دواء رافينيل-62.5 دافيفارم لارتفاع ضغط الدم الرئوي في تيان فات (4 بثور × 14 قرص)

يُشار إلى بوسنتان أيضًا لتقليل عدد تقرحات الأصابع/القدمين الجديدة لدى المرضى الذين يعانون من تصلب وتقرحات في الأصابع/الساق.

دوائي

المجموعة الدوائية: أدوية أخرى مضادة لارتفاع ضغط الدم

رمز ATC: C02K x01

Bosentan عبارة عن خزان مزدوج الاتجاه حيث يكون الخزان متقاربًا على مستقبلات الإندوثيلين A وB (ETA وETB). يعمل البوسنتان على تقليل مقاومة الأوعية الدموية الرئوية والجسم كله مما يؤدي إلى زيادة معدل ضربات القلب دون زيادة معدل ضربات القلب. يعد الإندوثيلين -1 العصبي (ET-1) أحد المواد القوية التي تعمل على تقلص الأوعية الدموية والتي يمكن أن تعزز تصلب الشرايين وتكاثر الخلايا والتضخم وإعادة هيكلة القلب والالتهابات. التأثيرات المتوسطة بواسطة مستقبلات Endothelin ETA و ETB الموجودة في البطانة وخلايا عضلات الأوعية الدموية. يزداد تركيز ET-1 في الأنسجة والبلازما في بعض أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض النسيج الضام، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الرئوي والتصلب وقصور القلب الحاد والمزمن ونقص تروية عضلة القلب وارتفاع ضغط الدم الجهازي وتصلب الشرايين، مما يوضح الدور المرضي لـ ET-1 في هذه الأمراض.

في حالات ارتفاع ضغط الدم الرئوي وفشل القلب، عندما لا يكون هناك إندوثيلين ريسيتلين مضاد، يزداد تركيز ET-1 بشكل وثيق مع شدة هذه الأمراض وتشخيصها.

يتنافس Bosentan مع ET-1 وببتيدات ET الأخرى في الاتصال بمستقبلات ETA وETB. وكالة مستقبلات ETA (k = 4.1 - 43 نانومول) أعلى قليلاً من مستقبلات ETB (k = 38 - 730 نانومول). بوسنتان متخصص بمستقبلات ET ولا يرتبط بمستقبلات أخرى.

الحرائك الدوائية الديناميكية

يتم بحث الحرائك الدوائية لبوسنتان بشكل أساسي على الأشخاص الأصحاء. البيانات السريرية محدودة وتظهر أن تركيز البوسنتان في المرضى البالغين الذين يعانون من ضغط الشريان الرئوي أعلى بحوالي مرتين من الأشخاص الأصحاء.

في الأشخاص الأصحاء، تعتمد الحرائك الدوائية لبوسنتان على الجرعة والوقت.

يتناقص زمن شبه البيع وحجم التوزيع عند زيادة الجرعة الوريدية وزيادة مع مرور الوقت. بعد تناوله عن طريق الفم، يتناسب تعرض الجسم مع الجرعة التي تصل إلى 500 ملغ. عند الجرعات الأعلى، يكون CMAX وAUC أقل تناسبًا مع الجرعة.

الاستيعاب

في الأشخاص الأصحاء، يتوفر بيولوجيًا بنسبة 50% تقريبًا ولا يتأثر بالطعام. ويتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز في البلازما بعد حوالي 3-5 ساعات.

التوزيع

يرتبط بوسنتان بنسبة كبيرة (> 98%) ببروتينات البلازما، وخاصة الألبومين. بوسنتان لا يخترق خلايا الدم الحمراء. ويبلغ حجم التوزيع (VSS) حوالي 18 لتراً بعد الحقن الوريدي بجرعة 250 ملغ.

التمثيل الغذائي والتخلص من السموم

بعد الحقن الوريدي بجرعة 250 ملغ، تكون التصفية 8.2 لتر/ساعة. وقت البيع النهائي الأول هو 5.4 ساعات.

