Ravenell-125 Davipharm geneesmiddel voor hypertensie longdruk (4 blisters x 14 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 4 blisters x 14 tabletten
Specificaties Bosentan

Ingrediënt

Samenstelling informatie	Inhoud
Bosentan	125 mg

Toepassingen

Indicaties

Het medicijn Ravenell bevat het hoofdbestanddeel met farmacologische effecten van Bosentan, in de vorm van Bosentan-monohydraat, dat het natuurlijke hormoon endotheline-1 (Et-1) remt. Dit enzym veroorzaakt vasculaire contracties. Daarom heeft Bosentan een vaatverwijdend effect.

Ravenell wordt gebruikt voor de behandeling van:

Hypertensie van de longslagader (PAH): verhoogde druk in de longslagader is een ernstige vernauwing van de longslagaders, wat leidt tot verhoogde druk in de longslagader (longslagader is de bloedslagader van het hart naar de longen). Op dat moment nam de hoeveelheid bloedzuurstof die uit de longen werd opgenomen af, waardoor fysieke activiteit moeilijk werd.

Bosentan ontspant de longslagader, het bloed van het hart naar de longslagader. Verlaag de bloeddruk en verminder de symptomen.

Bosentan wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met longdruk III om de inspanning (het vermogen om fysieke activiteit uit te voeren) en de symptomen van de ziekte te verbeteren.

Het medicijn is ook effectief bij patiënten met verhoogde longslagaderdruk II.

"graad" geeft de ernst van de ziekte weer:

"niveau III": verhoogde druk in de longslagader beperkt de energieactiviteit aanzienlijk.

Tien Phat (onbekende oorzaak of familie). De kern is sclerotisch. Bosentan vermindert het aantal nieuwe zweren aan vingers/voeten.

Farmacokologie

Farmacologische groep: andere geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk.

ATC-code: C02KX01.

Bosentan is de dubbele receptor-endorine-eigenaar met affiniteit voor zowel endotheline A- als B-receptoren (ETA en ETB).

Bosentan vermindert de pulmonale vasculaire weerstand en het hele lichaam leidt tot een verhoging van de hartslag zonder de hartslag te verhogen. Endotheline-1-neurowetenschappen (ET-1) is een van de sterke vasculaire contractiestoffen die atherosclerose, celproliferatie, hypertrofie en hartherstructurering, en ontstekingen kunnen bevorderen.

Tussenliggende effecten door endothelinebindingen ETA- en ETB-receptoren in endotheel- en spiercellen. De ET-1-concentratie in weefsel en plasma neemt toe bij sommige hart- en bindweefselziekten, waaronder pulmonale hypertensie, sclerose, acuut en chronisch hartfalen, myocardiale ischemie, systemische hypertensie en atherosclerose, wat de pathologische rol van ET-1 bij deze ziekten aantoont.

Bij pulmonale hypertensie en hartfalen, wanneer er geen antagonistisch resetline-endotheline is, neemt de ET-1-concentratie sterk toe met de ernst en prognose van deze ziekten.

Bosentan concurreert met ET-1 en andere ET-peptiden bij het verbinden met ETA- en ETB-receptoren. De overeenkomst met ETA-receptoren (ki = 4,1 - 43 nanomol) is iets hoger dan met de ETB-receptoren (Ki = 38 - 730 nanomol). Bosentan is gespecialiseerd in ET-receptoren en bindt zich niet aan andere receptoren.

Dynamische farmacokinetiek

De farmacokinetiek van Bosentan wordt voornamelijk onderzocht bij gezonde mensen.

Er zijn beperkte klinische gegevens waaruit blijkt dat de concentratie van Bosentan bij volwassen patiënten met longslagaderdruk ongeveer twee keer hoger is dan bij gezonde mensen. Bij gezonde mensen is de farmacokinetiek van Bosentan afhankelijk van de dosis en het tijdstip.

De semi-verkooptijd en het distributievolume nemen af bij het verhogen van de intraveneuze dosis en nemen in de loop van de tijd toe. Na orale toediening is de lichaamsblootstelling evenredig met de dosis tot 500 mg. Bij hogere doses zijn CMAX en AUC minder evenredig met de dosis.

absorptie:

Bij gezonde mensen bedraagt de absolute biologische beschikbaarheid ongeveer 50% en wordt deze niet beïnvloed door voedsel. De maximale plasmaconcentratie wordt na ongeveer 3-5 uur bereikt.

