Ubat Ravenell-125 Davipharm untuk tekanan pulmonari hipertensi (4 lepuh x 14 tablet)

Bentuk dos Kotak 4 lepuh x 14 tablet
Spesifikasi Bosentan

Kandungan

Maklumat komposisi	kandungan
Bosentan	125mg

Kegunaan

Petunjuk

Ubat Ravenell mengandungi bahan utama dengan kesan farmakologi Bosentan, dalam bentuk Bosentan monohydrate, yang menghalang hormon semula jadi yang dipanggil endothelin-1 (Et-1), enzim ini menyebabkan pengecutan vaskular. Oleh itu, Bosentan mempunyai kesan vasodilatasi.

Ravenell digunakan untuk rawatan:

Hipertensi arteri pulmonari (PAH): peningkatan tekanan arteri pulmonari ialah penyempitan serius saluran darah pulmonari yang membawa kepada peningkatan tekanan dalam arteri pulmonari (arteri pulmonari ialah arteri darah dari jantung ke paru-paru). Pada masa itu, jumlah oksigen darah yang diambil dari paru-paru berkurangan, menyukarkan aktiviti fizikal.

Bosentan melegakan arteri pulmonari, darah dari jantung ke arteri pulmonari. Menurunkan tekanan darah dan mengurangkan simptom.

Bosentan digunakan untuk rawatan pada pesakit dengan tekanan paru-paru III untuk meningkatkan tenaga (keupayaan melakukan aktiviti fizikal) dan gejala penyakit.

Ubat ini juga berkesan pada pesakit dengan peningkatan tekanan arteri pulmonari II.

"darjah" menunjukkan keterukan penyakit:

"tahap III": peningkatan tekanan arteri pulmonari mengehadkan aktiviti tenaga dengan ketara.

Tien Phat (sebab tidak diketahui atau keluarga). Nukleus adalah sklerotik. Bosentan mengurangkan bilangan ulser baru pada jari/kaki.

Farmakokologi

Kumpulan farmakologi: ubat anti-hipertensi lain.

Kod ATC: C02KX01.

Bosentan ialah pemilik penghantaran dua reseptor -endorin dengan pertalian pada kedua-dua reseptor endothelin A dan B (ETA dan ETB).

Bosentan mengurangkan rintangan vaskular pulmonari dan seluruh badan membawa kepada peningkatan kadar denyutan jantung tanpa meningkatkan kadar denyutan jantung. Neurosains Endothelin-1 (ET-1) ialah salah satu bahan penguncupan vaskular yang kuat yang boleh menggalakkan aterosklerosis, percambahan sel, hipertrofi dan penstrukturan semula jantung, dan keradangan.

Kesan perantaraan oleh ikatan Endothelin ETA dan reseptor ETB yang terletak dalam sel endothelial dan otot. Kepekatan ET-1 dalam tisu dan plasma meningkat dalam beberapa penyakit kardiovaskular dan penyakit tisu penghubung, termasuk hipertensi pulmonari, sklerosis, kegagalan jantung akut dan kronik, iskemia miokardium, hipertensi sistemik dan aterosklerosis, menunjukkan peranan patologi ET-1 dalam penyakit ini.

Dalam hipertensi pulmonari dan kegagalan jantung, apabila tiada endothelin resettlin antagonis, kepekatan ET-1 meningkat rapat dengan keterukan dan prognosis penyakit ini.

Bosentan bersaing dengan ET-1 dan peptida ET lain dalam menyambung dengan reseptor ETA dan ETB. Perjanjian dengan reseptor ETA (ki = 4.1 - 43 nanomol) adalah lebih tinggi sedikit daripada reseptor ETB (Ki = 38 - 730 Nanomol). Bosentan dikhususkan dengan reseptor ET dan tidak mengikat kepada reseptor lain.

Farmakokinetik dinamik

Farmakokinetik Bosentan dikaji terutamanya pada orang yang sihat.

Data klinikal adalah terhad untuk menunjukkan bahawa kepekatan Bosentan pada pesakit dewasa dengan tekanan arteri pulmonari adalah kira-kira 2 kali lebih tinggi daripada orang yang sihat. Dalam orang yang sihat, farmakokinetik Bosentan bergantung pada dos dan masa.