بعد استخدام جرعات متعددة، ينخفض ​​تركيز بوسنتان في البلازما تدريجياً إلى 50-65% مقارنة باستخدام جرعة واحدة. قد يكون هذا الانخفاض بسبب اللمس التلقائي للإنزيم الأيضي في الكبد. يتم تحقيق الحالة المستقرة بعد 3-5 أيام.

يتم التخلص من البوسنتان من خلال الصفراء بعد أن يتم استقلابه في الكبد بواسطة الإنزيمات CYP450 وCYP2C9 وCYP3A4. أقل من 3% من الجرعة باستثناء البول.

يحتوي بوسنتان على 3 مستقلبات وواحد منها فقط له نشاط دوائي. يتم التخلص من هذا المستقلب بشكل رئيسي دون محادثة. في المرضى البالغين، تكون كمية المستقلبات أكثر نشاطًا من الأشخاص الأصحاء. في المرضى الذين لديهم أدلة ووجود ركود صفراوي، قد تزيد كمية المستقلبات ذات النشاط.

البوسنتان هو تحريض لـ CYP2CH وCYP3A4 وأيضًا أشكال CYP2C19 وP-Glycoprotein. في المختبر، يمنع البوسنتان إفراز العسل في خلايا الكبد.

تظهر البيانات المختبرية أن بوسنتان ليس له أي تأثير مثبط مع اختبار نظائر الإنزيمات (CYP1A2، 246، 2B6، 2C8، 2C9، 2D6، 2E1، 3A4). ولذلك فإن بوسنتان لا يزيد من تركيز البلازما للأدوية الأيضية بواسطة هذه الإنزيمات.

الحرائك الدوائية في موضوعات خاصة

مرضى الفشل الكبدي

في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف (Child-Pugh a)، لا يوجد أي تغيير في الحرائك الدوائية. تكون المساحة تحت المنحنى
في حالة بوسنتان المستقرة أعلى بنسبة 9%، وتكون المساحة تحت المنحنى للنواتج الأيضية نشطة
أعلى من 33% في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف مقارنة بالمرضى الأصحاء.

لا توجد دراسة للحركية الدوائية لدى المرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد (تشايلد-بف سي). يُمنع استخدام بوسنتان للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد المتوسط ​​والشديد (Child-Pugh B/C).

مرضى الفشل الكلوي

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين 15 - 30 مل / دقيقة)،
انخفض تركيز البوسنتان بحوالي 10%. يزيد تركيز بوسنتان في البلازما الأيضية حوالي مرتين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي مقارنة بوظيفة الكلى الطبيعية.

لا يجوز تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي. لا توجد خبرة سريرية متخصصة في علاج مرضى انحلال الدم. واستناداً إلى الخصائص الفيزيائية والكيميائية وتماسك البروتين العالي، لا يمكن إزالة البوسنتان من طريقة غسيل الكلى.

الحذر عند استخدامه

لم يثبت فعالية بوسنتان في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشديد. يوصى بالتغيير من خلال علاجات أخرى عندما يكون المرض شديدًا (مثل إيبوبروستينول) إذا تفاقمت الحالة السريرية.

إن تقييم فوائد/مخاطر بوسنتان غير مكتمل مع هوية المريض وفقًا لجدول تصنيف منظمة الصحة العالمية الذي يقيم وظيفة الرئة في زيادة ضغط الشريان الرئوي.

يجب أن يُعالج بالبوسنتان فقط إذا كان ضغط الدم الانقباضي أعلى من 85 ملم زئبق.

لم يظهر للبوسنتان أي تأثير في شفاء الأصابع الموجودة.

