Tien Phat pulmoner hipertansiyon için Ravenell-62.5 Davipharm ilacı (4 kabarcık x 14 tablet)

Bosentanın ayrıca tutukluk ve ülseratif parmak/bacak ülseri olan hastalarda yeni parmak/ayak yaralarının sayısını azalttığı da endikedir.

Farmakolojik

Farmakolojik Grup: diğer anti-hipertansiyon ilaçları

ATC kodu: C02K x01

Bosentan, rezervinin hem endotelin A hem de B (ETA ve ETB) reseptörlerine afinitesi olan çift uçlu bir rezervuardır. Bosentan akciğer kan damarlarının direncini azaltır ve kalp atış hızını artırmadan tüm vücutta kalp atış hızının artmasına neden olur. Endotelin-1 nörobilimi (ET-1), aterosklerozu, hücre proliferasyonunu, hipertrofiyi, kalbin yeniden yapılanmasını ve iltihabı teşvik edebilen güçlü damar kasılma maddelerinden biridir. Endotelinin ara etkileri, endotel ve kan damarı kas hücrelerinde bulunan ETA ve ETB reseptörlerini bağlar. Pulmoner hipertansiyon, skleroz, akut ve kronik kalp yetmezliği, miyokardiyal iskemi, sistemik hipertansiyon ve ateroskleroz gibi bazı kardiyovasküler hastalıklarda ve bağ dokusu hastalıklarında doku ve plazmadaki ET-1 konsantrasyonunun artması, ET-1'in bu hastalıklardaki patolojik rolünü göstermektedir.

Pulmoner hipertansiyon ve kalp yetmezliğinde, antagonistik yeniden yerleşim endotelini olmadığında, ET-1 konsantrasyonu bu hastalıkların şiddeti ve prognozu ile doğru orantılı olarak artar.

Bosentan, ETA ve ETB reseptörlerine bağlanmada ET-1 ve diğer ET peptidleriyle rekabet eder. ETA reseptörlerine yönelik ajans (k = 4,1 - 43 nanomol), ETB reseptörlerine (k = 38 - 730 nanomol) göre biraz daha yüksektir. Bosentan ET reseptörleri üzerinde uzmanlaşmıştır ve diğer reseptörlere bağlanmaz.

Dinamik farmakokinetik

Bosentan farmakokinetiği esas olarak sağlıklı insanlar üzerinde araştırılmaktadır. Pulmoner arter basıncı olan yetişkin hastalarda Bosentan konsantrasyonunun sağlıklı insanlara göre yaklaşık 2 kat daha yüksek olduğunu gösteren klinik veriler sınırlıdır.

Sağlıklı insanlarda Bosentan'ın farmakokinetiği doza ve zamana bağlıdır.

İntravenöz dozun artması ve zamanla artmasıyla yarı satış süresi ve dağılım hacmi azalır. Oral uygulamadan sonra vücut maruziyeti 500 mg'a kadar olan dozla orantılıdır. Daha yüksek dozlarda CMAX ve AUC, dozla daha az orantılıdır.

Emme

Sağlıklı insanlarda biyolojik olarak yaklaşık %50 oranında kesinlikle bulunur ve yiyeceklerden etkilenmez. Maksimum plazma konsantrasyonuna yaklaşık 3-5 saat sonra ulaşılır.

Dağıtım

Bosentan, başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine çok fazla (> %98) bağlanır. Bosentan kırmızı kan hücrelerine nüfuz etmez. 250 mg'lık bir dozun intravenöz enjeksiyonundan sonra dağılım hacmi (VSS) yaklaşık 18 litredir.

Metabolizma ve eliminasyon

250 mg'lık bir dozun intravenöz enjeksiyonundan sonra klerens 8,2 l/saattir. İlk son indirim süresi 5,4 saattir.

Çoklu doz kullanımından sonra Bosentan'ın plazma konsantrasyonu, tek doz kullanımına göre giderek %50-65'e düşer. Bu azalmanın nedeni karaciğerdeki metabolik enzimin otomatik temasından kaynaklanabilir. Kararlı duruma 3-5 gün sonra ulaşılır.

Bosentan karaciğerde CYP450, CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzimleri tarafından metabolize edildikten sonra safra yoluyla elimine edilir. İdrar hariç dozajın %3'ünden azı.

