Ravenell-125 Davipharm medicament pentru hipertensiune arterială presiune pulmonară (4 blistere x 14 comprimate)

Formă farmaceutică Cutie cu 4 blistere x 14 comprimate
Specificații Bosentan

Ingredient

Informații despre compoziție	Conţinut
Bosentan	125 mg

Utilizări

Indicații

Medicamentul Ravenell conține principalul ingredient cu efecte farmacologice al Bosentanului, sub formă de Bosentan monohidrat, care inhibă hormonul natural numit endotelin-1 (Et-1), această enzimă provoacă contracții vasculare. Prin urmare, Bosentan are efect vasodilatator.

Ravenell este utilizat pentru tratament:

Hipertensiunea arterială pulmonară (HAP): creșterea presiunii arteriale pulmonare este o îngustare gravă a vaselor de sânge pulmonare care duce la creșterea presiunii în artera pulmonară (artera pulmonară este artera de sânge de la inimă la plămâni). În acel moment, cantitatea de oxigen din sânge prelevată din plămâni a scăzut, ceea ce face dificilă activitatea fizică.

Bosentan relaxează artera pulmonară, sângele de la inimă la artera pulmonară. Scădeți tensiunea arterială și reduceți simptomele.

Bosentan este utilizat pentru tratamentul pacienților cu presiune pulmonară III pentru a îmbunătăți efortul (capacitatea de a efectua activitate fizică) și simptomele bolii.

Medicamentul este eficient și la pacienții cu presiune crescută în artera pulmonară II.

„gradul” arată severitatea bolii:

„nivelul III”: creșterea presiunii arteriale pulmonare limitează semnificativ activitatea energetică.

Tien Phat (cauză sau familie necunoscută). Nucleul este sclerotic. Bosentan reduce numărul de noi ulcere ale degetelor/piciorului.

Farmacocologie

Grupa farmacologică: alte medicamente antihipertensive.

Cod ATC: C02KX01.

Bosentan este proprietarul receptorului dublu - endorină - cu afinitate atât pe receptorii endotelinei A, cât și pe cei B (ETA și ETB).

Bosentan reduce rezistența vasculară pulmonară și întregul organism duce la creșterea ritmului cardiac fără a crește ritmul cardiac. Neuroștiința endotelinei-1 (ET-1) este una dintre substanțele puternice de contracție vasculară care poate promova ateroscleroza, proliferarea celulară, hipertrofia și restructurarea inimii și inflamația.

Efecte intermediare ale legăturilor endotelinei de receptorii ETA și ETB localizați în celulele endoteliale și musculare. Concentrația ET-1 în țesut și plasmă crește în unele boli cardiovasculare și boli ale țesutului conjunctiv, inclusiv hipertensiunea pulmonară, scleroza, insuficiența cardiacă acută și cronică, ischemia miocardică, hipertensiunea sistemică și ateroscleroza, arătând rolul patologic al ET-1 în aceste boli.

În hipertensiunea pulmonară și insuficiența cardiacă, când nu există endotelină antagonistă resettlină, concentrația ET-1 crește îndeaproape odată cu severitatea și prognosticul acestor boli.

Bosentan concurează cu ET-1 și alte peptide ET în legătură cu receptorii ETA și ETB. Acordul cu receptorii ETA (ki = 4,1 - 43 nanomol) este puțin mai mare decât receptorii ETB (Ki = 38 - 730 nanomol). Bosentan este specializat cu receptori ET și nu se leagă de alți receptori.

Farmacocinetica dinamică

Farmacocinetica Bosentan este cercetată în principal pe oameni sănătoși.

Datele clinice sunt limitate pentru a arăta că concentrația de Bosentan la pacienții adulți cu presiune în artera pulmonară este de aproximativ 2 ori mai mare decât la persoanele sănătoase. La persoanele sănătoase, farmacocinetica lui Bosentan depinde de doză și timp.

