Hipertansiyon pulmoner basıncı için Ravenell-125 Davipharm ilacı (4 kabarcık x 14 tablet)

Farmasötik form 4 kabarcık x 14 tablet içeren kutu
Özellikler Bosentan

İçerik

Kompozisyon bilgisi	İçerik
Bosentan	125mg

Kullanım Alanları

Endikasyonları

Ravenell ilacı, Bosentan'ın farmakolojik etkileri olan ana bileşeni, endotelin-1 (Et-1) adı verilen doğal hormonu inhibe eden Bosentan monohidrat formunda içerir, bu enzim damar kasılmalarına neden olur. Bu nedenle Bosentanın damar genişletici etkisi vardır.

Ravenell tedavi için kullanılır:

Pulmoner arter hipertansiyonu (PAH): Pulmoner arter basıncının artması, pulmoner kan damarlarının ciddi şekilde daralmasıdır ve bu da pulmoner arterde basıncın artmasına neden olur (pulmoner arter, kalpten akciğerlere giden kan arteridir). O dönemde akciğerlerden alınan kandaki oksijen miktarı azalıyor, bu da fiziksel aktiviteyi zorlaştırıyordu.

Bosentan, kalpten pulmoner artere giden kan olan pulmoner arteri rahatlatır. Kan basıncını düşürün ve semptomları azaltın.

Bosentan, akciğer basıncı III olan hastalarda eforu (fiziksel aktivite yapabilme becerisini) ve hastalık semptomlarını iyileştirmek için kullanılır.

İlaç ayrıca pulmoner arter basıncı II artan hastalarda da etkilidir.

"derece" hastalığın ciddiyetini gösterir:

"seviye III": artan pulmoner arter basıncı, enerji aktivitesini önemli ölçüde sınırlar.

Tien Phat (bilinmeyen neden veya aile). Çekirdek sklerotiktir. Bosentan parmaklarda/ayaklarda yeni ülserlerin sayısını azaltır.

Farmakoloji

Farmakolojik grup: diğer anti-hipertansiyon ilaçları.

ATC kodu: C02KX01.

Bosentan, hem endotelin A hem de B (ETA ve ETB) reseptörlerine afinitesi olan ikili reseptör -endorin -taşıma sahibidir.

Bosentan pulmoner damar direncini azaltır ve kalp atış hızını artırmadan tüm vücutta kalp atış hızının artmasına neden olur. Endotelin-1 nörobilimi (ET-1), aterosklerozu, hücre proliferasyonunu, hipertrofiyi, kalbin yeniden yapılanmasını ve iltihabı teşvik edebilen güçlü damar kasılma maddelerinden biridir.

Endotelin, endotelyal ve kas hücrelerinde bulunan ETA ve ETB reseptörlerini bağlar. Pulmoner hipertansiyon, skleroz, akut ve kronik kalp yetmezliği, miyokardiyal iskemi, sistemik hipertansiyon ve ateroskleroz gibi bazı kardiyovasküler hastalıklarda ve bağ dokusu hastalıklarında doku ve plazmadaki ET-1 konsantrasyonunun artması, ET-1'in bu hastalıklardaki patolojik rolünü göstermektedir.

Pulmoner hipertansiyon ve kalp yetmezliğinde, antagonistik yeniden yerleşim endotelini olmadığında, ET-1 konsantrasyonu bu hastalıkların şiddeti ve prognozu ile doğru orantılı olarak artar.

Bosentan, ETA ve ETB reseptörlerine bağlanmada ET-1 ve diğer ET peptidleriyle rekabet eder. ETA reseptörleri ile uyumu (ki = 4.1 - 43 nanomol), ETB reseptörlerinden (Ki = 38 - 730 Nanomol) biraz daha yüksektir. Bosentan ET reseptörleri üzerinde uzmanlaşmıştır ve diğer reseptörlere bağlanmaz.

Dinamik farmakokinetik

Bosentan farmakokinetiği esas olarak sağlıklı insanlar üzerinde araştırılmaktadır.

Klinik veriler, pulmoner arter basıncı olan yetişkin hastalarda Bosentan konsantrasyonunun sağlıklı insanlara göre yaklaşık 2 kat daha yüksek olduğunu gösterecek kadar sınırlıdır. Sağlıklı insanlarda Bosentan'ın farmakokinetiği doza ve zamana bağlıdır.