Bosentan'ın 3 metaboliti vardır ve bunlardan yalnızca biri farmakolojik aktiviteye sahiptir. Bu metabolit esas olarak herhangi bir konuşma yapılmadan elimine edilir. Erişkin hastalarda metabolit miktarı sağlıklı kişilere göre daha aktiftir. Kanıt bulunan ve kolestaz varlığı bulunan hastalarda aktiviteye sahip metabolitlerin miktarı artabilir.

Bosentan, CYP2CH ve CYP3A4'ün indüksiyonu ve ayrıca CYP2C19 ve P-Glikoprotein formlarıdır. Bosentan, in vitro olarak karaciğer hücrelerinde bal salgılanmasını inhibe eder.

In vitro veriler, Bosentan'ın izoenzimlerin (CYP1A2, 246, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4) test edilmesinde inhibitör etkisinin olmadığını göstermektedir. Dolayısıyla Bosentan bu izoenzimler aracılığıyla metabolik ilaçların plazma konsantrasyonunu arttırmaz.

özel konularda farmakokinetik

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Hafif karaciğer yetmezliği (Child-Pugh a) olan hastalarda farmakokinetik değişiklik görülmez. Sağlıklı hastalarla karşılaştırıldığında hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda Bosentan'ın
AUC'si %9 daha yüksektir ve metabolitlerin aktif AUC'si
%33'ten yüksektir.

Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) olan hastalarda farmakokinetik çalışma bulunmamaktadır. Bosentan, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh B/C) olan hastalarda kontrendikedir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Kreatinin klerensi 15 - 30 ml/dak),
Bosentan konsantrasyonu yaklaşık %10 oranında azaldı. Bosentan'ın metabolik plazma konsantrasyonu böbrek yetmezliği olan hastalarda normal böbrek fonksiyonuna kıyasla yaklaşık 2 kat artar.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapılmaz. Hemoliz hastalarına yönelik özel bir klinik deneyim yoktur. Bosentan, fiziksel ve kimyasal özellikleri ve yüksek protein kohezyonu nedeniyle diyaliz yönteminden çıkarılamaz.

Kullanıldığında dikkatli olun

Bosentan'ın şiddetli pulmoner hipertansiyonu olan hastalarda etkinliğini kanıtlamamıştır. Hastalığın şiddetli olduğu durumlarda klinik durumun kötüleşmesi durumunda diğer tedavilere (örn. Epoprostenol) geçilmesi önerilir.

Bosentan'ın fayda/risk değerlendirmesi, pulmoner arter basıncının arttığı durumlarda akciğer fonksiyonunu değerlendiren WHO sınıflandırma tablosuna göre hasta kimliği nedeniyle eksiktir.

Bosentan ile yalnızca sistolik kan basıncı 85 mmHg'nin üzerindeyse tedavi edilmelidir.

Bosentanın mevcut parmakları iyileştirme etkisi gösterilmemiştir.

Karaciğer fonksiyonu

Bosentan nedeniyle karaciğer aminotransferazlarının artması örneğin AST, ALT doza bağlıdır. Karaciğer enzimi tedavinin ilk 26 haftasında değişir ancak daha sonra da olabilir. Artan karaciğer enzimleri, safra tuzlarını karaciğer hücrelerinden uzaklaştıran rekabet inhibitörlerinden kaynaklanabileceği gibi, diğer bilinmeyen mekanizmalardan da kaynaklanabilir ve karaciğer yetmezliğine yol açabilir. Bosentan'ın karaciğer hücrelerinde birikmesi ciddi karaciğer nekrozuna yol açar veya diğer fizyolojik bağışıklık olasılığını dışlayamaz. Safra tuzu inhibitörleri (örneğin Rifampisin, Glibenklamid ve Siklosporin A) Bosentan ile eş zamanlı kullanıldığında karaciğer yetmezliği riski artabilir, ancak veriler sınırlıdır.

Tedaviye başlamadan önce ve Bosentan tedavisi sırasında aylık olarak karaciğer aminotransferaz düzeyinin test edilmesi. Ayrıca doz arttırıldıktan sonra 2 hafta süreyle aminotransferaz konsantrasyonu kontrol edilmelidir.

AST/ALT durumunda öneriler

AST/ALT, tedavi önerileri ve izlemede normal sınırın 3-5 katından fazla artıyor.

Emin olmak için ikinci karaciğer testi yaptırılmalı; Kararlıysa, her balığın verdiği cevaba göre bosentan kullanımına karar verilir, doz azaltılabilir veya bosentan durdurulabilir.