Timpul de semi-vânzare și volumul de distribuție scad la creșterea dozei intravenoase și la creșterea în timp. După administrare orală, expunerea corpului este proporțională cu doza de până la 500 mg. La doze mai mari, CMAX și ASC sunt mai puțin proporționale cu doza.

absorbție:

La persoanele sănătoase, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 50% și nu este afectată de alimente. Concentrația plasmatică maximă se atinge după aproximativ 3-5 ore.

Distribuție:

Bosentan s-a legat foarte mult (> 98%) de proteinele plasmatice, în principal albumina. Volumul de distribuție (VSS) este de aproximativ 18 litri după o injecție intravenoasă de 250 mg.

Metabolism și eliminare:

După o injectare intravenoasă a unei doze de 250 mg, clearance-ul este de 8,2 l/h. Reducerea acestei concentrații se poate datora atingerii automate a enzimei metabolice din ficat.

Starea stabilă este atinsă după 3-5 zile. Bosentanul este eliminat prin bilă după ce a fost metabolizat în ficat de către izoenzimele CYP450, CYP2C9 și CYP3A4. Mai puțin de 3% din doza doză, cu excepția urinei.

Bosentan are 3 metaboliți și dintre care doar unul are activitate farmacologică. Acest metabolit este eliminat în principal fără conversație. La pacienții adulți, cantitatea de metaboliți este mai activă decât persoanele sănătoase.

La pacienții cu dovezi și prezența colestazei, cantitatea de metaboliți cu activitate poate crește. Bosentan este substanța tactilă a CYP2C9 și CYP3A4 și, de asemenea, posibilă a CYP2C19 și PGlycoprotein. In vitro, bosentanul inhibă secreția de miere în celulele hepatice.

Datele in vitro arată că Bosentan nu are efect inhibitor la testarea ISOENZYM (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4). Prin urmare, Bosentan nu crește concentrația plasmatică a medicamentelor metabolice de către aceste izoenzime.

farmacocinetica pe subiecte speciale

Pacienți cu insuficiență hepatică:

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A), nu există nicio modificare farmacocinetică. ASC în starea stabilă a Bosentanului este cu 9% mai mare, iar ASC a metaboliților este cu 33% mai mare la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, comparativ cu pacienții sănătoși.

Pacienți cu insuficiență renală:

La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 15 - 30 ml/min), concentrația de bosentan scade cu aproximativ 10%. Nu există experiență clinică de specialitate la pacienții cu hemoliză.

Înainte de a lua Ravenell-125 Davipharm medicament pentru hipertensiune arterială presiune pulmonară (4 blistere x 14 comprimate)

Cum se utilizează

Medicamentul este utilizat pe cale orală, luat dimineața sau după-amiaza, poate fi același sau nu cu alimente.

pungile de film trebuie luate întregi cu apă.

Dozaj

Creșterea presiunii pulmonare

Ar trebui să înceapă tratamentul și monitorizarea numai de către un medic cu experiență în tratamentul hipertensiunii pulmonare.

Adulți:

La adulți adulți, se recomandă începerea tratamentului cu Bosentan în doză de 62,5 mg x 2 ori/zi timp de 4 săptămâni și apoi creșterea dozei de întreținere de 125 mg x 2 ori/zi.

Datele dinamice la copii arată că concentrațiile plasmatice de bosentan la copiii de la 1 la 15 ani au HAP cu valoare medie mai mică decât adulții, iar concentrația nu crește la creșterea dozei de bosentan la 2 mg/kg greutate sau la creșterea frecvenței de utilizare de la 2 la 3 ori/zi. Aceste rezultate farmacocinetice, atunci când sunt utilizate pentru copiii cu HAP de la vârsta de 1 an și peste, doza inițială recomandată și menținută este de 2 mg/kg dimineața și seara. Nu există o doză recomandată pentru acest pacient.

Starea clinică se înrăutățește:

În cazul unei boli mai severe (de exemplu: reducerea cu 10% a distanței de mers pe jos cu 6 minute în comparație cu rezultatele înainte de tratament) în ciuda tratamentului cu Bosentan timp de cel puțin 8 săptămâni (doză țintă de cel puțin 4 săptămâni), luați în considerare alte tratamente. din nou. În funcție de doză.

