Revolade 25mg Novartis anti-hémorragie due aux plaquettes dans le sang (28 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 4 ampoules x 7 comprimés
Spécifications Eltrombopag

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Eltrombopag	25 mg

Les usages

indications Revolade drug indications for treatment in the following cases: Treatment of patients from 1 year of age and older suffers from primary immune platelet (Primary Immune Thrombocytopenia - ITP) lasting from 6 months or more from diagnosis and resistance to other treatments (for example, corticosteroids, immune globulin). Strong treatment earlier and not suitable for hematoma stem cells. ATC code: B02bx 05. Mechanism of impact: TPO is the main cytokine related to the regulation of the production of platelets (megakaryopoies) and the production of endogenous platelets, and endogenous ligand for TPO-R. Eltrombopag interacts with TPO-R's piercing area in humans and onset the same signal communication but is not the same as the transmission of thrombopoietin (TPO), which stimulates the proliferation and differentiation from the precursor cells of the bone marrow. Dynamic pharmacokinetics Eltrombopag's concentration data in plasma are collected in 88 patients with immune thrombocytopenia in examinations 100773A and tra100773b are combined with data from 111 healthy adults in population pharmacokinetic analysis. Estimated AUC (0-τ) and CMAX of Eltrombopag in relatively blood for patients with thrombocytopenia are presented (Table 1). Table 1: Average geometry (95%trust) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in adults with immunomemosis. dose of Eltrombopag, 1 time/day auc (0- τ) a, μg. (39, 58) 3.78 (3.18; 4,49) 198) 12.7 (11,0; 14.5) absorption and bioavailability Eltrombopag is absorbed with a peak concentration of 2 to 6 hours after drinking. Use Eltrombopag simultaneously with antacids and other products containing multi -chemotherapy cations such as dairy products and mineral supplements significantly reducing Eltrombopag levels (see the dose and usage). The absolute use of Eltrombopag has not been established after drinking. Based on the excretion of urine and metabolic substances eliminated in the stool, the oral absorption estimate of drug -related substances after the single dose of 75 mg of Eltrombopag solution is at least 52%. Distribution Eltrombopag is highly connected to human plasma proteins (> 99.9%), mainly with albumin. Eltrombopag is a substrate for BCRP, but not a substrate for p-glycoprotein or Oatp1b1. Biological metabolism Eltrombopag is metabolized mainly through cutting, oxidizing and assembling with glucuronic acid, glutathione, or cysteine. In human radioactive isotope, Eltrombopag accounts for about 64% of Aucinf of radioactive carbon in plasma. Metabolic substances account for small quantities due to glucuronide and oxidation are also detected. In vitro studies show that CYP1A2 and CYP2C8 are responsible for the oxidation metabolism of Eltrombopag. Uridine diphosphoglucuronyl Transferase UGT1A1 and UGT1A3 is responsible for glucuronide and bacteria in the lower digestive tract may be responsible for the cutting line. Elimination The amount of Eltrombopag is widely metabolized. The main excretion path of Eltrombopag is in feces (59%) and 31% of the dose found in urine in the form of metabolites. Eltrombopag is not detected in urine. Eltrombopag does not change excretion through feces accounting for about 20% of the dose. Eltrombopag's plasma semi -discharged time is approximately 21 - 32 hours. pharmacokinetic interaction Based on a human study with Eltrombopag, which has a radioactive isotope, the glucuronide plays a small role in the metabolism of Eltrombopag. Studies on microsomes of human liver cells confirm UGT1A1 and UGT1A3 are enzymes responsible for glucuronids Eltrombopag. Eltrombopag is an inhibitor of some In vitro uGT enzymes. Clinically, not predicting significant drug interactions associated with glucuronid due to the limited contribution of each individual enzyme UGT in the glucuronide elrombopag. About 21% of Eltrombopag dose can be metabolized by oxidation. Studies on human liver cell microsomes identify CYP1A2 and CYP2C8 are enzymes that play the role of Eltrombopag oxidation. Eltrombopag does not inhibit or induce CYP enzymes based on in vitro and in vivo data (see the interaction, cavalry of the drug). In vitro studies prove that Eltrombopag is an inhibitor of OatP1B1 transport agent and is a inhibitor of BCRP and Eltrombopag transportation that increases the concentration of rosuvastatin as the substrate of OATP1B1 and BCRP in a clinical interaction study (see the interactive section, the cavalry of the drug). In clinical studies with Eltrombopag, it is recommended to reduce the dose of statin by 50%. Eltrombopag