دواء ريمينيل 8 ملغ يانسن يعالج التدهور الفكري (1 نفطة × 14 قرص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 1 شريط × 14 قرص
المواصفات جالانتامين

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
جالانتامين	8 ملغ

الاستخدامات

الاستطبابات

يستخدم دواء ريمينيل 8 ملغ في حالات الخرف الذهني الناجم عن مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط.

Pharmacokic

الجالانتامين، وهو قلويد من الدرجة الثالثة، هو مثبط تنافسي وانتقائي وقابل للعكس لإنزيم الأسيتيل تشينينستراز.

بالإضافة إلى ذلك، يزيد الجالانتامين من التأثير الداخلي للأسيتيل كولين على مستقبلات النيكوتين، ربما من خلال التماسك مع موضع المستقبلات.

لذلك، يمكن تحقيق زيادة في نشاط الجهاز الكوليني المرتبط بتحسين الوظيفة الإدراكية لدى المرضى الذين يعانون من الخرف الفكري الناجم عن مرض الزهايمر.

الحركية الدوائية

الامتصاص

بعد تناول جرعة واحدة من أقراص الجالانتامين 8 ملغ، يحدث الامتصاص بسرعة مع تركيز ذروة في البلازما قدره 43 ± 13 نانوغرام/مل، ويتحقق بعد 1.2 ساعة ويبلغ متوسط المساحة تحت المنحني 427 ± 102 نانوغرام. التوافر الحيوي المطلق لجالانتامين هو 88.5%. سيؤدي شرب الجالانتامين مع الطعام إلى تقليل معدل الامتصاص (ينخفض CMAX بحوالي 25%)، لكنه لا يؤثر على مستوى الجالانتامين الممتص (AUC).

بعد تناول جرعة 12 ملغ من أقراص الجالانتامين مرتين في اليوم، يكون متوسط التركيز السفلي - القمة 30 و90 نانوجرام/مل. تتراوح الحرائك الدوائية للجالانتامين خطيًا في الجرعة من 4 - 16 مجم مرتين في اليوم.

التوزيع

يتمتع الجالانتامين بتوزيع متوسط (VDSS في المتوسط 175 لترًا).

روابط بروتين البلازما المنخفضة: 17.7 ± 0.8%. في دم كل البراز، يتم توزيع الجالانتامين بشكل رئيسي على خلايا الدم (52.7٪)، سائل البلازما (39٪) بينما يرتبط جزء الجالانتامين ببروتينات البلازما بنسبة 8.4٪ فقط. معدل تركيز الجالانتامين في الدم الكامل مقارنة بالبلازما هو 1.17.

التمثيل الغذائي

المسارات الأيضية الرئيسية هي: الأكسدة n، وإزالة الميثيل n، وإزالة الميثيل o، والجلوكورونيد، والإبيمايزيشن. يعد O-Demethyl أكثر أهمية بكثير لدى الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي القوي لـ CYP2D6.

لا يختلف مستوى إفراز إجمالي النشاط الإشعاعي في البول والبراز بين الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي القوي والأشخاص الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي. حددت الدراسات المختبرية أن السيتوكروم P450 2D6 و3A4 هما إنزيم السيتوكروم p450 الرئيسي المشارك في استقلاب الجالانتامين.

في بلازما الأشخاص الأقوياء والضعفاء في التمثيل الغذائي، يكون شكل الجالانتامين ثابتًا وتمثل الجلوكورونيدات الخاصة به غالبية النشاط الإشعاعي للعينة. وفي بلازما الأشخاص المتخصصين الأقوياء، يعد الجلوكورونيد من O-Demethyl-Galantamin مهمًا أيضًا.

لم يتم اكتشاف مستقلبات نشطة للجالانتامين (Nor Galantamin وO-Desmethylgalantamin وO-Desmethyl-Norgalantamin) في الأشكال غير المركبة من البلازما القوية والأشخاص ذوي التمثيل الغذائي الضعيف بعد جرعة واحدة.

قد يتم الكشف عن النورجالانتامين في البلازما لدى المرضى بعد استخدامه عدة مرات، ولكن بما لا يتجاوز 10% من تركيز الجالانتامين.