وظائف الكبد

زيادة ناقلة الأمين في الكبد، على سبيل المثال AST، ALT بسبب بوسنتان تعتمد على الجرعة. يتغير إنزيم الكبد خلال أول 26 أسبوعًا من العلاج ولكن قد يحدث ذلك أيضًا في وقت لاحق. قد تكون زيادة إنزيمات الكبد بسبب مثبطات المنافسة للتخلص من الأملاح الصفراوية من خلايا الكبد، ولكنها قد تكون أيضًا بسبب آليات أخرى غير معروفة، ويمكن أن تؤدي إلى فشل الكبد. يؤدي تراكم البوسنتان في خلايا الكبد إلى نخر الكبد بشكل خطير، أو لا يمكن استبعاد إمكانية وجود مناعة فسيولوجية أخرى. يمكن أن يزداد خطر فشل الكبد عند استخدام مثبطات الأملاح الصفراوية، على سبيل المثال، يتم استخدام ريفامبيسين وجليبينكلاميد وسيكلوسبورين أ في وقت واحد مع بوسنتان، ولكن البيانات محدودة.

اختبار مستوى أمينوترانسفيراز الكبد قبل بدء العلاج وشهريًا أثناء العلاج ببوسنتان. بالإضافة إلى ذلك، يجب فحص تركيز ناقلة الأمين لمدة أسبوعين بعد زيادة الجرعة.

التوصيات في حالة AST/ALT

يزيد AST/ALT من 3-5 أضعاف الحد الطبيعي وفقًا لتوصيات العلاج والمراقبة.

وللتأكد يجب إجراء فحص الكبد الثاني؛ وإذا كان حازما، بناء على الاستجابة لكل سمكة تقرر استخدام البوسنتان، يمكن تقليل الجرعة أو إيقاف البوسنتان.

استمر في مراقبة تركيز ناقلة الأمين كل أسبوعين على الأقل. إذا عاد تركيز ناقلة الأمين إلى المستوى الذي كان عليه قبل العلاج، فكر في الاستمرار في استخدام بوسنتان أو إعادة استخدامه.

يزيد AST/ALT من 5 إلى 8 أضعاف الحد الطبيعي

وللتأكد يجب إجراء فحص الكبد الثاني؛ إذا كان الأمر مؤكدًا، فمن المستحسن التوقف عن العلاج ومراقبة تركيز ناقلة الأمين كل أسبوعين على الأقل. إذا عاد تركيز ناقلة الأمين إلى المستوى الذي كان عليه قبل العلاج، فكر في الاستمرار في استخدام بوسنتان أو إعادة استخدامه.

يزيد AST/ALT بأكثر من 8 حدود طبيعية على

يجب التوقف عن العلاج وعدم التفكير في استخدام بوسنتان مرة أخرى.

في حالة ظهور أعراض سريرية لتلف الكبد مثل الغثيان، القيء، الحمى، آلام البطن، اليرقان، الغيبوبة أو التعب غير الطبيعي، أعراض مثل الأنفلونزا (آلام المفاصل، آلام العضلات، الحمى)، يجب التوقف عن العلاج وعدم التفكير في استخدام بوسنتان مرة أخرى.

العلاج بالبوسنتان

لا يتم النظر في العلاج بالبوسنتان إلا إذا كانت فوائد العلاج بالبوسنتان تفوق المخاطر وعندما يكون تركيز ناقلة الأمين في الكبد في النطاق السعري
قبل العلاج. ومن الضروري استشارة طبيب الكبد. يجب أن يتبع استخدام بوسنتان مرة أخرى الجرعة الموصى بها في الجرعة والاستخدام.

تركيز الهيموجلوبين

يرتبط العلاج بالبوسنتان بتقليل تركيز الهيموجلوبين المساعد
. في دراسة الدواء الوهمي المرجعية، لا يتطور انخفاض تركيز الهيموجلوبين الناتج عن البوسنتان ويستقر بعد 4-12 أسبوعًا من العلاج. يجب فحص مستويات الهيموجلوبين قبل بداية العلاج، كل شهر خلال الأشهر الأربعة الأولى من العلاج،
وكل 3 أشهر بعد ذلك. إذا كان هناك انخفاض كبير في مستويات الهيموجلوبين، فقم بالتقييم والتحقق بعناية أكبر لمعرفة الأسباب والحاجة إلى علاج متخصص. في حالة فقر الدم يجب التسريب.

