Ravenell-62.5 Davipharm φάρμακο για την πνευμονική υπέρταση Tien Phat (4 κυψέλες x 14 δισκία)

Το bosentan ενδείκνυται επίσης για τη μείωση του αριθμού των νέων πληγών δακτύλων/ποδιών σε ασθενείς με δυσκαμψία και ελκώδη έλκη δακτύλων/ποδιών.

Φαρμακολογική

Φαρμακολογική ομάδα: άλλα φάρμακα κατά της υπερέντασης

Κωδικός ATC: C02K x01

Το Bosentan είναι ένα απόθεμα διπλής καθοδήγησης που το απόθεμα είναι συγγένεια και στους υποδοχείς ενδοθηλίνης Α και Β (ETA και ETB). Το Bosentan μειώνει την αντίσταση των πνευμονικών αιμοφόρων αγγείων και ολόκληρο το σώμα οδηγεί σε αύξηση του καρδιακού ρυθμού χωρίς να αυξάνει τον καρδιακό ρυθμό. Η νευροεπιστήμη της ενδοθηλίνης-1 (ET-1) είναι μία από τις ισχυρές ουσίες αγγειακής συστολής που μπορεί να προάγει την αθηροσκλήρωση, τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, την υπερτροφία και την αναδιάρθρωση της καρδιάς και τη φλεγμονή. Ενδιάμεσες επιδράσεις από την ενδοθηλίνη δεσμεύει τους υποδοχείς ETA και ETB που βρίσκονται στο ενδοθήλιο και στα μυϊκά κύτταρα των αιμοφόρων αγγείων. Η συγκέντρωση της ET-1 στον ιστό και στο πλάσμα αυξάνεται σε ορισμένες καρδιαγγειακές παθήσεις και ασθένειες του συνδετικού ιστού, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής υπέρτασης, της σκλήρυνσης, της οξείας και χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας, της ισχαιμίας του μυοκαρδίου, της συστηματικής υπέρτασης και της αθηροσκλήρωσης, δείχνοντας τον παθολογικό ρόλο της ET-1 σε αυτές τις ασθένειες.

Στην πνευμονική υπέρταση και την καρδιακή ανεπάρκεια, όταν δεν υπάρχει ανταγωνιστική ενδοθηλίνη επαναρετλίνης, η συγκέντρωση της ET-1 αυξάνεται στενά με τη σοβαρότητα και την πρόγνωση αυτών των ασθενειών.

Το Bosentan ανταγωνίζεται την ET-1 και άλλα πεπτίδια ET στη σύνδεση με τους υποδοχείς ETA και ETB. Ο οργανισμός για υποδοχείς ETA (k = 4,1 - 43 nanomol) είναι ελαφρώς υψηλότερος από τους υποδοχείς ETB (k = 38 - 730 nanomol). Το Bosentan είναι εξειδικευμένο στους υποδοχείς ET και δεν δεσμεύεται με άλλους υποδοχείς.

Δυναμική φαρμακοκινητική

Προσοχή όταν χρησιμοποιείται

δεν έχει τεκμηριώσει την αποτελεσματικότητα του Bosentan σε ασθενείς με σοβαρή πνευμονική υπέρταση. Συνιστάται η αλλαγή μέσω άλλων θεραπειών όταν η νόσος είναι σοβαρή (π.χ. Epoprostenol) εάν η κλινική κατάσταση επιδεινωθεί.

Η αξιολόγηση των οφελών/κινδύνων του Bosentan δεν είναι πλήρης με την ταυτότητα ασθενών σύμφωνα με τον πίνακα ταξινόμησης του ΠΟΥ που αξιολογεί την πνευμονική λειτουργία σε αυξημένη πίεση στην πνευμονική αρτηρία.

Θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με bosentan μόνο εάν η συστολική αρτηριακή πίεση είναι υψηλότερη από 85 mmHg.

Το Bosentan δεν έχει δείξει το αποτέλεσμα στη θεραπεία των υπαρχόντων δακτύλων.