makes chelate multi -chemotherapy cations such as iron, calcium, magnesium, aluminum, selenium and zinc (see the dose and usage and interaction, the cavalry of the drug). In vitro studies have shown that Eltrombopag is not a substrate for OATP1B1 is the organic polypeptide polypeptide but it is a transportation inhibitor (IC50 value is 2.7 μm (1.2 μg/ml). In Vitro studies also show that Eltrombopag is the substance and inhibitor of breast cancer protein (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) is 2.7 μm (1.2 μg/ml)). Special patient groups kidney failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with kidney failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is 32% to 36% lower in patients with mild to moderate and lower renal impairment patients than 60% in patients with severe renal failure compared to healthy volunteers. There is a significant variation and duplication of concentration between patients with renal impairment and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Patients with renal function should be cautious when using Eltrombopag and closely monitor, for example by testing serum creatinine and/or urine analysis. Effectiveness and safety of Eltrombopag have not been identified in patients with both renal failure and medium to severe liver and liver failure. Hepatic failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with liver failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is higher than 41% in patients with mild liver failure and 80% to 93% higher in patients with medium to severe liver failure compared to healthy volunteers. There is a significant coincidence and variability of concentrations between patients with liver failure and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Effect of liver failure on Eltrombopag's pharmacokinetics after repeated use has been evaluated through population pharmacokinetic analysis in 28 healthy adults and 714 patients with liver failure (673 patients infected with HCV and 41 patients with chronic liver disease due to other raw disease). Of the 714 patients, 642 patients with mild liver failure, 67 patients with average liver failure and 2 patients with severe liver failure. Compared to healthy volunteers, mild liver failure patients with AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 111% higher (95% confidence range: 45% to 283%) and patients with average liver failure with AUC value (0-τ) of Eltrombopag in plasma higher than 183% (95% confidence range: 95% to 459%). Therefore, Eltrombopag should not be used in patients with immunomemosis with liver failure (Child-Pugh score ≥ 5) unless the expected benefits are greater than the risk of being defined of the portal vein thrombosis (see the dose and usage and cautious ways). For patients infected with HCV starting to use Eltrombopag at a dose of 25 mg, 1 time/day (see the dose and usage). Race The influence of Asian races (such as Japanese, China, Taiwan and South Korea) on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated by using population pharmacokinetics analysis on 111 healthy adults (31 Asian patients) and 88 ITP patients (18 Asian patients). Based on the estimated pharmacokinetic analysis of population pharmacokinetics, Asian ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 49% higher than non-Asian patients, mainly whites (see the dose and usage). Gender The effect of gender on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated using the pharmacokinetic analysis of population population over 111 healthy adults (14 women) and 88 ITP patients (57 women). Based on the estimated pharmacokinetics analysis of population, female ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 23% higher than that of male ITP patients, when they have not been corrected according to body weight difference. The population of children (from 1 to 17 years old) Eltrombopag's pharmacokinetics is evaluated on 168 children with ITP used 1 time/day in 2 studies, tra108062/petit and tra115450/Petit-2. Eltrombopag's apparent clearance in plasma (Cl/F) increases with body weight. The influence of race and gender on Eltrombopag's CL/F estimates in plasma is homogeneous between children and adults. Patients with Asian children with immunity reduced AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 43% higher than non-Asian patients. Patients with female immune platelets are valid for AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 25% higher than that of male patients. Eltrombopag's pharmacokinetics parameters in children with ITP are shown in Table 2. Table 2: Geometric average average (95%confidence interval) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in children with immunomemosis (the dose regimen of 50 mg, 1 time/day) Age cmax (µg/ml) auctau (µg.

