Ліки Ravenell-125 Davipharm від гіпертонії легеневого тиску (4 блістери х 14 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 4 блістерами по 14 таблеток
Характеристики Бозентан

Склад

Інформація про склад	Зміст
Бозентан	125 мг

Використання

Показання

Препарат Ravenell містить основний інгредієнт із фармакологічним ефектом бозентану у формі бозентану моногідрату, який пригнічує природний гормон ендотелін-1 (Et-1), цей фермент викликає скорочення судин. Таким чином, Бозентан має вазодилатаційну дію.

Ravenell використовується для лікування:

Гіпертензія легеневої артерії (ЛАГ): підвищення тиску в легеневій артерії є серйозним звуженням легеневих кровоносних судин, що призводить до підвищення тиску в легеневій артерії (легенева артерія — це кровоносна артерія від серця до легенів). У той час кількість кисню, що забирається з легенів, зменшилася, що ускладнило фізичну активність.

Бозентан розслаблює легеневу артерію, кров від серця до легеневої артерії. Знизити артеріальний тиск і зменшити симптоми.

Бозентан використовується для лікування пацієнтів із тиском у легенях ІІІ ступеня для покращення навантаження (здатності виконувати фізичні навантаження) та симптомів захворювання.

Препарат також ефективний у пацієнтів із підвищеним тиском у легеневій артерії ІІ.

«Ступінь» показує ступінь тяжкості захворювання:

«III рівень»: підвищення тиску в легеневій артерії значно обмежує енергетичну активність.

Тьєн Фат (невідома причина чи сім’я). Ядро склерозоване. Бозентан зменшує кількість нових виразок пальців/стоп.

Фармакологія

Фармакологічна група: інші антигіпертензивні засоби.

Код ATC: C02KX01.

Бозентан є власником подвійного рецептора - ендорину - транспортера, який має спорідненість до рецепторів ендотеліну А та В (ETA та ETB).

Бозентан знижує опір легеневих судин і всього організму призводить до збільшення частоти серцевих скорочень без збільшення частоти серцевих скорочень. Неврологія ендотеліну-1 (ET-1) є однією з речовин, що сильно скорочують судини, яка може сприяти розвитку атеросклерозу, проліферації клітин, гіпертрофії та реструктуризації серця, а також запалення.

Проміжні ефекти ендотеліну зв’язують рецептори ETA та ETB, розташовані в ендотеліальних і м’язових клітинах. Концентрація ET-1 у тканинах і плазмі підвищується при деяких серцево-судинних захворюваннях і захворюваннях сполучної тканини, включаючи легеневу гіпертензію, склероз, гостру та хронічну серцеву недостатність, ішемію міокарда, системну гіпертензію та атеросклероз, що свідчить про патологічну роль ET-1 у цих захворюваннях.

При легеневій гіпертензії та серцевій недостатності, коли немає антагоністичного ресетлін-ендотеліну, концентрація ET-1 зростає відповідно до тяжкості та прогнозу цих захворювань.

Бозентан конкурує з ET-1 та іншими пептидами ET у з’єднанні з рецепторами ETA та ETB. Згода з рецепторами ETA (ki = 4,1 - 43 наномоль) трохи вище, ніж з рецепторами ETB (Ki = 38 - 730 наномоль). Бозентан спеціалізується на рецепторах ET і не зв’язується з іншими рецепторами.

Динамічна фармакокінетика

Фармакокінетика бозентану в основному досліджується на здорових людях.

Клінічні дані обмежені, щоб показати, що концентрація бозентану у дорослих пацієнтів із тиском у легеневій артерії приблизно в 2 рази вища, ніж у здорових людей. У здорових людей фармакокінетика бозентану залежить від дози та часу.

Час напівпродажу та об’єм розподілу зменшуються при збільшенні внутрішньовенної дози та зростанні з часом. Після перорального прийому експозиція на організм пропорційна дозі до 500 мг. При вищих дозах CMAX і AUC менш пропорційні дозі.

поглинання:

У здорових людей абсолютна біодоступність становить близько 50% і на неї не впливає їжа. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається приблизно через 3-5 годин.

Розповсюдження:

Бозентан значною мірою (> 98 %) зв’язувався з білками плазми, головним чином з альбуміном. Об’єм розподілу (VSS) становить приблизно 18 літрів після внутрішньовенної ін’єкції 250 мг.

Метаболізм і виведення:

Після внутрішньовенного введення дози 250 мг кліренс становить 8,2 л/год. Зниження цієї концентрації може бути пов’язано з автоматичним впливом метаболічного ферменту в печінці.

Стабільний стан досягається через 3-5 днів. Бозентан виводиться з жовчю після метаболізму в печінці ізоферментами CYP450, CYP2C9 і CYP3A4. Менше 3% дозованої дози, за винятком сечі.