Ηπατική λειτουργία

Η αυξημένη ηπατική αμινοτρανσφεράση, για παράδειγμα AST, ALT λόγω του Bosentan εξαρτάται από τη δόση. Το ηπατικό ένζυμο αλλάζει εντός των πρώτων 26 εβδομάδων θεραπείας, αλλά μπορεί επίσης να είναι και αργότερα. Η αύξηση των ηπατικών ενζύμων μπορεί να οφείλεται σε αναστολείς ανταγωνισμού για την εξάλειψη των χολικών αλάτων από τα ηπατικά κύτταρα, αλλά μπορεί επίσης να οφείλεται σε άλλους άγνωστους μηχανισμούς και μπορεί να οδηγήσει σε ηπατική ανεπάρκεια. Η συσσώρευση bosentan στα ηπατικά κύτταρα οδηγεί σε σοβαρή ηπατική νέκρωση ή δεν μπορεί να αποκλείσει την πιθανότητα άλλης φυσιολογικής ανοσίας. Ο κίνδυνος ηπατικής ανεπάρκειας μπορεί να αυξηθεί όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς χολικού άλατος, για παράδειγμα, η Rifampicin, η Glibenclamid και η Cyclosporin A χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το Bosentan, αλλά τα δεδομένα είναι περιορισμένα.

Έλεγχος για τα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης του ήπατος πριν από την έναρξη της θεραπείας και μηνιαία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Bosentan. Επιπλέον, η συγκέντρωση της αμινοτρανσφεράσης πρέπει να ελέγχεται για 2 εβδομάδες μετά την αύξηση της δόσης.

συστάσεις στην περίπτωση AST/ALT

Η AST/ALT αυξάνεται από 3-5 φορές το φυσιολογικό όριο σχετικά με τις συστάσεις και την παρακολούθηση θεραπείας.

Για να βεβαιωθείτε, θα πρέπει να δοκιμαστεί το δεύτερο τεστ ήπατος. Εάν είναι σταθερό, με βάση την ανταπόκριση σε κάθε ψάρι που αποφασίζει τη χρήση του Bosentan, μπορεί να μειώσει τη δόση ή να σταματήσει το bosentan.

Συνεχίστε να παρακολουθείτε τη συγκέντρωση της αμινοτρανσφεράσης τουλάχιστον κάθε 2 εβδομάδες. Εάν η συγκέντρωση της αμινοτρανσφεράσης επανέλθει στα επίπεδα πριν από τη θεραπεία, εξετάστε το ενδεχόμενο να συνεχίσετε ή να επαναχρησιμοποιήσετε το Bosentan.

Το AST/ALT αυξάνεται από 5 σε 8 φορές το κανονικό όριο στις

Για να βεβαιωθείτε, θα πρέπει να δοκιμαστεί το δεύτερο τεστ ήπατος. Εάν είναι σίγουρο, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας και η παρακολούθηση της συγκέντρωσης της αμινοτρανσφεράσης τουλάχιστον κάθε 2 εβδομάδες. Εάν η συγκέντρωση της αμινοτρανσφεράσης επανέλθει στα επίπεδα πριν από τη θεραπεία, εξετάστε το ενδεχόμενο να συνεχίσετε ή να επαναχρησιμοποιήσετε το Bosentan.

Το AST/ALT αυξάνεται πάνω από 8 φυσιολογικά όρια στο

Θα πρέπει να σταματήσετε τη θεραπεία και να μην σκεφτείτε να χρησιμοποιήσετε ξανά το Bosentan.

Σε περίπτωση κλινικών συμπτωμάτων ηπατικής βλάβης, όπως ναυτία, έμετος, πυρετός, κοιλιακό άλγος, ίκτερος, κώμα ή μη φυσιολογική κόπωση, συμπτώματα όπως γρίπη (πόνος στις αρθρώσεις, μυϊκός πόνος, πυρετός), πρέπει να σταματήσουν τη θεραπεία και να μην σκεφτείτε να χρησιμοποιήσετε ξανά το Bosentan.