Opriți tratamentul:

Datele clinice sunt încă limitate atunci când se întrerupe brusc Bosentan la pacienţii cu hipertensiune pulmonară. Nu există dovezi că reacția inversă este acută. Dacă decideți să încetați să utilizați Bosentan, trebuie să încetați încet în timp ce luați un alt înlocuitor.

Trebuie să începeți tratamentul și să fie monitorizat doar de un medic cu experiență în terapie.

Adulți:

La adulții adulți, Bosentan trebuie să înceapă cu o doză de 62,5 mg x 2 ori/zi timp de 4 săptămâni și apoi să crească doza de întreținere de 125 mg x 2 ori/zi. Și nevoia de a continua tratamentul.

Nu există date sigure și eficiente pentru pacienții sub 18 ani.

Pacienți cu insuficiență hepatică: Bosentan este contraindicat pacienților cu insuficiență hepatică medie și severă. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pough a). 2400 mg la persoanele sănătoase și 2000 mg/zi timp de 2 luni la pacienți au crescut doar presiunea arterială pulmonară.

Efectul nedorit este o durere de cap ușoară.

Supradozajul cu Bosentan poate duce la o hipotensiune arterială clară care necesită un sprijin cardiovascular pozitiv.

A existat un raport privind pacienții de sex masculin la adolescenți care utilizează 10.000 mg Bosentan.

Pacienții cu simptome de greață, vărsături, hipotensiune arterială, amețeli, transpirații și vedere încețoșată. Pacientul se recuperează complet în 24 de ore datorită suportului pentru tensiunea arterială.

Bosentan nu poate fi exclus prin dializă.

Ce să faci când uiți o doză? Cu toate acestea, dacă se apropie de următoarea doză, săriți peste doza uitată și luați următoarea doză la momentul planificat. Rețineți că nu trebuie utilizat dublu față de doza prescrisă.

Efecte secundare

Când utilizați Ravenell 125 mg, este posibil să aveți reacții nedorite (ADR).

Efectele nedorite nejuste sunt cefaleea (11,5%), edem/ lichid (13,2%), funcționarea anormală a ficatului (10,9%) și anemia/scăderea hemoglobinei (9,9%).

Când sunt tratate cu bosentan, aminotransferaza hepatică și hemoglobina din sânge scad în funcție de doză.

Foarte frecvente (ADR ≥ 1/10):

Sistem nervos: cefalee

Sistem hematologic: Anemie, hemoglobina. Piele și țesut subcutanat: erupție cutanată roșie.

Sistem hematologic: trombocitopenie, neutropenie, leucopenie.

Sistemul imunitar: anafilaxie și/sau angioedem.

Sistemul hematologic: Anemia sau scăderea hemoglobinei necesită transmiterea globulelor roșii.

Medicamentul poate provoca alte efecte nedorite. Este necesar să se monitorizeze îndeaproape și să se recomande pacientul să anunțe medicul cu efecte nedorite atunci când utilizează medicamentul.

Avertizări

Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.

contraindicat

Ravenell 125 mg contraindicații în următoarele cazuri:

Hipersensibilitate la Bosentan sau la oricare dintre ingredientele medicamentului.

Femei însărcinate.

Fiți precauți când utilizați

Înainte de a utiliza acest medicament, medicul vă va face următoarele teste:

Testele de sânge pentru testarea funcției hepatice.

Unii pacienți după ce au utilizat Bosentan au rezultate anormale ale testelor funcției hepatice și anemie.

În timp ce luați medicamentul, medicul vă va face următoarele teste:

În timpul tratamentului cu Bosentan, medicul vă va face un test de sânge periodic pentru a monitoriza funcția hepatică și concentrația hemoglobinei. Testele funcției hepatice se fac lunar în timpul tratamentului cu Bosentan. Testele concentrației hemoglobinei se fac lunar în primele 4 luni de tratament, apoi la fiecare 3 luni deoarece pacientul care utilizează Bosentan poate avea anemie.