Бозентан має 3 метаболіти, лише один з яких має фармакологічну активність. Цей метаболіт виводиться переважно без розмови. У дорослих пацієнтів кількість метаболітів активніше, ніж у здорових людей.

У пацієнтів з ознаками та наявністю холестазу кількість метаболітів з активністю може збільшуватися. Бозентан є контактною речовиною CYP2C9 і CYP3A4, а також можливо CYP2C19 і PG-глікопротеїну. In vitro бозентан пригнічує секрецію меду в клітинах печінки.

Дані in vitro показують, що бозентан не має інгібуючої дії при тестуванні ISOENZYM (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4). Таким чином, бозентан не підвищує плазмову концентрацію метаболічних препаратів за допомогою цих ізоферментів.

фармакокінетика за спеціальними темами

Пацієнти з печінковою недостатністю:

У пацієнтів із легкою печінковою недостатністю (клас А за Чайлдом-П’ю) фармакокінетичні зміни відсутні. AUC у стабільному стані бозентану на 9 % вище, а AUC метаболітів на 33 % вище у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю порівняно зі здоровими пацієнтами.

Пацієнти з нирковою недостатністю:

У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 15–30 мл/хв) концентрація бозентану знижується приблизно на 10 %. Спеціального клінічного досвіду лікування пацієнтів із гемолізом немає.

Перед прийомом Ліки Ravenell-125 Davipharm від гіпертонії легеневого тиску (4 блістери х 14 таблеток)

Спосіб застосування

Препарат застосовують внутрішньо, вранці або вдень, можна одночасно або не під час їжі.

плівкові пакети слід приймати цілими, запиваючи водою.

Дозування

Підвищення тиску в легенях

Лікування та спостереження повинен розпочинати лише лікар із досвідом лікування легеневої гіпертензії.

Дорослі:

У дорослих пацієнтів лікування Бозентаном рекомендується починати з дози 62,5 мг 2 рази на добу протягом 4 тижнів, а потім підвищувати підтримуючу дозу до 125 мг 2 рази на добу.

Динамічні дані у дітей показують, що концентрації бозентану в плазмі крові у дітей віком від 1 до 15 років мають ФАГ із нижчим середнім значенням, ніж у дорослих, і концентрація не підвищується при збільшенні дози бозентану до 2 мг/кг ваги або збільшенні частоти застосування від 2 до 3 разів/добу. Ці фармакокінетичні результати при застосуванні дітям з ЛАГ віком від 1 року рекомендована та підтримувана початкова доза становить 2 мг/кг вранці та ввечері. Рекомендованої дози для цього пацієнта немає.

Клінічний стан погіршується:

У разі важчого захворювання (наприклад: 10% зменшення дистанції ходьби за 6 хвилин порівняно з результатами до лікування), незважаючи на лікування бозентаном протягом щонайменше 8 тижнів (принаймні 4-тижнева цільова доза), розгляньте інші методи лікування. знову. Залежно від дози.

Припинити лікування:

Клінічні дані щодо раптового припинення прийому бозентану у пацієнтів із легеневою гіпертензією все ще обмежені. Немає доказів того, що зворотна реакція є гострою. Якщо ви вирішите припинити використання бозентану, припиняйте його повільно, приймаючи іншу заміну.

Повинно починати лікування лише під наглядом лікаря з досвідом терапії.

Дорослі:

Для дорослих Бозентан слід починати з дози 62,5 мг 2 рази на добу протягом 4 тижнів, а потім підвищувати підтримуючу дозу до 125 мг 2 рази на добу. І необхідність продовжувати лікування.

Немає безпечних і ефективних даних для пацієнтів віком до 18 років.

Пацієнти з печінковою недостатністю: бозентан протипоказаний пацієнтам із середньою та тяжкою печінковою недостатністю. Немає необхідності коригувати дозу для пацієнтів з легкою печінковою недостатністю (Чайлд-Пау а). 2400 мг у здорових людей і 2000 мг/добу протягом 2 місяців у пацієнтів лише підвищували тиск у легеневій артерії.

Небажаним ефектом є легкий головний біль.

Передозування бозентану може призвести до явної гіпотензії, що потребує позитивної підтримки серцево-судинної системи.

Було повідомлення про пацієнтів чоловічої статі у підлітковому віці, які застосовували 10 000 мг бозентану.

Пацієнти із симптомами нудоти, блювання, артеріальної гіпотензії, запаморочення, пітливості та затуманення зору. Пацієнт повністю одужує протягом 24 годин завдяки підтримці артеріального тиску.

Бозентан не можна виключити за допомогою діалізу.