Θεραπεία με Bosentan

Η θεραπεία με Bosentan λαμβάνεται υπόψη μόνο εάν τα οφέλη της θεραπείας με Bosentan είναι ανώτερα του κινδύνου και όταν η συγκέντρωση αμινοτρανσφεράσης του ήπατος είναι στο εύρος τιμών
πριν από τη θεραπεία. Είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε τον ειδικό για το συκώτι. Η επαναχρησιμοποίηση του Bosentan θα πρέπει να ακολουθεί τη συνιστώμενη δόση στη δοσολογία και τη χρήση.

Συγκέντρωση HAIMOGLOBIN

Η θεραπεία με Bosentan σχετίζεται με τη μείωση της συγκέντρωσης της βοηθητικής αιμοσφαιρίνης
. Στη μελέτη αναφοράς εικονικού φαρμάκου, η μείωση της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης λόγω του
bosentan δεν εξελίσσεται και παραμένει σταθερή μετά από 4-12 εβδομάδες μετά τη θεραπεία. Τα επίπεδα ΑΙΜΟΓΛΟΒΙΝΗΣ πρέπει να ελέγχονται πριν από την έναρξη της θεραπείας, κάθε μήνα κατά τους πρώτους 4 μήνες της θεραπείας,
και κάθε 3 μήνες αργότερα. Εάν υπάρχει σημαντική μείωση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης, αξιολογήστε και ελέγξτε πιο προσεκτικά για να μάθετε τα αίτια και την ανάγκη για εξειδικευμένη θεραπεία. Η περίπτωση αναιμίας πρέπει να εγχυθεί.

Πνευμονικές φλέβες

Η περίπτωση των πνευμόνων έχει αναφερθεί σε αγγειοδιασταλτικά (κυρίως προστακυκλίνη) όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με πνευμονικές φλέβες. Επομένως, εάν εμφανιστούν σημεία πνευμονικού οιδήματος κατά τη θεραπεία με Bosentan σε ασθενείς με ΠΑΥ, λαμβάνοντας υπόψη την πιθανότητα συσχέτισης με πνευμονικές φλέβες. Έχουν υπάρξει αναφορές για την περίπτωση των πνευμόνων σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Bosentan όταν ο ασθενής έχει διαγνωστεί με υποψία πνευμονικής εμβολής.

Ασθενείς με υπέρταση πνευμονικής πίεσης και ανεπάρκεια αριστερής κοιλίας

Δεν υπάρχει εξειδικευμένη έρευνα σε ασθενείς με αυξημένη πνευμονική πίεση και ταυτόχρονα πάσχουν από ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας. Συνιστάται στους ασθενείς να παρακολουθούν τα σημεία κατακράτησης επιδημίας (για παράδειγμα, αύξηση βάρους), ειδικά εάν ο δακτύλιος πάσχει από σοβαρή βλάβη. Εάν παρουσιαστεί αυτή η περίπτωση, συνιστάται η χρήση διουρητικών ή η αύξηση της δόσης του διουρητικού κατά τη χρήση. Εξετάστε το ενδεχόμενο χρήσης διουρητικών σε ασθενείς με ενδείξεις ότι κρατούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας με Bosentan.

Ασθενείς με πνευμονική υπέρταση και λοίμωξη HIV

Η εμπειρία κλινικής έρευνας είναι περιορισμένη κατά τη χρήση του Bosentan για ασθενείς με ΠΑΥ σε συνδυασμό με λοίμωξη HIV, οι οποίοι λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα κατά των ρετροϊών. Η έρευνα της φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης μεταξύ Bosentan και Lopinavir + Ritonavir σε μια υγιή ομάδα δείχνει ότι η συγκέντρωση βοσεντάνης στο πλάσμα αυξάνεται, η μέγιστη συγκέντρωση φτάνει μετά τις πρώτες 4 ημέρες θεραπείας. Στην αρχή της θεραπείας με Bosentan σε ασθενείς, οι αναστολείς πρωτεάσης πρέπει να παρακολουθούν στενά την ανοχή του ασθενούς με το Bosentan από την αρχή της θεραπείας, τον κίνδυνο υπότασης και τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας.