Dacă rezultatele testelor sunt anormale, medicul va decide să reducă doza sau să oprească tratamentul cu Bosentan și să facă multe alte teste pentru a găsi cauza.

Avertisment despre excipienți: medicamentele care conțin ulei de ricin pot provoca dureri abdominale, diaree, greață, vărsături.

Nu utilizați acest medicament pentru copiii cu rigiditate în sistem și ulcer la degete/picioare.

Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor

Nu există cercetări de specialitate privind impactul Bosentan asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Cu toate acestea, Bosentan poate scădea tensiunea arterială, cu simptome de amețeli sau leșin, care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Femei însărcinate sau care alăptează

Femei însărcinate:

Dacă sunteți gravidă sau credeți că sunteți însărcinată sau intenționați să rămâneți gravidă, nu utilizați Bosentan.

Bosentan poate afecta fătul. Dacă sunteți o femeie în vârstă de reproducere, medicul vă va face un test de sarcină înainte de tratament și în timpul tratamentului cu Bosentan.

femeile care alăptează:

Anunțați imediat medicul dacă alăptați.

Medicamentul interactiv

bosentanul este Cytochrom P450 (CYP), izoenzima CYP3A4 și CYP2C9.

Datele in vitro arată, de asemenea, capacitatea de a atinge CYP2C19. Prin urmare, concentrațiile plasmatice ale metaboliților acestor izoenzime vor scădea atunci când sunt utilizate împreună cu bosentan.

Luați în considerare capacitatea de a modifica eficacitatea medicamentelor metabolice de către aceste isenzime. Doza acestor medicamente trebuie ajustată la începutul tratamentului, modificați doza sau opriți utilizarea Bosentan.

Bosentan este metabolizat de CYP2C9 și CYP3A4. Inhibarea acestor isenzime poate crește concentrația de Bosentan. Impactul inhibitorilor CYP2C9 asupra concentrației de Bosentan nu a fost studiat. Ar trebui să fiți atenți când coordonați.

fluconazol și inhibitori atât ai enzimei CYP2C9 cât și ai CYP3A4:

Folosit cu fluconazol, principalul inhibitor CYP2C9, dar într-o anumită măsură inhibă și CYP3A4, ceea ce poate duce la creșterea semnificativă a concentrației de Bosentan. Ritonavir) și CYP2C9 (de exemplu, Voriconazol) cu Bosentan nu sunt recomandate.

ciclosporină A:

Este contraindicată utilizarea bosentanului cu ciclosporină A (inhibitor al calcineurinei). Procesarea interactivă se poate datora inhibării absorbției prin intermediarii proteici de transport ai bosentanului în celulele hepatice de către ciclosporină.

tacrolimus, syrolimus:

Utilizarea Tacrolimus sau Sirolimus cu Bosentan nu a fost studiată, dar utilizată cu Bosentan poate crește concentrația plasmatică a Bosentan atunci când este extras din ciclosporină a. Prin urmare, bosentanul nu trebuie utilizat împreună cu syrolimus și tacrolimus.

glibenclamid:

Utilizarea generală a Bosentan 125 mg x 2 ori/zi timp de 5 zile reduce concentrația plasmatică de glibenclamid (substrat al CYP3A4) cu 40%, poate reduce semnificativ efectele hipoglicemiante. În plus, s-a observat creșterea frecvenței creșterii enzimei aminotransferazei la pacienții care utilizează aceste două medicamente. Nu există date interactive cu medicamente - medicamente cu alte medicamente sulfonilură.

rifampicină:

Cercetările la 9 persoane sănătoase care utilizează Bosentan timp de 7 zile în doză de 125 mg de două ori pe zi cu rifampicină, substanța are capacitatea de a atinge CYP2C9 și CYP3A4, concentrațiile plasmatice ale Bosentan scad cu 58% și, în unele cazuri, pot fi reduse la aproape 90%. Rifampicina. Nu se recomandă utilizarea rifampicinei cu bosentan. John, dar utilizarea obișnuită poate reduce concentrația Bosentanului și poate duce la eficacitatea clinică.