الأوردة الرئوية

تم الإبلاغ عن حالة الرئتين لموسعات الأوعية الدموية (بشكل رئيسي البروستاسيكلين) عند استخدامها في المرضى الذين يعانون من الأوردة الرئوية. لذلك، إذا ظهرت علامات الوذمة الرئوية عند العلاج بالبوسنتان لدى مرضى PAH، مع الأخذ في الاعتبار إمكانية ارتباطها بالأوردة الرئوية. كانت هناك تقارير عن حالة الرئتين لدى المرضى الذين عولجوا ببوسنتان عندما تم تشخيص إصابة المريض بالانسداد الرئوي المشتبه به.

المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الرئة وقصور البطين الأيسر

لا توجد أبحاث متخصصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الرئة وفي نفس الوقت يعانون من فشل البطين الأيسر. من المستحسن أن يقوم المرضى بمراقبة علامات احتباس الوباء (على سبيل المثال، زيادة الوزن)، خاصة إذا كانت الحلقة تعاني من ضعف خطير. إذا تمت مواجهة هذه الحالة، فينصح باستخدام مدرات البول أو زيادة جرعة مدر البول في الاستخدام. فكر في استخدام مدرات البول لدى المرضى الذين لديهم أدلة على ضرورة الاحتفاظ بها قبل بدء العلاج ببوسنتان.

المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي والإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

تكون الخبرة البحثية السريرية محدودة عند استخدام بوسنتان للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي بالتزامن مع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، والذين يتم علاجهم بأدوية مضادة للفيروسات القهقرية. أظهرت دراسة التفاعل الدوائي بين بوسنتان ولوبينافير + ريتونافير في مجموعة صحية أن تركيز البوسنتان في البلازما يزداد، ويصل التركيز الأقصى بعد أول 4 أيام من العلاج. في بداية علاج بوسنتان لدى المرضى، يجب على مثبطات الأنزيم البروتيني أن تراقب عن كثب مدى تحمل المريض لبوسنتان منذ بداية العلاج، وخطر انخفاض ضغط الدم واختبارات وظائف الكبد.

ليس من الممكن استبعاد خطر تسمم الكبد على المدى الطويل وزيادة الآثار الضارة الدموية عند استخدام بوسنتان مع مضادات الحموضة. نظرًا للقدرة على التفاعل المتعلق بتأثير اللمس CYP450 الخاص ببوسنتان، فإنه قد يؤثر على فعالية الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، لذا تتم المراقبة عن كثب لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

ضغط الرئة الثانوي الناتج عن مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)

تحذيرات كونديموري

يحتوي Ravenell-62.5 على زيت الخروع الذي يمكن أن يسبب آلام البطن والإسهال والغثيان والقيء.

أن يكون بعيدًا عن متناول الأطفال.

تأثير المخدرات على القيادة وتشغيل الآلات

لا توجد أبحاث متخصصة حول تأثير بوسنتان على القيادة وتشغيل الآلات. ومع ذلك، يمكن لبوسنتان أن يخفض ضغط الدم، مع ظهور أعراض الدوخة أو الإغماء، والتي يمكن أن تؤثر على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

الحمل

تظهر الأبحاث التي أجريت على الحيوانات أن السمية تؤثر على التكاثر (سم الجنين، المسخ). لا توجد بيانات موثوقة عن استخدام بوسنتان للنساء الحوامل. الخطر على الناس لا يزال مجهولا. موانع استخدام بوسنتان للحوامل.

