Revolade 25 mg Novartis proti krvácení způsobenému krevními destičkami (28 tablet)

Léková forma Krabička 4 blistry x 7 tablet
Specifikace Eltrombopag

Složka

Informace o složení	Obsah
Eltrombopag	25 mg

Použití

indications Revolade drug indications for treatment in the following cases: Treatment of patients from 1 year of age and older suffers from primary immune platelet (Primary Immune Thrombocytopenia - ITP) lasting from 6 months or more from diagnosis and resistance to other treatments (for example, corticosteroids, immune globulin). Strong treatment earlier and not suitable for hematoma stem cells. ATC code: B02bx 05. Mechanism of impact: TPO is the main cytokine related to the regulation of the production of platelets (megakaryopoies) and the production of endogenous platelets, and endogenous ligand for TPO-R. Eltrombopag interacts with TPO-R's piercing area in humans and onset the same signal communication but is not the same as the transmission of thrombopoietin (TPO), which stimulates the proliferation and differentiation from the precursor cells of the bone marrow. Dynamic pharmacokinetics Eltrombopag's concentration data in plasma are collected in 88 patients with immune thrombocytopenia in examinations 100773A and tra100773b are combined with data from 111 healthy adults in population pharmacokinetic analysis. Estimated AUC (0-τ) and CMAX of Eltrombopag in relatively blood for patients with thrombocytopenia are presented (Table 1). Table 1: Average geometry (95%trust) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in adults with immunomemosis. dose of Eltrombopag, 1 time/day auc (0- τ) a, μg. (39, 58) 3.78 (3.18; 4,49) 198) 12.7 (11,0; 14.5) absorption and bioavailability Eltrombopag is absorbed with a peak concentration of 2 to 6 hours after drinking. Use Eltrombopag simultaneously with antacids and other products containing multi -chemotherapy cations such as dairy products and mineral supplements significantly reducing Eltrombopag levels (see the dose and usage). The absolute use of Eltrombopag has not been established after drinking. Based on the excretion of urine and metabolic substances eliminated in the stool, the oral absorption estimate of drug -related substances after the single dose of 75 mg of Eltrombopag solution is at least 52%. Distribution Eltrombopag is highly connected to human plasma proteins (> 99.9%), mainly with albumin. Eltrombopag is a substrate for BCRP, but not a substrate for p-glycoprotein or Oatp1b1. Biological metabolism Eltrombopag is metabolized mainly through cutting, oxidizing and assembling with glucuronic acid, glutathione, or cysteine. In human radioactive isotope, Eltrombopag accounts for about 64% of Aucinf of radioactive carbon in plasma. Metabolic substances account for small quantities due to glucuronide and oxidation are also detected. In vitro studies show that CYP1A2 and CYP2C8 are responsible for the oxidation metabolism of Eltrombopag. Uridine diphosphoglucuronyl Transferase UGT1A1 and UGT1A3 is responsible for glucuronide and bacteria in the lower digestive tract may be responsible for the cutting line. Elimination The amount of Eltrombopag is widely metabolized. The main excretion path of Eltrombopag is in feces (59%) and 31% of the dose found in urine in the form of metabolites. Eltrombopag is not detected in urine. Eltrombopag does not change excretion through feces accounting for about 20% of the dose. Eltrombopag's plasma semi -discharged time is approximately 21 - 32 hours. pharmacokinetic interaction Based on a human study with Eltrombopag, which has a radioactive isotope, the glucuronide plays a small role in the metabolism of Eltrombopag. Studies on microsomes of human liver cells confirm UGT1A1 and UGT1A3 are enzymes responsible for glucuronids Eltrombopag. Eltrombopag is an inhibitor of some In vitro uGT enzymes. Clinically, not predicting significant drug interactions associated with glucuronid due to the limited contribution of each individual enzyme UGT in the glucuronide elrombopag. About 21% of Eltrombopag dose can be metabolized by oxidation. Studies on human liver cell microsomes identify CYP1A2 and CYP2C8 are enzymes that play the role of Eltrombopag oxidation. Eltrombopag does not inhibit or induce CYP enzymes based on in vitro and in vivo data (see the interaction, cavalry of the drug). In vitro studies prove that Eltrombopag is an inhibitor of OatP1B1 transport agent and is a inhibitor of BCRP and Eltrombopag transportation that increases the concentration of rosuvastatin as the substrate of OATP1B1 and BCRP in a clinical interaction study (see the interactive section, the cavalry of the drug). In clinical studies with Eltrombopag, it is recommended to reduce the dose of statin by 50%. Eltrombopag makes chelate multi -chemotherapy cations such as iron, calcium, magnesium, aluminum, selenium and zinc (see the dose and usage and interaction, the cavalry of the drug). In vitro studies have shown that Eltrombopag is not a substrate for OATP1B1 is the organic polypeptide polypeptide but it is a transportation inhibitor (IC50 value is 2.7 μm (1.2 μg/ml). In Vitro studies also show that Eltrombopag is the substance and inhibitor of breast cancer protein (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) is 2.7 μm (1.2 μg/ml)). Special patient groups kidney failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with kidney failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is 32% to 36% lower in patients with mild to moderate and lower renal impairment patients than 60% in patients with severe renal failure compared to healthy volunteers. There is a significant variation and duplication of concentration between patients with renal impairment and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Patients with renal function should be cautious when using Eltrombopag and closely monitor, for example by testing serum creatinine and/or urine analysis. Effectiveness and safety of Eltrombopag have not been identified in patients with both renal failure and medium to severe liver and liver failure. Hepatic failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with liver failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is higher than 41% in patients with mild liver failure and 80% to 93% higher in patients with medium to severe liver failure compared to healthy volunteers. There is a significant coincidence and variability of concentrations between patients with liver failure and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Effect of liver failure on Eltrombopag's pharmacokinetics after repeated use has been evaluated through population pharmacokinetic analysis in 28 healthy adults and 714 patients with liver failure (673 patients infected with HCV and 41 patients with chronic liver disease due to other raw disease). Of the 714 patients, 642 patients with mild liver failure, 67 patients with average liver failure and 2 patients with severe liver failure. Compared to healthy volunteers, mild liver failure patients with AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 111% higher (95% confidence range: 45% to 283%) and patients with average liver failure with AUC value (0-τ) of Eltrombopag in plasma higher than 183% (95% confidence range: 95% to 459%). Therefore, Eltrombopag should not be used in patients with immunomemosis with liver failure (Child-Pugh score ≥ 5) unless the expected benefits are greater than the risk of being defined of the portal vein thrombosis (see the dose and usage and cautious ways). For patients infected with HCV starting to use Eltrombopag at a dose of 25 mg, 1 time/day (see the dose and usage). Race The influence of Asian races (such as Japanese, China, Taiwan and South Korea) on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated by using population pharmacokinetics analysis on 111 healthy adults (31 Asian patients) and 88 ITP patients (18 Asian patients). Based on the estimated pharmacokinetic analysis of population pharmacokinetics, Asian ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 49% higher than non-Asian patients, mainly whites (see the dose and usage). Gender The effect of gender on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated using the pharmacokinetic analysis of population population over 111 healthy adults (14 women) and 88 ITP patients (57 women). Based on the estimated pharmacokinetics analysis of population, female ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 23% higher than that of male ITP patients, when they have not been corrected according to body weight difference. The population of children (from 1 to 17 years old) Eltrombopag's pharmacokinetics is evaluated on 168 children with ITP used 1 time/day in 2 studies, tra108062/petit and tra115450/Petit-2. Eltrombopag's apparent clearance in plasma (Cl/F) increases with body weight. The influence of race and gender on Eltrombopag's CL/F estimates in plasma is homogeneous between children and adults. Patients with Asian children with immunity reduced AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 43% higher than non-Asian patients. Patients with female immune platelets are valid for AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 25% higher than that of male patients. Eltrombopag's pharmacokinetics parameters in children with ITP are shown in Table 2. Table 2: Geometric average average (95%confidence interval) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in children with immunomemosis (the dose regimen of 50 mg, 1 time/day) Age cmax (µg/ml) auctau (µg.

