Ravenell-62.5 Davipharm lek na nadciśnienie płucne Tien Phat (4 blistry x 14 tabletek)

Bosentan jest również wskazany w celu zmniejszenia liczby nowych odleżyn palców/stóp u pacjentów ze sztywnością i wrzodziejącymi owrzodzeniami palców/podnóży.

Farmakologiczne

Grupa farmakologiczna: inne leki przeciwnadciśnieniowe

Kod ATC: C02K x01

Bosentan jest rezerwą o podwójnej diodzie, której rezerwa ma powinowactwo zarówno do receptorów endoteliny A, jak i B (ETA i ETB). Bozentan zmniejsza opór płucnych naczyń krwionośnych i całego organizmu, powodując zwiększenie częstości akcji serca bez zwiększania częstości akcji serca. Neuronauka o endotelinie-1 (ET-1) to jedna z substancji o silnym skurczu naczyń, która może sprzyjać miażdżycy, proliferacji komórek, przerostowi i restrukturyzacji serca oraz stanom zapalnym. Pośrednie działanie endoteliny wiąże receptory ETA i ETB zlokalizowane w komórkach śródbłonka i mięśni naczyń krwionośnych. Stężenie ET-1 w tkankach i osoczu wzrasta w przypadku niektórych chorób układu krążenia i chorób tkanki łącznej, m.in. nadciśnienia płucnego, stwardnienia rozsianego, ostrej i przewlekłej niewydolności serca, niedokrwienia mięśnia sercowego, nadciśnienia układowego i miażdżycy, co wskazuje na patologiczną rolę ET-1 w tych chorobach.

W nadciśnieniu płucnym i niewydolności serca, gdy nie ma antagonistycznej endoteliny resettliny, stężenie ET-1 wzrasta ściśle wraz z ciężkością i rokowaniem tych chorób.

Bozentan konkuruje z ET-1 i innymi peptydami ET w łączeniu się z receptorami ETA i ETB. Agencja dla receptorów ETA (k = 4,1 – 43 nanomoli) jest nieco większa niż dla receptorów ETB (k = 38 – 730 nanomoli). Bozentan specjalizuje się w receptorach ET i nie wiąże się z innymi receptorami.

Farmakokinetyka dynamiczna

Farmakokinetykę bozentanu bada się głównie na zdrowych osobach. Ograniczone dane kliniczne wskazują, że stężenie bozentanu u dorosłych pacjentów z ciśnieniem w tętnicy płucnej jest około 2 razy większe niż u zdrowych osób.

U zdrowych osób farmakokinetyka bozentanu zależy od dawki i czasu.

Czas częściowej sprzedaży i objętość dystrybucji zmniejszają się wraz ze zwiększaniem dawki dożylnej i zwiększają się w czasie. Po podaniu doustnym narażenie organizmu jest proporcjonalne do dawki do 500 mg. Przy wyższych dawkach CMAX i AUC są mniej proporcjonalne do dawki.

Absorbuj

U zdrowych ludzi całkowicie biodostępna w około 50% i nie ma na nią wpływu żywność. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 3-5 godzinach.

Dystrybucja

Bosentan w dużym stopniu (> 98%) wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminami. Bozentan nie przenika do czerwonych krwinek. Objętość dystrybucji (VSS) po dożylnym wstrzyknięciu dawki 250 mg wynosi około 18 litrów.

Metabolizm i eliminacja

Po dożylnym wstrzyknięciu dawki 250 mg klirens wynosi 8,2 l/h. Czas pierwszej sprzedaży końcowej wynosi 5,4 godziny.

Po podaniu wielu dawek stężenie bozentanu w osoczu stopniowo zmniejsza się do 50-65% w porównaniu do stosowania dawki pojedynczej. To zmniejszenie może być spowodowane automatycznym dotknięciem enzymu metabolicznego w wątrobie. Stan stabilny osiągany po 3-5 dniach.

Bosentan jest wydalany z żółcią po metabolizowaniu w wątrobie przez ienzymy CYP450, CYP2C9 i CYP3A4. Mniej niż 3% dawki, z wyjątkiem moczu.