12 to 17 years old (n = 62) 6,80 (6,17; 7,50) 103 (91,1; 116) (9,42; 11,2) 153 (137; 170) 1 to 5 years old (n = 38) (10,4; 12,9) 162 (139; 187) AUC (0-τ) and CMAX are based on the estimation of population pharmacokinetics.

Avant de prendre Revolade 25mg Novartis anti-hémorragie due aux plaquettes dans le sang (28 comprimés)

How to use Revolade drugs used oral, should take pills at least 2 hours before or 4 hours after using any product such as antacids, dairy products (or other calcium -containing foods), or additional minerals containing multi -chemotherapy (for example, iron, calcium, magnesi, aluminum, aluminum and zinc). Instructions for use, processing and cancellation: There is no special requirement on drug treatment after use. Dosage Eltrombopag treatment should be started and maintained under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of hematology and its complications. The requirements of the dose of Eltrombopag must depend on the patient based on the number of platelets of the patient. The goal of Eltrombopag treatment is not normalization of platelets. Oral mixture can lead to higher Eltrombopag levels than the tablet formula (see the pharmacokinetic properties). When converting between the tablet formula and the oral mixture, should monitor the number of platelets weekly for 2 weeks. immune platelets (Nguyen Phat) Should use the lowest dose of Eltrombopag to achieve and maintain platelets ≥ 50,000/µl. Adjust the dose based on platelet quantity response. Do not use Eltrombopag to normalize the number of platelets. In clinical studies, the number of platelets usually increases within 1 to 2 weeks after starting to use Eltrombopag and decreases within 1 to 2 weeks after stopping treatment. Group of adults and children from 6 to 17 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 50 mg once a day. For patients with Asian origin (such as Chinese, Japan, Taiwan, South Korea or Thailand), it is advisable to start using Eltrombopag at a decrease of 25 mg once daily (see the pharmacokinetic characteristics). Group of children from 1 to 5 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 25 mg once daily. Monitor and adjust the dose: After starting to use Eltrombopag, the dose must be adjusted to achieve and maintain the number of platelets ≥ 50,000/µl when necessary to reduce the risk of bleeding. Do not exceed the dose of 75 mg/day. Should regularly monitor clinical tests on hematology and liver during the Eltrombopag treatment process and the dose regimen of Eltrombopag are adjusted based on the number of platelets as stated in Table 3. week). After that, every month should evaluate the total blood formula including the number of platelets and peripheral blood spread. Table 3. Adjust the dose of Eltrombopag in patients with immune platelets (ITP) The number of platelets adjust the dose or response 2 weeks of treatment increased by 25 mg of daily dose to maximum 75 mg/day. ≤ 150,000/µl Use the lowest dosage of Eltrombopag and/or immunomemosis treatment at the same time to maintain the number of platelets to avoid or reduce bleeding. ≤ 250,000/µl Discount 25 mg of daily dose. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness of this dose and any next dose adjustment. Increase the frequency of platelet tracking 2 times/week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 25 mg. ♦ For patients who use 25 mg of Eltrombopag 1 time a day, should consider taking a dose of 25 mg, 1 time every two days. can be used Eltrombopag along with other immune platelet treatment drugs. The dose regimen of the drugs should be adjusted at the same time, when appropriate medical, to avoid increasing the number of platelets excessive during Eltrombopag treatment. It is necessary to wait at least 2 weeks to see the effect of any dose adjustments to the platelet response of the patient before considering other dose adjustments. Adjust the standard Eltrombopag dose, decrease or increase, will be 25 mg, 1 time/day. Stop treatment: Should stop treatment with Eltrombopag if the platelet number does not increase to sufficient to avoid serious bleeding clinically after 4 weeks of Eltrombopag treatment at a dose of 75 mg, 1 time/day. Patients should be clinically assessed periodically and the continued treatment should be decided by the doctor on the basis of each patient. In patients who have not cut spleen, should include assessments related to spleen cutting. A platelet reduction may occur during treatment. Severe property anemia: Starting dose mode: Should start using Eltrombopag at a dose of 50 mg once a day. For patients with Asian origin, Eltrombopag should be started at a reduction of 25 mg once daily (see pharmacokinetic properties). Do not start treatment when the patient has abnormalities in cell genetics of chromosomes No. 7. Monitor and adjust the dose: Hematology responds requires a dose titration, usually up to 150 mg and may take up to 16 weeks after starting using Eltrombopag (see clinical research section). Eltrombopag dose should be adjusted by an increase of 50 mg every 2 weeks when necessary to achieve the target number of platelets ≥ 50,000/µl. For patients using 25 mg, 1 time/day, the dose should be increased to 50 mg/day before increasing the dose of 50 mg. Do not exceed the dose of 150 mg/day. Should regularly monitor clinical and liver clinical tests during the Eltrombopag treatment process and adjust the dose regimen of Eltrombopag based on platelet quantities as stated in Table 4. Table 4: Adjust the dose of Eltrombopag in patients with severe property anemia

