ラベネル-125 ダビファーム高血圧性肺圧症治療薬（4水疱×14錠）

剤形 4ブリスター×14錠入り箱
仕様ボセンタン

成分

成分情報	コンテンツ
ボセンタン	125mg

用途

適応症

ラベネル薬には、血管収縮を引き起こすエンドセリン-1 (Et-1) と呼ばれる天然ホルモンを阻害するボセンタン一水和物の形で、薬理効果のあるボセンタンの主成分が含まれています。したがって、ボセンタンには血管拡張作用があります。

Ravenell は治療に使用されます:

肺動脈高血圧 (PAH): 肺動脈圧の上昇は、肺血管の深刻な狭窄であり、肺動脈 (肺動脈は心臓から肺へ向かう血液の動脈です) 内の圧力の上昇を引き起こします。このとき、肺から取り込まれる血中酸素量が減少し、身体活動が困難になりました。

ボセンタンは肺動脈、つまり心臓から肺動脈への血液を弛緩させます。血圧を下げ、症状を軽減します。

ボセンタンは、肺圧 III の患者の治療に使用され、運動能力 (身体活動を行う能力) と病気の症状を改善します。

この薬剤は、肺動脈圧 II が上昇した患者にも効果があります。

「程度」は病気の重症度を示します:

「レベル III」: 肺動脈圧の上昇により、エネルギー活動が大幅に制限されます。

Tien Phat（原因または家族不明）。核は硬化しています。ボセンタンは、指/足の新しい潰瘍の数を減らします。

薬理学

薬理学的グループ: 他の降圧薬。

ATC コード: C02KX01。

ボセンタンは、エンドセリン A と B (ETA と ETB) の両方の受容体に親和性を持つ二重受容体 - エンドリン出荷所有者です。

心拍数を上げずに

ボセンタンが肺の血管抵抗を軽減し、全身が心拍数の上昇につながります。 エンドセリン 1 神経科学 (ET-1) は、アテローム性動脈硬化、細胞増殖、肥大、心臓の再構築、炎症を促進する強力な血管収縮物質の 1 つです。

エンドセリンによる中間効果は、内皮細胞と筋肉細胞にある ETA 受容体と ETB 受容体を結合します。組織および血漿中の ET-1 濃度は、肺高血圧症、硬化症、急性および慢性心不全、心筋虚血、全身性高血圧、アテローム性動脈硬化症などの一部の心血管疾患および結合組織疾患で増加しており、これらの疾患における ET-1 の病理学的役割を示しています。

肺高血圧症や心不全では、拮抗作用のあるリセットリンエンドセリンが存在しない場合、ET-1 濃度はこれらの疾患の重症度や予後と密接に関係して増加します。

ボセンタンは、ETA および ETB 受容体との結合において ET-1 および他の ET ペプチドと競合します。 ETA 受容体 (Ki = 4.1 ～ 43 ナノモル) との一致は、ETB 受容体 (Ki = 38 ～ 730 ナノモル) よりわずかに高くなります。ボセンタンは ET 受容体に特化しており、他の受容体には結合しません。

動的薬物動態

ボセンタンの薬物動態は主に健康な人を対象に研究されています。

肺動脈圧のある成人患者のボセンタン濃度が健康な人の約 2 倍であることを示す臨床データは限られています。健康な人の場合、ボセンタンの薬物動態は用量と時間に依存します。

静脈内投与量を増やし、時間の経過とともに増加すると、準販売時間と流通量が減少します。経口摂取後の身体への曝露は、最大 500 mg の用量に比例します。用量が高くなると、CMAX と AUC は用量に比例しなくなります。

吸収:

健康な人の絶対バイオアベイラビリティは約 50% であり、食物の影響を受けません。最大血漿濃度は約 3 ～ 5 時間後に達成されます。

配布:

ボセンタンは血漿タンパク質、主にアルブミンと多く (> 98%) 結合しました。 250 mg の静脈内注射後の分布容積 (VSS) は約 18 リットルです。

代謝と排泄:

250 mg の用量を静脈内注射した後のクリアランスは 8.2 l/h です。この濃度の低下は、肝臓内の代謝酵素の自動作用によるものである可能性があります。

3 ～ 5 日後には安定した状態になります。ボセンタンは、肝臓でアイソザイム CYP450、CYP2C9、CYP3A4 によって代謝された後、胆汁を介して排泄されます。尿を除く投与量の 3% 未満。