من المرجح أن تكون المرأة حامل

قد يفقد البوسنتان تأثيره المانع للحمل لوسائل منع الحمل الهرمونية، وبالتالي يمكن أن يؤدي إلى خطر ارتفاع ضغط الرئة أثناء الحمل بالإضافة إلى المسخية (الملاحظ في الحيوانات).

لا تبدأ العلاج ببوسنتان لدى النساء اللاتي يحتمل أن يحملن إلا إذا استخدمن وسائل منع الحمل الآمنة وأظهرت نتائج الاختبار أنهن غير حامل قبل العلاج.

لا يمكن أن تكون وسائل منع الحمل الهرمونية هي وسيلة منع الحمل الوحيدة أثناء العلاج ببوسنتان.

يجب إجراء اختبارات الحمل الشهرية أثناء علاج الحمل المبكر.

فترة الرضاعة

من غير الواضح ما إذا كان بوسنتان سيتواجد في حليب الثدي أم لا. لا ينصح باستخدامه للنساء المرضعات.

الاستنساخ

تظهر الأبحاث التي أجريت على الحيوانات أن الدواء له تأثير على الخصيتين. عند دراسة تأثيرات بوسنتان على وظيفة الخصية لدى مرضى PAH، أظهر 8 من 24 مريضًا انخفاضًا بنسبة 42٪ في تركيز الحيوانات المنوية من المستوى الأساسي بعد 3 أو 6 أشهر من استخدام بوسنتان. استنادا إلى الدراسات والبيانات قبل السريرية، قد لا يؤثر بوسنتان على كميات الحيوانات المنوية لدى الرجال. في المرضى الذكور، قد يكون له تأثير أطول على الخصوبة بعد العلاج بالبوسنتان.

التفاعل الدوائي

بوسنتان هو السيتوكروم P450 (CYP)، وإيزوزيم CYP3A4 وCYP2C9. تُظهر البيانات المختبرية أيضًا القدرة على لمس CYP2C19. ولذلك، فإن تركيزات البلازما من المستقلبات بواسطة هذه الإنزيمات سوف تنخفض عند استخدامها مع البوسنتان. ضع في اعتبارك القدرة على تغيير فعالية الأدوية الأيضية بواسطة هذه الإنزيمات. ويجب تعديل الصفصاف في بداية العلاج أو تغيير الجرعة أو التوقف عن استخدام بوسنتان.

يتم استقلاب البوسنتان بواسطة CYP2C9 وCYP3A4. تثبيط هذه الانزيمات يمكن أن يزيد من تركيز بوسنتان. تمت دراسة تأثير مثبطات CYP2C9 على تركيز البوسنتان. يجب توخي الحذر عند التنسيق.

الفلوكونازول ومثبطات الإنزيم الأنزيمي CYP2C9 وCYP3A4

يستخدم مع فلوكونازول، المثبط الرئيسي لـ CYP2C9، ولكن إلى حد ما يثبط أيضًا CYP3A4، مما قد يؤدي إلى زيادة كبيرة في تركيز البوسنتان. لا ننصح بالاستخدام الشائع. لهذا السبب، لا يوصى بمشاركة مثبطات CYP3A4 (مثل الكيتوكونازول أو أوتراكونازول أو ريتونافير) وCYP2C9 (مثل فوريكونازول) مع بوسنتان.

السيكلوسبورين أ

يمنع استخدام البوسنتان مع السيكلوسبورين أ (مثبط الكالسينيورين).

عند استخدامه بشكل مشترك، يزيد التركيز الأولي للبوسنتان في القاع بمقدار 30 مرة مقارنة باستخدام البوسنتان المنفرد. في الحالة المستقرة، زاد تركيز البوسنتان في البلازما بمقدار 3-4 مرات مقارنة باستخدام البوسنتان الفردي. قد تكون آلية التفاعل ناتجة عن تثبيط الامتصاص عن طريق وسيط بروتين نقل البوسنتان إلى خلايا الكبد بواسطة السيكلوسبورين.