Що робити, якщо ви забули дозу? Однак, якщо наступна доза наближається, пропустіть забуту дозу та прийміть наступну дозу в запланований час. Зверніть увагу, що його не можна використовувати в подвоєній дозі, ніж призначено.

Побічні ефекти

Під час використання Ravenell 125 мг у вас можуть виникнути небажані ефекти (ADR).

Несправедливими побічними ефектами є головний біль (11,5%), набряк/виділення (13,2%), порушення функції печінки (10,9%) та анемія/зниження гемоглобіну (9,9%).

Під час лікування босентаном амінотрансфераза печінки та гемоглобін крові знижуються залежно від дози.

Дуже часто (побічні реакції ≥ 1/10):

Нервова система: головний біль

Гематологічна система: анемія, гемоглобін. Шкіра та підшкірна клітковина: червоний висип.

Система кровотворення: тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія.

Імунна система: анафілаксія та/або ангіоневротичний набряк.

Гематологічна система: анемія або зниження гемоглобіну потребує передачі еритроцитів.

Препарат може викликати інші небажані ефекти. Необхідно уважно спостерігати та рекомендувати пацієнту повідомляти лікаря про появу небажаних ефектів при застосуванні препарату.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитись з наведеною нижче інформацією.

протипоказаний

Равенел 125 мг протипоказаний у таких випадках:

Підвищена чутливість до бозентану або будь-якого інгредієнта препарату.

Вагітні жінки.

Будьте обережні під час використання

Перед використанням цього препарату лікар проведе такі аналізи:

Аналізи крові для перевірки функції печінки.

Деякі пацієнти після застосування бозентану мають відхилення від норми в результатах перевірки функції печінки та анемію.

Під час прийому препарату лікар призначить наступні аналізи:

Під час лікування бозентаном лікар періодично призначатиме вам аналіз крові для моніторингу функції печінки та концентрації гемоглобіну. Під час лікування бозентаном щомісяця проводять аналіз функції печінки. Вимірювання концентрації гемоглобіну проводять щомісяця протягом перших 4 місяців лікування, потім кожні 3 місяці, оскільки у пацієнта, який приймає Бозентан, може бути анемія.

Якщо результати аналізів виявляться відхиленнями від норми, лікар вирішить зменшити дозу або припинити лікування бозентаном і проведе багато інших тестів, щоб знайти причину.

Попередження щодо допоміжних речовин: препарати, що містять касторову олію, можуть викликати біль у животі, діарею, нудоту, блювоту.

Не використовуйте цей препарат для дітей із скутістю в системі та виразкою пальців/стоп.

Керування автомобілем та робота з механізмами

Немає спеціальних досліджень щодо впливу Бозентану на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.

Однак бозентан може знизити артеріальний тиск із симптомами запаморочення або непритомності, що може вплинути на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Вагітні або годуючі жінки

Вагітні жінки:

Якщо ви вагітні, або думаєте, що ви вагітні, або плануєте завагітніти, не використовуйте Бозентан.

Бозентан може впливати на плід. Якщо ви жінка репродуктивного віку, лікар проведе вам тест на вагітність перед початком лікування та під час лікування бозентаном.

жінки, які годують груддю:

Негайно повідомте лікаря, якщо ви годуєте грудьми.

Інтерактивний препарат

бозентан — це Cytochrom P450 (CYP), ізофермент CYP3A4 і CYP2C9.

Дані in vitro також показують здатність доторкатися до CYP2C19. Таким чином, плазмові концентрації метаболітів цих ізоферментів зменшаться при застосуванні з босентаном.

Розглянемо здатність цих ізоферментів змінювати ефективність метаболічних препаратів. Дозу цих препаратів слід скорегувати на початку лікування, змінити дозу або припинити застосування Бозентану.

Бозентан метаболізується CYP2C9 і CYP3A4. Інгібування цих ізоферментів може збільшити концентрацію бозентану. Вплив інгібіторів CYP2C9 на концентрацію бозентану не вивчався. Слід бути обережним при координації.

флуконазол та інгібітори ізоферменту CYP2C9 та CYP3A4:

Застосовується з флуконазолом, основним інгібітором CYP2C9, але певною мірою також пригнічує CYP3A4, що може призвести до значного підвищення концентрації бозентану. Ритонавір) і CYP2C9 (наприклад, вориконазол) з бозентаном не рекомендується.

циклоспорин А:

Протипоказане застосування босентану з циклоспорином А (інгібітор кальциневрину). Взаємодіючий процес може бути наслідком інгібування циклоспорином всмоктування бозентану через транспортні білкові посередники в клітини печінки.

такролімус, сиролімус:

Застосування такролімусу або сиролімусу з бозентаном не досліджувалося, але застосування з бозентаном може підвищити концентрацію бозентану в плазмі при екстракції з циклоспорину А. Тому бозентан не слід застосовувати з сиролімусом і такролімусом.