Δεν είναι δυνατόν να αποκλειστεί ο κίνδυνος μακροχρόνιας ηπατικής τοξικότητας και να αυξηθούν οι αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες όταν το Bosentan χρησιμοποιείται με αντιόξινα. Λόγω της ικανότητας αλληλεπίδρασης που σχετίζεται με το αποτέλεσμα αφής του Bosentan CYP450, μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα των αντιρετροϊικών φαρμάκων, γι' αυτό παρακολουθούμε στενά σε ασθενείς με HIV λοίμωξη.

Δευτερογενής πνευμονική πίεση που προκαλείται από χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ)

Προειδοποιήσεις για καταστροφές

Το Ravenell-62.5 περιέχει καστορέλαιο που μπορεί να προκαλέσει κοιλιακό άλγος, διάρροια, ναυτία, έμετο.

Να είναι μακριά από παιδιά.

Η επίδραση των φαρμάκων στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων

Δεν υπάρχει εξειδικευμένη έρευνα για την επίδραση του Bosentan στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων. Ωστόσο, το Bosentan μπορεί να μειώσει την αρτηριακή πίεση, με ζάλη ή συμπτώματα λιποθυμίας, τα οποία μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Εγκυμοσύνη

Έρευνα σε ζώα δείχνει ότι η τοξικότητα στην αναπαραγωγή (τερατογόνο, εμβρυϊκό δηλητήριο). Δεν υπάρχουν αξιόπιστα δεδομένα για τη χρήση του Bosentan σε έγκυες γυναίκες. Ο κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι ακόμα άγνωστος. Αντενδείκνυται το Bosentan για έγκυες γυναίκες.

Οι γυναίκες είναι πιθανό να είναι έγκυες

Το bosentan μπορεί να χάσει την αντισυλληπτική δράση των ορμονικών αντισυλληπτικών και, ως εκ τούτου, μπορεί να οδηγήσει στον κίνδυνο βαρύτερης πνευμονικής πίεσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης καθώς και σε τερατογένεση (παρατηρήθηκε σε ζώα).

Μην ξεκινήσετε τη θεραπεία με Bosentan σε γυναίκες που είναι πιθανό να μείνουν έγκυες, εκτός εάν χρησιμοποιούν ασφαλή αντισύλληψη και τα αποτελέσματα των εξετάσεων δείχνουν ότι δεν είναι έγκυες πριν από τη θεραπεία.

Τα ορμονικά αντισυλληπτικά δεν μπορούν να είναι η μόνη μέθοδος αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Bosentan.

Τα μηνιαία τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να ελέγχονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας για την πρώιμη εγκυμοσύνη.

Περίοδος θηλασμού

Δεν είναι σαφές εάν το Bosentan θα είναι στο μητρικό γάλα ή όχι. Δεν συνιστάται η χρήση σε γυναίκες που θηλάζουν.

αναπαραγωγή

Έρευνα σε ζώα δείχνει ότι το φάρμακο έχει αντίκτυπο στους όρχεις. Κατά τη μελέτη των επιδράσεων του Bosentan στη λειτουργία των όρχεων σε ασθενείς με ΠΑΥ, 8 στους 24 ασθενείς εμφανίζουν μείωση 42% στη συγκέντρωση σπέρματος από το βασικό επίπεδο μετά από 3 ή 6 μήνες χρήσης του Bosentan. Με βάση προκλινικές μελέτες και δεδομένα, το Bosentan μπορεί να μην επηρεάσει τις ποσότητες σπέρματος στους άνδρες. Σε άνδρες ασθενείς, μπορεί να έχει μεγαλύτερη επίδραση στη γονιμότητα μετά τη θεραπεία με Bosentan.

