Ravenell-125 Davipharm lek na nadciśnienie i ciśnienie płucne (4 blistry x 14 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 4 blistry po 14 tabletek
Specyfikacja Bosentan

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Bosentan	125 mg

Używa

Wskazania

Lek Ravenell zawiera główny składnik o działaniu farmakologicznym bozentanu, w postaci monohydratu bozentanu, który hamuje naturalny hormon zwany endoteliną-1 (Et-1), enzym ten powoduje skurcze naczyń. Dlatego Bosentan ma działanie rozszerzające naczynia.

Ravenell jest stosowany w leczeniu:

Nadciśnienie w tętnicy płucnej (PAH): zwiększone ciśnienie w tętnicy płucnej to poważne zwężenie płucnych naczyń krwionośnych prowadzące do wzrostu ciśnienia w tętnicy płucnej (tętnica płucna to tętnica krwionośna biegnąca od serca do płuc). W tym czasie zmniejsza się ilość tlenu we krwi pobieranej z płuc, co utrudnia aktywność fizyczną.

Bozentan rozluźnia tętnicę płucną, doprowadzając krew z serca do tętnicy płucnej. Obniż ciśnienie krwi i zmniejsz objawy.

Bozentan stosuje się w leczeniu pacjentów z ciśnieniem płucnym III w celu złagodzenia wysiłku (zdolności do wykonywania aktywności fizycznej) i objawów choroby.

Lek jest również skuteczny u pacjentów z podwyższonym ciśnieniem w tętnicy płucnej II.

„stopień” pokazuje ciężkość choroby:

„poziom III”: zwiększone ciśnienie w tętnicy płucnej znacznie ogranicza aktywność energetyczną.

Tien Phat (nieznana przyczyna lub rodzina). Jądro jest sklerotyczne. Bozentan zmniejsza liczbę nowych owrzodzeń palców/stóp.

Farmakologia

Grupa farmakologiczna: inne leki przeciwnadciśnieniowe.

Kod ATC: C02KX01.

Bozentan jest właścicielem podwójnego receptora -endoryny, mającego powinowactwo do receptorów endoteliny A i B (ETA i ETB).

Bozentan zmniejsza opór naczyniowy płuc, a cały organizm prowadzi do zwiększenia częstości akcji serca bez zwiększania częstości akcji serca. Neuronauka o endotelinie-1 (ET-1) to jedna z substancji o silnym skurczu naczyń, która może sprzyjać miażdżycy, proliferacji komórek, przerostowi i restrukturyzacji serca oraz stanom zapalnym.

Pośrednie działanie endoteliny wiąże receptory ETA i ETB zlokalizowane w komórkach śródbłonka i mięśni. Stężenie ET-1 w tkankach i osoczu wzrasta w przypadku niektórych chorób układu krążenia i chorób tkanki łącznej, w tym nadciśnienia płucnego, stwardnienia rozsianego, ostrej i przewlekłej niewydolności serca, niedokrwienia mięśnia sercowego, nadciśnienia układowego i miażdżycy, co wskazuje na patologiczną rolę ET-1 w tych chorobach.

W nadciśnieniu płucnym i niewydolności serca, gdy nie ma antagonistycznej endoteliny resettliny, stężenie ET-1 wzrasta ściśle wraz z ciężkością i rokowaniem tych chorób.

Bozentan konkuruje z ET-1 i innymi peptydami ET w łączeniu się z receptorami ETA i ETB. Zgodność z receptorami ETA (ki = 4,1 – 43 nanomoli) jest nieco większa niż z receptorami ETB (Ki = 38 – 730 Nanomoli). Bozentan specjalizuje się w receptorach ET i nie wiąże się z innymi receptorami.

Farmakokinetyka dynamiczna

Farmakokinetykę bozentanu bada się głównie na zdrowych osobach.

Ograniczone dane kliniczne wskazują, że stężenie bozentanu u dorosłych pacjentów z ciśnieniem w tętnicy płucnej jest około 2 razy większe niż u zdrowych osób. U zdrowych osób farmakokinetyka bozentanu zależy od dawki i czasu.