Bosentan ma 3 metabolity, z których tylko jeden ma działanie farmakologiczne. Metabolit ten jest eliminowany głównie bez konwersacji. U dorosłych pacjentów ilość metabolitów jest bardziej aktywna niż u zdrowych osób. U pacjentów z potwierdzonymi objawami i obecnością cholestazy ilość aktywnych metabolitów może wzrosnąć.

Bosentan indukuje CYP2CH i CYP3A4, a także formy CYP2C19 i P-glikoproteiny. In vitro bozentan hamuje wydzielanie miodu w komórkach wątroby.

Dane in vitro wskazują, że bosentan nie ma działania hamującego na testowane izoenzymy (CYP1A2, 246, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4). Dlatego bosentan nie zwiększa stężenia leków metabolicznych w osoczu przez te ienzymy.

farmakokinetyka w szczególnych przypadkach

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (a w skali Child-Pugh) nie obserwuje się zmian farmakokinetycznych. AUC
w stabilnym stanie bozentanu jest o 9% wyższe, a AUC metabolitów aktywnych
wyższe niż 33% u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby w porównaniu do zdrowych pacjentów.

Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C w skali Child-Pugh). Bozentan jest przeciwwskazany u pacjentów ze średnią i ciężką niewydolnością wątroby (Child-Pugh B/C).

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 15 - 30 ml/ min)
Stężenie bozentanu zmniejszyło się o około 10%. Metaboliczne stężenie bozentanu w osoczu zwiększa się około 2 razy u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z prawidłową czynnością nerek.

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Brak specjalistycznego doświadczenia klinicznego u pacjentów z hemolizą. Ze względu na właściwości fizyczne i chemiczne oraz wysoką spójność białek, bozentanu nie można usunąć z metody dializy.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

Nie ustalono skuteczności bozentanu u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem płucnym. W przypadku ciężkiego przebiegu choroby zaleca się zmianę leczenia na inne (np. epoprostenol) w przypadku pogorszenia stanu klinicznego.

Ocena korzyści/ryzyka stosowania bozentanu nie jest kompletna wraz z identyfikatorem pacjenta zgodnie z tabelą klasyfikacyjną WHO oceniającą czynność płuc w przypadku zwiększonego ciśnienia w tętnicy płucnej.

Bozentan należy leczyć wyłącznie, jeśli skurczowe ciśnienie krwi jest wyższe niż 85 mmHg.

Bozentan nie wykazał efektu gojenia istniejących palców.

Funkcja wątroby

Zwiększenie aktywności aminotransferazy wątrobowej, na przykład AspAT i AlAT, spowodowane bozentanem, zależy od dawki. Aktywność enzymów wątrobowych zmienia się w ciągu pierwszych 26 tygodni leczenia, ale może to nastąpić również później. Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych może wynikać z działania inhibitorów konkurencji w eliminacji soli żółciowych z komórek wątroby, ale może również wynikać z innych nieznanych mechanizmów i może prowadzić do niewydolności wątroby. Kumulacja bozentanu w komórkach wątroby prowadzi do poważnej martwicy wątroby lub nie może wykluczyć możliwości wystąpienia innej odporności fizjologicznej. Ryzyko niewydolności wątroby może zwiększyć się w przypadku stosowania inhibitorów soli żółciowych, na przykład ryfampicyny, glibenklamidu i cyklosporyny A jednocześnie stosowanych z bozentanem, ale dane są ograniczone.

Badanie poziomu aminotransferazy wątrobowej przed rozpoczęciem leczenia i co miesiąc w trakcie leczenia bozentanem. Dodatkowo należy przez 2 tygodnie po zwiększeniu dawki kontrolować stężenie aminotransferazy.

zalecenia w przypadku AST/ALT

AspAT/ALT wzrasta od 3 do 5 razy w stosunku do normalnego limitu zalecanego leczenia i monitorowania.

Dla pewności należy wykonać drugie badanie wątroby; Jeśli jest twardy, na podstawie reakcji każdej ryby, która decyduje o zastosowaniu bozentanu, może zmniejszyć dawkę lub zaprzestać bozentanu.