İntravenöz dozun artması ve zamanla artmasıyla yarı satış süresi ve dağılım hacmi azalır. Oral uygulamadan sonra vücut maruziyeti 500 mg'a kadar olan dozla orantılıdır. Daha yüksek dozlarda CMAX ve AUC, dozla daha az orantılıdır.

emilim:

Sağlıklı insanlarda mutlak biyoyararlanım yaklaşık %50'dir ve yiyeceklerden etkilenmez. Maksimum plazma konsantrasyonuna yaklaşık 3-5 saat sonra ulaşılır.

Dağıtım:

Bosentan, başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine büyük oranda (> %98) bağlanır. Dağılım hacmi (VSS), 250 mg'lık intravenöz enjeksiyondan sonra yaklaşık 18 litredir.

Metabolizma ve eliminasyon:

250 mg'lık dozun intravenöz enjeksiyonundan sonra klerens 8,2 l/saattir. Bu konsantrasyonun azalması, karaciğerdeki metabolik enzimin otomatik temasından kaynaklanıyor olabilir.

Kararlı duruma 3-5 gün sonra ulaşılır. Bosentan karaciğerde CYP450, CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzimleri tarafından metabolize edildikten sonra safra yoluyla elimine edilir. İdrar hariç dozajın %3'ünden azı.

Bosentan'ın 3 metaboliti vardır ve bunlardan yalnızca biri farmakolojik aktiviteye sahiptir. Bu metabolit esas olarak herhangi bir konuşma yapılmadan elimine edilir. Yetişkin hastalarda metabolit miktarı sağlıklı insanlara göre daha aktiftir.

Kanıt bulunan ve kolestaz varlığı olan hastalarda aktiviteye sahip metabolitlerin miktarı artabilir. Bosentan, CYP2C9 ve CYP3A4'ün dokunmatik maddesidir ve aynı zamanda CYP2C19 ve PGlikoprotein için de mümkündür. Bosentan, in vitro olarak karaciğer hücrelerinde bal salgılanmasını inhibe eder.

İn vitro veriler, Bosentan'ın ISOENZYM (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4) testinde inhibitör etkisi olmadığını göstermektedir. Dolayısıyla Bosentan bu izoenzimler aracılığıyla metabolik ilaçların plazma konsantrasyonunu arttırmaz.

özel konularda farmakokinetik

Karaciğer yetmezliği olan hastalar:

Hafif karaciğer yetmezliği (Child-Pugh A) olan hastalarda farmakokinetik değişiklik yoktur. Sağlıklı hastalarla karşılaştırıldığında hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda Bosentan'ın stabil durumundaki EAA %9 daha yüksektir ve metabolitlerin EAA'sı %33 daha yüksektir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar:

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Kreatinin klerensi 15 - 30 ml/dak), Bosentan konsantrasyonu yaklaşık %10 oranında azalır. Hemoliz hastalarına yönelik özel bir klinik deneyim yoktur.

Almadan önce Hipertansiyon pulmoner basıncı için Ravenell-125 Davipharm ilacı (4 kabarcık x 14 tablet)

Nasıl kullanılır

İlaç ağızdan kullanılır, sabah veya öğleden sonra alınır, yemekle aynı olabilir veya olmayabilir.

Film poşetleri su ile bütün olarak alınmalıdır.

Dozaj

Akciğer basıncı arttı

Tedaviye ve izlemeye yalnızca pulmoner hipertansiyon tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlanmalıdır.

Yetişkinler:

Erişkinlerde Bosentan tedavisine 4 hafta süreyle 62,5 mg x 2 kez/gün dozunda başlanması ve daha sonra idame dozunun 125 mg x 2 kez/gün olarak arttırılması önerilir.

Çocuklardaki dinamik veriler, 1 ila 15 yaş arası çocuklarda plazma bosentan konsantrasyonlarının yetişkinlere göre daha düşük ortalama PAH değerine sahip olduğunu ve bosentan dozunun 2 mg/kg ağırlığa çıkarılmasıyla veya kullanım sıklığının günde 2 ila 3 defadan artmasıyla konsantrasyonun artmadığını göstermektedir. Bu farmakokinetik sonuçlar, 1 yaş ve üzeri PAH'lı çocuklarda kullanıldığında önerilen ve sürdürülen başlangıç dozu sabah ve akşam 2 mg/kg'dır. Bu hasta için önerilen bir doz yoktur.

