Равенелл-125 Давифарм препарат от гипертонии легочного давления (4 блистера по 14 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 4 блистера по 14 таблеток.
Характеристики Бозентан

Состав

Информация о составе	Содержание
Бозентан	125 мг

Использование

Показания

Препарат Равенелл содержит основной ингредиент с фармакологическим действием бозентана в форме моногидрата бозентана, который ингибирует природный гормон эндотелин-1 (Et-1), этот фермент вызывает сокращения сосудов. Таким образом, Бозентан оказывает сосудорасширяющее действие.

Равенелл применяется для лечения:

Гипертония легочной артерии (ЛАГ): повышение давления в легочной артерии — это серьезное сужение легочных кровеносных сосудов, приводящее к повышению давления в легочной артерии (легочная артерия — это кровеносная артерия, идущая от сердца к легким). В это время количество кислорода, поступающего из легких в кровь, уменьшалось, что затрудняло физическую активность.

Бозентан расслабляет легочную артерию, кровь от сердца поступает в легочную артерию. Понизьте кровяное давление и уменьшите симптомы.

Бозентан применяют для лечения пациентов с легочным давлением III степени для улучшения нагрузки (способности выполнять физическую нагрузку) и симптомов заболевания.

Препарат эффективен также у пациентов с повышенным легочным давлением II степени.

«степень» показывает тяжесть заболевания:

«уровень III»: повышенное давление в легочной артерии существенно ограничивает энергетическую активность.

Тьен Фат (причина или семья неизвестна). Ядро склеротично. Бозентан уменьшает количество новых язв на пальцах/стопах.

Фармакокология

Фармакологическая группа: другие гипотензивные средства.

Код АТС: C02KX01.

Бозентан является обладателем двойного рецептора-эндорина и имеет сродство как к рецепторам эндотелина A, так и к B (ETA и ETB).

Бозентан снижает сопротивление легочных сосудов и всего организма, приводит к увеличению частоты сердечных сокращений без увеличения частоты сердечных сокращений. Эндотелин-1 в нейробиологии (ET-1) является одним из веществ, обладающих сильными сосудистыми сокращениями, которые могут способствовать атеросклерозу, пролиферации клеток, гипертрофии и реструктуризации сердца, а также воспалению.

Промежуточные эффекты эндотелина связываются с рецепторами ETA и ETB, расположенными в эндотелиальных и мышечных клетках. Концентрация ЕТ-1 в тканях и плазме увеличивается при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях и заболеваниях соединительной ткани, включая легочную гипертензию, склероз, острую и хроническую сердечную недостаточность, ишемию миокарда, системную гипертензию и атеросклероз, что указывает на патологическую роль ЕТ-1 при этих заболеваниях.

При легочной гипертензии и сердечной недостаточности, когда нет антагониста ресетлина-эндотелина, концентрация ET-1 резко возрастает в зависимости от тяжести и прогноза этих заболеваний.

Бозентан конкурирует с ET-1 и другими пептидами ET за соединение с рецепторами ETA и ETB. Согласование с рецепторами ЭТА (ki = 4,1 – 43 наномоль) несколько выше, чем с рецепторами ЭТБ (Ki = 38 – 730 наномоль). Бозентан специализируется на рецепторах ЭТ и не связывается с другими рецепторами.

Динамическая фармакокинетика

Фармакокинетика бозентана в основном исследуется на здоровых людях.

Клинические данные ограничены и показывают, что концентрация бозентана у взрослых пациентов с давлением в легочной артерии примерно в 2 раза выше, чем у здоровых людей. У здоровых людей фармакокинетика Бозентана зависит от дозы и времени применения.

Время полупродажи и объем распределения уменьшаются при увеличении внутривенной дозы и увеличиваются с течением времени. После приема внутрь воздействие на организм пропорционально дозе до 500 мг. При более высоких дозах CMAX и AUC менее пропорциональны дозе.

поглощение:

У здоровых людей абсолютная биодоступность составляет около 50% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3-5 часов.

Распространение:

Бозентан в значительной степени (>98%) связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином. Объем распределения (VSS) составляет около 18 литров после внутривенного введения 250 мг.

Метаболизм и выведение:

После внутривенного введения дозы 250 мг клиренс составляет 8,2 л/ч. Снижение этой концентрации может быть связано с автоматическим воздействием метаболического фермента в печени.

Стабильное состояние достигается через 3-5 дней. Бозентан выводится через желчь после метаболизма в печени изоферментами CYP450, CYP2C9 и CYP3A4. Менее 3% от принятой дозы, за исключением мочи.

