping juga semakin tinggi.

EPPROSTENOL:

Saat menggabungkan EPPROSTENOL dengan bosentan dosis tunggal atau multidosis, CMAX dan AUC Bosentan serupa pada pasien dengan atau tanpa transmisi EPPROSTENOL secara terus menerus.

Sildenafil:

Digunakan dengan Bosentan 125 mg 2 kali/hari (keadaan stabil) dengan Sildenafil 80 mg x 3 kali/hari (keadaan stabil) dalam waktu 6 hari pada sukarelawan sehat menunjukkan penurunan AUC Sildenafil 63% dan penurunan AUC Bosentan sebesar 50%. Tindakan pencegahan bila digunakan bersama-sama.

digoksin

Digunakan dengan Bosentan 500 mg dua kali sehari dengan digoxin selama 7 hari mengurangi AUC Digoxin sebesar 12%, CMAX menurun sebesar 9% dan CMIN menurun sebesar 23%. Mekanisme interaksinya mungkin disebabkan oleh induksi PGLYCOPREIN.

Interaksi ini mungkin tidak berarti secara klinis.

Penyimpanan

Tinggalkan tempat sejuk, hindari cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.