ボセンタンには 3 つの代謝物があり、そのうち 1 つだけが薬理活性を持っています。この代謝物は主に会話なしで排出されます。成人患者では、健康な人よりも代謝物の量が活発です。

証拠があり、胆汁うっ滞が存在する患者では、活性のある代謝産物の量が増加する可能性があります。ボセンタンは、CYP2C9 と CYP3A4 の接触物質であり、CYP2C19 と PG 糖タンパク質の可能性もあります。 in vitro では、ボセンタンは肝細胞の蜂蜜分泌を阻害します。

インビトロデータは、ボセンタンが ISOENZYM (CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2D6、2E1、3A4) をテストしても阻害効果がないことを示しています。したがって、ボセンタンは、これらのイソ酵素によって代謝薬物の血漿濃度を上昇させません。

特別な主題に関する薬物動態

肝不全の患者:

軽度の肝不全 (Child-Pugh A) 患者では、薬物動態の変化はありません。ボセンタンの安定状態の AUC は健康な患者に比べて 9% 高く、軽度の肝不全患者では代謝産物の AUC が 33% 高くなります。

腎不全の患者:

重度の腎不全 (クレアチニンクリアランス 15 ～ 30 ml/分) の患者では、ボセンタン濃度が約 10% 減少します。溶血患者に対する専門的な臨床経験はありません。

服用する前にラベネル-125 ダビファーム高血圧性肺圧症治療薬（4水疱×14錠）

使用方法

この薬は経口的に使用され、朝または午後に摂取されます。食事と同じでも、そうでなくても構いません。

フィルムバッグは水と一緒に丸ごと取り出す必要があります。

投与量

肺圧の上昇

肺高血圧症の治療経験のある医師のみが治療とモニタリングを開始してください。

大人:

成人の場合、ボセンタンの投与量を62.5 mg x 2回/日で4週間開始し、その後維持量を125 mg x 2回/日まで増量することが推奨されます。

小児の動態データによると、1 歳から 15 歳までの小児の血漿ボセンタン濃度は成人より PAH の平均値が低く、ボセンタンの用量を体重 kg あたり 2 mg に増やしても、使用頻度を 1 日あたり 2 回から 3 回に増やしても濃度は増加しません。これらの薬物動態学的結果から、1 歳以上の PAH 患者に使用する場合、推奨および維持される開始用量は朝夕 2 mg/kg です。この患者に対する推奨用量はありません。

臨床状態の悪化:

ボセンタンで少なくとも 8 週間 (少なくとも 4 週間の目標用量) 治療を受けているにもかかわらず、より重度の病気 (例: 治療前の結果と比較して歩行距離が 6 分間 10% 減少) の場合は、他の治療法を検討してください。また。用量に応じて。

治療を中止します:

肺高血圧症患者におけるボセンタンの突然の中止に関する臨床データはまだ限られています。逆反応が急性であるという証拠はありません。ボセンタンの使用を中止する場合は、別の代替品を服用しながらゆっくりと中止する必要があります。

治療を開始する場合は、治療経験のある医師のみが監視してください。

成人:

成人の場合、ボセンタンは 62.5 mg x 2 回/日の用量で 4 週間開始し、その後維持用量を 125 mg x 2 回/日まで増量します。そして治療を継続する必要があります。

18 歳未満の患者に対する安全で有効なデータはありません。

肝不全患者: ボセンタンは中程度および重度の肝不全患者には禁忌です。軽度の肝不全患者（Child-Pough a）の場合は、用量を調整する必要はありません。健康な人に2,400 mg/日、患者に2,000 mg/日を2か月間投与しても、肺動脈圧が上昇するだけでした。

望ましくない影響は軽い頭痛です。

ボセンタンの過剰摂取は明らかな低血圧を引き起こす可能性があり、積極的な心血管サポートが必要になります。

10,000 mg のボセンタンを使用した青年期の男性患者に関する報告があります。

吐き気、嘔吐、低血圧、めまい、発汗、かすみ目などの症状がある患者。血圧サポートのおかげで、患者は 24 時間以内に完全に回復します。

透析によってボセンタンを排除することはできません。

服用量を忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飛ばして、次の予定どおりの時間に服用してください。規定量の2倍量を使用しないように注意してください。

副作用

Ravenell 125mg を使用すると、望ましくない効果 (ADR) が発生する可能性があります。

不当な望ましくない影響は、頭痛 (11.5%)、浮腫/体液 (13.2%)、肝機能異常 (10.9%)、貧血/ヘモグロビン減少 (9.9%) です。

ボセンタンで治療すると、用量に応じて肝臓アミノトランスフェラーゼと血中ヘモグロビンが減少します。

非常に一般的 (ADR ≥ 1/10):