Distributie:

Bosentan bond veel (> 98%) aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine. Het distributievolume (VSS) bedraagt ongeveer 18 liter na een intraveneuze injectie van 250 mg.

Metabolisme en eliminatie:

Na een intraveneuze injectie van een dosis van 250 mg bedraagt de klaring 8,2 l/uur. De verlaging van deze concentratie kan te wijten zijn aan de automatische aanraking van het metabolische enzym in de lever.

Stabiele toestand wordt na 3-5 dagen bereikt. Bosentan wordt via de gal geëlimineerd nadat het in de lever is gemetaboliseerd door de isenzymen CYP450, CYP2C9 en CYP3A4. Minder dan 3% van de dosering, behalve voor urine.

Bosentan heeft 3 metabolieten, waarvan er slechts één farmacologische activiteit heeft. Deze metaboliet wordt voornamelijk zonder gesprek geëlimineerd. Bij volwassen patiënten is de hoeveelheid metabolieten actiever dan bij gezonde mensen.

Bij patiënten met bewijs en aanwezigheid van cholestase kan de hoeveelheid metabolieten met activiteit toenemen. Bosentan is de contactstof van CYP2C9 en CYP3A4 en mogelijk ook van CYP2C19 en PGlycoproteïne. In vitro remt bosentan de honingafscheiding in de levercellen.

Uit in-vitrogegevens blijkt dat Bosentan geen remmend effect heeft bij het testen van ISOENZYM (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4). Daarom verhoogt Bosentan de plasmaconcentratie van metabolische geneesmiddelen door deze isenzymen niet.

farmacokinetiek over speciale onderwerpen

Patiënten met leverfalen:

Bij patiënten met licht leverfalen (Child-Pugh A) is er geen farmacokinetische verandering. De AUC in de stabiele toestand van Bosentan is 9% hoger, en de AUC van de metabolieten is 33% hoger bij patiënten met licht leverfalen vergeleken met gezonde patiënten.

Patiënten met nierfalen:

Bij patiënten met ernstig nierfalen (creatinineklaring 15 - 30 ml/min) daalt de concentratie van Bosentan met ongeveer 10%. Er is geen gespecialiseerde klinische ervaring bij patiënten met hemolyse.

Voordat u neemt Ravenell-125 Davipharm geneesmiddel voor hypertensie longdruk (4 blisters x 14 tabletten)

Hoe te gebruiken

Het medicijn wordt oraal gebruikt, 's morgens of' s middags ingenomen, al dan niet met voedsel.

filmzakken moeten in hun geheel met water worden ingenomen.

Dosering

Longdruk verhoogd

Mag de behandeling en controle alleen starten door een arts met ervaring in de behandeling van pulmonale hypertensie.

Volwassenen:

Bij volwassen volwassenen wordt aanbevolen om de behandeling met Bosentan te starten met een dosis van 62,5 mg x 2 maal/dag gedurende 4 weken en vervolgens de onderhoudsdosis te verhogen van 125 mg x 2 maal/dag.

Uit dynamische gegevens bij kinderen blijkt dat de plasmaconcentraties van bosentan bij kinderen van 1 tot 15 jaar PAH hebben met een lagere gemiddelde waarde dan bij volwassenen, en dat de concentratie niet toeneemt als de dosis bosentan wordt verhoogd naar 2 mg/kg gewicht, of als de gebruiksfrequentie wordt verhoogd van 2 naar 3 maal per dag. Deze farmacokinetische resultaten: bij gebruik bij kinderen met PAH vanaf 1 jaar en ouder bedraagt de aanbevolen en aangehouden startdosering 2 mg/kg 's ochtends en 's avonds. Er is geen aanbevolen dosis voor deze patiënt.

De klinische toestand verslechtert:

In het geval van een ernstigere ziekte (bijvoorbeeld: 10% vermindering van de loopafstand in 6 minuten vergeleken met de resultaten vóór de behandeling) ondanks een behandeling met Bosentan gedurende ten minste 8 weken (streefdosis van ten minste 4 weken), overweeg dan andere behandelingen. opnieuw. Afhankelijk van de dosis.