Kontynuuj monitorowanie stężenia aminotransferazy co najmniej co 2 tygodnie. Jeśli stężenie aminotransferazy powróci do poziomu sprzed leczenia, należy rozważyć kontynuację leczenia lub ponowne zastosowanie bozentanu.

AspAT/ALT wzrasta od 5 do 8 razy w stosunku do normalnego limitu

Dla pewności należy wykonać drugie badanie wątroby; Jeśli jest to pewne, wskazane jest przerwanie leczenia i monitorowanie stężenia aminotransferazy przynajmniej co 2 tygodnie. Jeśli stężenie aminotransferazy powróci do poziomu sprzed leczenia, należy rozważyć kontynuację leczenia lub ponowne zastosowanie bozentanu.

AspAT/ALT wzrasta powyżej 8 normalnych limitów

Należy przerwać leczenie i nie rozważać ponownego stosowania bozentanu.

W przypadku klinicznych objawów uszkodzenia wątroby, takich jak nudności, wymioty, gorączka, ból brzucha, żółtaczka, śpiączka lub nietypowe zmęczenie, objawów takich jak grypa (ból stawów, ból mięśni, gorączka), należy przerwać leczenie i nie rozważać ponownego stosowania bozentanu.

Leczenie bozentanem

Leczenie bozentanem rozważa się tylko wówczas, gdy korzyści z leczenia bozentanem przewyższają ryzyko i gdy stężenie aminotransferazy w wątrobie przed leczeniem mieści się w przedziale cenowym
. Konieczna jest konsultacja ze specjalistą od wątroby. Przy ponownym użyciu bozentanu należy przestrzegać zalecanej dawki i sposobu użycia.

Stężenie HAIMOGLOBIN

Leczenie bozentanem wiąże się ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny pomocniczej
. W referencyjnym badaniu dotyczącym placebo, zmniejszenie stężenia hemoglobiny spowodowane bozentanem nie postępuje i jest stabilne po 4-12 tygodniach od zakończenia leczenia. Stężenie HAIMOGLOBINY należy sprawdzać przed rozpoczęciem leczenia, co miesiąc przez pierwsze 4 miesiące leczenia, a następnie co 3 miesiące. Jeśli występuje znaczne obniżenie poziomu hemoglobiny, należy dokładniej ocenić i sprawdzić, aby znaleźć przyczyny i potrzebę specjalistycznego leczenia. W przypadku niedokrwistości należy zastosować infuzję.

Żyły płucne

Zgłaszano przypadek płuc podczas stosowania leków rozszerzających naczynia (głównie prostacykliny) stosowanych u pacjentów z żyłami płucnymi. Dlatego też, jeśli podczas leczenia bozentanem u pacjentów z TNP pojawią się objawy obrzęku płuc, należy wziąć pod uwagę możliwość jego związku z żyłami płucnymi. Istnieją doniesienia o przypadkach płuc u pacjentów leczonych bozentanem, u których zdiagnozowano podejrzenie zatorowości płucnej.

Pacjenci z nadciśnieniem płucnym i niewydolnością lewej komory

Brak jest specjalistycznych badań u pacjentów z podwyższonym ciśnieniem w płucach i jednocześnie cierpiących na niewydolność lewej komory. Zaleca się, aby pacjenci monitorowali oznaki utrzymywania się epidemii (na przykład przyrost masy ciała), zwłaszcza jeśli pierścień ma poważne upośledzenie. W takim przypadku zaleca się zastosowanie leków moczopędnych lub zwiększenie stosowanych dawek leków moczopędnych. Należy rozważyć zastosowanie leków moczopędnych u pacjentów, którzy posiadają dowody przed rozpoczęciem leczenia bozentanem.

Pacjenci z nadciśnieniem płucnym i zakażeniem wirusem HIV

Doświadczenie w badaniach klinicznych w przypadku stosowania bozentanu u pacjentów z TNP w skojarzeniu z zakażeniem wirusem HIV, leczonych lekami przeciwretrowirusowymi typu retrowirusowego, jest ograniczone. Badanie interakcji lekowych pomiędzy Bozentanem i Lopinawirem + Rytonawirem w grupie zdrowej wykazało, że stężenie bozentanu w osoczu wzrasta, maksymalne stężenie osiągane jest po pierwszych 4 dniach leczenia. Na początku leczenia bozentanem pacjenci stosujący inhibitory proteaz muszą od początku leczenia ściśle monitorować tolerancję pacjenta na bozentan, ryzyko niedociśnienia i badania czynności wątroby.