神経系: 頭痛

血液系: 貧血、ヘモグロビン。皮膚および皮下組織: 赤い発疹。

血液学系: 血小板減少症、好中球減少症、白血球減少症。

免疫系: アナフィラキシーおよび/または血管浮腫。

血液学システム: 貧血またはヘモグロビン減少には赤血球の伝達が必要です。

この薬は他の望ましくない影響を引き起こす可能性があります。注意深く監視し、薬を使用する際には望ましくない影響を医師に知らせるよう患者に勧める必要があります。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

以下の場合、ラベネル 125mg は禁忌です。

ボセンタンまたはその薬剤の成分に対する過敏症。

妊娠中の女性。

使用時には注意してください。

この薬を使用する前に、医師は次の検査を行います。

肝機能検査の血液検査。

ボセンタンを使用した後の一部の患者では、肝機能検査の結果が異常で、貧血が見られます。

薬を服用している間、医師は次の検査を行います。

ボセンタンの治療中、医師は肝機能とヘモグロビン濃度を監視するために定期的に血液検査を行います。ボセンタンによる治療中は、肝機能検査が毎月行われます。ボセンタンを使用している患者には貧血がある可能性があるため、ヘモグロビン濃度検査は治療開始から最初の 4 か月は毎月、その後は 3 か月ごとに行われます。

検査結果が異常な場合、医師はボセンタンの投与量を減らすか治療を中止することを決定し、原因を見つけるために他の多くの検査を行います。

賦形剤に関する警告: ヒマシ油を含む薬剤は、腹痛、下痢、吐き気、嘔吐を引き起こす可能性があります。

身体の硬直や指/足の潰瘍のある子供にはこの薬を使用しないでください。

機械の運転および操作

機械の運転および操作能力に対するボセンタンの影響に関する専門的な研究はありません。

ただし、ボセンタンは血圧を下げる可能性があり、めまいや失神などの症状が現れ、運転や機械の操作能力に影響を与える可能性があります。

妊娠中または授乳中の女性

妊娠中の女性:

妊娠している場合、妊娠していると思われる場合、または妊娠を計画している場合は、ボセンタンを使用しないでください。

ボセンタンは胎児に影響を与える可能性があります。あなたが生殖年齢にある女性の場合、医師はボセンタンによる治療前および治療中に妊娠検査を行います。

授乳中の女性:

授乳中の場合は、すぐに医師に知らせてください。

インタラクティブドラッグ

ボセンタンは、シトクロム P450 (CYP)、アイソザイム CYP3A4 および CYP2C9 です。

インビトロデータは、CYP2C19 に接触する能力も示しています。したがって、ボセンタンと併用すると、これらのアイ酵素による代謝産物の血漿濃度が低下します。

これらのイソ酵素によって代謝薬物の有効性が変化する可能性について考えてみましょう。これらの薬の用量は治療の開始時に調整するか、用量を変更するか、ボセンタンの使用を中止する必要があります。

ボセンタンは CYP2C9 と CYP3A4 によって代謝されます。これらの酵素を阻害すると、ボセンタンの濃度が増加します。ボセンタン濃度に対する CYP2C9 阻害剤の影響は研究されていません。調整するときは注意が必要です。

フルコナゾールとアイ酵素 CYP2C9 および CYP3A4 の両方の阻害剤:

主な阻害剤 CYP2C9 であるフルコナゾールと併用されますが、CYP3A4 もある程度阻害され、ボセンタンの濃度が大幅に増加する可能性があります。リトナビル）および CYP2C9（ボセンタンなど）とボセンタンの併用は推奨されません。

シクロスポリン A:

ボセンタンとシクロスポリン A (カルシニューリン阻害剤) の併用は禁忌です。相互作用的なプロセシングは、シクロスポリンによるボセンタンの輸送タンパク質中間体を介した肝細胞への吸収の阻害によるものである可能性があります。

タクロリムス、シロリムス:

タクロリムスまたはシロリムスとボセンタンの併用は研究されていませんが、ボセンタンと併用すると、シクロスポリン a から抽出された場合にボセンタンの血漿濃度が上昇する可能性があります。したがって、ボセンタンはシロリムスやタクロリムスと併用しないでください。

グリベンクラミド:

ボセンタン 125 mg x 2 回/日を 5 日間一般的に使用すると、グリベンクラミド (CYP3A4 の基質) の血漿濃度が 40% 減少し、低血糖効果を大幅に軽減できます。さらに、これら 2 つの薬剤を使用している患者では、アミノトランスフェラーゼ酵素の増加頻度の増加が観察されています。薬物と他のスルホニルラ系薬物との相互作用データはありません。

リファンピシン:

健康な 9 人にリファンピシンと 125 mg の用量で 1 日 2 回ボセンタンを 7 日間使用した研究。この物質には CYP2C9 および CYP3A4 に接触する能力があり、ボセンタンの血漿中濃度は 58% 減少し、場合によっては 90% 近くまで減少する可能性があります。リファンピシン。リファンピシンをボセンタンと併用することは推奨されません。ジョン、しかし、一般的な使用はボセンタンの濃度を低下させ、臨床効果につながる可能性があります。

ロピナビル + リトナビル (および他のプロテアーゼ阻害剤は他のリトナビルの効果を増大させます):

健康なボランティアにボセンタン 125 mg を 1 日 2 回、ロピナビル + リトナビル 400 + 100 mg x 2 回/日を 9.5 日間併用した場合、ボセンタンの最初の底部濃度はボセンタン単独使用よりも 48 倍高かった。自分。ボセンタンと9.5日間併用した場合、ロピナビル濃度は14%減少し、リトナビル濃度は17%減少しました。ただし、ボセンタンが完全に影響していない可能性があるため、プロテアーゼ阻害剤の濃度は減少し続ける可能性があります。他のプロテアーゼ阻害剤を使用した場合にも同じ影響が発生する可能性があります。

その他の抗レトロウイルス薬:

データが不足しているため、他の抗レトロウイルス薬については推奨されません。

ホルモン避妊薬:

ボセンタン 125 mg を 1 日 2 回、7 日間、1 mg + エチニルエストラジオール 35 mcg を含む経口避妊薬 1 回の併用で一般的に使用すると、ノルエチステロンの AUC が 14%、エチニルエストラジオールの 31% 減少します。したがって、すべてのライン（経口、注射、皮下または移植）によるホルモン避妊法は、安全な避妊法とはみなされません。

ワルファリン:

ボセンタン 500 mg を 1 日 2 回、6 日間併用すると、s-ワルファリン (CYP2C9 の基質) の血漿濃度が 29%、R-ワルファリン (CYP3A4 の基質) が 38% 減少します。肺高血圧症患者における臨床におけるボセンタンとワルファリンの一般的な使用では、国際正規化指数 (INR) やワルファリンの用量に変化は見られません。ボセンタンを使用する場合、ワルファリンの用量と経口抗凝固薬を調整する必要はありませんが、特に治療を開始するときやボセンタンの用量を増やすときは、Inr を注意深く監視することをお勧めします。

シンバスタチン:

ボセンタン 125 mg を 1 日 2 回、5 日間使用すると、シンバスタチン濃度 (CYP3A4 の基質) が 34% 減少し、β-ヒドロキシ酸代謝産物の活性が 46% 減少しました。コレステロール値を監視し、用量の調整を検討してください。

ケトコナゾール:

ボセンタン 62.5 mg x 2 回/日を 6 日間、CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾールとともに使用し、ボセンタン濃度を約 2 倍に増加させます。ボセンタンの投与量を調整する必要はありません。ボセンタンの濃度が高くなると、副作用のリスクも高くなります。

エプロステノール:

エプロステノールを単回投与または複数回投与のボセンタンと組み合わせた場合、ボセンタンの CMAX および AUC は、エプロステノールが継続的に感染している患者または非感染患者において類似しています。

シルデナフィル:

健康なボランティアを対象に、ボセンタン 125 mg x 1 日 2 回 (安定状態) とシルデナフィル 80 mg x 1 日 3 回 (安定状態) を 6 日以内に併用したところ、シルデナフィルの AUC が 63% 減少し、ボセンタンの AUC が 50% 減少したことが示されました。併用する場合の注意点。

ジゴキシン

ボセンタン 500 mg を 1 日 2 回、ジゴキシンとともに 7 日間使用すると、AUC ジゴキシンが 12% 減少し、CMAX が 9% 減少し、CMIN が 23% 減少しました。相互作用のメカニズムは、PGLYCOPREIN の誘導によるものである可能性があります。

この相互作用は臨床的に意味のあるものではない可能性があります。

保管

光を避け、温度が 30 ⁰C 未満の涼しい場所に保管してください。

その他の薬

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ラベネル-125 ダビファーム 高血圧性肺圧症治療薬（4水疱×14錠）

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用途

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薬理学