Behandeling stoppen:

Er zijn nog steeds beperkte klinische gegevens over het plotseling stoppen van Bosentan bij patiënten met pulmonale hypertensie. Er is geen bewijs dat de omgekeerde reactie acuut is. Als u besluit te stoppen met het gebruik van Bosentan, moet u langzaam stoppen terwijl u een nieuw vervangingsmiddel inneemt.

De behandeling mag alleen worden gestart onder toezicht van een arts met ervaring in therapie.

Volwassenen:

Bij volwassen volwassenen moet Bosentan beginnen met een dosis van 62,5 mg x 2 maal/dag gedurende 4 weken en daarna de onderhoudsdosis verhogen van 125 mg x 2 maal/dag. En de noodzaak om de behandeling voort te zetten.

Er zijn geen veilige en effectieve gegevens voor patiënten jonger dan 18 jaar.

Patiënten met leverfalen: Bosentan is gecontra-indiceerd bij patiënten met matig tot ernstig leverfalen. Het is niet nodig om de dosis aan te passen bij patiënten met licht leverfalen (Child-Pough a). 2.400 mg bij gezonde mensen en 2.000 mg/dag gedurende 2 maanden bij patiënten verhoogde de druk in de longslagader alleen maar.

Ongewenst effect is lichte hoofdpijn.

Een overdosis Bosentan kan leiden tot een duidelijke hypotensie die positieve cardiovasculaire ondersteuning vereist.

Er is een rapport verschenen over mannelijke patiënten bij adolescenten die 10.000 mg Bosentan gebruikten.

Patiënten met symptomen van misselijkheid, braken, hypotensie, duizeligheid, zweten en wazig zien. Dankzij bloeddrukondersteuning herstelt de patiënt binnen 24 uur volledig.

Bosentan kan niet worden uitgesloten door dialyse.

Wat moet u doen als u een dosis vergeet? Als u echter dicht bij de volgende dosis bent, sla dan de vergeten dosis over en neem de volgende dosis op het geplande tijdstip. Houd er rekening mee dat het niet de dubbele voorgeschreven dosis mag gebruiken.

Bijwerkingen

Wanneer u Ravenell 125 mg gebruikt, kunt u last krijgen van ongewenste effecten (ADR).

Onrechtvaardige ongewenste effecten zijn hoofdpijn (11,5%), oedeem/vocht (13,2%), abnormale leverfunctie (10,9%) en bloedarmoede/daling van hemoglobine (9,9%).

Bij behandeling met bosentan nemen leveraminotransferase en bloedhemoglobine af, afhankelijk van de dosis.

Zeer vaak (ADR ≥ 1/10):

Zenuwstelsel: hoofdpijn

Hematologiesysteem: Bloedarmoede, hemoglobine. Huid en onderhuids weefsel: Rode uitslag.

Hematologiesysteem: trombocytopenie, neutropenie, leukopenie.

Het immuunsysteem: anafylaxie en/of angio-oedeem.

Hematologiesysteem: Bloedarmoede of afname van hemoglobine vereist transmissie van rode bloedcellen.

Het medicijn kan andere ongewenste effecten veroorzaken. Het is noodzakelijk om de patiënt nauwlettend in de gaten te houden en aan te bevelen de arts op de hoogte te stellen van ongewenste effecten bij het gebruik van het medicijn.

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

gecontra-indiceerd

Ravenell 125 mg contra-indicaties in de volgende gevallen:

Overgevoeligheid voor Bosentan of voor één van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Zwangere vrouwen.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

Voordat u dit medicijn gebruikt, zal de arts u de volgende tests geven:

Bloedonderzoek naar leverfunctietesten.

Sommige patiënten krijgen na gebruik van Bosentan abnormale leverfunctietestresultaten en bloedarmoede.

Terwijl u het medicijn gebruikt, zal de arts u de volgende tests geven:

Tijdens de behandeling met Bosentan zal de arts u periodiek een bloedonderzoek laten doen om de leverfunctie en de hemoglobineconcentratie te controleren. Tijdens de behandeling met Bosentan worden maandelijks leverfunctietesten uitgevoerd. Gedurende de eerste vier maanden van de behandeling worden de hemoglobineconcentratietesten maandelijks uitgevoerd, daarna elke drie maanden, omdat de patiënt die Bosentan gebruikt mogelijk bloedarmoede heeft.