Masa jualan separuh dan volum pengedaran berkurangan apabila meningkatkan dos intravena dan meningkat dari semasa ke semasa. Selepas oral, pendedahan badan adalah berkadar dengan dos sehingga 500 mg. Pada dos yang lebih tinggi, CMAX dan AUC adalah kurang berkadar dengan dos.

penyerapan:

Dalam orang yang sihat, bioavailabiliti mutlak adalah kira-kira 50% dan tidak terjejas oleh makanan. Kepekatan plasma maksimum dicapai selepas kira-kira 3-5 jam.

Pengagihan:

Bosentan banyak terikat (> 98%) dengan protein plasma, terutamanya albumin. Jumlah pengedaran (VSS) adalah kira-kira 18 liter selepas suntikan intravena sebanyak 250 mg.

Metabolisme dan penyingkiran:

Selepas suntikan intravena dengan dos 250 mg, pelepasan adalah 8.2 l/j. Pengurangan kepekatan ini mungkin disebabkan oleh sentuhan automatik enzim metabolik dalam hati.

Keadaan stabil dicapai selepas 3-5 hari. Bosentan disingkirkan melalui hempedu selepas dimetabolismekan dalam hati oleh isenzim CYP450, CYP2C9 dan CYP3A4. Kurang daripada 3% daripada dos dos kecuali air kencing.

Bosentan mempunyai 3 metabolit dan hanya satu daripadanya mempunyai aktiviti farmakologi. Metabolit ini disingkirkan terutamanya tanpa perbualan. Dalam pesakit dewasa, jumlah metabolit lebih aktif daripada orang yang sihat.

Pada pesakit dengan bukti dan kehadiran kolestasis, jumlah metabolit dengan aktiviti mungkin meningkat. Bosentan ialah bahan sentuhan CYP2C9 dan CYP3A4 dan juga mungkin CYP2C19 dan PGlycoprotein. In vitro, bosentan menghalang rembesan madu dalam sel hati.

Data in vitro menunjukkan bahawa Bosentan tidak mempunyai kesan perencatan dengan ujian ISOENZYM (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4). Oleh itu, Bosentan tidak meningkatkan kepekatan plasma ubat metabolik oleh isenzim ini.

farmakokinetik pada subjek khas

Pesakit dengan kegagalan hati:

Pada pesakit dengan kegagalan hati ringan (Child-Pugh A), tiada perubahan farmakokinetik. AUC dalam keadaan stabil Bosentan adalah 9% lebih tinggi, dan AUC metabolit adalah 33% lebih tinggi pada pesakit dengan kegagalan hati ringan berbanding pesakit yang sihat.

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang:

Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin 15 - 30 ml/min), kepekatan Bosentan berkurangan kira-kira 10%. Tiada pengalaman klinikal khusus dalam pesakit hemolisis.

Sebelum mengambil Ubat Ravenell-125 Davipharm untuk tekanan pulmonari hipertensi (4 lepuh x 14 tablet)

Cara penggunaan

Ubat ini digunakan secara lisan, diambil pada waktu pagi atau petang, boleh sama atau tidak dengan makanan.

beg filem hendaklah diambil keseluruhannya dengan air.

Dos

Tekanan pulmonari meningkat

Hanya perlu memulakan rawatan dan pemantauan oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan hipertensi pulmonari.

Dewasa:

Pada orang dewasa dewasa, disyorkan untuk memulakan rawatan Bosentan pada dos 62.5 mg x 2 kali sehari selama 4 minggu dan kemudian meningkatkan dos penyelenggaraan sebanyak 125 mg x 2 kali sehari.

Data dinamik pada kanak-kanak menunjukkan bahawa kepekatan plasma bosentan pada kanak-kanak berumur 1 hingga 15 tahun mempunyai PAH dengan nilai purata yang lebih rendah daripada orang dewasa, dan kepekatan tidak meningkat apabila meningkatkan dos bosentan kepada 2 mg/kg berat, atau meningkatkan kekerapan penggunaan daripada 2 hingga 3 kali sehari. Keputusan farmakokinetik ini, apabila digunakan untuk kanak-kanak dengan PAH dari umur 1 tahun ke atas, dos permulaan yang disyorkan dan dikekalkan ialah 2 mg/ kg pada waktu pagi dan petang. Tiada dos yang disyorkan untuk pesakit ini.

Keadaan klinikal bertambah buruk:

Dalam kes penyakit yang lebih teruk (contohnya: pengurangan 10% jarak berjalan kaki 6 minit berbanding keputusan sebelum rawatan) walaupun telah dirawat dengan Bosentan selama sekurang-kurangnya 8 minggu (sekurang-kurangnya 4 minggu dos sasaran), pertimbangkan rawatan lain. sekali lagi. Bergantung kepada dos.