Czas częściowej sprzedaży i objętość dystrybucji zmniejszają się wraz ze zwiększaniem dawki dożylnej i zwiększają się w czasie. Po podaniu doustnym narażenie organizmu jest proporcjonalne do dawki do 500 mg. Przy wyższych dawkach CMAX i AUC są mniej proporcjonalne do dawki.

wchłanianie:

U zdrowych ludzi bezwzględna biodostępność wynosi około 50% i nie ma na nią wpływu pokarm. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 3-5 godzinach.

Dystrybucja:

Bozentan wiąże się w dużym stopniu (> 98%) z białkami osocza, głównie z albuminami. Objętość dystrybucji (VSS) po dożylnym wstrzyknięciu dawki 250 mg wynosi około 18 litrów.

Metabolizm i eliminacja:

Po dożylnym wstrzyknięciu dawki 250 mg klirens wynosi 8,2 l/h. Zmniejszenie tego stężenia może wynikać z automatycznego dotknięcia enzymu metabolicznego w wątrobie.

Stan stabilny osiągany jest po 3-5 dniach. Bozentan jest wydalany z żółcią po metabolizowaniu w wątrobie przez ienzymy CYP450, CYP2C9 i CYP3A4. Mniej niż 3% dawki, z wyjątkiem moczu.

Bosentan ma 3 metabolity, z których tylko jeden ma działanie farmakologiczne. Metabolit ten jest eliminowany głównie bez konwersacji. U dorosłych pacjentów ilość metabolitów jest bardziej aktywna niż u zdrowych osób.

U pacjentów z potwierdzonymi objawami i obecnością cholestazy ilość aktywnych metabolitów może wzrosnąć. Bozentan jest substancją dotykową CYP2C9 i CYP3A4, a także prawdopodobnie CYP2C19 i PGlikoproteiny. In vitro bozentan hamuje wydzielanie miodu w komórkach wątroby.

Dane in vitro pokazują, że bozentan nie ma działania hamującego w przypadku testowania ISOENZYMU (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4). Dlatego bosentan nie zwiększa stężenia leków metabolicznych w osoczu przez te ienzymy.

farmakokinetyka w szczególnych przypadkach

Pacjenci z niewydolnością wątroby:

U pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A w skali Child-Pugh) nie obserwuje się zmian farmakokinetycznych. AUC w stanie stabilnym bozentanu jest o 9% większe, a AUC metabolitów jest o 33% większe u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby w porównaniu do zdrowych pacjentów.

Pacjenci z niewydolnością nerek:

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 15–30 ml/min) stężenie bozentanu zmniejsza się o około 10%. Brak specjalistycznego doświadczenia klinicznego u pacjentów z hemolizą.

Przed wzięciem Ravenell-125 Davipharm lek na nadciśnienie i ciśnienie płucne (4 blistry x 14 tabletek)

Sposób użycia

Lek stosuje się doustnie, rano lub po południu, można to samo lub nie podawać z jedzeniem.

torby foliowe należy połykać w całości, popijając wodą.

Dawkowanie

Zwiększone ciśnienie płucne

Leczenie i monitorowanie powinien rozpoczynać wyłącznie lekarz mający doświadczenie w leczeniu nadciśnienia płucnego.

Dorośli:

U dorosłych osób dorosłych zaleca się rozpoczęcie leczenia bozentanem od dawki 62,5 mg x 2 razy/dobę przez 4 tygodnie, a następnie zwiększenie dawki podtrzymującej do 125 mg x 2 razy/dobę.

Dane dynamiczne dotyczące dzieci wskazują, że stężenia bozentanu w osoczu u dzieci w wieku od 1 do 15 lat mają PAH o niższej średniej wartości niż u dorosłych, a stężenie nie wzrasta w przypadku zwiększenia dawki bozentanu do 2 mg/kg masy ciała lub zwiększenia częstotliwości stosowania z 2 do 3 razy dziennie. Te wyniki farmakokinetyczne, gdy stosuje się je u dzieci z TNP w wieku od 1 roku życia i starszych, zalecana i utrzymująca się dawka początkowa wynosi 2 mg/kg mc. rano i wieczorem. Nie ma zalecanej dawki dla tego pacjenta.