Als de testresultaten abnormaal zijn, zal de arts besluiten de dosis te verlagen of de behandeling met Bosentan stop te zetten en vele andere tests uit te voeren om de oorzaak te achterhalen.

Waarschuwing voor hulpstoffen: Geneesmiddelen die ricinusolie bevatten, kunnen buikpijn, diarree, misselijkheid en braken veroorzaken.

Gebruik dit medicijn niet bij kinderen met stijfheid in het systeem en vinger-/voetzweren.

Rijvaardigheid en het bedienen van machines

Er is geen gespecialiseerd onderzoek gedaan naar de invloed van Bosentan op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Bosentan kan echter de bloeddruk verlagen, met symptomen van duizeligheid of flauwvallen, die de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden.

Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

Zwangere vrouwen:

Als u zwanger bent, denkt dat u zwanger bent, of van plan bent zwanger te worden, gebruik Bosentan dan niet.

Bosentan kan de foetus beïnvloeden. Als u een vrouw in de vruchtbare leeftijd bent, zal de arts u vóór de behandeling en tijdens de behandeling met Bosentan een zwangerschapstest laten doen.

vrouwen die borstvoeding geven:

Waarschuw onmiddellijk de arts als u borstvoeding geeft.

Interactief medicijn

bosentan is het Cytochrom P450 (CYP), iso-enzym CYP3A4 en CYP2C9.

In vitro gegevens tonen ook het vermogen aan om CYP2C19 aan te raken. Daarom zullen de plasmaconcentraties van de metabolieten van deze isenzymen afnemen bij gebruik met bosentan.

Denk eens aan het vermogen om de effectiviteit van metabolische geneesmiddelen door deze isenzymen te veranderen. De dosering van deze geneesmiddelen dient aan het begin van de behandeling aangepast te worden, de dosis te veranderen of te stoppen met het gebruik van Bosentan.

Bosentan wordt gemetaboliseerd door CYP2C9 en CYP3A4. Het remmen van deze isenzymen kan de concentratie van Bosentan verhogen. De invloed van CYP2C9-remmers op de concentratie van Bosentan is niet onderzocht. Wees voorzichtig bij het coördineren.

fluconazol en remmers van zowel het isenzym CYP2C9 als CYP3A4:

Wordt gebruikt in combinatie met fluconazol, de belangrijkste remmer van CYP2C9, maar remt tot op zekere hoogte ook CYP3A4, wat kan leiden tot een aanzienlijke verhoging van de concentratie van Bosentan. Ritonavir) en CYP2C9 (bijv. Voriconazol) met Bosentan wordt niet aanbevolen.

cyclosporine A:

Gecontra-indiceerd voor het gebruik van bosentan met cyclosporine A (calcineurineremmer). Interactieve verwerking kan te wijten zijn aan de remming van de absorptie via de transporteiwittussenpersonen van bosentan in de levercellen door cyclosporine.

tacrolimus, syrolimus:

Het gebruik van Tacrolimus of Sirolimus met Bosentan is niet onderzocht, maar gebruik met Bosentan kan de plasmaconcentratie van Bosentan verhogen wanneer het wordt geëxtraheerd uit cyclosporine a. Daarom mag bosentan niet worden gebruikt in combinatie met syrolimus en tacrolimus.

glibenclamid:

Algemeen gebruik van Bosentan 125 mg x 2 maal/dag gedurende 5 dagen vermindert de plasmaconcentratie van glibenclamid (substraat van CYP3A4) met 40%, waardoor de hypoglykemische effecten aanzienlijk kunnen worden verminderd. Bovendien is een toename van de frequentie van het verhogen van het aminotransferase-enzym waargenomen bij patiënten die deze twee geneesmiddelen gebruikten. Er zijn geen geneesmiddelinteractieve gegevens - geneesmiddelen met andere sulfonylura-geneesmiddelen.

rifampicine:

Onderzoek bij 9 gezonde mensen die Bosentan gedurende 7 dagen gebruikten in een dosis van 125 mg tweemaal daags met rifampicine. De stof heeft het vermogen om CYP2C9 en CYP3A4 aan te raken. De plasmaconcentraties van Bosentan nemen af met 58% en kunnen in sommige gevallen worden verlaagd tot bijna 90%. Rifampicine. Het wordt niet aanbevolen om rifampicine samen met bosentan te gebruiken. John, maar algemeen gebruik kan de concentratie van Bosentan verminderen en tot klinische effectiviteit leiden.