الإزالة

الجالانتامين دواء ذو مستوى منخفض (تصفية البلازما حوالي 300 مل/دقيقة). يتم إفراز الجالانتامين بواسطة الدالة الأسية من المستوى الثاني، مع زمن شبه تفريغ في النهاية حوالي 7-8 ساعات.

بعد 7 أيام من تناول جرعة واحدة من 4 ملغ 3 ساعات -جالانتامين، تم العثور على 90 - 97٪ نشاط إشعاعي في البول و2.2 - 6.3٪ في البراز. بعد الحقن في الوريد أو الفم، يتم إخراج 18-22% من الجرعة في البول على شكل جالانتامين لمدة 24 ساعة ثابتة، مع تصفية كلوية حوالي 65 مل/دقيقة، أي ما يعادل 20-25% من إجمالي تصفية البلازما.

قبل اتخاذ دواء ريمينيل 8 ملغ يانسن يعالج التدهور الفكري (1 نفطة × 14 قرص)

طريقة الاستخدام

يؤخذ ريمينيل 8 ملغ عن طريق الفم. ويجب التأكد من شرب كمية كافية من الماء أثناء العلاج.

يجب تناول كبسولة العلاج ريمينيل مرة واحدة يومياً في الصباح، ويفضل أثناء الأكل.

الجرعة

الجرعة المبدئية الموصى بها من كبسولات الإطلاق هي 8 ملغ/يوم لمدة 4 أسابيع.

الانتقال من كبسولات الإطلاق الفوري إلى كبسولات الإطلاق المطولة

يمكن تحويل المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام الريمينيل فوري الإطلاق (أقراص أو محلول عن طريق الفم) إلى كبسولات ريمينيل سريعة الإطلاق عن طريق تناول الجرعة الأخيرة من أقراص الإطلاق الفوري أو محلول الريمينيل الفموي في المساء والبدء بالعلاج اليومي في صباح اليوم التالي. عند التحويل من ريمينيل الإصدار الفوري مرتين يوميًا إلى كبسولة ريمينيل التي يتم إطلاقها مرة واحدة يوميًا، يجب أن يكون إجمالي الجرعة اليومية هو نفسه.

جرعة الصيانة

الجرعة الأولية هي 16 ملغ مرة واحدة يوميًا ويجب أن يستمر المريض بجرعة 16 ملغ يوميًا لمدة 4 أسابيع على الأقل.

يجب أخذ زيادة جرعة الصيانة بما يصل إلى 24 ملغ مرة واحدة يوميًا في الاعتبار بعد إجراء تقييم مناسب للفوائد السريرية ودرجة التحمل.

توقف عن تناول الدواء

لا يوجد أي تأثير عكسي بعد التوقف المفاجئ عن العلاج (على سبيل المثال، التحضير لعملية جراحية).

الأطفال

لا ينصح باستخدام الريمينيل للأطفال. لا توجد بيانات عن استخدام الريمينيل للأطفال.

الفشل الكلوي

قد تزيد الزراعة والجالانتامين في البلازما لدى مرضى الفشل الكلوي المتوسط (تصفية الكليرينين = 52 - 104 مل/دقيقة) إلى الشديدة (تصفية الكرياتينين = 9 - 51 مل/دقيقة).

لا يجوز تعديل الجرعة للمرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين> 9 مل / دقيقة.

لا ينصح باستخدام الريمينيل للمرضى الذين تقل تصفية الكرياتين لديهم عن 9 مل / دقيقة لعدم وجود بيانات كافية.

فشل كبدي

وقد زادت زراعة الجالانتامين في البلازما في المرضى الذين يعانون من فشل كبدي أو كلوي متوسط إلى حاد.

في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المتوسط (تشايلد-بف 7-سبتمبر)، بناءً على نموذج الحرائك الدوائية، يجب البدء بجرعة 8 ملغ يوميًا لمدة أسبوع واحد على الأقل، ويفضل في الصباح. بعد ذلك، يجب على المرضى الاستمرار في تناول 8 ملغ مرة واحدة يوميًا مع إطلاق الكبسولات لمدة 4 أسابيع على الأقل. في هؤلاء المرضى، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية 16 ملغ.

لا ينصح باستخدام الريمينيل للمرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد (مقياس تشايلد-بو> 9).