Aminotransferaz konsantrasyonunu en az 2 haftada bir izlemeye devam edin. Aminotransferaz konsantrasyonu tedaviden önceki seviyeye dönerse Bosentan'a devam etmeyi veya yeniden kullanmayı düşünün.

AST/ALT normal sınırın 5 katından 8 katına çıkıyor

Emin olmak için ikinci karaciğer testi yaptırılmalı; Emin olunması durumunda, en az 2 haftada bir aminotransferaz konsantrasyonunun tedavi edilmesinin ve izlenmesinin durdurulması tavsiye edilir. Aminotransferaz konsantrasyonu tedaviden önceki seviyeye dönerse Bosentan'a devam etmeyi veya yeniden kullanmayı düşünün.

AST/ ALT şu tarihte 8 normal sınırın üzerine çıkıyor:

Tedaviyi bırakmalı ve tekrar Bosentan kullanmayı düşünmemelisiniz.

Bulantı, kusma, ateş, karın ağrısı, sarılık, koma veya anormal yorgunluk gibi karaciğer hasarına ilişkin klinik semptomlar veya grip (eklem ağrısı, kas ağrısı, ateş) gibi semptomlar görülmesi durumunda tedavi durdurulmalı ve Bosentan'ı tekrar kullanmayı düşünmemelisiniz.

Bosentan ile Tedavi

Bosentan tedavisi yalnızca Bosentan tedavisinin yararlarının riskten üstün olması ve karaciğerdeki aminotransferaz konsantrasyonunun tedavi öncesi
fiyat aralığında olması durumunda düşünülür. Karaciğer uzmanına başvurmak gerekir. Bosentan'ın yeniden kullanımında dozaj ve kullanımda önerilen doza uyulmalıdır.

HAIMOGLOBİN konsantrasyonu

Bosentan tedavisi yardımcı hemoglobin konsantrasyonunun azaltılmasıyla ilişkilidir
. Referans Plasebo çalışmasında bosentan nedeniyle hemoglobin konsantrasyonunun azalması tedaviden 4-12 hafta sonra ilerlememekte ve stabil hale gelmektedir. HAIMOGLOBİN düzeyleri tedaviye başlamadan önce, tedavinin ilk 4 ayında ayda bir,
sonrasında ise 3 ayda bir kontrol edilmelidir. Hemoglobin seviyelerinde önemli bir azalma varsa, nedenleri ve özel tedavi ihtiyacını bulmak için daha dikkatli değerlendirin ve kontrol edin. Anemi vakasının aşılanması gerekir.

Akciğer damarları

Pulmoner venleri olan hastalarda kullanıldığında akciğerlerde vazodilatörlere (başlıca prostasiklin) bağlı vakalar rapor edilmiştir. Bu nedenle PAH hastalarında Bosentan ile tedavi sırasında pulmoner ödem belirtileri ortaya çıkarsa, pulmoner venlerle ilişkili olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Hastaya pulmoner emboli şüphesi tanısı konulduğunda Bosentan ile tedavi edilen hastalarda akciğer vakaları rapor edilmiştir.

Akciğer basıncı hipertansiyonu ve sol ventrikül yetmezliği olan hastalar

Akciğer basıncı artan ve aynı zamanda sol ventrikül yetmezliği yaşayan hastalarda özel bir araştırma bulunmamaktadır. Hastaların, özellikle halkada ciddi bir bozukluk varsa, epidemik retansiyon belirtilerini (örneğin kilo alma) izlemeleri önerilir. Bu durumla karşılaşıldığında diüretik kullanılması veya kullanımda diüretik dozunun arttırılması önerilir. Bosentan tedavisine başlamadan önce saklandığına dair kanıt bulunan hastalarda diüretik kullanmayı düşünün.

Pulmoner hipertansiyon ve HIV enfeksiyonu olan hastalar

Retrovirüs anti-Retrovirüs ilaçları ile tedavi edilen, HIV enfeksiyonu ile birlikte PAH hastalarında Bosentan kullanıldığında klinik araştırma deneyimi sınırlıdır. Sağlıklı bir grupta Bosentan ile Lopinavir + Ritonavir arasındaki ilaç etkileşiminin araştırılması, plazma bosentan konsantrasyonunun arttığını, tedavinin ilk 4 gününden sonra en yüksek konsantrasyona ulaştığını göstermektedir. Hastalarda Bosentan tedavisinin başlangıcında proteaz inhibitörleri, tedavinin başlangıcından itibaren hastanın Bosentan'a olan toleransını, hipotansiyon riskini ve karaciğer fonksiyon testlerini yakından takip etmelidir.