lopinavir + ritonavir (en andere proteaseremmers verhogen de andere effecten van ritonavir):

Gebruikt met Bosentan 125 mg 2 maal/dag en Lopinavir + Ritonavir 400 + 100 mg x 2 maal/dag gedurende 9,5 dagen bij een gezonde vrijwilliger. De eerste bodemconcentratie van Bosentan was 48 keer hoger dan bij gebruik van alleen Bosentan. Mij. Bij gebruik met Bosentan gedurende 9,5 dagen daalde de concentratie van lopinavir met 14% en die van ritonavir met 17%. Het kan echter zijn dat Bosentan dit niet volledig ondergaat en daarom kan de concentratie proteaseremmers blijven dalen. Hetzelfde effect kan optreden bij gebruik van andere proteaseremmers.

Andere anti-retrovirusgeneesmiddelen:

Gebrek aan gegevens, daarom is er geen aanbeveling voor andere anti-retrovirusgeneesmiddelen.

Hormoonanticonceptiva:

Algemeen gebruik van Bosentan 125 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen met 1 dosis orale anticonceptiva die 1 mg + ethinylestradiol 35 mcg bevatten, vermindert de AUC van Norethisteron 14% en ethinylestradiol 31%. Daarom worden hormonale anticonceptiemethoden met alle lijnen (oraal, injectie, subcutaan of transplantatie) niet als een veilige anticonceptiemethode beschouwd.

warfarine:

Gebruikt met Bosentan 500 mg tweemaal daags gedurende 6 dagen verlaagt de plasmaconcentratie van s-warfarine (substraat van CYP2C9) met 29% en R-Warfarine (substraat van CYP3A4) met 38%. Het klinische gebruik van bosentan en warfarine bij patiënten met pulmonale hypertensie vertoont geen veranderingen in de internationale normalisatie-index (INR) of de dosis warfarine. Het is niet nodig om de dosis warfarine en orale anticoagulantia aan te passen bij gebruik van Bosentan, maar het wordt aanbevolen om de Inr nauwlettend te controleren, vooral bij het starten van de behandeling of het verhogen van de dosis bosentan.

simvastatine:

Gebruikt met Bosentan 125 mg 2 maal/dag gedurende 5 dagen om de simvastatineconcentratie (het substraat van CYP3A4) met 34% te laten afnemen en de ß-hydroxyzuurmetabolieten met hun activiteit met 46% af te nemen. Houd het cholesterolgehalte in de gaten en overweeg om de dosis aan te passen.

ketoconazol:

Gebruik Bosentan 62,5 mg x 2 maal/dag gedurende 6 dagen met ketoconazol, een CYP3A4-remmer, waardoor de concentratie Bosentan wordt verhoogd tot ongeveer 2 maal. Het is niet nodig de dosis Bosentan aan te passen. Door een hogere Bosentan-concentratie te verhogen, is het risico op bijwerkingen ook groter.

EPPROSTENOL:

Bij combinatie van EPPROSTENOL met een enkelvoudige dosis of meervoudige dosis bosentan zijn de CMAX en AUC van Bosentan vergelijkbaar bij patiënten met continue of niet-transmissie van EPPROSTENOL.

Sildenafil:

Gebruikt met Bosentan 125 mg 2 maal/dag (stabiele toestand) met Sildenafil 80 mg x 3 maal/dag (stabiele toestand) binnen 6 dagen bij gezonde vrijwilligers waarbij de AUC van Sildenafil met 63% daalde en de AUC van Bosentan met 50%. Voorzorgsmaatregelen bij gelijktijdig gebruik.

digoxine

Gebruikt met Bosentan 500 mg tweemaal daags met digoxine gedurende 7 dagen, waardoor de AUC Digoxine met 12% daalde, de CMAX met 9% daalde en de CMIN met 23% daalde. Het interactiemechanisme kan het gevolg zijn van PGLYCOPREIN-inductie.

Deze interactie betekent mogelijk niet klinisch.

Bewaring

Laat een koele plaats achter, vermijd licht, temperatuur lager dan 30⁰C.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.