Глібенкламід:

Загальне застосування бозентану 125 мг 2 рази/добу протягом 5 днів знижує плазмову концентрацію глібенкламіду (субстрат CYP3A4) на 40%, може значно зменшити гіпоглікемічний ефект. Крім того, підвищення частоти збільшення ферменту амінотрансферази спостерігалося у пацієнтів, які застосовували ці два препарати. Немає даних про взаємодію препаратів з іншими препаратами сульфоніла.

рифампіцин:

Дослідження у 9 здорових людей, які застосовували бозентан протягом 7 днів у дозі 125 мг двічі на день з рифампіцином, показали, що речовина має здатність взаємодіяти з CYP2C9 і CYP3A4, концентрація бозентану в плазмі знижується на 58%, а в деяких випадках може знижуватися майже до 90%. Рифампіцин. Не рекомендується застосовувати рифампіцин з босентаном. Джона, але звичайне використання може знизити концентрацію бозентану та призвести до клінічної ефективності.

лопінавір + ритонавір (та інші інгібітори протеази посилюють інші ефекти ритонавіру):

Застосовували з бозентаном 125 мг 2 рази на день і лопінавіром + ритонавіром 400 + 100 мг 2 рази на день протягом 9,5 днів у здорових добровольців для отримання першої нижньої концентрації бозентану в 48 разів вище, ніж при застосуванні одного бозентану. я При застосуванні з бозентаном протягом 9,5 днів концентрація лопінавіру знизилася на 14 %, а ритонавіру — на 17 %. Однак бозентан може не повністю впливати на нього, тому концентрація інгібіторів протеази може продовжувати знижуватися. Такий же ефект може виникнути при застосуванні інших інгібіторів протеази.

Інші препарати проти ретровірусу:

Відсутність даних, тому немає рекомендацій щодо інших препаратів проти ретровірусу.

Гормональні контрацептиви:

Загальне застосування бозентану 125 мг 2 рази на день протягом 7 днів з 1 дозою оральних контрацептивів, що містить 1 мг + 35 мкг етинілестрадіолу, знижує AUC норетистерону на 14 % і етинілестрадіолу на 31 %. Таким чином, гормональні методи контрацепції з усіма лініями (пероральний, ін’єкційний, підшкірний або трансплантаційний) не вважаються безпечним методом контрацепції.

варфарин:

Застосування з бозентаном у дозі 500 мг двічі на день протягом 6 днів знижує плазмову концентрацію s-варфарину (субстрат CYP2C9) на 29 % і R-варфарину (субстрат CYP3A4) на 38 %. Звичайне клінічне застосування бозентану та варфарину у пацієнтів з легеневою гіпертензією не демонструє змін міжнародного нормалізаційного індексу (МНВ) або дози варфарину. Немає необхідності коригувати дозу варфарину та пероральних антикоагулянтів при застосуванні бозентану, але рекомендується ретельно контролювати Inr, особливо на початку лікування або збільшенні дози бозентану.

симвастатин:

При застосуванні з бозентаном 125 мг 2 рази на добу протягом 5 днів концентрація симвастатину (субстрату CYP3A4) зменшилася на 34 %, а метаболіти ß-гідроксикислоти, активність яких зменшилася на 46 %. Слідкуйте за рівнем холестерину та подумайте про коригування дози.

кетоконазол:

Використовуйте бозентан у дозі 62,5 мг 2 рази на день протягом 6 днів із кетоконазолом, інгібітором CYP3A4, збільшуючи концентрацію бозентану приблизно в 2 рази. Немає необхідності коригувати дозу Бозентану. Зі збільшенням концентрації бозентану підвищується й ризик побічних ефектів.

ЕППРОСТЕНОЛ:

При поєднанні EPPROSTENOL з одноразовою або багаторазовою дозою бозентану CMAX і AUC бозентану подібні у пацієнтів із постійним або безперервним перенесенням EPPROSTENOL.

Силденафіл:

Застосування з бозентаном 125 мг 2 рази на день (стабільний стан) із силденафілом 80 мг х 3 рази на день (стабільний стан) протягом 6 днів у здорових добровольців показало зниження AUC силденафілу на 63% і зниження AUC бозентану на 50%. Запобіжні заходи при спільному застосуванні.

дигоксин

Застосування з босентаном 500 мг двічі на день із дигоксином протягом 7 днів зменшує AUC дигоксину на 12%, CMAX зменшується на 9%, а CMIN зменшується на 23%. Механізм взаємодії може бути зумовлений індукцією PGLYCOPREIN.

Ця взаємодія може не означати клінічно.

Зберігання

Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температура нижче 30⁰C.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.