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

το bosentan είναι το Cytochrom P450 (CYP), το ισοένζυμο CYP3A4 και το CYP2C9. Τα δεδομένα in vitro δείχνουν επίσης την ικανότητα επαφής του CYP2C19. Επομένως, οι συγκεντρώσεις των μεταβολιτών αυτών των ισοενζύμων στο πλάσμα θα μειωθούν όταν χρησιμοποιούνται με bosentan. Εξετάστε την ικανότητα αλλαγής της αποτελεσματικότητας των μεταβολικών φαρμάκων από αυτά τα ισοένζυμα. Η ιτιά πρέπει να προσαρμοστεί στην αρχή της θεραπείας, να αλλάξει τη δόση ή να σταματήσει να χρησιμοποιείτε το Bosentan.

Το bosentan μεταβολίζεται από τα CYP2C9 και CYP3A4. Η αναστολή αυτών των ισοενζύμων μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του Bosentan. Μελετάται η επίδραση των αναστολέων του CYP2C9 στη συγκέντρωση του Bosentan. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί κατά το συντονισμό.

φλουκοναζόλη και αναστολείς και των δύο ισοενζύμων CYP2C9 και CYP3A4

Χρησιμοποιείται με τη φλουκοναζόλη, τον κύριο αναστολέα του CYP2C9, αλλά σε κάποιο βαθμό αναστέλλει επίσης το CYP3A4, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης του Bosentan. Μην προτείνετε κοινή χρήση. Για το λόγο αυτό, δεν συνιστάται η κοινή χρήση των αναστολέων του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, οτρακοναζόλη ή ριτοναβίρη) και του CYP2C9 (π.χ. Voriconazol) με το Bosentan.

κυκλοσπορίνη a

Αντενδείκνυται η χρήση του bosentan με κυκλοσπορίνη Α (αναστολέας καλσινευρίνης).

Όταν χρησιμοποιείται από κοινού, η αρχική συγκέντρωση του Bosentan στον πυθμένα αυξήθηκε κατά 30 φορές σε σύγκριση με τη χρήση του απλού bosentan. Σε σταθερή κατάσταση, η συγκέντρωση βοσεντάνης στο πλάσμα αυξήθηκε κατά 3-4 φορές σε σύγκριση με την εφάπαξ χρήση του bosentan. Ο μηχανισμός αλληλεπίδρασης μπορεί να οφείλεται στην αναστολή της απορρόφησης μέσω του ενδιάμεσου της πρωτεΐνης μεταφοράς του bosentan στα ηπατικά κύτταρα από την κυκλοσπορίνη.

τακρόλιμους, συρόλιμους

Η κοινή χρήση του Tacrolimus ή του Sirolimus με Bosentan δεν έχει μελετηθεί, αλλά η χρήση με Bosentan μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του Bosentan στο πλάσμα όταν εκχυλίζεται από κυκλοσπορίνη Α. Η χρήση με Bosentan μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση του Tacrolimus και του Sirolimus. Επομένως, το bosentan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με σιρόλιμους και τακρόλιμους. Οι ασθενείς πρέπει να συντονίζουν αυτά τα φάρμακα θα πρέπει να παρακολουθούν στενά τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη συγκέντρωση του Bosentan και του Tacrolimus, Sirolimus στο αίμα.

γλιβενκλαμίδη

Η κοινή χρήση του bosentan 125 mg x 2 φορές/ημέρα για 5 ημέρες μειώνει τις συγκεντρώσεις της γλιβενκλαμίδης στο πλάσμα (υπόστρωμα του CYP3A4) κατά 40%, γεγονός που μπορεί να μειώσει σημαντικά τις υπογλυκαιμικές επιδράσεις. Η συγκέντρωση του Bosentan στο πλάσμα μειώθηκε επίσης κατά 29%. Επιπλέον, αύξηση της συχνότητας αυξημένου ενζύμου αμινοτρανσφεράσης έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν το συνδυασμό αυτών των δύο φαρμάκων. Τόσο η γλιμπενκλαμίδη όσο και η βοσεντάνη αναστέλλουν την εξάντληση του χολικού άλατος, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τον μηχανισμό που αυξάνει την αμινοτρανσφεράση. Μην χρησιμοποιείτε αυτόν τον συνδυασμό. Δεν υπάρχουν δεδομένα αλληλεπίδρασης με φάρμακα - φάρμακα με άλλα φάρμακα σουλφονυλούρης.