Klinik durumun kötüleşmesi:

En az 8 hafta (en az 4 haftalık hedef doz) Bosentan ile tedavi edilmesine rağmen hastalığın daha ciddi olması durumunda (örneğin: tedavi öncesi sonuçlara göre 6 dakika yürüme mesafesinde %10 azalma) diğer tedavileri düşünün. Tekrar. Doza bağlı olarak.

Tedaviyi durdurun:

Pulmoner hipertansiyonu olan hastalarda Bosentan'ın aniden kesilmesiyle ilgili klinik veriler hala sınırlıdır. Ters reaksiyonun akut olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur. Bosentan kullanmayı bırakmaya karar verirseniz, başka bir ilaç alırken yavaş yavaş durmalısınız.

Tedaviye yalnızca terapi deneyimi olan bir doktor tarafından başlanmalı ve izlenmelidir.

Yetişkinler:

Erişkinlerde Bosentan 4 hafta süreyle 62,5 mg x 2 kez/gün dozunda başlanmalı ve daha sonra idame dozu 125 mg x 2 kez/gün artırılmalıdır. Ve tedaviye devam etme ihtiyacı.

18 yaşın altındaki hastalar için güvenli ve etkili veri bulunmamaktadır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar: Bosentan orta ve ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Hafif derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pough a) olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Sağlıklı kişilerde 2.400 mg ve hastalarda 2 ay boyunca günde 2.000 mg doz sadece pulmoner arter basıncını arttırdı.

İstenmeyen etki hafif bir baş ağrısıdır.

Aşırı dozda Bosentan, pozitif kardiyovasküler destek gerektiren açık bir hipotansiyona yol açabilir.

10.000 mg Bosentan kullanan ergenlik çağındaki erkek hastalarla ilgili bir rapor bulunmaktadır.

Bulantı, kusma, hipotansiyon, baş dönmesi, terleme ve bulanık görme semptomları olan hastalar. Tansiyon desteği sayesinde hasta 24 saat içinde tamamen iyileşir.

Bosentan diyaliz yoluyla dışlanamaz.

Bir dozu unuttuğunuzda ne yapmalısınız? Ancak bir sonraki doza yakınsa, unutulan dozu atlayınız ve bir sonraki dozu planlandığı saatte alınız. Reçete edilen dozun iki katı kullanılmaması gerektiğini unutmayın.

Yan etkiler

Ravenell 125mg kullanırken istenmeyen etkilerle (ADR) karşılaşabilirsiniz.

Haksız istenmeyen etkiler arasında baş ağrısı (%11,5), ödem/sıvı (%13,2), anormal karaciğer fonksiyonu (%10,9) ve anemi/hemoglobin azalması (%9,9) yer alır.

Bosentan ile tedavi edildiğinde doza bağlı olarak karaciğer aminotransferazı ve kan hemoglobininde azalma olur.

Çok yaygın (ADR ≥ 1/10):

Sinir sistemi: baş ağrısı

Hematoloji sistemi: Anemi, hemoglobin. Deri ve deri altı dokusu: Kırmızı döküntü.

Hematoloji sistemi: trombositopeni, nötropeni, lökopeni.

Bağışıklık sistemi: anafilaksi ve/veya anjiyoödem.

Hematoloji sistemi: Anemi veya hemoglobin azalması, kırmızı kan hücresi iletimini gerektirir.

İlaç başka istenmeyen etkilere neden olabilir. İlacın kullanımı sırasında istenmeyen etkiler görüldüğünde hastanın yakından takip edilmesi ve doktora bildirilmesinin önerilmesi gerekmektedir.

Uyarılar

İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.

kontrendikedir

Aşağıdaki durumlarda Ravenell 125 mg kontrendikasyonları vardır:

Bosentan'a veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

Hamile kadınlar.

Kullanırken dikkatli olun

Bu ilacı kullanmadan önce doktor size aşağıdaki testleri yapacaktır:

Karaciğer fonksiyon testi kan testleri.

Bosentan kullandıktan sonra bazı hastalarda anormal karaciğer fonksiyon testi sonuçları ve anemi görülür.

İlacı alırken doktor size aşağıdaki testleri yapacaktır:

Bosentan'ı tedavi ederken, doktorunuz karaciğer fonksiyonunu ve Hemoglobin konsantrasyonunu izlemek için size periyodik bir kan testi yapacaktır. Bosentan tedavisi sırasında aylık olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılır. Bosentan kullanan hastada anemi olabileceği için tedavinin ilk 4 ayında ayda bir, daha sonra 3 ayda bir hemoglobin konsantrasyon testleri yapılır.