تاكروليموس، سيروليموس

لم يتم دراسة الاستخدام المشترك لتاكروليموس أو سيروليموس مع بوسنتان، ولكن استخدامه مع بوسنتان قد يزيد من تركيز بوسنتان في البلازما عند استخلاصه من السيكلوسبورين أ. استخدامه مع بوسنتان يمكن أن يقلل من تركيز تاكروليموس وسيروليموس. لذلك، لا ينبغي استخدام بوسنتان مع سيروليموس وتاكروليموس. يجب على المرضى الذين يحتاجون لتنسيق هذه الأدوية مراقبة الأحداث الضائرة المتعلقة بتركيز بوسنتان وتاكروليموس وسيروليموس في الدم عن كثب.

جليبينكلاميد

يؤدي الاستخدام المشترك للبوسنتان 125 مجم × مرتين يوميًا لمدة 5 أيام إلى تقليل تركيزات البلازما من glibenclamid (الركيزة CYP3A4) بنسبة 40٪، مما قد يقلل بشكل كبير من تأثيرات نقص السكر في الدم. كما انخفض تركيز البلازما في بوسنتان بنسبة 29%. وبالإضافة إلى ذلك، فقد لوحظ زيادة في وتيرة زيادة إنزيم ناقلة الأمين في المرضى الذين يستخدمون مزيج من هذين الدواءين. يثبط كل من جليبينكلاميد وبوسنتان ضخ الملح الصفراوي إلى الخارج، وهو ما يمكن أن يفسر الآلية التي تزيد من ناقلة الأمينوترانسفيراز. لا تستخدم هذا المزيج. لا توجد بيانات تفاعلية دوائية – الأدوية المصاحبة لأدوية السلفونيلور الأخرى.

الريفامبيسين

أجريت دراسة على 9 أشخاص أصحاء استخدموا بوسنتان 7 أيام بجرعة 125 ملغ مرتين يوميا مع ريفامبيسين، المادة لديها القدرة على ملامسة CYP2C9 وCYP3A4، انخفض تركيز بوسنتان في البلازما بنسبة 58%، وفي بعض الحالات يمكن أن ينخفض ​​إلى ما يقرب من 90%. ولذلك فإن تأثير بوسنتان يقل بشكل ملحوظ عند استخدامه مع الريفامبيسين.

لا توجد توصية باستخدام الريفامبيسين مع البوسنتان. عدم وجود بيانات عن المواد التحريضية الأخرى CYP3A4، مثل كاربامازيبين، الفينوباربيتال، الفينيتوين و ست. جون، ولكن الاستخدام الشائع يمكن أن يقلل من تركيز البوسنتان ويمكن أن يؤدي إلى تقليل التأثير السريري.

لوبينافير + ريتونافير (ومثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى تزيد من تأثير ريتونافير)

استخدمه مع بوسنتان 125 ملغ مرتين في اليوم ولوبينافير + ريتونافير 400 + 100 ملغ × مرتين في اليوم لمدة 9.5 أيام لدى متطوع سليم لتركيز القاع الأول من بوسنتان أعلى بـ 48 مرة من استخدام بوسنتان وحده. في 9، يكون تركيز البوسنتان في البلازما أعلى بحوالي 5 مرات من استخدام البوسنتان وحده. إن تثبيط امتصاص الريتونافير من خلال قناة نقل البروتين إلى خلايا الكبد وCYP3A4 يقلل من تصفية بوسنتان، وتتفاعل جميعها تقريبًا. عند استخدامه مع Lopinavir + Ritonavir، أو مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى التي تزيد من تأثير الريتونافير، قم بمراقبة تحمل المريض للبوسنتان.