Bosentan'ın antiasitlerle birlikte kullanılması durumunda uzun süreli karaciğer toksisitesi ve hematolojik yan etkilerin artması riskini göz ardı etmek mümkün değildir. Bosentan'ın CYP450 dokunma etkisine bağlı etkileşim özelliği nedeniyle Retrovirüs anti-Retrovirüs ilaçlarının etkinliğini etkileyebilir, bu nedenle HIV ile enfekte hastalarda yakından izlenir.

Kronik obstrüktif akciğer hastalığının (KOAH) neden olduğu ikincil akciğer basıncı

Condemory uyarıları

Ravenell-62.5 karın ağrısı, ishal, mide bulantısı ve kusmaya neden olabilen hint yağı içerir.

Çocukların ulaşamayacağı yerde olmalıdır.

İlaçların araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi

Bosentan'ın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisine ilişkin özel bir araştırma bulunmamaktadır. Ancak Bosentan, baş dönmesi veya bayılma semptomlarıyla birlikte kan basıncını düşürebilir ve bu durum araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilir.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlar için ilaç kullanımı

Hamilelik

Hayvan araştırmaları üreme üzerine toksisitenin (teratojenik, embriyo zehiri) olduğunu göstermektedir. Bosentan'ın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin güvenilir veri bulunmamaktadır. İnsanlar üzerindeki risk hala bilinmiyor. Bosentan hamile kadınlar için kontrendikedir.

Kadınların hamile kalma olasılığı yüksektir

Bosentan, hormonal kontraseptiflerin kontraseptif etkisini kaybedebilir ve bu nedenle hamilelik sırasında akciğer basıncının daha ağırlaşması riskine ve ayrıca teratojeniteye (hayvanlarda gözlenmiştir) yol açabilir.

Hamile kalma olasılığı olan kadınlarda, güvenli doğum kontrol yöntemi kullanmadıkları ve test sonuçları tedaviden önce hamile olmadıklarını göstermediği sürece Bosentan tedavisine başlamayın.

Bosentan tedavisi sırasında hormonal kontraseptifler tek doğum kontrol yöntemi olamaz.

Erken gebelik tedavisi sırasında aylık gebelik testleri yapılmalıdır.

Emzirme dönemi

Bosentan'ın anne sütüne geçip geçmeyeceği belli değil. Emziren kadınların kullanması önerilmez.

üreme

Hayvan araştırmaları ilacın testisler üzerinde etkisi olduğunu gösteriyor. Bosentan'ın PAH hastalarında testis fonksiyonu üzerindeki etkileri araştırılırken, 24 hastadan 8'inde Bosentan kullanımından 3 veya 6 ay sonra sperm konsantrasyonunda temel seviyeye göre %42'lik bir azalma olduğu görülmüştür. Klinik öncesi çalışmalara ve verilere göre Bosentan erkeklerde sperm miktarını etkilemeyebilir. Erkek hastalarda Bosentan tedavisinden sonra doğurganlık üzerindeki etkisi daha uzun sürebilir.

İlaç etkileşimi

bosentan, Sitokrom P450 (CYP), izoenzim CYP3A4 ve CYP2C9'dur. İn vitro veriler ayrıca CYP2C19'a dokunma yeteneğini de gösterir. Bu nedenle bosentanla birlikte kullanıldığında bu izoenzimlerin metabolitlerinin plazma konsantrasyonları azalacaktır. Metabolik ilaçların etkinliğini bu izoenzimlerle değiştirebilme yeteneğini düşünün. Tedavinin başlangıcında söğüt ayarı yapılmalı, doz değiştirilmeli veya Bosentan kullanımı durdurulmalıdır.

Bosentan, CYP2C9 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Bu izoenzimlerin inhibe edilmesi Bosentan konsantrasyonunu artırabilir. CYP2C9 inhibitörlerinin Bosentan konsantrasyonu üzerindeki etkisi araştırılmıştır. Koordinasyon yaparken dikkatli olunmalıdır.

flukonazol ve hem CYP2C9 hem de CYP3A4 izoenziminin inhibitörleri

Flukonazol ile birlikte kullanılır, ana inhibitör CYP2C9'dur ancak aynı zamanda CYP3A4'ü de belli ölçüde inhibe eder, bu da Bosentan konsantrasyonunda önemli bir artışa neden olabilir. Ortak kullanım önermeyin. Bu nedenle CYP3A4 inhibitörlerinin (örn. ketokonazol, otrakonazol veya ritonavir) ve CYP2C9'un (örn. Vorikonazol) Bosentan ile paylaşılması önerilmez.

siklosporin a

Bosentanın siklosporin A (Kalsinörin inhibitörü) ile birlikte kullanılması kontrendikedir.

