Ravenell-125 Davipharm medicinale per l'ipertensione pressione polmonare (4 blister x 14 compresse)

Forma farmaceutica Scatola da 4 blister x 14 compresse
Specifiche Bosentan

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Bosentan	125 mg

Usi

Indicazioni

Il farmaco Ravenell contiene l'ingrediente principale con effetti farmacologici del Bosentan, sotto forma di Bosentan monoidrato, che inibisce l'ormone naturale chiamato endotelina-1 (Et-1), questo enzima provoca contrazioni vascolari. Pertanto, il Bosentan ha un effetto vasodilatatore.

Ravenell è usato per il trattamento:

Ipertensione dell'arteria polmonare (PAH): l'aumento della pressione dell'arteria polmonare è un grave restringimento dei vasi sanguigni polmonari che porta ad un aumento della pressione nell'arteria polmonare (l'arteria polmonare è l'arteria sanguigna dal cuore ai polmoni). In quel momento, la quantità di ossigeno nel sangue prelevato dai polmoni diminuiva, rendendo difficile l'attività fisica.

Il Bosentan rilassa l'arteria polmonare, il sangue dal cuore all'arteria polmonare. Abbassa la pressione sanguigna e riduci i sintomi.

Bosentan è utilizzato per il trattamento di pazienti con pressione polmonare III per migliorare lo sforzo (capacità di svolgere attività fisica) e i sintomi della malattia.

Il farmaco è efficace anche in pazienti con aumento della pressione arteriosa polmonare II.

"grado" mostra la gravità della malattia:

"livello III": l'aumento della pressione dell'arteria polmonare limita significativamente l'attività energetica.

Tien Phat (causa o famiglia sconosciuta). Il nucleo è sclerotico. Bosentan riduce il numero di nuove ulcere delle dita/dei piedi.

Farmacologia

Gruppo farmacologico: altri farmaci antipertensivi.

Codice ATC: C02KX01.

Il bosentan è il proprietario del doppio recettore, l'endorina, con affinità su entrambi i recettori dell'endotelina A e B (ETA ed ETB).

Il bosentan riduce la resistenza vascolare polmonare e di tutto il corpo portando ad un aumento della frequenza cardiaca senza aumentare la frequenza cardiaca. La neuroscienza endotelina-1 (ET-1) è una delle potenti sostanze di contrazione vascolare che possono promuovere l'aterosclerosi, la proliferazione cellulare, l'ipertrofia, la ristrutturazione del cuore e l'infiammazione.

Effetti intermedi dell'endotelina che lega i recettori ETA ed ETB situati nelle cellule endoteliali e muscolari. La concentrazione di ET-1 nei tessuti e nel plasma aumenta in alcune malattie cardiovascolari e nelle malattie del tessuto connettivo, tra cui ipertensione polmonare, sclerosi, insufficienza cardiaca acuta e cronica, ischemia miocardica, ipertensione sistemica e aterosclerosi, mostrando il ruolo patologico dell'ET-1 in queste malattie.

Nell'ipertensione polmonare e nell'insufficienza cardiaca, quando non è presente l'endotelina resettlina antagonista, la concentrazione di ET-1 aumenta strettamente con la gravità e la prognosi di queste malattie.

Il Bosentan compete con ET-1 e altri peptidi ET nel connettersi con i recettori ETA ed ETB. L'accordo con i recettori ETA (ki = 4,1 - 43 nanomol) è leggermente superiore rispetto ai recettori ETB (Ki = 38 - 730 nanomol). Il bosentan è specializzato con i recettori ET e non si lega ad altri recettori.

Farmacocinetica dinamica

La farmacocinetica del bosentan è studiata principalmente su persone sane.

I dati clinici sono limitati a dimostrare che la concentrazione di bosentan nei pazienti adulti con pressione arteriosa polmonare è circa 2 volte superiore rispetto alle persone sane. Nelle persone sane, la farmacocinetica del Bosentan dipende dalla dose e dal tempo.