Nie można wykluczyć ryzyka długotrwałego toksycznego działania na wątrobę i zwiększenia hematologicznych działań niepożądanych w przypadku stosowania bozentanu z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy. Ze względu na zdolność interakcji związaną z efektem dotykowym CYP450 bozentanu, może on wpływać na skuteczność leków przeciwretrowirusowych retrowirusów, dlatego należy je ściśle monitorować u pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Wtórne ciśnienie w płucach spowodowane przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

Ostrzeżenia dotyczące pogardy

Ravenell-62.5 zawiera olej rycynowy, który może powodować ból brzucha, biegunkę, nudności i wymioty.

Aby znajdować się poza zasięgiem dzieci.

Wpływ leków na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Brak specjalistycznych badań dotyczących wpływu bozentanu na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn. Jednakże Bozentan może obniżać ciśnienie krwi, czemu mogą towarzyszyć zawroty głowy lub omdlenia, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Używaj narkotyków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Ciąża

Badania na zwierzętach wykazują toksyczność wobec reprodukcji (teratogenne, trucizna zarodkowa). Brak wiarygodnych danych dotyczących stosowania bozentanu u kobiet w ciąży. Ryzyko dla ludzi jest nadal nieznane. Przeciwwskazany Bosentan dla kobiet w ciąży.

Kobiety prawdopodobnie zajdą w ciążę

Bosentan może utracić działanie antykoncepcyjne hormonalnych środków antykoncepcyjnych, a tym samym może prowadzić do ryzyka zwiększonego ciśnienia w płucach w czasie ciąży, a także teratogenności (obserwowanej u zwierząt).

Nie należy rozpoczynać leczenia bozentanem u kobiet, które mogą zajść w ciążę, chyba że stosują bezpieczną antykoncepcję, a wyniki badań wykażą, że przed leczeniem nie są w ciąży.

Hormonalne środki antykoncepcyjne nie mogą być jedyną metodą antykoncepcji podczas leczenia bozentanem.

Podczas leczenia pod kątem wczesnej ciąży należy wykonywać comiesięczne testy ciążowe.

Okres karmienia piersią

Nie jest jasne, czy bozentan przenika do mleka matki, czy nie. Nie zaleca się stosowania u kobiet karmiących piersią.

reprodukcja

Badania na zwierzętach wykazały, że lek ma wpływ na jądra. Badając wpływ bozentanu na czynność jąder u pacjentów z TNP, u 8 z 24 pacjentów zaobserwowano 42% zmniejszenie stężenia plemników w stosunku do poziomu podstawowego po 3 lub 6 miesiącach stosowania bozentanu. Na podstawie badań i danych przedklinicznych wynika, że ​​bozentan może nie wpływać na liczbę plemników u mężczyzn. U mężczyzn leczenie bosentanem może mieć dłuższy wpływ na płodność.

Interakcje leków

bozentan jest cytochromem P450 (CYP), izoenzymem CYP3A4 i CYP2C9. Dane in vitro wskazują również na zdolność dotykania CYP2C19. Dlatego też podczas stosowania z bozentanem stężenie metabolitów tych ienzymów w osoczu będzie się zmniejszać. Rozważ możliwość zmiany skuteczności leków metabolicznych przez te ienzymy. Wierzbę należy dostosować na początku leczenia, zmienić dawkę lub zaprzestać stosowania Bosentanu.

Bosentan jest metabolizowany przez CYP2C9 i CYP3A4. Hamowanie tych ienzymów może zwiększać stężenie bozentanu. Zbadano wpływ inhibitorów CYP2C9 na stężenie bozentanu. Należy zachować ostrożność podczas koordynacji.

flukonazol i inhibitory zarówno ienzymu CYP2C9, jak i CYP3A4

Stosowany z flukonazolem, głównym inhibitorem CYP2C9, ale w pewnym stopniu hamuje także CYP3A4, co może prowadzić do znacznego wzrostu stężenia bozentanu. Nie zaleca się powszechnego stosowania. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazolu, otrakonazolu lub rytonawiru) i CYP2C9 (np. worykonazolu) z bozentanem.

cyklosporyna

Przeciwwskazane stosowanie bozentanu z cyklosporyną A (inhibitorem kalcyneuryny).