12 to 17 years old (n = 62) 6,80 (6,17; 7,50) 103 (91,1; 116) (9,42; 11,2) 153 (137; 170) 1 to 5 years old (n = 38) (10,4; 12,9) 162 (139; 187) AUC (0-τ) and CMAX are based on the estimation of population pharmacokinetics.

Před odběrem Revolade 25 mg Novartis proti krvácení způsobenému krevními destičkami (28 tablet)

How to use Revolade drugs used oral, should take pills at least 2 hours before or 4 hours after using any product such as antacids, dairy products (or other calcium -containing foods), or additional minerals containing multi -chemotherapy (for example, iron, calcium, magnesi, aluminum, aluminum and zinc). Instructions for use, processing and cancellation: There is no special requirement on drug treatment after use. Dosage Eltrombopag treatment should be started and maintained under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of hematology and its complications. The requirements of the dose of Eltrombopag must depend on the patient based on the number of platelets of the patient. The goal of Eltrombopag treatment is not normalization of platelets. Oral mixture can lead to higher Eltrombopag levels than the tablet formula (see the pharmacokinetic properties). When converting between the tablet formula and the oral mixture, should monitor the number of platelets weekly for 2 weeks. immune platelets (Nguyen Phat) Should use the lowest dose of Eltrombopag to achieve and maintain platelets ≥ 50,000/µl. Adjust the dose based on platelet quantity response. Do not use Eltrombopag to normalize the number of platelets. In clinical studies, the number of platelets usually increases within 1 to 2 weeks after starting to use Eltrombopag and decreases within 1 to 2 weeks after stopping treatment. Group of adults and children from 6 to 17 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 50 mg once a day. For patients with Asian origin (such as Chinese, Japan, Taiwan, South Korea or Thailand), it is advisable to start using Eltrombopag at a decrease of 25 mg once daily (see the pharmacokinetic characteristics). Group of children from 1 to 5 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 25 mg once daily. Monitor and adjust the dose: After starting to use Eltrombopag, the dose must be adjusted to achieve and maintain the number of platelets ≥ 50,000/µl when necessary to reduce the risk of bleeding. Do not exceed the dose of 75 mg/day. Should regularly monitor clinical tests on hematology and liver during the Eltrombopag treatment process and the dose regimen of Eltrombopag are adjusted based on the number of platelets as stated in Table 3. week). After that, every month should evaluate the total blood formula including the number of platelets and peripheral blood spread. Table 3. Adjust the dose of Eltrombopag in patients with immune platelets (ITP) The number of platelets adjust the dose or response 2 weeks of treatment increased by 25 mg of daily dose to maximum 75 mg/day. ≤ 150,000/µl Use the lowest dosage of Eltrombopag and/or immunomemosis treatment at the same time to maintain the number of platelets to avoid or reduce bleeding. ≤ 250,000/µl Discount 25 mg of daily dose. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness of this dose and any next dose adjustment. Increase the frequency of platelet tracking 2 times/week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 25 mg. ♦ For patients who use 25 mg of Eltrombopag 1 time a day, should consider taking a dose of 25 mg, 1 time every two days. can be used Eltrombopag along with other immune platelet treatment drugs. The dose regimen of the drugs should be adjusted at the same time, when appropriate medical, to avoid increasing the number of platelets excessive during Eltrombopag treatment. It is necessary to wait at least 2 weeks to see the effect of any dose adjustments to the platelet response of the patient before considering other dose adjustments. Adjust the standard Eltrombopag dose, decrease or increase, will be 25 mg, 1 time/day. Stop treatment: Should stop treatment with Eltrombopag if the platelet number does not increase to sufficient to avoid serious bleeding clinically after 4 weeks of Eltrombopag treatment at a dose of 75 mg, 1 time/day. Patients should be clinically assessed periodically and the continued treatment should be decided by the doctor on the basis of each patient. In patients who have not cut spleen, should include assessments related to spleen cutting. A platelet reduction may occur during treatment. Severe property anemia: Starting dose mode: Should start using Eltrombopag at a dose of 50 mg once a day. For patients with Asian origin, Eltrombopag should be started at a reduction of 25 mg once daily (see pharmacokinetic properties). Do not start treatment when the patient has abnormalities in cell genetics of chromosomes No. 7. Monitor and adjust the dose: Hematology responds requires a dose titration, usually up to 150 mg and may take up to 16 weeks after starting using Eltrombopag (see clinical research section). Eltrombopag dose should be adjusted by an increase of 50 mg every 2 weeks when necessary to achieve the target number of platelets ≥ 50,000/µl. For patients using 25 mg, 1 time/day, the dose should be increased to 50 mg/day before increasing the dose of 50 mg. Do not exceed the dose of 150 mg/day. Should regularly monitor clinical and liver clinical tests during the Eltrombopag treatment process and adjust the dose regimen of Eltrombopag based on platelet quantities as stated in Table 4. Table 4: Adjust the dose of Eltrombopag in patients with severe property anemia

The number of platelets adjust the dose or response For patients taking 25 mg once daily, increasing the dose to 50 mg daily before increasing the dose of 50 mg. ≥ 50,000/µl to ≤ 150,000/µl use the lowest dosage of Eltrombopag to maintain platelet quantities. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness and any subsequent dose adjustment. At least 1 week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 50 mg. For patients who achieve 3 lines, including regardless of blood transfusion, lasting for at least 8 weeks: Eltrombopag dose can be reduced by 50%. If the number is still stable after 8 weeks with a decrease in doses, stop using Eltrombopag and monitor blood formula. If the number of platelets drops to

Vedlejší efekty

Bezpečnost Revolade byla hodnocena pomocí dvojitě zaslepených, opakovaných kontrolních studií s placebem, tra100773A a B, tra102537 (Raise) a tra113765, z nichž 403 pacientů užívalo Revolade a 179 pacientů užívalo placebo, kromě údajů z otevřených studií bylo dokončeno (2505ext77,tra108) trau11240. Pacienti, kteří užívali léky po dobu až 8 let (v rozšířeném výzkumu). Nejzávažnějšími závažnými nežádoucími účinky jsou toxicita pro játra a trombóza/trombóza. Nejčastější nežádoucí účinky se vyskytují u nejméně 10 % pacientů včetně nevolnosti, průjmu a zvýšené alaninaminotransferázy.

Bezpečnost přípravku Revolade u dětských pacientů (ve věku od 1 do 17 let) byla dříve léčena imunitními krevními destičkami, které byly prokázány ve dvou studiích. Petit2 (tra115450) je 2dílný, dvojitě zaslepený, otevřený, náhodný, kontrolní štítek s placebem. Pacienti jsou náhodně rozděleni 2:1 a užívají Revolade (n = 63) nebo placebo (n = 29) po dobu až 13 týdnů v náhodné fázi studie. Petit (tra108062) je 3dílná studie, odstupňovaná, otevřená, dvojitá, náhodná, kontrolní značka s placebem. Pacienti jsou náhodně rozděleni v poměru 2:1 a užívají Revolade (n = 44) nebo placebo (n = 21) po dobu až 7 týdnů. Záznamy nežádoucích účinků jsou ekvivalentní záznamům o reakcích, které se vyskytly u dospělých s některými dalšími nežádoucími účinky, označenými ♦. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi u dětí ve věku od 1 roku a staršími jsou snížené na imunitní destičky (≥ 3 % a větší než placebo) jsou infekce horních cest dýchacích, zánět nosohltanu, kašel, horečka, bolest břicha, bolest v ústech – krku, bolest zubů a rýma.