Il tempo di semi-vendita e il volume di distribuzione diminuiscono quando si aumenta la dose endovenosa e aumentano nel tempo. Dopo la somministrazione orale, l'esposizione corporea è proporzionale alla dose fino a 500 mg. A dosi più elevate, CMAX e AUC sono meno proporzionali alla dose.

assorbimento:

Nelle persone sane, la biodisponibilità assoluta è di circa il 50% e non è influenzata dal cibo. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta dopo circa 3-5 ore.

Distribuzione:

Il bosentan si lega molto (> 98%) alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. Il volume di distribuzione (VSS) è di circa 18 litri dopo un'iniezione endovenosa di 250 mg.

Metabolismo ed eliminazione:

Dopo un'iniezione endovenosa di una dose di 250 mg, la clearance è di 8,2 l/h. La riduzione di questa concentrazione potrebbe essere dovuta al tocco automatico dell'enzima metabolico nel fegato.

Lo stato stabile viene raggiunto dopo 3-5 giorni. Il bosentan viene eliminato attraverso la bile dopo essere stato metabolizzato nel fegato dall'ienzima CYP450, CYP2C9 e CYP3A4. Meno del 3% del dosaggio dosaggio escluso l'urina.

Il bosentan ha 3 metaboliti e solo uno dei quali ha attività farmacologica. Questo metabolita viene eliminato principalmente senza conversazione. Nei pazienti adulti, la quantità di metaboliti è più attiva rispetto alle persone sane.

Nei pazienti con evidenza e presenza di colestasi, la quantità di metaboliti con attività può aumentare. Il bosentan è la sostanza di contatto del CYP2C9 e del CYP3A4 ed eventualmente anche del CYP2C19 e della PGlicoproteina. In vitro, il bosentan inibisce la secrezione di miele nelle cellule del fegato.

I dati in vitro mostrano che il Bosentan non ha alcun effetto inibitorio sui test ISOENZYM (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4). Pertanto, il bosentan non aumenta la concentrazione plasmatica dei farmaci metabolici prodotti da questi isenzimi.

farmacocinetica su argomenti speciali

Pazienti con insufficienza epatica:

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve (Child-Pugh A), non vi è alcuna variazione farmacocinetica. L'AUC nello stato stabile del bosentan è più alta del 9% e l'AUC dei metaboliti è più alta del 33% nei pazienti con insufficienza epatica lieve rispetto ai pazienti sani.

Pazienti con insufficienza renale:

Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina 15 - 30 ml/min), la concentrazione di bosentan diminuisce di circa il 10%. Non esiste esperienza clinica specializzata nei pazienti affetti da emolisi.

Prima di prendere Ravenell-125 Davipharm medicinale per l'ipertensione pressione polmonare (4 blister x 14 compresse)

Come usare

Il farmaco viene utilizzato per via orale, assunto al mattino o al pomeriggio, può essere uguale o meno con il cibo.

I sacchetti di pellicola devono essere presi interi con acqua.

Dosaggio

Aumento della pressione polmonare

Dovrebbe iniziare il trattamento e il monitoraggio solo da parte di un medico esperto nel trattamento dell'ipertensione polmonare.

Adulti:

Negli adulti, si raccomanda di iniziare il trattamento con bosentan alla dose di 62,5 mg x 2 volte/giorno per 4 settimane e quindi aumentare la dose di mantenimento di 125 mg x 2 volte/giorno.

I dati dinamici nei bambini mostrano che le concentrazioni plasmatiche di bosentano nei bambini di età compresa tra 1 e 15 anni presentano un valore medio di PAH inferiore rispetto agli adulti e la concentrazione non aumenta quando si aumenta la dose di bosentan a 2 mg/kg di peso o si aumenta la frequenza di utilizzo da 2 a 3 volte/giorno. Questi risultati farmacocinetici, quando utilizzati nei bambini affetti da PAH a partire da 1 anno di età, la dose iniziale raccomandata e mantenuta è di 2 mg/kg al mattino e alla sera. Non esiste una dose raccomandata per questo paziente.