Test sonuçları anormal çıkarsa doktor dozu azaltmaya veya Bosentan tedavisini durdurmaya karar verecek ve sebebini bulmak için başka birçok test yapacaktır.

Yardımcı maddeler hakkında uyarı: Hint yağı içeren ilaçlar karın ağrısı, ishal, bulantı, kusmaya neden olabilir.

Bu ilacı sistem sertliği ve parmak/ayak ülseri olan çocuklarda kullanmayın.

Araç ve makine kullanımı

Bosentan'ın araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisine ilişkin özel bir araştırma yoktur.

Ancak Bosentan, araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilecek baş dönmesi veya bayılma semptomlarıyla birlikte kan basıncını düşürebilir.

Hamile veya emziren kadınlar

Hamile kadınlar:

Hamileyseniz, hamile olduğunuzu düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız Bosentan'ı kullanmayın.

Bosentan fetusu etkileyebilir. Üreme çağındaki bir kadınsanız, tedaviden önce ve BOSENTAN tedavisi sırasında doktorunuz size gebelik testi yapacaktır.

emziren kadınlar:

Emziriyorsanız derhal doktorunuza bildirin.

Etkileşimli ilaç

bosentan, Sitokrom P450 (CYP), izoenzim CYP3A4 ve CYP2C9'dur.

İn vitro veriler ayrıca CYP2C19'a dokunma yeteneğini de gösterir. Bu nedenle bosentanla birlikte kullanıldığında bu izoenzimlerin metabolitlerinin plazma konsantrasyonları azalacaktır.

Metabolik ilaçların etkinliğini bu izoenzimlerle değiştirme yeteneğini düşünün. Tedavinin başlangıcında bu ilaçların dozu ayarlanmalı, doz değiştirilmeli veya Bosentan kullanımı durdurulmalıdır.

Bosentan, CYP2C9 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Bu izoenzimlerin inhibe edilmesi Bosentan konsantrasyonunu artırabilir. CYP2C9 inhibitörlerinin Bosentan konsantrasyonu üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Koordinasyon yaparken dikkatli olunmalıdır.

flukonazol ve hem CYP2C9 hem de CYP3A4 izoenzimi inhibitörleri:

Ana inhibitör CYP2C9 olan flukonazol ile birlikte kullanılır, ancak belirli bir dereceye kadar CYP3A4'ü de inhibe eder, bu da Bosentan konsantrasyonunun önemli ölçüde artmasına neden olabilir. Ritonavir) ve CYP2C9'un (örn. Vorikonazol) Bosentan ile birlikte kullanılması önerilmez.

siklosporin A:

Bosentanın siklosporin A (Kalsinörin inhibitörü) ile birlikte kullanılması kontrendikedir. Etkileşimli işlemleme, bosentanın taşıma proteini aracılarının karaciğer hücrelerine emiliminin siklosporin tarafından engellenmesine bağlı olabilir.

takrolimus, sirolimus:

Takrolimus veya Sirolimus'un Bosentan ile kullanımı araştırılmamıştır ancak Bosentan ile birlikte kullanıldığında siklosporin a'dan ekstrakte edildiğinde Bosentan'ın plazma konsantrasyonunu artırabilir. Bu nedenle bosentanın sirolimus ve takrolimus ile birlikte kullanılmaması gerekir.

glibenklamid:

Bosentan'ın 5 gün boyunca günde 125 mg x 2 kez genel kullanımı, glibenklamid'in (CYP3A4 substratı) plazma konsantrasyonunu %40 azaltır, hipoglisemik etkileri önemli ölçüde azaltabilir. Ayrıca bu iki ilacı kullanan hastalarda aminotransferaz enzimindeki artış sıklığının da arttığı gözlenmiştir. İlaç etkileşimi verisi yoktur - diğer sülfonilura ilaçlarıyla birlikte kullanılan ilaçlar.

rifampisin:

Bosentan'ı 7 gün boyunca günde iki kez 125 mg dozda rifampisin kullanan 9 sağlıklı kişide yapılan araştırmada, maddenin CYP2C9 ve CYP3A4'e dokunma özelliği olduğu, Bosentan'ın plazma konsantrasyonlarının %58 oranında azaldığı, bazı durumlarda ise yaklaşık %90'a kadar düşebildiği görüldü. Rifampisin. Rifampisinin bosentanla birlikte kullanılması önerilmez. John, ancak ortak kullanım Bosentan'ın konsantrasyonunu azaltabilir ve klinik etkinliğe yol açabilir.