العلاج المتزامن

من الضروري النظر في تقليل الجرعة لدى المرضى الذين يعالجون بمثبطات CYP2D6 أو CYP3A4 القوية.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة عليك استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي.

ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

الأعراض والعلامات

جرعة زائدة كبيرة من الجالانتامين والأعراض قد تحدث بشكل مشابه للجرعة الزائدة من الأدوية الأخرى المشابهة للكولين.

غالبًا ما تؤثر هذه التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي والجهاز الودي والاتصال العصبي.

بالإضافة إلى ضعف العضلات واهتزاز العضلات المحلية، قد تظهر بعض أو كل مظاهر النوبة الكولينية: غثيان شديد، قيء، تشنجات هضمية، سيلان اللعاب، تمزيق، التبول، التغوط، التعرق، بطء ضربات القلب، انخفاض ضغط الدم، السقوط والتشنجات. زيادة ضعف العضلات، إلى جانب فرط النشاط والتشنج القصبي، يمكن أن تؤدي إلى تهديد الحياة.

هناك تقارير ما بعد التواء (Torsade de Pointes)، وإطالة فترة QT، وبطء معدل ضربات القلب، وعدم انتظام دقات القلب البطيني، وقصر النظر في العيون المرتبطة بجرعة زائدة من جالانتامين بسبب غير مقصود. في إحدى الحالات، كانت الجرعة معروفة، وتم تناول 8 أقراص من 4 ملغ (إجمالي 32 ملغ) في اليوم.

حالتان أخريان بسبب عرضي 32 ملغ (غثيان وقيء وجفاف الفم: غثيان وقيء وألم في الصدر تحت عظم الصدر) وحالة 40 ملغ عن طريق الفم (غثيان) يجب إدخالهما إلى المستشفى لفترة من الوقت للمراقبة والتعافي التام.

مريض تم وصفه 24 ملغ / يوم وله تاريخ من الهلوسة منذ عامين، تناول 24 ملغ مرتين في اليوم لمدة 34 يومًا وطور وهمًا بأنه يحتاج دخول المستشفى.

تم وصف محلول فموي لمريض آخر بجرعة 16 ملغ/يوم، حيث تناول عن طريق الخطأ 160 ملغ (40 مل) وكان يعاني من التعرق والقيء وبطء ضربات القلب وكاد أن يغمى عليه بعد ساعة، وكان بحاجة إلى دخول المستشفى لتلقي العلاج.

تم حل الأعراض لدى هذا المريض خلال 24 ساعة.

العلاج

ينبغي استخدام تدابير الدعم العادية في جميع حالات الجرعة الزائدة. في الحالات الشديدة، يتم استخدام الأدوية المضادة للكولين مثل الأتروبين كمضاد للأدوية المشابهة للكولين. يجب أن تكون جرعة البداية 0.5 - 1 ملغ عن طريق الوريد، وتعتمد الجرعة التالية على الاستجابة السريرية.

نظرًا لاستراتيجيات التحكم المستمرة في الجرعة الزائدة، اتصل بمركز مراقبة السموم للحصول على أحدث التوصيات بشأن طرق العلاج المفرط.

ماذا تفعل عند نسيان الجرعة؟ ومع ذلك، إذا اقتربت من الجرعة التالية، فتجاوز الجرعة المنسية وتناول الجرعة التالية في الوقت المحدد لها. مع ملاحظة أنه لا ينبغي استخدامه بمضاعفة الجرعة الموصوفة.

آثار جانبية

عند استخدام ريمينيل 8 ملغ، قد تتعرض لتأثيرات غير مرغوب فيها (ADR).

عادي، ADR> 1/100

التمثيل الغذائي والتغذية: تقليل الشهية.

الجهاز العقلي: الاكتئاب، الهلوسة

الجهاز العضلي والنسيج الضام: تشنج العضلات.

التمثيل الغذائي والتغذية: الجفاف. خان. نظام التهاب الكبد: التهاب الكبد.

الجلد والأنسجة تحت الجلد: متلازمة ستيفن – جونسون، البثور الحادة، الورود المتنوعة.

عند الشعور بالأعراض الجانبية للدواء، يجب التوقف عن الاستخدام وإخبار الطبيب أو التوجه إلى أقرب منشأة طبية لتلقي العلاج في الوقت المناسب.