Бозентан имеет 3 метаболита, и только один из них обладает фармакологической активностью. Этот метаболит выводится преимущественно бесконтактно. У взрослых пациентов количество метаболитов более активное, чем у здоровых людей.

У пациентов с признаками и наличием холестаза количество метаболитов с активностью может увеличиваться. Бозентан является связующим звеном CYP2C9 и CYP3A4, а также, возможно, CYP2C19 и гликопротеина PG. In vitro бозентан ингибирует секрецию меда в клетках печени.

Данные in vitro показывают, что бозентан не оказывает ингибирующего действия при тестировании ИЗОЭНЗИМА (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4). Таким образом, Бозентан не повышает концентрацию метаболических препаратов в плазме крови под действием этих изоферментов.

фармакокинетика по специальным вопросам

Пациенты с печеночной недостаточностью:

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетические изменения отсутствуют. AUC в стабильном состоянии бозентана выше на 9%, а AUC метаболитов на 33% выше у пациентов с легкой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми пациентами.

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–30 мл/мин) концентрация бозентана снижается примерно на 10%. Специального клинического опыта применения у пациентов с гемолизом нет.

Прежде чем принимать Равенелл-125 Давифарм препарат от гипертонии легочного давления (4 блистера по 14 таблеток)

Как применять

Препарат применяют внутрь, принимают утром или днем, можно одновременно или без еды.

Пленочные пакеты следует принимать целиком, запивая водой.

Дозировка

Повышение легочного давления

Начинать лечение и наблюдение следует только у врача, имеющего опыт лечения легочной гипертензии.

Взрослые:

Взрослым пациентам рекомендуется начинать лечение Бозентаном с дозы 62,5 мг х 2 раза/день в течение 4 недель, а затем увеличивать поддерживающую дозу до 125 мг х 2 раза/день.

Динамические данные у детей показывают, что концентрации бозентана в плазме у детей от 1 до 15 лет имеют ЛАГ с более низким средним значением, чем у взрослых, и концентрация не увеличивается при увеличении дозы бозентана до 2 мг/кг веса или увеличении частоты применения от 2 до 3 раз/сут. Согласно данным фармакокинетических результатов, при применении у детей с ЛАГ от 1 года и старше рекомендуемая и поддерживаемая начальная доза составляет 2 мг/кг утром и вечером. Для этого пациента не существует рекомендуемой дозы.

Клиническое состояние ухудшается:

В случае более тяжелого заболевания (например: сокращение дистанции ходьбы на 10% за 6 минут по сравнению с результатами до лечения), несмотря на лечение бозентаном в течение как минимум 8 недель (минимум 4-недельная целевая доза), рассмотрите возможность другого лечения. снова. В зависимости от дозы.

Прекратить лечение:

Клинические данные по поводу внезапной отмены бозентана у пациентов с легочной гипертензией пока ограничены. Данных о том, что обратная реакция носит острый характер, нет. Если вы решите прекратить прием Бозентана, вам следует прекращать медленно, принимая еще один заменитель.

Лечение следует начинать только под наблюдением врача с опытом терапии.

Взрослые:

У взрослых бозентан следует начинать с дозы 62,5 мг х 2 раза/день в течение 4 недель, а затем увеличивать поддерживающую дозу до 125 мг х 2 раза/день. И необходимость продолжать лечение.

Нет данных о безопасности и эффективности применения препарата для пациентов младше 18 лет.

Пациенты с печеночной недостаточностью: Бозентан противопоказан пациентам со средней и тяжелой печеночной недостаточностью. Нет необходимости корректировать дозу пациентам с легкой печеночной недостаточностью (чайлд-пау а). 2400 мг у здоровых людей и 2000 мг/сут в течение 2 мес у больных лишь повышали давление в легочной артерии.

Нежелательным эффектом является легкая головная боль.

Передозировка бозентана может привести к явной гипотонии, требующей положительной сердечно-сосудистой поддержки.

Был отчет о пациентах-мужчинах-подростках, принимавших бозентан в дозе 10 000 мг.

Пациенты с симптомами тошноты, рвоты, гипотонии, головокружения, потливости и нечеткости зрения. Пациент полностью выздоравливает в течение 24 часов благодаря поддержке артериального давления.

Бозентан нельзя исключить с помощью диализа.

Что делать, если вы забыли принять дозу? Однако если приближается время приема следующей дозы, пропустите забытую дозу и примите следующую дозу в запланированное время. Обратите внимание, что его не следует использовать в два раза больше предписанной дозы.