lopinavir + ritonavir (ve diğer proteaz inhibitörleri ritonavirin diğer etkilerini artırır):

Bosentan 125 mg 2 kez/gün ve Lopinavir + Ritonavir 400 + 100 mg x 2 kez/gün ile birlikte 9,5 gün süreyle sağlıklı bir gönüllüde kullanıldığında Bosentan'ın ilk alt konsantrasyonu tek başına Bosentan kullanımına kıyasla 48 kat daha yüksek. Ben. Bosentan ile 9,5 gün kullanıldığında Lopinavir konsantrasyonu %14, Ritonavir ise %17 azaldı. Ancak Bosentan tamamen etkilenmeyebilir ve bu nedenle proteaz inhibitörlerinin konsantrasyonu azalmaya devam edebilir. Diğer proteaz inhibitörleri kullanıldığında da aynı etki ortaya çıkabilir.

Diğer anti-Retrovirüs ilaçları:

Veri eksikliği nedeniyle diğer anti-Retrovirüs ilaçları için öneri yoktur.

Hormon kontraseptifleri:

1 mg + Etinil estradiol 35 mcg içeren 1 doz oral kontraseptifle birlikte 7 gün boyunca günde 2 kez 125 mg Bosentan'ın genel kullanımı, Noretisteron'un EAA'sını %14 ve Etinil estradiol'ün %31'ini azaltır. Bu nedenle tüm yöntemlerle (oral, enjeksiyon, deri altı veya transplantasyon) uygulanan hormon kontrasepsiyon yöntemleri güvenli bir kontraseptif yöntem olarak kabul edilmez.

varfarin:

6 gün boyunca günde iki kez 500 mg Bosentan ile birlikte kullanıldığında, s-varfarin (CYP2C9 substratı) ve R-Warfarinin (CYP3A4 substratı) plazma konsantrasyonunu %38 azaltır. Bosentan ve varfarinin pulmoner hipertansiyonlu hastalarda klinik olarak yaygın kullanımı, uluslararası normalizasyon indeksinde (INR) veya Varfarin dozunda değişiklik göstermemektedir. Bosentan kullanırken Warfarin ve oral antikoagülan dozunda ayarlamaya gerek yoktur ancak özellikle bosentan tedavisine başlarken veya dozunu artırırken Inr'nin yakından izlenmesi önerilir.

simvastatin:

Bosentan 125 mg 2 kez/gün 5 gün süreyle kullanılarak Simvastatin konsantrasyonunun (CYP3A4 substratı) %34 oranında, ß-hidroksi asit metabolitlerinin aktivitesinin ise %46 oranında azalması sağlandı. Kolesterol düzeylerini izleyin ve dozu ayarlamayı düşünün.

ketokonazol:

Bosentan'ı 6 gün boyunca günde 62,5 mg x 2 kez, CYP3A4 inhibitörü ketokonazol ile birlikte kullanarak Bosentan konsantrasyonunu yaklaşık 2 katına çıkarın. Bosentan dozunun ayarlanmasına gerek yoktur. Daha yüksek Bosentan konsantrasyonunun artması ve yan etki riski de daha yüksektir.

EPROSTENOL:

EPPROSTENOL'ü tek dozlu veya çok dozlu bosentan ile birleştirirken, Bosentan'ın CMAX ve AUC'si sürekli olarak EPROSTENOL bulaşması olan veya olmayan hastalarda benzerdir.

Sildenafil:

Sağlıklı gönüllülerde 6 gün içinde Bosentan 125 mg 2 kez/gün (stabil durum) ile Sildenafil 80 mg x 3 kez/gün (stabil durum) birlikte kullanıldığında, Sildenafil'in EAA'sını %63 ve Bosentan'ın EAA'sını %50 oranında azalttığı görülmüştür. Birlikte kullanıldığında dikkat edilmesi gerekenler.

digoksin

7 gün boyunca günde iki kez 500 mg Bosentan ve digoksin kullanıldığında AUC Digoksin %12 azaldı, CMAX %9 azaldı ve CMIN %23 azaldı. Etkileşim mekanizması PGLYCOPREIN indüksiyonuna bağlı olabilir.

Bu etkileşim klinik açıdan anlamlı olmayabilir.

Saklama

Serin bir yer bırakın, ışıktan kaçının, sıcaklık 30⁰C'nin altında olsun.

Diğer uyuşturucular

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.