lopinavir + ritonavir (și alți inhibitori de protează cresc alte efecte ale ritonavirului):

Utilizat cu Bosentan 125 mg de 2 ori/zi și Lopinavir + Ritonavir 400 + 100 mg x 2 ori/zi timp de 9,5 zile la un voluntar sănătos pentru prima concentrație inferioară de Bosentan de 48 de ori mai mare decât utilizarea Bosentan în monoterapie. eu. Când a fost utilizat cu Bosentan timp de 9,5 zile, concentrația de lopinavir a scăzut cu 14%, iar ritonavirul a scăzut cu 17%. Cu toate acestea, este posibil să nu fie complet atins de Bosentan și, prin urmare, concentrația inhibitorilor de protează poate continua să scadă. Același efect poate apărea atunci când se utilizează alți inhibitori de protează.

Alte medicamente anti-retrovirus:

Lipsa datelor, prin urmare, nu există nicio recomandare pentru alte medicamente anti-retrovirus.

Contraceptive hormonale:

Utilizarea generală a Bosentan 125 mg de 2 ori/zi timp de 7 zile cu 1 doză de contraceptive orale care conțin 1 mg + Etinilestradiol 35 mcg reduce ASC a Noretisteronului 14% și Etinilestradiolului 31%. Prin urmare, metodele de contracepție hormonală cu toate liniile (oral, injectabil, subcutanat sau transplant), nu sunt considerate o metodă contraceptivă sigură.

warfarină:

Folosit cu Bosentan 500 mg de două ori pe zi timp de 6 zile reduce concentrația plasmatică a s-warfarinei (substrat al CYP2C9) cu 29% și a R-warfarinei (substrat al CYP3A4) cu 38%. Utilizarea obișnuită a bosentanului și a warfarinei clinic la pacienții cu hipertensiune pulmonară nu prezintă modificări ale indicelui internațional de normalizare (INR) sau ale dozei de warfarină. Nu este necesară ajustarea dozei de Warfarină și a anticoagulantelor orale atunci când se utilizează Bosentan, dar se recomandă monitorizarea atentă a Inr, în special atunci când se începe tratamentul sau creșterea dozei de bosentan.

simvastatina:

Folosit cu Bosentan 125 mg de 2 ori/zi timp de 5 zile pentru a reduce concentrația de simvastatină (substratul CYP3A4) cu 34% și metaboliții ß-hidroxi acizi cu activitatea sa scăzută cu 46%. Monitorizați nivelul de colesterol și luați în considerare ajustarea dozei.

ketoconazol:

Utilizați Bosentan 62,5 mg x 2 ori/zi timp de 6 zile cu ketoconazol, inhibitor CYP3A4, crescând concentrația de Bosentan de aproximativ 2 ori. Nu este nevoie să ajustați doza de Bosentan. Creșterea concentrației mai mari de Bosentan și a riscului de reacții adverse este, de asemenea, mai mare.

EPPROSTENOL:

Atunci când se combină EPPROSTENOL cu bosentan în doză unică sau multi-doză, CMAX și ASC de Bosentan sunt similare la pacienții cu sau fără transmitere continuă a EPPROSTENOL.

Sildenafil:

Folosit cu Bosentan 125 mg de 2 ori/zi (stare stabilă) cu Sildenafil 80 mg x 3 ori/zi (stare stabilă) în decurs de 6 zile la voluntari sănătoși, care prezintă o scădere a ASC sildenafilului cu 63% și reducerea ASC a Bosentanului cu 50%. Măsuri de precauție atunci când sunt utilizate împreună.

digoxină

Folosit cu Bosentan 500 mg de două ori pe zi cu digoxină timp de 7 zile reducând ASC Digoxină cu 12%, CMAX a scăzut cu 9% și CMIN a scăzut cu 23%. Mecanismul de interacțiune poate fi cauzat de inducerea PGLYCOPREIN.

Este posibil ca această interacțiune să nu însemne din punct de vedere clinic.

Depozitare

Lăsați un loc răcoros, evitați lumina, temperatura sub 30⁰C.

Alte medicamente

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.