těžká proliferativní anémie u dospělých pacientů:

Bezpečnost eltrombopagu u těžké proletářské anémie byla hodnocena v jediné skupinové studii, otevřené longan (n = 43), z nichž 11 pacientů (26 %) je léčeno > 6 měsíců a 7 pacientů (21 %) léčeno > 1 rok. Nejzávažnějšími závažnými nežádoucími účinky jsou neutropenie s horečkou a bakteriální/infekcí. Nejčastější nežádoucí účinky se vyskytují nejméně u 10 % pacientů včetně bolesti hlavy, závratí, kašle, bolesti úst a krku, nevolnosti, průjmu, bolesti břicha, hyperpentin, bolesti kloubů, bolestí končetin, únavy a horečky.

Seznam nežádoucích účinků:

Zemědělské reakce ve studiích imunitních krevních destiček u dospělých (n = 763), studie imunitního snížení počtu krevních destiček u dětí (n = 171), studie o zlatých medailích (n = 1 520), studie těžké hyperplasherové anémie (SAA) (n = 43) a poprodejní zprávy jsou uvedeny níže podle skupiny MEDDRA a frekvence. V každém orgánovém systému jsou nežádoucí účinky léku uspořádány podle frekvence, nejprve jsou nejčastější reakce. Klasifikace odpovídající frekvence pro každý nežádoucí účinek léku na základě následující konvence (Cioms III): Velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥ 1/100 až

Skupina pacientů s imunitním snížením počtu krevních destiček (ITP)

Infekce a paraziti

Velmi časté: Nasomitida ♦, infekce horních cest dýchacích ♦.

Méně časté: Rectoma Rectal Cancer.

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté: Anémie, eosinové buňky jako eosin, leukémie, krevní destičky, snížený hemoglobin, snížený počet bílých krvinek.

Méně časté: Hypersenzitivita.

Časté: Snížení krve, snížená chuť k jídlu, hyperurikémie.

Časté: Poruchy spánku, deprese.

Časté: Vnímání, pocit, ospalost, migréna (Migréna).

Časté: suché oči, rozmazané vidění, bolest oka, ztráta zraku.

Časté: Bolest ucha, závratě.

Poruchy srdce

Méně: tachykardie, akutní infarkt myokardu, kardiovaskulární poruchy, fialová modř, sinusová tachykardie, dlouhodobý QT interval uprostřed středu.

Časté: hluboká žilní trombóza, hematom, pálení.

Velmi časté: Ho ♦.

Časté: ústa – krk, rýma ♦.

Velmi časté: nevolnost, průjem ♦. ústa.

Poruchy jater

Velmi časté: Zvýšení alaninaminotransferázy †.

Časté: vyrážka, vypadávání vlasů, zvýšené pocení, svědění těla, hemoragické skvrny

Časté: bolest svalů, svalové křeče, muskuloskeletální bolest, bolest kostí, bolest zad.

Časté: proteinurie, hypertreatinin, trombóza microchun se selháním ledvin ‡.

Časté: Menstruační menstruace.

Časté: Horečka*, bolest na hrudi, slabost; * Velmi časté u imunitních krevních destiček (ITP) u dětí.

Časté: zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi.

Méně časté: Spálení sluncem.

†: Zvýšení alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy může nastat současně, i když s nižší frekvencí.

‡: Termín je kombinován s prioritními termíny včetně akutního poškození ledvin a selhání ledvin.

Skupina pacientů studujících těžkou nesmrtelnou anémii (SAA)

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté: Neutrální leukémie, infarkt sleziny.

Časté: přetížení železem, snížená chuť k jídlu, hypoglykémie, zvýšená chuť k jídlu.

Duševní poruchy

Časté: úzkost, deprese.

Poruchy nervového systému

Velmi časté: bolest hlavy, závratě.

Časté: suché oči, šedý zákal, žloutenka v očích, rozmazané vidění, zhoršení zraku, fenomén létání.

Velmi časté: kašel, bolest v ústech – krku, rýma.

Časté: krvácení z nosu.

Velmi časté: průjem, nevolnost, krvácení ze zubů, bolest břicha.

Velmi časté: zvýšení transaminázy. U pacientů s imunominály (ITP) a hepatitidou C (HCV) byly hlášeny případy poškození jater vlivem léků.

Časté: Krvácavé skvrny, vyrážky, svědění, kopřivka, poškození kůže, vykládaná vyrážka.

Velmi časté: bolest kloubů, bolest končetin, svalové křeče.

Časté: bolest zad, bolest svalů, bolest kostí.

Časté: Moč má abnormální barvu.

Velmi časté: únava, horečka, zimnice

Časté: zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi.