ριφαμπικίνη

Έρευνα σε 9 υγιείς ανθρώπους που χρησιμοποιούσαν Bosentan 7 ημέρες σε δόση 125 mg δύο φορές την ημέρα με ριφαμπικίνη, η ουσία έχει την ικανότητα να αγγίζει το CYP2C9 και το CYP3A4, η συγκέντρωση του Bosentan στο πλάσμα μειώνεται κατά 58% και σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να μειωθεί σχεδόν στο 90%. Επομένως, η επίδραση του Bosentan μειώνεται σημαντικά όταν χρησιμοποιείται με ριφαμπικίνη.

Δεν υπάρχει σύσταση για χρήση ριφαμπικίνης με βοσεντάνη. Έλλειψη δεδομένων για άλλες ουσίες επαγωγής του CYP3A4, όπως καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη και st. John, αλλά η κοινή χρήση μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση του Bosentan και μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της κλινικής επίδρασης.

λοπιναβίρη + ριτοναβίρη (και άλλοι αναστολείς πρωτεάσης αυξάνουν την επίδραση της ριτοναβίρης)

Χρήση με Bosentan 125 mg 2 φορές/ημέρα και Lopinavir + Ritonavir 400 + 100 mg x 2 φορές/ημέρα για 9,5 ημέρες σε υγιή εθελοντή για την πρώτη κατώτατη συγκέντρωση Bosentan 48 φορές μεγαλύτερη από τη χρήση μόνο του Bosentan. Στις 9, η συγκέντρωση του bosentan στο πλάσμα είναι περίπου 5 φορές υψηλότερη από τη χρήση μόνο του Bosentan. Η αναστολή της απορρόφησης του ριτοναβίρης μέσω του καναλιού της πρωτεΐνης που μεταφέρεται στα ηπατικά κύτταρα και το CYP3A4 μειώνει την κάθαρση του Bosentan, σχεδόν όλα αλληλεπιδρούν. Όταν χρησιμοποιείται με Lopinavir + Ritonavir, ή άλλους αναστολείς πρωτεάσης που αυξάνουν τη δράση του ritonavir, παρακολουθήστε την ανοχή του ασθενούς στο bosentan.

Μετά από χρήση με Bosentan για 9,5 ημέρες, η συγκέντρωση του Lopinavir μειώθηκε κατά 14% και η ριτοναβίρη μειώθηκε κατά 17%. Ωστόσο, μπορεί να μην έχει φτάσει πλήρως το επίπεδο αφής από το Bosentan και επομένως η συγκέντρωση των αναστολέων πρωτεάσης μπορεί να συνεχίσει να μειώνεται. Συνιστώμενη παρακολούθηση της θεραπείας για τον HIV. Το ίδιο αποτέλεσμα μπορεί να συμβεί όταν χρησιμοποιείτε άλλους αναστολείς πρωτεάσης.

Άλλα φάρμακα κατά των ρετροϊών

Επομένως, η έλλειψη δεδομένων δεν συνιστάται για άλλα φάρμακα κατά των ρετροϊών. Λόγω της ηπατικής τοξικότητας του Nevirapin, καθώς και της ηπατικής δηλητηρίασης του Bosentan, δεν συνιστάται η χρήση αυτού του συνδυασμού.