Peggioramento della condizione clinica:

In caso di malattia più grave (ad esempio: riduzione del 10% della distanza percorsa a piedi in 6 minuti rispetto ai risultati prima del trattamento) nonostante sia stato trattato con Bosentan per almeno 8 settimane (dose target per almeno 4 settimane), prendere in considerazione altri trattamenti. Ancora. A seconda della dose.

Interrompere il trattamento:

I dati clinici sono ancora limitati riguardo alla sospensione improvvisa del trattamento con Bosentan nei pazienti con ipertensione polmonare. Non ci sono prove che la reazione inversa sia acuta. Se decide di interrompere l'uso di Bosentan, deve interromperlo lentamente durante l'assunzione di un altro sostituto.

Il trattamento deve essere iniziato solo e monitorato da un medico esperto in terapia.

Adulti:

Negli adulti, Bosentan deve iniziare con una dose di 62,5 mg x 2 volte/giorno per 4 settimane e quindi aumentare la dose di mantenimento di 125 mg x 2 volte/giorno. E la necessità di continuare il trattamento.

Non esistono dati sicuri ed efficaci per i pazienti di età inferiore a 18 anni.

Pazienti con insufficienza epatica: Bosentan è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica media e grave. Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve (Child-Pough a). 2.400 mg nelle persone sane e 2.000 mg/die per 2 mesi nei pazienti hanno solo aumentato la pressione arteriosa polmonare.

L'effetto indesiderato è un leggero mal di testa.

Il sovradosaggio di Bosentan può portare ad una chiara ipotensione che richiede un supporto cardiovascolare positivo.

È stato riportato un rapporto su pazienti di sesso maschile adolescenti che utilizzavano 10.000 mg di Bosentan.

Pazienti con sintomi di nausea, vomito, ipotensione, vertigini, sudorazione e visione offuscata. Il paziente si riprende completamente entro 24 ore grazie al supporto della pressione arteriosa.

Il bosentan non può essere escluso mediante dialisi.

Cosa fare quando si dimentica una dose? Tuttavia, se si è vicini alla dose successiva, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'ora prevista. Si noti che non deve essere utilizzato il doppio della dose prescritta.

Effetti collaterali

Quando si utilizza Ravenell 125mg, potrebbero verificarsi effetti indesiderati (ADR).

Effetti indesiderati ingiusti sono mal di testa (11,5%), edema/liquidi (13,2%), funzionalità epatica anormale (10,9%) e anemia/diminuzione dell'emoglobina (9,9%).

Durante il trattamento con bosentan, l'aminotransferasi epatica e l'emoglobina nel sangue diminuiscono a seconda della dose.

Molto comune (ADR ≥ 1/10):

Sistema nervoso: mal di testa

Sistema ematologico: anemia, emoglobina. Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea rossa.

Sistema ematologico: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia.

Il sistema immunitario: anafilassi e/o angioedema.

Sistema ematologico: l'anemia o la diminuzione dell'emoglobina necessitano della trasmissione dei globuli rossi.

Il farmaco può causare altri effetti indesiderati. È necessario monitorare attentamente e raccomandare al paziente di informare il medico degli effetti indesiderati durante l'utilizzo del farmaco.

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

controindicato

Controindicazioni di Ravenell 125mg nei seguenti casi:

Ipersensibilità al Bosentan o ad uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco.

Donne incinte.

Sii cauto quando usi

Prima di usare questo farmaco, il medico ti sottoporrà ai seguenti test:

Esami del sangue per test di funzionalità epatica.

Alcuni pazienti dopo l'uso di Bosentan presentano risultati anormali dei test di funzionalità epatica e anemia.

Durante l'assunzione del farmaco, il medico ti sottoporrà ai seguenti test:

Durante il trattamento con Bosentan, il medico le sottoporrà un esame del sangue periodico per monitorare la funzionalità del fegato e la concentrazione di emoglobina. I test di funzionalità epatica vengono eseguiti mensilmente durante il trattamento con Bosentan. I test della concentrazione dell'emoglobina vengono eseguiti mensilmente nei primi 4 mesi di trattamento, poi ogni 3 mesi perché il paziente che utilizza Bosentan può soffrire di anemia.