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

kontraindikováno

Léky Revolade jsou kontraindikovány v následujících případech:

Kontraindikováno u pacientů s přecitlivělostí na Eltrombopag nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Pozor při používání

Riziko toxicity pro játra

Užívání Eltrombopagu může způsobit abnormality jaterních funkcí a toxicitu pro těžká játra, život ohrožující (viz nežádoucí reakce). Před zahájením užívání eltrombopagu, každé 2 týdny ve fázi úpravy dávky a každý měsíc po stanovení stabilní dávky by měla být měřena koncentrace alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotrasferázy (AST) a sérového bilirubinu. Eltrombopag inhibuje UGT1A1 a OATP1B1, což může vést k nepřímému krevnímu bilirubinu.

Pokud se koncentrace bilirubinu zvýší, je vhodné provést segmenty. Měl by vyhodnotit sérové testy na abnormální funkci jater opakováním testu během 3 až 5 dnů. Pokud jsou zjištěny abnormality, je třeba monitorovat sérové testy, dokud se abnormality nezotaví, nestabilizují nebo nevrátí na původní úroveň. Eltrombopag by měl být zastaven, pokud se koncentrace ALT zvýší (≥ 3násobek horní hranice normální hladiny [X ULN] u pacientů s normální funkcí jater nebo ≥ 3násobek počáteční hladiny nebo > 5násobek ULN, jakákoli nižší hladina, u pacientů se zvýšenou hladinou transamináz před léčbou) a:

progrese nebo

perzistentní ≥ 4 týdny nebo

s přímým bilirubinem nebo

s klinickými příznaky poškození jater nebo známkami ztráty jater.

Buďte opatrní při užívání eltrombopagu u pacientů s onemocněním jater. U pacientů s imunominálním krvácením (spontánním) (ITP) a těžkou anémií (SAA) by dávka Eltrombopagu měla začít nižší. Při použití u pacientů s jaterním selháním je třeba pečlivě sledovat (viz dávka a použití).

trombóza/trombolytické komplikace

Bylo zjištěno, že riziko trombózy (TEE) se zvyšuje u pacientů s chronickým onemocněním jater (CLD), kteří byli léčeni 75 mg Eltrombopagu jednou denně po dobu 2 týdnů, aby se připravili na invazivní zákroky. 6 ze 143 (4 %) dospělého pacienta s Tee Tee užívalo Eltrombopag (všechny dveřní žíly) a 2 ze 145 (1 %) pacientů ve skupině s placebem s Tee (pacient v systému portální žíly a pacient s infarktem myokardu). 5 ze 6 pacientů léčených Eltrombopagem trpělo trombózou s krevními destičkami > 200 000/µl a do 30 dnů od poslední dávky Eltrombopagu. Eltrombopag není indikován k trombocytopenii u pacientů s chronickým onemocněním jater k přípravě na invazivní výkony.

V klinických studiích s Eltrombopagem na imunosupresivní trombocytopen (spontánní) (ITP) (ITP) byly pozorovány trombotické embolizační příhody u nízkých a normálních krevních destiček. Opatrnost je třeba při používání eltrombopagu u pacientů se známými rizikovými faktory trombózy, včetně, ale bez omezení na genetické rizikové faktory (například faktor V Leiden) nebo získané (například deficit antitrombinu III (ATIII), fosfolipidový syndrom), vysoký věk, pacienti s prodlouženými dynamickými stádii, maligní a malignity, umění/zranění, obezita a kouření. Je třeba pečlivě sledovat počet krevních destiček a zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby Eltrombopagem, pokud počet krevních destiček překročí cílovou hladinu (viz dávka a použití).

Je nutné zvážit vyvážení přínosů a mechanických přínosů u pacientů s rizikem trombózy (TEE) z jakékoli příčiny. Neexistuje žádný případ, že by tee bylo z klinického výzkumu detekováno na odolnost vůči léčbě, ale není možné vyloučit riziko těchto příhod u této skupiny pacientů z důvodu omezení počtu exponovaných pacientů. Vzhledem k tomu, že u pacientů s SAA je povolena indikace nejvyšší dávky (150 mg/den) a vzhledem k povaze reakce se u této skupiny pacientů očekává výskyt TEES.

Nepoužívejte eltrombopag u pacientů s imunitně sníženým hemoragickým výborem (spontánní) (ITP) s jaterním selháním (Child-Pughovo skóre ≥ 5), pokud očekávaný přínos rizika trombózy není vyšší než 5. Pokud je léčba považována za vhodnou, je nutné být opatrný při používání Eltrombopagu u pacientů s jaterním selháním (viz dávka a způsob použití a nežádoucí účinky).

krvácení po ukončení léčby eltrombopagem

Po ukončení léčby Eltrombopagem se u pacientů s imunoredukovaným krvácením (spontánním) (ITP) mohou znovu objevit krevní destičky. Po ukončení užívání Eltrombopagu se u většiny pacientů počet krevních destiček vrátí na původní úroveň do 2 týdnů, což zvyšuje riziko krvácení a v některých případech může vést ke krvácení. Toto riziko se zvyšuje, pokud se přeruší léčba Eltrombopagem při přítomnosti antikoagulancií nebo antiagregancií. Pokud ukončíte léčbu přípravkem Eltrombopag, doporučuje se zahájit léčbu imunosupresivy (spontánní) podle aktuálních léčebných pokynů. Další lékařská léčba může zahrnovat ukončení léčby antikoagulačními léky a/nebo léky proti srážení krevních destiček, antikoagulační reverzi nebo podporu krevních destiček. Je nutné sledovat počet krevních destiček týdně po dobu 4 týdnů po ukončení léčby Eltrombopagem.