Ortak kullanıldığında Bosentan'ın başlangıçtaki dip konsantrasyonu, tekli bosentan kullanımına göre 30 kat arttı. Stabil durumda plazma bosentan konsantrasyonu tek bosentan kullanımına göre 3-4 kat arttı. Etkileşim mekanizması, bosentanın taşıma proteininin karaciğer hücrelerine emiliminin siklosporin aracılığıyla engellenmesine bağlı olabilir.

takrolimus, sirolimus

Takrolimus veya Sirolimus'un Bosentan ile ortak kullanımı araştırılmamıştır ancak Bosentan ile birlikte kullanıldığında, siklosporin A'dan ekstrakte edildiğinde Bosentan'ın plazma konsantrasyonunu artırabilir. Bosentan ile birlikte kullanıldığında Takrolimus ve Sirolimus konsantrasyonunu azaltabilir. Bu nedenle bosentanın sirolimus ve takrolimus ile birlikte kullanılmaması gerekir. Bu ilaçları koordine eden hastalar, Bosentan ve Takrolimus, Sirolimus'un kan konsantrasyonuna bağlı advers olayları yakından izlemelidir.

glibenklamid

Bosentan'ın 5 gün boyunca günde 125 mg x 2 kez ortak kullanımı, glibenklamid'in (CYP3A4 substratı) plazma konsantrasyonlarını %40 azaltır; bu da hipoglisemik etkileri önemli ölçüde azaltabilir. Bosentan'ın plazma konsantrasyonu da %29 oranında azaldı. Ayrıca bu iki ilacın kombinasyonunu kullanan hastalarda aminotransferaz enzimindeki artış sıklığının arttığı gözlenmiştir. Hem glibenklamid hem de bosentan safra tuzunun dışarı pompalanmasını inhibe eder, bu da aminotransferazı arttıran mekanizmayı açıklayabilir. Bu kombinasyonu kullanmayın. İlaç etkileşimli verileri yoktur - diğer sülfonilür ilaçlarıyla birlikte ilaçlar.

rifampisin

Bosentan'ı 7 gün boyunca günde iki kez 125 mg dozda rifampisin kullanan 9 sağlıklı kişide yapılan araştırmada, maddenin CYP2C9 ve CYP3A4'e dokunma özelliği olduğu, Bosentan'ın plazma konsantrasyonunun %58 azaldığı, bazı durumlarda ise yaklaşık %90'a kadar düşebildiği görüldü. Bu nedenle rifampisin ile birlikte kullanıldığında Bosentan'ın etkisi önemli ölçüde azalır.

Rifampisinin bosentanla birlikte kullanılmasına yönelik bir öneri yoktur. Karbamazepin, fenobarbital, fenitoin ve st. gibi diğer CYP3A4 indüksiyon maddeleri hakkında veri eksikliği. John, ancak yaygın kullanım Bosentan'ın konsantrasyonunu azaltabilir ve klinik etkinin azalmasına yol açabilir.

lopinavir + ritonavir (ve diğer proteaz inhibitörleri ritonavirin etkisini artırır)

Bosentan 125 mg 2 kez/gün ve Lopinavir + Ritonavir 400 + 100 mg x 2 kez/gün ile birlikte 9,5 gün boyunca sağlıklı bir gönüllüde kullanın, Bosentan'ın ilk alt konsantrasyonu tek başına Bosentan kullanımına göre 48 kat daha yüksektir. 9'da, plazma bosentan konsantrasyonu tek başına Bosentan kullanımına göre yaklaşık 5 kat daha yüksektir. Ritonavir'in karaciğer hücrelerine protein taşıma kanalı yoluyla emiliminin inhibisyonu ve CYP3A4, Bosentan'ın klerensini azaltır, hemen hemen hepsi birbiriyle etkileşime girer. Lopinavir + Ritonavir veya ritonavirin etkisini artıran diğer proteaz inhibitörleriyle birlikte kullanıldığında hastanın bosentan toleransını izleyin.