Se i risultati del test sono anormali, il medico deciderà di ridurre la dose o interrompere il trattamento con Bosentan ed eseguire molti altri test per trovare la causa.

Avvertenza sugli eccipienti: i farmaci contenenti olio di ricino possono causare dolore addominale, diarrea, nausea, vomito.

Non utilizzare questo farmaco per bambini con rigidità dell'apparato respiratorio e ulcere alle dita/ai piedi.

Guidare e utilizzare macchinari

Nessuna ricerca specializzata sull'impatto del Bosentan sulla capacità di guidare e utilizzare macchinari.

Tuttavia, Bosentan può abbassare la pressione sanguigna, con sintomi di vertigini o svenimento, che possono influenzare la capacità di guidare e di usare macchinari.

Donne in gravidanza o in allattamento

Donne incinte:

Se sei incinta, o pensi di esserlo, o stai pianificando una gravidanza, non usare Bosentan.

Il bosentan può avere effetti sul feto. Se è una donna in età riproduttiva, il medico le prescriverà un test di gravidanza prima e durante il trattamento con Bosentan.

donne che allattano:

Informi immediatamente il medico se sta allattando al seno.

Farmaco interattivo

bosentan è il citocromo P450 (CYP), isoenzima CYP3A4 e CYP2C9.

I dati in vitro mostrano anche la capacità di toccare il CYP2C19. Pertanto, le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti di questi isenzimi diminuiranno quando utilizzati con bosentan.

Considera la capacità di modificare l'efficacia dei farmaci metabolici da parte di questi isenzimi. La dose di questi farmaci deve essere aggiustata all'inizio del trattamento, modificare la dose o interrompere l'uso di Bosentan.

Il bosentan è metabolizzato dal CYP2C9 e dal CYP3A4. L'inibizione di questi isenzimi può aumentare la concentrazione di Bosentan. L’impatto degli inibitori del CYP2C9 sulla concentrazione di bosentan non è stato studiato. Dovresti fare attenzione durante il coordinamento.

fluconazolo e inibitori sia dell'isoenzima CYP2C9 che del CYP3A4:

Utilizzato con il fluconazolo, il principale inibitore del CYP2C9, ma in una certa misura inibisce anche il CYP3A4, il che può portare ad un aumento significativo della concentrazione di Bosentan. ritonavir) e CYP2C9 (ad es. Voriconazolo) con bosentan non sono raccomandati.

ciclosporina A:

Controindicato l'uso di bosentan con ciclosporina A (inibitore della calcineurina). Il trattamento interattivo può essere dovuto all'inibizione dell'assorbimento da parte della ciclosporina attraverso gli intermediari proteici di trasporto del bosentan nelle cellule epatiche.

tacrolimus, syrolimus:

L'uso di Tacrolimus o Sirolimus con Bosentan non è stato studiato, ma l'uso con Bosentan può aumentare la concentrazione plasmatica di Bosentan quando estratto dalla ciclosporina a. Pertanto, bosentan non deve essere usato con syrolimus e tacrolimus.

glibenclamid:

L'uso generale di Bosentan 125 mg x 2 volte/die per 5 giorni riduce la concentrazione plasmatica di glibenclamid (substrato del CYP3A4) del 40%, può ridurre significativamente gli effetti ipoglicemici. Inoltre, nei pazienti che utilizzano questi due farmaci è stato osservato un aumento della frequenza di aumento dell'enzima aminotransferasi. Non ci sono dati interattivi sui farmaci: farmaci con altri farmaci a base di sulfonilura.

rifampicina:

Ricerca su 9 persone sane che hanno utilizzato Bosentan per 7 giorni alla dose di 125 mg due volte al giorno con rifampicina, la sostanza ha la capacità di interagire con CYP2C9 e CYP3A4, le concentrazioni plasmatiche di Bosentan diminuiscono del 58% e in alcuni casi possono essere ridotte fino a quasi il 90%. Rifampicina. Non è raccomandato l'uso della rifampicina con bosentan. John, ma l'uso comune può ridurre la concentrazione di Bosentan e portare all'efficacia clinica.