تحذيرات

موانع

يمنع استخدام دواء ريمينيل 8 ملغ في الحالات التالية:

لا تستخدم الريمينيل للمرضى الذين لديهم حساسية شديدة تجاه جالانتامين هيدروبروميد أو أي من سواغات الدواء.

الاحتياطات عند الاستخدام

يختلف الخرف العقلي عن الخرف الفكري لمرض الزهايمر

يستخدم الريمينيل لعلاج الخرف الناجم عن مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط. لم يتم إثبات فوائد الريمينيل في مرضى الخرف في الهيئات الأخرى أو غيرها من التدهور العقلي.

تفاعلات جلدية خطيرة

تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة (متلازمة ستيفنز جونسون والبثرات الحادة) لدى المرضى الذين يستخدمون ريمينيل. يجب إخطار المرضى بعلامات التفاعلات الجلدية الخطيرة والتوقف عن استخدام الريمينيل عند ظهور أول إشارة للطفح الجلدي.

مراقبة الوزن

المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر فقدوا الوزن. ويرتبط علاج هؤلاء المرضى بمثبطات الكولينستراز، بما في ذلك الجالانتامين، بفقدان الوزن. ولذلك فمن الضروري مراقبة المريض بشكل جدي أثناء العلاج.

حالات الحذر

بالإضافة إلى الأدوية الأخرى المشابهة للكولين، يجب الحذر عند استخدام الريمينيل في الحالات التالية:

القلب والأوعية الدموية: بسبب التأثيرات الدوائية، قد يكون للأدوية التي تعمل بمفعول الكولين تأثيرات قوة العصب الودي على معدل ضربات القلب (على سبيل المثال: بطء معدل ضربات القلب). قد يكون هذا مهمًا بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من "متلازمة ضعف العقدة الجيبية" أو هناك أنواع من الاضطرابات البطينية على البطين أو عند الأشخاص الذين يستخدمون في نفس الوقت أدوية تقلل من معدل ضربات القلب مثل الديجوكسين ومثبطات مستقبلات بيتا. في التجارب السريرية، يرتبط استخدام الريمينيل بالإغماء والخطر عندما يتعلق الأمر بمعدل ضربات القلب في المحافظة ببطء شديد. ومع ذلك، أظهرت الدراسات السريرية أن الريمينيل لا يزيد من تكرار القرحة أو نزيف الجهاز الهضمي (مقارنة بالدواء الوهمي). لا ينبغي أن يستخدم الريمينيل للمرضى الذين يعانون من انسداد الجهاز الهضمي أو المرضى الذين يتعافون بعد جراحة الجهاز الهضمي. يمكن أن تكون النوبات أيضًا أحد مظاهر مرض الزهايمر.

السلامة في المرضى الذين يعانون من فقدان إدراكي معتدل (MCI)

لا ينصح بالريمينيل للمرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي معتدل (MCI)، على سبيل المثال، أولئك الذين لديهم علامات ضعف الذاكرة أكبر من المتوقع في أعمارهم ومعارفهم، ولكن لا تنطبق عليهم معايير مرض الزهايمر.

يعترض بحث MCI في اختبارين تم التحقق منهما، لمدة عامين، على عدم تحقيق الفعالية المزدوجة الأولية.

على الرغم من أن معدل الوفيات في مجموعتين من العلاج المنخفض، فقد تم تسجيل وفيات أخرى لأول مرة في كائنات عشوائية تستخدم الجالانتامين بدلاً من المزيف، إلا أن معدل الأحداث السلبية الخطيرة هو نفسه بين مجموعتي العلاج.

الوفاة بسبب العديد من الأسباب غير المتوقعة في فئة السكان المسنين. عند تضمين البيانات التي تم الحصول عليها من عدد كبير من المرضى الذين توقفوا عن العلاج قبل نهاية الفترة المزدوجة، لا يوجد دليل على زيادة خطر الوفاة لدى أولئك الذين عولجوا بالريمينيل خلال هذه الفترة.