Bosentan ile 9,5 gün kullanımdan sonra Lopinavir konsantrasyonu %14, Ritonavir ise %17 azaldı. Ancak Bosentan tarafından tam olarak dokunma düzeyine ulaşmamış olabilir ve bu nedenle proteaz inhibitörlerinin konsantrasyonu azalmaya devam edebilir. HIV tedavisinin izlenmesi önerilir. Diğer proteaz inhibitörleri kullanıldığında da aynı etki ortaya çıkabilir.

Diğer anti-Retrovirüs ilaçları

Veri eksikliği bu nedenle diğer anti-Retrovirüs ilaçları için öneri teşkil etmez. Nevirapin'in karaciğer toksisitesi ve Bosentan'ın karaciğer zehirlenmesi nedeniyle bu kombinasyonun kullanılması önerilmez.

Hormonlu doğum kontrol ilaçları

1 mg + Etinil estradiol 35 mcg içeren 1 doz oral kontraseptif ile 7 gün boyunca 125 mg bosentan x 2 kez/gün'ün ortak kullanımı, Noretisteron'un EAA'sını %14 ve Etinil estradiol'ün %31'ini azaltır. Kişiye bağlı olarak konsantrasyon %56 ila %66 oranında azalabilir. Bu nedenle, kullanılan tüm yöntemlerle (oral, enjeksiyon, deri altı veya transplantasyon) hormon içeren doğum kontrol yöntemleri güvenli doğum kontrolü olarak kabul edilmez.

varfarin

6 gün boyunca günde iki kez 500 mg Bosentan ile birlikte kullanılması, S-varfarinin (CYP2C9 substratı) ve R-Warfarinin (CYP3A4 substratı) plazma konsantrasyonunu %38 azaltır. Bosentan ve varfarinin pulmoner hipertansiyonlu hastalarda klinik olarak yaygın kullanımı, uluslararası normalizasyon indeksinde (INR) veya Varfarin dozunda değişiklik göstermemektedir. Ayrıca varfarin dozunun değiştirilme sıklığı, bosentan-varfarin kullanan grup ile varfarin-plasebo kullanan grup arasındaki Inr veya aynı yan etkilere bağlıdır. Bosentan kullanırken Warfarin ve oral antikoagülanların dozunu ayarlamaya gerek yoktur, ancak özellikle Bosentan tedavisine başlarken veya dozunu artırırken Inr'nin yakından izlenmesi önerilir.

Simvastatin

Bosentan 125 mg 2 kez/gün 5 gün süreyle kullanılarak Simvastatin konsantrasyonunun (CYP3A4 substratı) %34 ve aktif B-Hidroksi metabolitlerinin %46 oranında azalması sağlandı. Bosentan'ın plazma konsantrasyonları simvastatin ile birlikte kullanıldığında azalmaz. Kolesterol düzeylerini izleyin ve dozu ayarlamayı düşünün.

ketokonazol

Bosentan'ı 6 gün boyunca günde 2 kez 62,5 mg ile CYP3A4 inhibitörü ketokonazol ile birlikte kullanarak bosentan konsantrasyonunu yaklaşık 2 katına çıkarın. Bosentan dozunun ayarlanmasına gerek yoktur. Vivo araştırmasında gösterilmese de diğer CYP3A4 inhibitörleriyle (örneğin: Itrakonazol, Ritonavir) birlikte kullanıldığında Bosentan konsantrasyonu aynı oranda artabilir. Ancak CYP3A4 inhibitörleriyle kombine edildiğinde CYP2C9 enzimi daha az olan hastalarda Bosentan konsantrasyonunun artma riski daha yüksektir ve yan etki riski de daha yüksektir.

EPROSTENOL

EPPROSTENOL'ü tek veya çok dozlu bosentan ile birleştirirken, Bosentan'ın CMAX ve AUC'si sürekli EproStenol bulaşması olan veya olmayan hastalarda benzerdir.

Sildenafil

Sağlıklı gönüllülerde 6 gün içinde Bosentan 125 mg 2 kez/gün (stabil durum) ile Sildenafil 80 mg x 3 kez/gün (stabil durum) kullanımı, Sildenafil'in AUC değerini %63 ve Bosentan'ın AUC değerini %50 oranında azalttığını gösterdi. Birlikte kullanıldığında alınacak önlemler.

digoksin