Побочные эффекты

При использовании Равенелла 125 мг могут возникнуть нежелательные эффекты (ADR).

Несправедливыми нежелательными эффектами являются головная боль (11,5%), отеки/жидкость (13,2%), нарушения функции печени (10,9%) и анемия/снижение гемоглобина (9,9%).

При лечении бозентаном в зависимости от дозы снижаются аминотрансферазы печени и уровень гемоглобина в крови.

Очень часто (ADR ≥ 1/10):

Нервная система: головная боль.

Гематологическая система: анемия, гемоглобин. Кожа и подкожная клетчатка: Красная сыпь.

Со стороны системы крови: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.

Иммунная система: анафилаксия и/или ангионевротический отек.

Гематологическая система: анемия или снижение гемоглобина требуют передачи эритроцитов.

Препарат может вызывать и другие нежелательные эффекты. Необходимо тщательно наблюдать и рекомендовать пациенту информировать врача о нежелательных явлениях при применении препарата.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

противопоказан

Равенелл 125 мг противопоказан в следующих случаях:

Повышенная чувствительность к Бозентану или каким-либо компонентам препарата.

Беременные женщины.

Будьте осторожны при применении

Перед применением этого лекарства врач проведет следующие анализы:

Анализы крови на функцию печени.

У некоторых пациентов после применения Бозентана наблюдаются отклонения от нормы результатов функции печени и анемия.

Во время приема препарата врач проведет следующие анализы:

Во время лечения Бозентаном врач будет периодически сдавать анализ крови для контроля функции печени и концентрации гемоглобина. Во время лечения Бозентаном функциональные пробы печени проводятся ежемесячно. Анализы концентрации гемоглобина проводятся ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения, затем каждые 3 месяца, поскольку у пациента, применяющего Бозентан, может наблюдаться анемия.

Если результаты анализов отклоняются от нормы, врач примет решение о снижении дозы или прекращении лечения Бозентаном и проведет множество других анализов, чтобы найти причину.

Предупреждение о вспомогательных веществах: препараты, содержащие касторовое масло, могут вызывать боли в животе, диарею, тошноту, рвоту.

Не используйте этот препарат у детей с тугоподвижностью в системе и язвами пальцев/стоп.

Вождение автомобиля и работа с механизмами

Нет специализированных исследований влияния Бозентана на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Однако Бозентан может снижать артериальное давление с появлением симптомов головокружения или обморока, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Беременные или кормящие женщины

Беременные женщины:

Если вы беременны или думаете, что беременны, или планируете забеременеть, не принимайте Бозентан.

Бозентан может повлиять на плод. Если вы женщина репродуктивного возраста, врач проведет вам тест на беременность до начала лечения и во время лечения Бозентаном.

кормящие женщины:

Немедленно сообщите врачу, если вы кормите грудью.

Интерактивный препарат

Бозентан представляет собой цитохром P450 (CYP), изофермент CYP3A4 и CYP2C9.

Данные in vitro также показывают способность воздействовать на CYP2C19. Следовательно, концентрации метаболитов этих изоферментов в плазме будут снижаться при применении с бозентаном.

Рассмотреть возможность изменения эффективности метаболических препаратов с помощью этих изоферментов. Дозу этих препаратов следует скорректировать в начале лечения, изменить дозу или прекратить применение Бозентана.

Бозентан метаболизируется CYP2C9 и CYP3A4. Ингибирование этих изоферментов может повысить концентрацию бозентана. Влияние ингибиторов CYP2C9 на концентрацию бозентана не изучалось. Следует быть осторожным при координации.

флуконазол и ингибиторы изоферментов CYP2C9 и CYP3A4:

Применяется с флуконазолом, основным ингибитором CYP2C9, но в определенной степени ингибирует и CYP3A4, что может привести к значительному повышению концентрации бозентана. Ритонавир) и CYP2C9 (например, вориконазол) с бозентаном не рекомендуется.

циклоспорин А:

Противопоказано применять бозентан с циклоспорином А (ингибитор кальциневрина). Интерактивный процессинг может быть обусловлен ингибированием абсорбции циклоспорином через транспортные белки бозентана в клетки печени.

такролимус, сиролимус:

Использование такролимуса или сиролимуса с бозентаном не изучалось, но применение с бозентаном может увеличивать концентрацию бозентана в плазме при его извлечении из циклоспорина а. Поэтому бозентан не следует применять с сиролимусом и такролимусом.