Stan kliniczny ulega pogorszeniu:

W przypadku cięższej choroby (np.: skrócenie dystansu marszu o 10% w ciągu 6 minut w porównaniu do wyników przed leczeniem) pomimo leczenia bosentanem przez co najmniej 8 tygodni (dawka docelowa co najmniej 4 tygodnie), należy rozważyć inne leczenie. Ponownie. W zależności od dawki.

Zakończ leczenie:

Dane kliniczne dotyczące nagłego odstawienia bozentanu u pacjentów z nadciśnieniem płucnym są nadal ograniczone. Nie ma dowodów na to, że reakcja odwrotna jest ostra. Jeśli zdecydujesz się przerwać stosowanie leku Bosentan, powinieneś robić to powoli, jednocześnie przyjmując kolejny lek zastępczy.

Leczenie należy rozpoczynać wyłącznie pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w leczeniu.

Dorośli:

U dorosłych pacjentów leczenie bozentanem należy rozpocząć od dawki 62,5 mg x 2 razy/dobę przez 4 tygodnie, a następnie zwiększać dawkę podtrzymującą do 125 mg x 2 razy/dobę. I konieczność kontynuowania leczenia.

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Pacjenci z niewydolnością wątroby: Bosentan jest przeciwwskazany u pacjentów ze średnią i ciężką niewydolnością wątroby. Nie jest konieczne dostosowywanie dawki u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (a w skali Child-Pough). 2400 mg u zdrowych osób i 2000 mg/dobę przez 2 miesiące u pacjentów powodowało jedynie wzrost ciśnienia w tętnicy płucnej.

Niepożądanym efektem jest łagodny ból głowy.

Przedawkowanie bozentanu może prowadzić do wyraźnego niedociśnienia wymagającego dodatniego wspomagania układu sercowo-naczyniowego.

Opublikowano raport dotyczący stosowania bozentanu w dawce 10 000 mg przez młodzież płci męskiej.

Pacjenci z objawami nudności, wymiotów, niedociśnienia, zawrotów głowy, pocenia się i niewyraźnego widzenia. Dzięki wspomaganiu ciśnienia krwi pacjent wraca do całkowitego zdrowia w ciągu 24 godzin.

Nie można wykluczyć bozentanu poprzez dializę.

Co zrobić, gdy zapomnisz dawki? Jeśli jednak blisko przyjęcia kolejnej dawki, należy pominąć zapomnianą dawkę i przyjąć następną dawkę o zaplanowanej porze. Należy pamiętać, że nie należy stosować podwójnej dawki przepisanej.

Skutki uboczne

Podczas stosowania leku Ravenell 125 mg mogą wystąpić działania niepożądane (ADR).

Nieuzasadnione działania niepożądane to ból głowy (11,5%), obrzęki/płyny (13,2%), nieprawidłowa czynność wątroby (10,9%) i niedokrwistość/zmniejszenie poziomu hemoglobiny (9,9%).

Podczas leczenia bozentanem, w zależności od dawki, aminotransferaza wątrobowa i stężenie hemoglobiny we krwi zmniejszają się.

Bardzo często (ADR ≥ 1/10):

Układ nerwowy: ból głowy

Układ hematologiczny: Niedokrwistość, hemoglobina. Skóra i tkanka podskórna: Czerwona wysypka.

Układ hematologiczny: trombocytopenia, neutropenia, leukopenia.

Układ odpornościowy: anafilaksja i/lub obrzęk naczynioruchowy.

Układ hematologiczny: Niedokrwistość lub spadek stężenia hemoglobiny wymaga transmisji krwinek czerwonych.

Lek może powodować inne niepożądane skutki. Należy uważnie monitorować i zalecić pacjentowi powiadomienie lekarza o niepożądanych skutkach stosowania leku.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

przeciwwskazane

Ravenell 125 mg przeciwwskazania w następujących przypadkach:

Nadwrażliwość na bozentan lub którykolwiek składnik leku.

Kobiety w ciąży.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

Przed zastosowaniem tego leku lekarz przeprowadzi następujące badania:

Badania czynności wątroby.

U niektórych pacjentów po zastosowaniu bozentanu występują nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby i anemia.