Ορμονικά αντισυλληπτικά

Η κοινή χρήση 125 mg bosentan x 2 φορές/ημέρα για 7 ημέρες με 1 δόση από του στόματος αντισυλληπτικών που περιέχουν 1 mg + αιθινυλοιστραδιόλη 35 mcg μειώνει την AUC του Norethisteron 14% και της Ethinyl estradiol 31%. Ανάλογα με το άτομο, η συγκέντρωση μπορεί να μειωθεί κατά 56% και 66%. Επομένως, οι μέθοδοι ορμόνης αντισύλληψης με όλες τις σειρές που χρησιμοποιούνται (από του στόματος, ενέσιμη, υποδόρια ή μεταμοσχευτική), δεν θεωρούνται ασφαλής αντισύλληψη.

βαρφαρίνη

Η χρήση με Bosentan 500 mg δύο φορές την ημέρα για 6 ημέρες μειώνει τη συγκέντρωση πλάσματος της S-warfarin (το υπόστρωμα του CYP2C9) 29% και της R-Warfarin (το υπόστρωμα του CYP3A4) στο πλάσμα κατά 38%. Η κοινή χρήση του bosentan και της βαρφαρίνης κλινικά σε ασθενείς με πνευμονική υπέρταση δεν δείχνει αλλαγές στον διεθνή δείκτη κανονικοποίησης (INR) ή στη δόση της βαρφαρίνης. Επιπλέον, η συχνότητα αλλαγής των δόσεων της βαρφαρίνης εξαρτάται από το Inr ή τις ίδιες παρενέργειες μεταξύ της ομάδας που χρησιμοποιεί bosentan-warfarin και της βαρφαρίνης-placeboo. Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης της βαρφαρίνης και των από του στόματος αντιπηκτικών κατά τη χρήση του Bosentan, αλλά συνιστά την προσεκτική παρακολούθηση του Inr, ειδικά όταν αρχίζει η θεραπεία ή η αύξηση της δόσης του Bosentan.

Σιμβαστατίνη

Χρησιμοποιήθηκε με Bosentan 125 mg 2 φορές/ημέρα για 5 ημέρες για να γίνει η συγκέντρωση της σιμβαστατίνης (υπόστρωμα του CYP3A4) μειώθηκε κατά 34% και οι ενεργοί μεταβολίτες της Β-Υδροξυ μειώθηκαν κατά 46%. Οι συγκεντρώσεις του Bosentan στο πλάσμα δεν μειώνονται όταν χρησιμοποιείται με σιμβαστατίνη. Παρακολουθήστε τα επίπεδα χοληστερόλης και σκεφτείτε να προσαρμόσετε τη δόση.

κετοκοναζόλη

Χρησιμοποιήστε Bosentan 62,5 mg 2 φορές/ημέρα για 6 ημέρες με κετοκοναζόλη, αναστολέα του CYP3A4, αυξάνοντας τη συγκέντρωση του bosentan σε περίπου 2 φορές. Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης του Bosentan. Αν και δεν φαίνεται στην έρευνα Vivo, η συγκέντρωση του Bosentan μπορεί να αυξηθεί το ίδιο όταν χρησιμοποιείται με άλλους αναστολείς του CYP3A4 (για παράδειγμα: Ιτρακοναζόλη, Ριτοναβίρη). Ωστόσο, όταν συνδυάζονται με αναστολείς του CYP3A4, οι ασθενείς με λιγότερο ένζυμο CYP2C9 διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο αύξησης της συγκέντρωσης Bosentan και ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών είναι επίσης υψηλότερος.

EPPROSTENOL

Όταν συνδυάζεται το EPPROSTENOL με μία ή πολλαπλή δόση bosentan, η CMAX και η AUC του Bosentan είναι παρόμοια σε ασθενείς με συνεχή ή μη μετάδοση του EproStenol.

Σιλδεναφίλη

Χρήση με Bosentan 125 mg 2 φορές/ημέρα (σταθερή κατάσταση) με Sildenafil 80 mg x 3 φορές/ημέρα (σταθερή κατάσταση) εντός 6 ημερών σε υγιείς εθελοντές που παρουσιάζουν μείωση της AUC του Sildenafil κατά 63% και μείωση της AUC του Bosentan κατά 50%. Προφυλάξεις όταν χρησιμοποιούνται μαζί.

διγοξίνη