Hentikan rawatan:

Data klinikal masih terhad apabila Bosentan dihentikan secara tiba-tiba pada pesakit dengan hipertensi pulmonari. Tiada bukti bahawa tindak balas terbalik adalah akut. Jika anda memutuskan untuk berhenti menggunakan Bosentan, anda harus berhenti perlahan-lahan semasa mengambil pengganti yang lain.

Hanya perlu memulakan rawatan dan dipantau oleh doktor yang berpengalaman dalam terapi.

Dewasa:

Pada orang dewasa dewasa, Bosentan harus bermula pada dos 62.5 mg x 2 kali sehari selama 4 minggu dan kemudian meningkatkan dos penyelenggaraan sebanyak 125 mg x 2 kali sehari. Dan keperluan untuk meneruskan rawatan.

Tiada data yang selamat dan berkesan untuk pesakit di bawah umur 18 tahun.

Pesakit dengan kegagalan hati: Bosentan dikontraindikasikan kepada pesakit yang mengalami kegagalan hati sederhana dan teruk. Ia tidak perlu melaraskan dos untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati ringan (Child-Pough a). 2,400 mg pada orang yang sihat dan 2,000 mg/hari selama 2 bulan pada pesakit hanya meningkatkan tekanan arteri pulmonari.

Kesan yang tidak diingini ialah sakit kepala yang ringan.

Terlebih dos Bosentan boleh menyebabkan hipotensi yang jelas yang memerlukan sokongan kardiovaskular yang positif.

Terdapat laporan mengenai pesakit lelaki dalam kalangan remaja yang menggunakan 10,000 mg Bosentan.

Pesakit yang mengalami gejala loya, muntah, tekanan darah rendah, pening, berpeluh dan penglihatan kabur. Pesakit pulih sepenuhnya dalam masa 24 jam berkat sokongan tekanan darah.

Bosentan tidak boleh dikecualikan melalui dialisis.

Apa yang perlu dilakukan apabila anda terlupa satu dos? Walau bagaimanapun, jika hampir dengan dos seterusnya, langkau dos yang terlupa dan ambil dos seterusnya pada masa seperti yang dirancang. Ambil perhatian bahawa ia tidak boleh digunakan dua kali ganda dos yang ditetapkan.

Kesan sampingan

Apabila menggunakan Ravenell 125mg, anda mungkin mengalami kesan yang tidak diingini (ADR).

Kesan tidak wajar yang tidak wajar adalah sakit kepala (11.5%), edema/cecair (13.2%), fungsi hati yang tidak normal (10.9%) dan anemia/penurunan hemoglobin (9.9%).

Apabila dirawat dengan bosentan, aminotransferase hati dan hemoglobin darah berkurangan bergantung pada dos.

Sangat biasa (ADR ≥ 1/10):

Sistem saraf: sakit kepala

Sistem hematologi: Anemia, hemoglobin. Kulit dan tisu subkutaneus: Ruam merah.

Sistem hematologi: trombositopenia, neutropenia, leukopenia.

Sistem imun: anafilaksis dan/atau angioedema.

Sistem hematologi: Anemia atau penurunan hemoglobin memerlukan penghantaran sel darah merah.

Dadah boleh menyebabkan kesan lain yang tidak diingini. Adalah perlu untuk memantau dengan teliti dan mengesyorkan pesakit untuk memberitahu doktor tentang kesan yang tidak diingini apabila menggunakan ubat.

Amaran

Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk maklumat di bawah.

dikontraindikasikan

Kontraindikasi Ravenell 125mg dalam kes berikut:

Hipersensitiviti kepada Bosentan atau mana-mana ramuan ubat.

Wanita hamil.

Berhati-hati semasa menggunakan

Sebelum menggunakan ubat ini, doktor akan memberikan anda ujian berikut:

Ujian darah ujian fungsi hati.

Sesetengah pesakit selepas menggunakan Bosentan mempunyai keputusan ujian fungsi hati yang tidak normal dan anemia.

Semasa mengambil ubat, doktor akan memberikan anda ujian berikut:

Semasa merawat Bosentan, doktor akan memberi anda ujian darah berkala untuk memantau fungsi hati dan kepekatan Hemoglobin. Ujian fungsi hati dilakukan setiap bulan semasa rawatan dengan Bosentan. Ujian kepekatan hemoglobin dilakukan setiap bulan dalam 4 bulan pertama rawatan, kemudian setiap 3 bulan kerana pesakit yang menggunakan Bosentan mungkin mengalami anemia.