Глибенкламид:

Общее применение бозентана по 125 мг х 2 раза/сут в течение 5 дней снижает концентрацию глибенкламида в плазме (субстрат CYP3A4) на 40%, позволяет значительно уменьшить гипогликемические эффекты. Кроме того, увеличение частоты повышения фермента аминотрансферазы наблюдалось у пациентов, применявших эти два препарата. Данных о взаимодействии препаратов с другими препаратами сульфонилуры нет.

рифампицин:

В исследованиях на 9 здоровых людях, принимавших бозентан в течение 7 дней в дозе 125 мг два раза в день с рифампицином, вещество обладает способностью связываться с CYP2C9 и CYP3A4, концентрации бозентана в плазме снижаются на 58%, а в некоторых случаях могут снижаться почти до 90%. Рифампицин. Не рекомендуется применять рифампицин с бозентаном. Джон, но обычное использование может снизить концентрацию Бозентана и привести к клинической эффективности.

лопинавир + ритонавир (и другие ингибиторы протеазы усиливают другие эффекты ритонавира):

Применяется с бозентаном 125 мг 2 раза/день и лопинавиром + ритонавиром 400 + 100 мг х 2 раза/день в течение 9,5 дней у здорового добровольца, при этом первая нижняя концентрация бозентана в 48 раз выше, чем при использовании одного бозентана. Мне. При применении с бозентаном в течение 9,5 дней концентрация лопинавира снизилась на 14%, а ритонавира – на 17%. Однако бозентан может не полностью повлиять на нее, и поэтому концентрация ингибиторов протеазы может продолжать снижаться. Тот же эффект может возникнуть при применении других ингибиторов протеаз.

Другие антиретровирусные препараты:

Данных недостаточно, поэтому нет рекомендаций по использованию других антиретровирусных препаратов.

Гормональные контрацептивы:

Общее применение бозентана по 125 мг 2 раза/сут в течение 7 дней с 1 дозой пероральных контрацептивов, содержащих 1 мг + этинилэстрадиол 35 мкг, снижает AUC норэтистерона на 14% и этинилэстрадиола на 31%. Поэтому методы гормональной контрацепции всех линий (пероральные, инъекционные, подкожные или трансплантационные) не считаются безопасным методом контрацепции.

варфарин:

При применении с бозентаном по 500 мг два раза в день в течение 6 дней снижается концентрация в плазме s-варфарина (субстрата CYP2C9) на 29% и R-варфарина (субстрата CYP3A4) на 38%. При клиническом применении бозентана и варфарина у пациентов с легочной гипертензией не наблюдается изменений международного индекса нормализации (МНО) или дозы варфарина. Корректировать дозу варфарина и пероральных антикоагулянтов при применении бозентана нет необходимости, однако рекомендуется тщательно контролировать Inr, особенно в начале лечения или увеличении дозы бозентана.

симвастатин:

Применяли с бозентаном по 125 мг 2 раза/день в течение 5 дней, чтобы концентрация симвастатина (субстрата CYP3A4) снизилась на 34%, а активность метаболитов β-гидроксикислот снизилась на 46%. Контролируйте уровень холестерина и рассмотрите возможность корректировки дозы.

кетоконазол:

Используйте бозентан по 62,5 мг 2 раза в день в течение 6 дней с кетоконазолом, ингибитором CYP3A4, увеличивая концентрацию бозентана примерно в 2 раза. Нет необходимости корректировать дозу Бозентана. Увеличение более высокой концентрации бозентана и риск побочных эффектов также выше.

ЭППРОСТЕНОЛ:

При комбинировании ЭПРОСТЕНОЛА с однократной или многократной дозой бозентана CMAX и AUC бозентана одинаковы у пациентов с или без передачи эппростенола на постоянной основе.

Силденафил:

При применении с бозентаном 125 мг 2 раза/день (стабильное состояние) с силденафилом 80 мг х 3 раза/день (стабильное состояние) в течение 6 дней у здоровых добровольцев, продемонстрировано снижение AUC силденафила на 63% и снижение AUC бозентана на 50%. Меры предосторожности при совместном использовании.

дигоксин

При применении бозентана в дозе 500 мг два раза в день с дигоксином в течение 7 дней снижается AUC дигоксина на 12 %, CMAX снижается на 9 %, а CMIN снижается на 23 %. Механизм взаимодействия может быть обусловлен индукцией PGLYCOPREIN.

Это взаимодействие может не иметь клинического значения.

Хранение

Покинуть прохладное место, избегать света, температуры ниже 30⁰C.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.