lopinavir + ritonavir (e altri inibitori della proteasi aumentano altri effetti di ritonavir):

Utilizzato con Bosentan 125 mg 2 volte/giorno e Lopinavir + Ritonavir 400 + 100 mg x 2 volte/giorno per 9,5 giorni in un volontario sano per la prima concentrazione minima di Bosentan 48 volte superiore rispetto all'utilizzo di Bosentan da solo. Me. Quando utilizzato con Bosentan per 9,5 giorni, la concentrazione di lopinavir è diminuita del 14% e quella di ritonavir del 17%. Tuttavia, potrebbe non essere completamente toccato dal Bosentan e quindi la concentrazione degli inibitori della proteasi può continuare a diminuire. Lo stesso effetto può verificarsi quando si utilizzano altri inibitori della proteasi.

Altri farmaci anti-Retrovirus:

In mancanza di dati, pertanto, non esiste alcuna raccomandazione per altri farmaci anti-Retrovirus.

Contraccettivi ormonali:

L'uso generale di Bosentan 125 mg 2 volte/die per 7 giorni con 1 dose di contraccettivi orali contenente 1 mg + etinilestradiolo 35 mcg riduce l'AUC di noretisterone del 14% e di etinilestradiolo del 31%. Pertanto, i metodi contraccettivi ormonali con tutte le linee (orale, iniettiva, sottocutanea o trapianto), non sono considerati un metodo contraccettivo sicuro.

warfarin:

Usato con Bosentan 500 mg due volte al giorno per 6 giorni riduce la concentrazione plasmatica di s-warfarin (substrato del CYP2C9) del 29% e R-Warfarin (substrato del CYP3A4) del 38%. L’uso comune di bosentan e warfarin clinicamente in pazienti con ipertensione polmonare non mostra cambiamenti nell’indice internazionale di normalizzazione (INR) o nella dose di warfarin. Non è necessario aggiustare la dose di warfarin e anticoagulanti orali quando si utilizza bosentan, ma si raccomanda di monitorare attentamente l'Inr, soprattutto quando si inizia il trattamento o si aumenta la dose di bosentan.

simvastatina:

Utilizzato con Bosentan 125 mg 2 volte/die per 5 giorni, la concentrazione di simvastatina (il substrato del CYP3A4) è diminuita del 34% e i metaboliti ß-idrossiacidi con la loro attività sono diminuiti del 46%. Monitorare i livelli di colesterolo e valutare la possibilità di aggiustare la dose.

ketoconazolo:

Utilizzare Bosentan 62,5 mg x 2 volte/die per 6 giorni con ketoconazolo, inibitore del CYP3A4, aumentando la concentrazione di Bosentan a circa 2 volte. Non è necessario aggiustare la dose di Bosentan. Aumentando la concentrazione di Bosentan, aumenta anche il rischio di effetti collaterali.

EPPROSTENOLO:

Quando si associa EPPROSTENOL con bosentan a dose singola o multidose, la CMAX e l'AUC del bosentan sono simili nei pazienti con o senza trasmissione continua di EPPROSTENOL.

Sildenafil:

Utilizzato con Bosentan 125 mg 2 volte/giorno (stato stabile) con Sildenafil 80 mg x 3 volte/giorno (stato stabile) entro 6 giorni in volontari sani che hanno mostrato una riduzione dell'AUC del Sildenafil del 63% e una riduzione dell'AUC del Bosentan del 50%. Precauzioni se usati insieme.

digossina

Utilizzato con Bosentan 500 mg due volte al giorno con digossina per 7 giorni, riducendo l'AUC della digossina del 12%, la CMAX è diminuita del 9% e la CMIN è diminuita del 23%. Il meccanismo di interazione potrebbe essere dovuto all’induzione della PGLYCOPREIN.

Questa interazione potrebbe non avere significato clinico.

Conservazione

Lasciare un luogo fresco, evitare la luce, la temperatura inferiore a 30 ⁰C.

Altri farmaci

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