W trakcie przyjmowania leku lekarz przeprowadzi następujące badania:

Podczas leczenia lekiem Bosentan lekarz będzie zlecał pacjentowi okresowe badania krwi w celu monitorowania czynności wątroby i stężenia hemoglobiny. Podczas leczenia bozentanem co miesiąc przeprowadza się badania czynności wątroby. Badania stężenia hemoglobiny wykonuje się co miesiąc przez pierwsze 4 miesiące leczenia, następnie co 3 miesiące, gdyż u pacjenta stosującego Bozentan może występować anemia.

Jeżeli wyniki badania będą nieprawidłowe, lekarz podejmie decyzję o zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia bozentanem i przeprowadzi wiele innych badań w celu znalezienia przyczyny.

Ostrzeżenie dotyczące substancji pomocniczych: Leki zawierające olej rycynowy mogą powodować bóle brzucha, biegunkę, nudności i wymioty.

Nie należy stosować tego leku u dzieci ze sztywnością układu i owrzodzeniami palców/stóp.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Brak specjalistycznych badań dotyczących wpływu bozentanu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Jednakże Bozentan może obniżać ciśnienie krwi, z objawami zawrotów głowy lub omdlenia, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Kobiety w ciąży:

Jeśli jesteś w ciąży, myślisz, że jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę, nie stosuj leku Bosentan.

Bozentan może wpływać na płód. Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, lekarz przeprowadzi u niej test ciążowy przed leczeniem i w trakcie leczenia lekiem Bosentan.

kobiety karmiące piersią:

W przypadku karmienia piersią należy natychmiast powiadomić lekarza.

Lek interaktywny

bozentan jest cytochromem P450 (CYP), izoenzymem CYP3A4 i CYP2C9.

Dane in vitro wskazują również na zdolność dotykania CYP2C19. Dlatego też w przypadku stosowania z bozentanem stężenie metabolitów tych ienzymów w osoczu będzie mniejsze.

Rozważ możliwość zmiany skuteczności leków metabolicznych przez te ienzymy. Dawkę tych leków należy dostosować na początku leczenia, zmienić dawkę lub zaprzestać stosowania leku Bosentan.

Bosentan jest metabolizowany przez CYP2C9 i CYP3A4. Hamowanie tych ienzymów może zwiększać stężenie bozentanu. Nie badano wpływu inhibitorów CYP2C9 na stężenie bozentanu. Należy zachować ostrożność podczas koordynacji.

flukonazol i inhibitory zarówno ienzymu CYP2C9, jak i CYP3A4:

Stosowany z flukonazolem, głównym inhibitorem CYP2C9, ale w pewnym stopniu hamuje także CYP3A4, co może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia bozentanu. Rytonawir) i CYP2C9 (np. worykonazol) w skojarzeniu z bozentanem nie jest zalecane.

cyklosporyna A:

Przeciwwskazane do stosowania bozentanu z cyklosporyną A (inhibitor kalcyneuryny). Przetwarzanie interaktywne może wynikać z hamowania wchłaniania przez cyklosporynę poprzez białka transportujące bozentan do komórek wątroby.

takrolimus, syrolimus:

Nie badano stosowania takrolimusu lub syrolimusu z bozentanem, ale stosowanie z bozentanem może zwiększać stężenie bozentanu w osoczu po ekstrakcji z cyklosporyny a. Dlatego bozentanu nie należy stosować z syrolimusem i takrolimusem.

glibenklamid:

Ogólne stosowanie bozentanu 125 mg x 2 razy/dobę przez 5 dni zmniejsza stężenie glibenklamidu (substratu CYP3A4) w osoczu o 40%, może znacząco zmniejszyć działanie hipoglikemiczne. Ponadto u pacjentów stosujących te dwa leki zaobserwowano zwiększenie częstotliwości zwiększania aktywności enzymu aminotransferazy. Brak danych dotyczących interakcji leków - leki z innymi lekami sulfonylurowymi.

ryfampicyna:

Badania z udziałem 9 zdrowych osób stosujących Bozentan przez 7 dni w dawce 125 mg 2 razy dziennie z ryfampicyną, substancja ma zdolność oddziaływania na CYP2C9 i CYP3A4, stężenie bozentanu w osoczu zmniejsza się o 58%, a w niektórych przypadkach może spaść do prawie 90%. Ryfampicyna. Nie zaleca się stosowania ryfampicyny z bozentanem. John, ale powszechne stosowanie może zmniejszyć stężenie bozentanu i może prowadzić do skuteczności klinicznej.