Tvorba retikulinu v kostní dřeni a riziko kostní fibrózy

Eltrombopag může zvýšit riziko růstu nebo progrese retikulinových vláken v kostní dřeni. Význam tohoto nálezu, stejně jako u jiných trombopoetinových receptorů (TPO-R), nebyl stanoven.

Před zahájením léčby Eltrombopagem je nutné přísně zkontrolovat test periferní krve, aby se určila počáteční úroveň abnormalit v morfologii buněk. Po stanovení stabilní dávky Eltrombopagu by měl být proveden test celkového krevního vzorce s měsíčním počtem bílých krvinek (WBC). Pokud jsou pozorována pozorování, že jsou pozorovány dospělé buňky nebo buňky dysplazie, je nutné zkontrolovat test periferního krvácení na novou nebo horší morfologii (například červené krvinky tvarované ve vodě a červené krvinky s jádrem, dospělé leukocyty) nebo snížení počtu krvinek. Pokud se u pacienta rozvine nová nebo závažnější nebo závažnější morfologie nebo snížení počtu krvinek, Eltrombopag by měl být vysazen a měla by být zvážena biopsie kostní dřeně, včetně barvení na fibrózu.

Progrese stávajícího syndromu dysplazie dřeně (MDS) má

Existuje teoretická obava, že majitelé TPO-R mohou stimulovat progresi maligních nádorů existující hematologie, jako je syndrom dysplazmy dřeně. TPO-R izomery jsou růstové faktory, které vedou k expanzi prekurzorových buněk za vzniku krevních destiček, diferenciaci a produkci krevních destiček. TPO-R se projevuje především na povrchu buněk kořenového kanálku. V klinických studiích s izomery TPO-R u pacientů se syndromem dysplazie dřeně (MDS) byly hlášeny případy přechodného zvýšení počtu buněk a případy progrese MDS do akutní dřeňové leukémie (AML). Diagnóza hemoragie se sníženou imunitou (spontánní) (ITP) (ITP) (ITP) (SAA) u dospělých pacientů a starších osob by měla být stanovena eliminací jiných klinických jednotek, které vykazují známky redukce krevních destiček, zejména diagnózy syndromu medulární dysplazie.

Je nutné zvážit provedení odsávání kostní dřeně a biopsie v procesu onemocnění a léčby, zejména u pacientů starších 60 let - lidí se systémovými příznaky nebo abnormálními příznaky, jako je zvýšená periferní krev. Účinnost a bezpečnost přípravku Revolade nebyla stanovena k léčbě trombocytopenie způsobené myelomovým syndromem. Revolade by se neměl používat vedle klinických studií trombocytopenie v důsledku syndromu dřeňové dysplazmy.

Buněčné genetické abnormality a postup do myelomového syndromu (MDS)/akutní dřeňové leukémie (AML) u pacientů s těžkou anémií (SAA).

Je známo, že u pacientů s těžkou anémií (SAA) dochází k abnormalitám buněčné genetiky. Není jasné, zda Eltrombopag zvýší riziko buněčné genetiky u pacientů s těžkou anémií. V klinické studii fáze-fáze těžké anémie s eltrombopagem se zahajovací dávkou 50 mg/den (zvyšuje se každé 2 týdny až na 150 mg/den) (ELT112523) je míra nových abnormalit v buněčné genetice pozorována u 17,1 % dospělých pacientů [7/41 (4 z nich) má změny v počtu 7 řetězových infekcí. Střední doba při studiu do genetické abnormality buňky je 2,9 měsíce.

Ve fázi klinické studie těžké antidynamické anémie s Eltrombopagem v dávce 150 mg/den (s rasovými změnami nebo věkem, jak je uvedeno) (ELT116826) byla pozorována nová četnost abnormálních cytotromů u 22,6 % dospělých pacientů [7/31 (z toho 3 pacienti mají změny na chromozomech 7)]. Všech 7 pacientů má na začátku normální cytotoxický systém. Šest pacientů s cytotoxickými abnormalitami ve 3. měsíci při užívání Eltrombopagu a pacient s abnormalitami cytotromagninů v 6. měsíci.

V klinických studiích s Eltrombopagem u těžké prolapsové anémie byl u 4 % pacientů (5/133) diagnostikován syndrom dysplazmy dřeně. Medián doby do stanovení diagnózy je 3 měsíce od začátku léčby Eltrombopagem. U pacientů s těžkou anti-majetkovou anémií s předchozí imunosupresivní terapií nebo silnou léčbou imunosupresivní terapií se doporučuje před zahájením užívání Eltrombopagu, po 3 měsících léčby a po 6 měsících, zkontrolovat kostní dřeň odsátím kostní dřeně pro cytopenické vyšetření. Pokud jsou zjištěny nové abnormality v buněčné genetice, je nutné vyhodnotit, zda je pokračování v užívání Eltrombopagu vhodné či nikoli.