Jika keputusan ujian tidak normal, doktor akan memutuskan untuk mengurangkan dos atau menghentikan rawatan dengan Bosentan dan melakukan banyak ujian lain untuk mencari punca.

Amaran tentang eksipien: Ubat yang mengandungi minyak kastor boleh menyebabkan sakit perut, cirit-birit, loya, muntah.

Jangan gunakan ubat ini untuk kanak-kanak yang mengalami kekakuan pada sistem dan ulser jari/kaki.

Memandu dan mengendalikan jentera

Tiada penyelidikan khusus tentang kesan Bosentan terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera.

Walau bagaimanapun, Bosentan boleh menurunkan tekanan darah, dengan gejala pening atau pengsan, yang boleh menjejaskan keupayaan memandu dan mengendalikan jentera.

Wanita hamil atau menyusu

Wanita hamil:

Jika anda hamil, atau berpendapat bahawa anda hamil, atau merancang untuk hamil, jangan gunakan Bosentan.

Bosentan boleh menjejaskan janin. Jika anda seorang wanita dalam usia reproduktif, doktor akan memberi anda ujian kehamilan sebelum rawatan dan semasa rawatan dengan Bosentan.

wanita menyusu:

Beritahu doktor dengan segera jika anda menyusu.

Ubat interaktif

bosentan ialah Cytochrom P450 (CYP), isoenzim CYP3A4 dan CYP2C9.

Data in vitro juga menunjukkan keupayaan untuk menyentuh CYP2C19. Oleh itu, kepekatan plasma metabolit oleh isenzim ini akan berkurangan apabila digunakan bersama bosentan.

Pertimbangkan keupayaan untuk mengubah keberkesanan ubat metabolik oleh isenzim ini. Dos ubat-ubatan ini perlu diselaraskan pada permulaan rawatan, menukar dos atau berhenti menggunakan Bosentan.

Bosentan dimetabolismekan oleh CYP2C9 dan CYP3A4. Menghalang isenzim ini boleh meningkatkan kepekatan Bosentan. Kesan perencat CYP2C9 pada kepekatan Bosentan belum dikaji. Harus berhati-hati semasa menyelaras.

flukonazol dan perencat kedua-dua isenzim CYP2C9 dan CYP3A4:

Digunakan bersama flukonazol, perencat utama CYP2C9, tetapi pada tahap tertentu juga menghalang CYP3A4, yang boleh menyebabkan peningkatan kepekatan Bosentan dengan ketara. Ritonavir) dan CYP2C9 (cth. Voriconazole) dengan Bosentan tidak disyorkan.

siklosporin A:

Kontraindikasi untuk menggunakan bosentan dengan cyclosporin A (Calcineurin inhibitor). Pemprosesan interaktif mungkin disebabkan oleh perencatan penyerapan melalui perantara protein pengangkutan bosentan ke dalam sel hati oleh siklosporin.

tacrolimus, syrolimus:

Menggunakan Tacrolimus atau Sirolimus dengan Bosentan belum dikaji, tetapi digunakan dengan Bosentan boleh meningkatkan kepekatan plasma Bosentan apabila diekstrak daripada cyclosporin a. Oleh itu, bosentan tidak boleh digunakan bersama syrolimus dan tacrolimus.

glibenclamid:

Penggunaan am Bosentan 125 mg x 2 kali sehari selama 5 hari mengurangkan kepekatan plasma glibenclamid (substrat CYP3A4) 40%, boleh mengurangkan kesan hipoglisemik dengan ketara. Di samping itu, peningkatan kekerapan peningkatan enzim aminotransferase telah diperhatikan pada pesakit yang menggunakan kedua-dua ubat ini. Tiada data interaktif ubat - ubat dengan ubat sulfonylura lain.

rifampisin:

Penyelidikan pada 9 orang yang sihat menggunakan Bosentan selama 7 hari pada dos 125 mg dua kali sehari dengan rifampicin, bahan tersebut mempunyai keupayaan untuk menyentuh CYP2C9 dan CYP3A4, kepekatan plasma Bosentan berkurangan sebanyak 58%, dan dalam beberapa kes boleh dikurangkan kepada hampir 90%. Rifampicin. Ia tidak disyorkan untuk menggunakan rifampicin dengan bosentan. John, tetapi penggunaan biasa boleh mengurangkan kepekatan Bosentan dan boleh membawa kepada keberkesanan klinikal.