بعد الاستخدام مع Bosentan لمدة 9.5 أيام، انخفض تركيز Lopinavir بنسبة 14% وانخفض Ritonavir بنسبة 17%. ومع ذلك، فإنه ربما لم يصل إلى مستوى اللمس الكامل بواسطة بوسنتان وبالتالي يمكن أن يستمر تركيز مثبطات الأنزيم البروتيني في الانخفاض. يوصى بمراقبة علاج فيروس نقص المناعة البشرية. وقد يحدث نفس التأثير عند استخدام مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى.

أدوية أخرى مضادة للفيروسات الرجعية

ومن ثم فإن نقص البيانات لا يمثل توصية باستخدام أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية. بسبب سمية الكبد التي يسببها نيفيرابين، بالإضافة إلى تسمم الكبد في بوسنتان، لا ينصح باستخدام هذا المزيج.

وسائل منع الحمل الهرمونية

الوارفارين

الاستخدام مع بوسنتان 500 ملغ مرتين يوميًا لمدة 6 أيام يقلل من تركيز البلازما لـ S-warfarin (ركيزة CYP2C9) بنسبة 29% وR-Warfarin (ركيزة CYP3A4) بنسبة 38%. الاستخدام الشائع للبوسنتان والوارفارين سريريًا في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي لا يظهر تغيرات في مؤشر التطبيع الدولي (INR) أو جرعة الوارفارين. بالإضافة إلى ذلك، يعتمد تكرار تغيير جرعات الوارفارين على نسبة Inr أو نفس الآثار الجانبية بين المجموعة التي تستخدم بوسنتان-وارفارين ومجموعة الوارفارين-الدواء الوهمي. ليست هناك حاجة لضبط جرعة الوارفارين ومضادات التخثر الفموية عند استخدام بوسنتان، ولكن يوصى بمراقبة Inr عن كثب، خاصة عند البدء في علاج بوسنتان أو زيادة جرعة بوسنتان.

سيمفاستاتين

يستخدم مع بوسنتان 125 ملغ مرتين في اليوم لمدة 5 أيام ليؤدي إلى انخفاض تركيز سيمفاستاتين (ركيزة CYP3A4) بنسبة 34% وتنخفض مستقلباته ب-هيدروكسي النشطة بنسبة 46%. لا تنخفض تركيزات بوسنتان في البلازما عند استخدامه مع سيمفاستاتين. مراقبة مستويات الكولسترول والنظر في تعديل الجرعة.

الكيتوكونازول

استخدم بوسنتان 62.5 ملغ مرتين في اليوم لمدة 6 أيام مع الكيتوكونازول، مثبط CYP3A4، مما يزيد تركيز البوسنتان إلى حوالي مرتين. لا حاجة لتعديل جرعة بوسنتان. على الرغم من عدم إظهار ذلك في أبحاث Vivo، إلا أن تركيز Bosentan قد يزيد بنفس القدر عند استخدامه مع مثبطات CYP3A4 الأخرى (على سبيل المثال: Itraconazole، Ritonavir). ومع ذلك، عند دمجه مع مثبطات CYP3A4، يكون المرضى الذين لديهم كمية أقل من إنزيم CYP2C9 أكثر عرضة لخطر زيادة تركيز البوسنتان ويكون خطر الآثار الجانبية أعلى أيضًا.

إيبروستينول

عند الجمع بين إيبروستينول مع جرعة واحدة أو متعددة من بوسنتان، فإن CMAX وAUC لبوسنتان متشابهان في المرضى الذين يعانون من انتقال مستمر أو غير مستمر للإيبروستينول.

سيلدينافيل

استخدم مع بوسنتان 125 مجم مرتين في اليوم (الحالة المستقرة) مع سيلدينافيل 80 مجم × 3 مرات في اليوم (الحالة المستقرة) خلال 6 أيام لدى متطوعين أصحاء أظهروا انخفاض المساحة تحت المنحنى في السيلدينافيل بنسبة 63% وتقليل المساحة تحت المنحنى لبوسنتان بنسبة 50%. الاحتياطات عند استخدامها معًا.

الديجوكسين