Vizuální změny

Pozorovaná katarakta zjištěná ve studiích toxicity Eltrombopagu u hlodavců (viz oddíl neklinické údaje o bezpečnosti). V kontrolních studiích u pacientů infikovaných virem hepatitidy C, trombocytopenií léčených interferonem (n = 1 439), je k dispozici progrese původní katarakty nebo se katarakta vyskytuje ve skupině s Eltrombopagem v 8 % a ve skupině s placebem v 5 %. Případy retinálního krvácení, většinou v 1 nebo 2, byly zaznamenány u pacientů infikovaných virem hepatitidy C užívajícími interferon, ribavirin a eltrombopag (2 % ve skupině Eltrombopag a 2 % ve skupině s placebem). Ke krvácení dochází na povrchu sítnice (preretinální), pod sítnicí (sbretinální) nebo ve tkáni sítnice. Doporučené sledování očí pacienta.

rozšiřuje rozsah QT/QT (QTC)

Studie QTC na zdravých dobrovolnících užívajících dávku 150 mg Eltrombopagu každý den nevykazuje klinický význam pro srdeční pól. Prodloužení QTC bylo hlášeno v klinických studiích u pacientů s imunosupresivním krvácením (spontánním) (ITP). Klinický význam tohoto QTC není znám.

ztraceno v reakci na Eltrombopag

Ztráta odpovědi nebo neudržování je odpověď krevních destiček na léčbu Eltrombopagem v rámci doporučené dávky, která by měla podpořit hledání příčin, včetně retikulinu kostní dřeně.

Skupina dětských pacientů

Výše uvedená varování a upozornění na imunosníženou trombocytopenickou (spontánní) (ITP) platí také pro skupinu dětských pacientů.

ovlivňuje laboratorní testy

Eltrombopag je vysoce obarven, a proto má schopnost ovlivnit některé laboratorní testy. U pacientů užívajících Revolade bylo hlášeno zbarvení séra a vliv na test celkového bilirubinu a kreatininu. Pokud jsou výsledky laboratorního a klinického pozorování nekonzistentní, může test jinými metodami pomoci určit validitu výsledku.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotné ženy:

Neexistují žádné omezené údaje o podávání eltrombopagu těhotným ženám. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Neznámé riziko pro lidi.

Nedoporučujte používat Revolade během těhotenství.

Ženy jsou pravděpodobně těhotné, antikoncepce u mužů a žen:

Nedoporučuje se používat Revolade u žen, které pravděpodobně nepoužívají antikoncepci.

kojící ženy:

Není jasné, zda se eltrombopag/metabolity budou vylučovat do mateřského mléka. Studie na zvířatech prokázaly, že Eltrombopag je pravděpodobně vylučován do mléka (viz předklinické údaje o bezpečnosti); Proto není možné vyloučit riziko pro kojení. Je nutné se rozhodnout, zda ukončit kojení nebo pokračovat/vyhnout se léčbě přípravkem Revolade, přičemž je třeba vzít v úvahu přínosy kojení a přínosy léčby žen.

Reprodukce:

Schopnost reprodukce u samců nebo samic potkanů není ovlivněna úrovní expozice ekvivalentní úrovni expozice u lidí. Není však možné vyloučit riziko pro lidi (viz neklinické údaje o bezpečnosti).

Účinek léku na řízení a obsluhu strojů

Léková interakce

Vliv Eltrombopagu na jiné léky:

Inhibitory HMG HMG reduktáza:

Používejte Eltrombopag 75 mg, 1krát/den po dobu 5 dnů s jednou dávkou 10 mg rosuvastatin je substrátem OATP1B1 (Polypeptidový transportní organický anion - Organic Anion Transporting Polypeptide, OATP) a BCRP (Beast Cancer Cancer Resistance Protein) pro 39 nejzdravějších zdraví plazmy Rosuvastatin 103 % (spolehlivost (CI) 90 %: 82 %, 126 %) a AUC (plocha pod křivkou) 0-∞ 55 % (90 % spolehlivý rozsah: 42 %, 69 %). Očekávají se také interakce s jinými inhibitory HMG-COA reduktázy, včetně atorvastatinu, fluvastatinu, lovastatinu, pravastatinu a simvastatinu. Při současném užívání s Eltrombopagem je vhodné zvážit snížení dávky statinu a pečlivě sledovat nežádoucí účinky statinu (viz farmakokinetické vlastnosti).

substrát OATP1B1 a BCRP:

Buďte opatrní při používání Eltrombopagu a substrátu OATP1B1 (například methotrexát) a BCRP (například topotekanu a methotrexátu) (viz farmakokinetické vlastnosti).

Substrát cytochromu p450:

Ve studiích využívajících mikrosom lidských jater Eltrombopag (až 100 μm) ukazuje, že in vitro neexistuje žádný inhibitor enzymů CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 a 4A9/11 a jde o CYP2C8 a CYP2C8 a CYP2C9, měřené pomocí inhibitorů Explorationel CYP2C9 a CYP2C9. Používejte Eltrombopag 75 mg 1krát denně po dobu 7 dnů u 24 zdravých mužů, kteří neinhibují ani neindukují metabolismus znečišťujících látek pro 1A2 (kofein), 2C19 (omeprazol), 2C9 (Flurbipfen) nebo 3A4 (Midazolam) u lidí. Při současném použití Eltrombopagu a substrátu CYP450 se neočekává žádná klinická interakce (viz farmakokinetické charakteristiky).