الكائنات في مجموعة الدواء الوهمي التي توقفت عن العلاج قبل الوفاة مقارنة بمجموعة الجالانتامين، يمكن أن تكون سببًا في اختلاف التعرف الأولي على الوفاة.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

يمكن لمرض الزهايمر أن يقلل تدريجيًا من القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. علاوة على ذلك، مثل أدوية الكولين الأخرى، يمكن أن يسبب الريمينيل ردود فعل سلبية (مثل الدوخة والنوم)، مما يؤثر على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات، خاصة في الأسابيع الأولى بعد بدء العلاج

الحمل

لم يتم إجراء أي بحث لاستخدام الريمينيل في النساء الحوامل. لا تستخدمي الريمينيل أثناء الحمل إلا عندما تكون فوائد الدواء للأمهات أكثر أهمية من المخاطر التي يتعرض لها الجنين.

فترة الرضاعة الطبيعية

من غير المعروف ما إذا كان يتم إفراز الريمينيل عن طريق حليب الثدي أم لا، ولا توجد أبحاث على النساء المرضعات. لذلك يجب على النساء اللاتي يشربن الريمينيل عدم الرضاعة الطبيعية.

التفاعلات الدوائية

نظرًا لآلية العمل، لا ينبغي استخدام الجالانتامين في وقت واحد مع أدوية أخرى تشبه الكولين. يعارض الجالانتامين تأثير الأدوية المضادة للكولين. عادة في الأدوية الشبيهة بالأدوية، يمكن أن يحدث التفاعل الدوائي مع الأدوية التي تقلل معدل ضربات القلب بشكل كبير (على سبيل المثال، مثبطات مستقبلات الديجوكسين وبيتا). الجالانتامين، باعتباره عقارًا شبيهًا بالكولين، يمكن أن يكون له تأثير قوي على استرخاء العضلات السكسينيل كولين أثناء التخدير.

التفاعلات الديناميكية

يتم استقلاب الجالانتامين عبر العديد من الطرق ويتم تصريفه عبر الكلى.

بناءً على الدراسات المختبرية، وجد أن خمائرين شاركتا بشكل رئيسي في استقلاب الجالانتامين، CYP2D6 وCYP3A4.

لا ينخفض امتصاص الجالانتامين عندما يتم تثبيط إفراز حمض المعدة.

أثرت أدوية أخرى على استقلاب الجالانتامين

أدت المثبطات القوية CYP2D6 وCYP3A4 إلى زيادة (AUC) للجالانتامين.

أظهرت العديد من دراسات الجرعات أنه عند تناوله مع الكيتوكونازول والباروكسيتين، زادت المساحة تحت المنحنى تحت المنحني لجالانتامين بنسبة 30% و40%. عند تناوله مع الإريثروميسين - وهو مثبط آخر للمينا CYP3A4 - تزداد المساحة تحت المنحني للجالانتامين بنحو 10٪ فقط. يظهر تحليل حركية الدواء على المجموعة السكانية المصابة بمرض الزهايمر أن تصفية الجالانتامين تنخفض بحوالي 25 - 33% عند تناوله مع أميتريبتيلين، فلوكستين، فلوفوكسامين، باروكسيتين وكينيدين، وهي مثبطات المينا CYP2D6.

ولذلك، في بداية العلاج بالمثبطات القوية CYP2D6 وCYP3A4، قد يزيد المريض من وتيرة الآثار الجانبية الكولينية، وخاصة الغثيان والقيء. في مثل هذه الحالات، من الضروري التركيز على التحمل للنظر في تقليل جرعة المداومة من الجالانتامين.

ميمانتين، وهو مضاد لمستقبلات N-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA)، بجرعة 10 ملغ/يوم لمدة يومين، تليها جرعة 10 ملغ مرتين يوميا لمدة 12 يوما، لا يوجد أي تأثير على التأثير الحركي لجالانتامين 16 ملغ/يوم في الحالة الثابتة.

تأثير الجالانتامين على استقلاب الأدوية الأخرى

لا تؤثر جرعة العلاج بالجالانتامين (12 مجم × مرتين في اليوم) على ديناميكية الديجوكسين والوارفارين. لا يؤثر الجالانتامين على تأثير إطالة البروثرومبين الناتج عن الوارفارين.

تظهر الدراسات المختبرية أن احتمالية تثبيط الجالانتامين للأنواع الرئيسية من مينا السيتوكروم P450 لدى البشر منخفضة جدًا.

التخزين

يحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.