lopinavir + ritonavir (dan perencat protease lain meningkatkan kesan ritonavir lain):

Digunakan dengan Bosentan 125 mg 2 kali sehari dan Lopinavir + Ritonavir 400 + 100 mg x 2 kali sehari selama 9.5 hari dalam sukarelawan yang sihat untuk kepekatan pertama Bosentan 48 kali lebih tinggi daripada menggunakan Bosentan sahaja. saya. Apabila digunakan dengan Bosentan selama 9.5 hari, kepekatan Lopinavir menurun sebanyak 14% dan Ritonavir menurun sebanyak 17%. Walau bagaimanapun, ia mungkin tidak disentuh sepenuhnya oleh Bosentan dan oleh itu kepekatan perencat protease boleh terus berkurangan. Kesan yang sama mungkin berlaku apabila menggunakan perencat protease lain.

Ubat anti -Retrovirus lain:

Kekurangan data, oleh itu, tiada cadangan untuk ubat anti-Retrovirus lain.

Kontraseptif hormon:

Penggunaan umum Bosentan 125 mg 2 kali sehari selama 7 hari dengan 1 dos kontraseptif oral yang mengandungi 1 mg + Etinil estradiol 35 mcg mengurangkan AUC Norethisteron 14% dan Etinil estradiol 31%. Oleh itu, kaedah kontraseptif hormon dengan semua talian (oral, suntikan, subkutan atau pemindahan), tidak dianggap sebagai kaedah kontraseptif yang selamat.

warfarin:

Digunakan dengan Bosentan 500 mg dua kali sehari selama 6 hari mengurangkan kepekatan plasma s-warfarin (substrat CYP2C9) 29% dan R-Warfarin (substrat CYP3A4) 38%. Penggunaan biasa bosentan dan warfarin secara klinikal pada pesakit dengan hipertensi pulmonari tidak menunjukkan perubahan dalam indeks normalisasi antarabangsa (INR) atau dos Warfarin. Tidak perlu melaraskan dos Warfarin dan antikoagulan oral apabila menggunakan Bosentan, tetapi disyorkan untuk memantau dengan teliti Inr, terutamanya apabila mula merawat atau meningkatkan dos bosentan.

simvastatin:

Digunakan dengan Bosentan 125 mg 2 kali sehari selama 5 hari untuk membuat kepekatan Simvastatin (substrat CYP3A4) menurun sebanyak 34% dan metabolit asid ß-hidroksi dengan aktivitinya menurun sebanyak 46%. Pantau tahap kolesterol dan pertimbangkan untuk melaraskan dos.

ketokonazol:

Gunakan Bosentan 62.5 mg x 2 kali sehari selama 6 hari dengan ketokonazol, perencat CYP3A4, meningkatkan kepekatan Bosentane kepada kira-kira 2 kali. Tidak perlu menyesuaikan dos Bosentan. Meningkatkan kepekatan Bosentan yang lebih tinggi dan risiko kesan sampingan juga lebih tinggi.

EPPROSTENOL:

Apabila menggabungkan EPPROSTENOL dengan bosentan dos tunggal atau berbilang dos, CMAX dan AUC Bosentan adalah serupa pada pesakit dengan atau bukan penghantaran EPPROSTENOL secara berterusan.

Sildenafil:

Digunakan dengan Bosentan 125 mg 2 kali/hari (keadaan stabil) dengan Sildenafil 80 mg x 3 kali/hari (keadaan stabil) dalam masa 6 hari dalam sukarelawan yang sihat menunjukkan pengurangan AUC Sildenafil 63% dan mengurangkan AUC Bosentan sebanyak 50%. Langkah berjaga-jaga apabila digunakan bersama.

digoxin

Digunakan dengan Bosentan 500 mg dua kali sehari dengan digoxin selama 7 hari mengurangkan AUC Digoxin sebanyak 12%, CMAX menurun sebanyak 9% dan CMIN menurun sebanyak 23%. Mekanisme interaksi mungkin disebabkan oleh induksi PGLYCOPREIN.

Interaksi ini mungkin tidak bermakna secara klinikal.

Penyimpanan

Biarkan tempat yang sejuk, elakkan cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Ubat lain

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.