Inhibitory HCV proteázy:

Žádná úprava dávky při použití Eltrombopagu s Telaprevirem nebo Boceprevirem. Jednorázová dávka jedné dávky Eltrombopagu 200 mg s Telaprevirem 750 mg každých 8 hodin nemění koncentraci Telapreviru v plazmě.

Současné užití jedné dávky Eltrombopagu 200 mg s BoCeprevirem 800 mg každých 8 hodin nemění AUC (0-τ) BoCepreviru v plazmě, ale zvyšuje cmax o 20 % a snižuje cmin (nejnižší plazmatické koncentrace) o 32 %. Klinický význam snížení cmin nebyl stanoven, doporučuje se klinické sledování a testování inhibitorů zlata.

Účinek jiných léků na Eltrombopag:

cyklosporin:

Snížení koncentrace Eltrombopagu bylo pozorováno při současném použití s 200 mg a 600 mg Ciclosporin (inhibitory BCRP (Beast anti-cancer protein) Ciclosporin snižuje CMAX Eltrombopagu o 39 % a snižuje Aucinf Eltrombopagu o 24 %.

Při současném užívání s Eltrombopagem by měl být sledován počet krevních destiček nejméně 2 až 3 týdny. ciclosporin může být zvýšen na základě těchto krevních destiček.

Kationtová multichemie (chelát):

Chelát eltrombopagu s polymerizačními kationty, jako je železo, vápník, hořčík, hliník, selen a zinek. Použití jedné dávky Eltrombopagu 75 mg s antacidy obsahujícími multichemoterapeutický kationt (1524 mg hydroxidu hlinitého a 1425 mg uhličitanu hořečnatého) snižuje AUC0-∞ Eltrombopagu v plazmě o 70 % (90% spolehlivost: 64 %, 76 %) a snižuje CMTROX v plazmě 07% Eltromboli. 76 %).

Měli byste používat Eltrombopag alespoň 2 hodiny před nebo 4 hodiny po použití jakéhokoli produktu, jako jsou antacida, mléčné výrobky nebo minerální doplňky obsahující filmový kation, aby nedošlo k výraznému snížení absorpce Eltrombopagu kvůli chelátové chemii (viz části dávky a použití a farmakokinetické vlastnosti).

lopinavir/ritonavir:

Současné užívání eltrombopagu s lopinavirem/ritonavirem může snížit hladiny eltrombopagu. Studie na 40 zdravých dobrovolnících ukázala, že současné použití jedné dávky 100 mg Eltrombopagu s opakovanou dávkou Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg, 2krát denně, vedlo ke snížení AucinF Eltrombopagu v plazmě o 17 % (90 % rozsah spolehlivosti: 6,6 %), 6,6 %. Proto buďte opatrní při používání Eltrombopagu s Lopinavirem/Ritonavirem.

Při zahájení nebo ukončení léčby přípravkem Lopinavir/Ritonavir by měl pečlivě sledovat počet krevních destiček, aby bylo zajištěno náležité lékařské zvládnutí dávek Eltrombopagu. CYP1A2 a CYP2C8: Eltrombopag je metabolizován mnoha cestami včetně CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 a UGT1A3 (viz farmakokinetické charakteristiky). Inhibitor nebo indukce nejistého enzymu významně ovlivňuje koncentraci elers v plazmě, zatímco inhibitory nebo indukce více enzymů mohou zvýšit koncentraci eltrombopagu (např. fluvoxamin) nebo snížit hladiny eltrombopagu (např. rifampicin).

Inhibitory HCV proteázy:

Výsledek farmakokinetické interaktivní studie (PK) ukazuje, že současné užívání BoCepreviru 800 mg každých 8 hodin nebo Telapreviru 750 mg každých 8 hodin s jednorázovou dávkou 200 mg Eltrombopagu nemění klinicky významné hladiny Eltrombopagu v plazmě.

Imunologické krevní destičky (ITP):

Léky používané v imunoredukční léčbě v kombinaci s Eltrombopagem v klinických studiích zahrnují kortikosteroidy, danazol a/nebo azathioprin, imunoglobulin (imunoglobulin) intravenózně (IVIG) a anti-D imunoglobulin. Měli byste sledovat počet krevních destiček při kombinaci eltrombopagu s jinými léky v léčbě imunitních krevních destiček, aby se počet krevních destiček vyhnul mimo doporučený rozsah (viz dávka a způsob použití).

Interakce s jídlem:

Užívejte tabletu nebo prášek Eltrombopagu s jídlem obsahujícím více vápníku (například s jídlem z mléčných výrobků) významně snižuje AUC0 -∞ a CMTrombopag v plazmě. Naproti tomu použití Eltrombopagu před 2 hodinami nebo 4 hodiny po jídle s velkým množstvím vápníku nebo s potravinami s nízkým obsahem vápníku [

Potraviny s nízkým obsahem vápníku ( Kavalérie:

Vzhledem k absenci studií o korelaci léku se tento lék nemíchá s jinými léky.

Skladování

Ponechejte na chladném místě, vyhněte se světlu, teplotě pod 30⁰C.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.