lopinawir + rytonawir (i inne inhibitory proteaz nasilają działanie innych rytonawirów):

Stosowany z Bozentanem 125 mg 2 razy/dobę i Lopinawirem + Rytonawirem 400 + 100 mg x 2 razy/dobę przez 9,5 dnia u zdrowego ochotnika przy pierwszym dolnym stężeniu bozentanu 48 razy wyższym niż przy stosowaniu samego bozentanu. Ja. Podczas stosowania z bozentanem przez 9,5 dnia stężenie lopinawiru zmniejszyło się o 14%, a rytonawiru zmniejszyło się o 17%. Jednakże Bozentan może nie zostać całkowicie zniszczony przez Bozentan i dlatego stężenie inhibitorów proteaz może w dalszym ciągu spadać. Ten sam efekt może wystąpić przy stosowaniu innych inhibitorów proteaz.

Inne leki przeciwretrowirusowe:

Z powodu braku danych nie ma zaleceń dotyczących stosowania innych leków przeciwretrowirusowych.

Hormonalne środki antykoncepcyjne:

Ogólne stosowanie bozentanu 125 mg 2 razy dziennie przez 7 dni z 1 dawką doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających 1 mg + etynyloestradiol 35 mcg zmniejsza AUC noretysteronu o 14% i etynyloestradiolu o 31%. Dlatego też hormonalne metody antykoncepcji wszystkich linii (doustne, wstrzyknięcia, podskórne lub przeszczepione) nie są uważane za bezpieczną metodę antykoncepcji.

warfaryna:

Stosowany z bozentanem 500 mg dwa razy dziennie przez 6 dni zmniejsza stężenie w osoczu s-warfaryny (substrat CYP2C9) o 29% i R-warfaryny (substrat CYP3A4) o 38%. Powszechne kliniczne stosowanie bozentanu i warfaryny u pacjentów z nadciśnieniem płucnym nie wykazuje zmian w międzynarodowym wskaźniku normalizacji (INR) ani dawce warfaryny. Podczas stosowania bozentanu nie ma konieczności dostosowywania dawki warfaryny ani doustnych leków przeciwzakrzepowych, zaleca się jednak ścisłe monitorowanie Inr, zwłaszcza na początku leczenia lub zwiększania dawki bozentanu.

symwastatyna:

Stosowany z Bozentanem 125 mg 2 razy dziennie przez 5 dni powoduje zmniejszenie stężenia symwastatyny (substratu CYP3A4) o 34% i zmniejszenie aktywności metabolitów β-hydroksykwasu o 46%. Monitoruj poziom cholesterolu i rozważ dostosowanie dawki.

ketokonazol:

Stosuj Bozentan 62,5 mg x 2 razy dziennie przez 6 dni z ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, zwiększając stężenie bozentanu około 2 razy. Nie ma konieczności dostosowywania dawki bozentanu. Zwiększenie wyższego stężenia bozentanu i ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest również większe.

EPPROSTENOL:

Podczas łączenia EPPROSTENOLU z bozentanem w pojedynczej lub wielokrotnej dawce, CMAX i AUC bozentanu są podobne u pacjentów z ciągłą transmisją EPPROSTENOLU lub bez niej.

Sildenafil:

Stosowany z Bozentanem 125 mg 2 razy dziennie (stan stabilny) z Sildenafilem 80 mg x 3 razy dziennie (stan stabilny) w ciągu 6 dni u zdrowych ochotników, wykazując zmniejszenie AUC sildenafilu o 63% i zmniejszenie AUC bozentanu o 50%. Środki ostrożności podczas jednoczesnego stosowania.

digoksyna

Stosowany z bozentanem 500 mg dwa razy na dobę z digoksyną przez 7 dni zmniejszający AUC digoksyny o 12%, CMAX zmniejsza się o 9%, a CMIN zmniejsza się o 23%. Mechanizm interakcji może wynikać z indukcji PGLYCOPREINĄ.

Ta interakcja może nie mieć znaczenia klinicznego.

Przechowywanie

Pozostaw chłodne miejsce, unikaj światła i temperatury poniżej 30⁰C.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.