W przypadku wspólnego stosowania początkowe stężenie bozentanu na dnie wzrosło 30-krotnie w porównaniu do stosowania pojedynczego bozentanu. W stanie stabilnym stężenie bozentanu w osoczu wzrosło 3-4 razy w porównaniu do jednorazowego zastosowania bozentanu. Mechanizm interakcji może wynikać z hamowania wchłaniania przez cyklosporynę za pośrednictwem białka transportowego bozentanu do komórek wątroby.

takrolimus, syrolimus

Nie badano jednoczesnego stosowania takrolimusu lub syrolimusu z bozentanem, ale stosowanie z bozentanem może zwiększać stężenie bozentanu w osoczu po ekstrakcji z cyklosporyny A. Stosowane z bozentanem może zmniejszać stężenie takrolimusu i syrolimusu. Dlatego też nie należy stosować bozentanu z syrolimusem i takrolimusem. Pacjenci muszą skoordynować te leki, powinni uważnie monitorować zdarzenia niepożądane związane ze stężeniem bozentanu i takrolimusu we krwi, syrolimusu.

glibenklamid

Wspólne stosowanie bozentanu w dawce 125 mg x 2 razy/dobę przez 5 dni zmniejsza stężenie glibenklamidu (substratu CYP3A4) w osoczu o 40%, co może znacząco zmniejszyć działanie hipoglikemiczne. Stężenie bozentanu w osoczu również zmniejszyło się o 29%. Ponadto u pacjentów stosujących skojarzenie tych dwóch leków zaobserwowano zwiększenie częstości zwiększonej aktywności enzymu aminotransferazy. Zarówno glibenklamid, jak i bozentan hamują pompowanie soli żółciowych, co może wyjaśniać mechanizm zwiększający aktywność aminotransferazy. Nie używaj tej kombinacji. Brak danych dotyczących interakcji leków - leki z innymi lekami sulfonylomocznikowymi.

ryfampicyna

Badania na 9 zdrowych osobach stosujących Bosentan 7 dni w dawce 125 mg dwa razy dziennie z ryfampicyną, substancja ma zdolność oddziaływania na CYP2C9 i CYP3A4, stężenie bozentanu w osoczu zmniejsza się o 58%, a w niektórych przypadkach może spaść do prawie 90%. Dlatego działanie bozentanu jest znacznie zmniejszone w przypadku stosowania z ryfampicyną.

Nie ma zaleceń dotyczących stosowania ryfampicyny z bozentanem. Brak danych dotyczących innych substancji indukujących CYP3A4, takich jak karbamazepina, fenobarbital, fenytoina i dziurawiec zwyczajny. John, ale powszechne stosowanie może zmniejszyć stężenie bozentanu i może prowadzić do zmniejszenia efektu klinicznego.

lopinawir + rytonawir (i inne inhibitory proteaz nasilają działanie rytonawiru)

Stosować z Bozentanem 125 mg 2 razy/dobę i Lopinawirem + Rytonawirem 400 + 100 mg x 2 razy/dobę przez 9,5 dnia u zdrowego ochotnika przy pierwszym dolnym stężeniu bozentanu 48 razy wyższym niż przy stosowaniu samego bozentanu. W dniu 9 stężenie bozentanu w osoczu jest około 5 razy wyższe niż w przypadku stosowania samego bozentanu. Hamowanie wchłaniania rytonawiru przez kanały transportu białek do komórek wątroby i CYP3A4 zmniejsza klirens bozentanu, prawie wszystkie wchodzą w interakcje. Podczas stosowania z Lopinawirem + Rytonawirem lub innymi inhibitorami proteazy, które nasilają działanie rytonawiru, należy monitorować tolerancję bozentanu pacjenta.