The number of platelets adjust the dose or response For patients taking 25 mg once daily, increasing the dose to 50 mg daily before increasing the dose of 50 mg. ≥ 50,000/µl to ≤ 150,000/µl use the lowest dosage of Eltrombopag to maintain platelet quantities. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness and any subsequent dose adjustment. At least 1 week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 50 mg. For patients who achieve 3 lines, including regardless of blood transfusion, lasting for at least 8 weeks: Eltrombopag dose can be reduced by 50%. If the number is still stable after 8 weeks with a decrease in doses, stop using Eltrombopag and monitor blood formula. If the number of platelets drops to

Effets secondaires

La sécurité de Revolade a été évaluée à l'aide d'études contrôlées en double aveugle avec placebo, tra100773A et B, tra102537 (Raise) et tra113765, parmi lesquelles 403 patients ont utilisé Revolade et 179 patients ont utilisé un placebo, en plus des données d'études ouvertes, ont été complétées étaient tra108057, tra105325 (extension) et trau11240. Patients qui prennent des médicaments depuis jusqu'à 8 ans (dans le cadre de recherches prolongées). Les effets indésirables graves les plus importants sont la toxicité hépatique et la thrombose/thrombose. Les effets indésirables les plus fréquents surviennent chez au moins 10 % des patients, notamment des nausées, de la diarrhée et une augmentation de l'alanine aminotransférase.

La sécurité de Revolade chez les patients enfants (de 1 à 17 ans) a déjà été traitée avec des plaquettes immunitaires qui ont été prouvées dans deux études. Petit2 (tra115450) est une étiquette de contrôle en 2 parties, en double aveugle, ouverte, aléatoire, avec placebo. Les patients sont répartis au hasard 2 : 1 et utilisent Revolade (n = 63) ou un placebo (n = 29) pendant un maximum de 13 semaines dans la phase aléatoire de l'étude. Petit (tra108062) est une étude en 3 parties, une étude échelonnée, ouverte, double, aléatoire, contrôlée avec placebo. Les patients sont répartis au hasard 2 : 1 et utilisent Revolade (n = 44) ou un placebo (n = 21) pendant 7 semaines maximum. Les enregistrements des effets indésirables sont équivalents aux enregistrements des réactions observées chez les adultes avec quelques effets indésirables supplémentaires, marqués ♦. Les effets indésirables les plus courants chez les enfants à partir de 1 an sont réduits aux plaquettes immunitaires (≥ 3 % et plus que le placebo) : infections des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, toux, fièvre, douleurs abdominales, douleurs buccales - gorge, maux de dents et écoulement nasal.

anémie proliférante sévère chez les patients adultes :

La sécurité d'Eltrombopag dans l'anémie prolétarienne sévère a été évaluée dans une étude en un seul groupe, longane ouvert (n = 43) dont 11 patients (26%) sont traités > 6 mois et 7 patients (21 %) traités > 1 an. Les effets indésirables graves les plus importants sont la neutropénie accompagnée de fièvre et d’infections bactériennes. Les effets indésirables les plus fréquents surviennent chez au moins 10 % des patients, notamment des maux de tête, des étourdissements, de la toux, des douleurs dans la bouche et la gorge, des nausées, de la diarrhée, des douleurs abdominales, de l'hyperpentine, des douleurs articulaires, des douleurs dans les membres, de la fatigue et de la fièvre.

Liste des effets indésirables :

Les réactions agricoles dans les études sur les plaquettes immunitaires chez les adultes (n = 763), les études sur la réduction des plaquettes immunitaires chez les enfants (n = 171), les études sur les médailles d'or (n = 1,520), les études sur l'anémie hyperplasher sévère (ASA) (n = 43) et les rapports après-vente sont répertoriés ci-dessous par groupe MEDDRA et par fréquence. Dans chaque système organique, les effets indésirables du médicament sont classés par fréquence, en commençant par les réactions les plus courantes. Classification de la fréquence correspondante pour chaque effet indésirable du médicament sur la base de la convention suivante (Cioms III) : Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100 à

Groupe de patients atteints d'une réduction immunitaire des plaquettes (ITP)

Infections et parasites

Très fréquent : nasomite ♦, infections des voies respiratoires supérieures ♦.

Peu fréquent : cancer du rectome rectal.