Po stosowaniu z Bozentanem przez 9,5 dnia stężenie lopinawiru zmniejszyło się o 14%, a rytonawiru zmniejszyło się o 17%. Jednakże Bozentan mógł nie osiągnąć całkowicie poziomu wyczuwalności, w związku z czym stężenie inhibitorów proteazy może w dalszym ciągu się zmniejszać. Zalecane monitorowanie leczenia HIV. Ten sam efekt może wystąpić w przypadku stosowania innych inhibitorów proteaz.

Inne leki przeciwretrowirusowe

Brak danych nie stanowi zatem zalecenia dla innych leków przeciwretrowirusowych. Ze względu na toksyczne działanie leku Nevirapin na wątrobę oraz zatrucie wątroby wywołane bosentanem nie zaleca się stosowania tej kombinacji.

Hormonalne środki antykoncepcyjne

Wspólne stosowanie 125 mg bozentanu x 2 razy dziennie przez 7 dni z 1 dawką doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających 1 mg + etynyloestradiol 35 mcg zmniejsza AUC noretysteronu o 14% i etynyloestradiolu o 31%. W zależności od osoby stężenie może spaść o 56% i 66%. Dlatego też metody antykoncepcji hormonalnej wszystkimi stosowanymi metodami (doustną, zastrzykową, podskórną lub przeszczepioną) nie są uważane za bezpieczną antykoncepcję.

warfaryna

Stosowanie z bozentanem 500 mg dwa razy na dobę przez 6 dni zmniejsza stężenie w osoczu S-warfaryny (substratu CYP2C9) o 29% i R-warfaryny (substratu CYP3A4) o 38%. Powszechne kliniczne stosowanie bozentanu i warfaryny u pacjentów z nadciśnieniem płucnym nie wykazuje zmian w międzynarodowym wskaźniku normalizacji (INR) ani dawce warfaryny. Ponadto częstość zmiany dawek warfaryny zależy od Inr czyli tych samych skutków ubocznych pomiędzy grupą stosującą bozentan-warfarynę i warfarynę-placebo. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki warfaryny i doustnych leków przeciwzakrzepowych podczas stosowania bozentanu, zaleca się jednak ścisłe monitorowanie Inr, zwłaszcza na początku leczenia lub zwiększania dawki bozentanu.

Symwastatyna

Stosowany z bozentanem 125 mg 2 razy dziennie przez 5 dni, aby stężenie symwastatyny (substratu CYP3A4) zmniejszyło się o 34%, a jej aktywne metabolity B-hydroksylowe zmniejszyły się o 46%. Stężenie bozentanu w osoczu nie zmniejsza się podczas stosowania z symwastatyną. Monitoruj poziom cholesterolu i rozważ dostosowanie dawki.

ketokonazol

Stosuj Bozentan 62,5 mg 2 razy dziennie przez 6 dni z ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, zwiększając stężenie bozentanu około 2 razy. Nie ma konieczności dostosowywania dawki bozentanu. Chociaż nie wykazano tego w badaniach Vivo, stężenie bozentanu może wzrosnąć w takim samym stopniu, gdy jest stosowany z innymi inhibitorami CYP3A4 (na przykład: itrakonazol, rytonawir). Jednakże w przypadku leczenia skojarzonego z inhibitorami CYP3A4 u pacjentów z mniejszą liczbą enzymu CYP2C9 występuje większe ryzyko zwiększenia stężenia bozentanu i ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest również większe.

EPPROSTENOL

Podczas łączenia EPPROSTENOLU z pojedynczą lub wieloma dawkami bozentanu, CMAX i AUC bozentanu są podobne u pacjentów z ciągłą lub brakiem transmisji EproStenolu.

Sildenafil

Stosowanie z Bozentanem 125 mg 2 razy/dobę (stan stabilny) z Sildenafilem 80 mg x 3 razy/dobę (stan stabilny) w ciągu 6 dni u zdrowych ochotników, u których stwierdzono zmniejszenie AUC syldenafilu o 63% i zmniejszenie AUC bozentanu o 50%. Środki ostrożności podczas jednoczesnego stosowania.

dioksyna