Troubles sanguins et du système lymphatique

Fréquent : anémie, cellules à éosine comme l'éosine, leucémie, plaquettes, diminution de l'hémoglobine, réduction du nombre de globules blancs.

Peu fréquent : hypersensibilité.

Fréquent : réduction de l'hémoto, diminution de l'appétit, hyperuricémie.

Fréquent : troubles du sommeil, dépression.

Fréquent : perception, sensation de sensation, somnolence, migraine (Migraine).

Fréquent : sécheresse oculaire, vision floue, douleur oculaire, perte de vision.

Fréquent : douleurs aux oreilles, étourdissements.

Troubles cardiaques

Moins : tachycardie, infarctus aigu du myocarde, troubles cardiovasculaires, bleu violet, tachycardie sinusale, intervalle QT à long terme au centre du centre.

Fréquent : thrombose veineuse profonde, hématome, sensation de brûlure.

Très courant : Ho ♦.

Fréquent : bouche - gorge, nez qui coule ♦.

Très fréquent : nausées, diarrhée ♦. bouche.

Troubles hépatiques

Très fréquent : augmentation de l'alanine aminotransférase †.

Fréquent : éruption cutanée, perte de cheveux, transpiration accrue, démangeaisons corporelles, taches hémorragiques.

Fréquent : douleurs musculaires, spasmes musculaires, douleurs musculo-squelettiques, douleurs osseuses, maux de dos.

Fréquent : protéinurie, hypertréatinine, thrombose microchun avec insuffisance rénale ‡.

Fréquent : menstruations menstruelles.

Fréquent : fièvre*, douleur thoracique, faiblesse ; * Très fréquent dans les plaquettes immunitaires (ITP) chez les enfants.

Fréquent : augmentation des phosphatases alcalines dans le sang.

Peu fréquent : coup de soleil.

† : une augmentation de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase peut survenir simultanément, bien qu'à une fréquence plus faible.

‡ : le terme est combiné avec des termes prioritaires, notamment lésions rénales aiguës et insuffisance rénale.

Un groupe de patients étudiant l'anémie immortelle sévère (ASA)

Troubles sanguins et systèmes lymphatiques

Fréquent : leucémie neutre, infarctus de la rate.

Fréquent : surcharge en fer, diminution de l'appétit, hypoglycémie, augmentation de l'appétit.

Troubles mentaux

Fréquent : anxiété, dépression.

Troubles du système nerveux

Très fréquent : maux de tête, étourdissements.

Fréquent : yeux secs, cataractes, jaunisse des yeux, vision floue, déficience visuelle, phénomène de vol.

Très fréquent : toux, douleurs buccales - gorge, nez qui coule.

Fréquent : saignements de nez.

Très fréquent : diarrhée, nausées, saignement des dents, douleurs abdominales.

Très fréquent : augmentation des transaminases. Des cas de lésions hépatiques dues à des médicaments ont été rapportés chez des patients infectés par des immunominaux (ITP) et par l'hépatite C (VHC).

Fréquent : taches hémorragiques, éruptions cutanées, démangeaisons, urticaire, lésions cutanées, éruption cutanée incrustée.

Très fréquent : douleurs articulaires, douleurs dans les membres, spasmes musculaires.

Fréquent : maux de dos, douleurs musculaires, douleurs osseuses.

Fréquent : l'urine a une couleur anormale.

Très fréquent : fatigue, fièvre, frissons.

Fréquent : augmentation de la créatine phosphokinase dans le sang.

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

contre-indiqué

Médicaments Revolade contre-indiqués dans les cas suivants :

Contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à Eltrombopag ou à l'un des excipients du médicament.

Prudence lors de l'utilisation

Le risque de toxicité pour le foie

L'utilisation d'Eltrombopag peut provoquer des anomalies de la fonction hépatique et une toxicité hépatique lourde, mettant le pronostic vital en danger (voir les effets indésirables). La concentration d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotrasférase (AST) et de bilirubine sérique doit être mesurée avant de commencer à utiliser eltrombopag, toutes les 2 semaines pendant la phase d'ajustement de la dose et chaque mois après que la dose stable ait été déterminée. Eltrombopag inhibe l'UGT1A1 et l'OATP1B1, ce qui peut conduire à une production indirecte de bilirubine sanguine.

Si la concentration de bilirubine augmente, il est conseillé d'effectuer des segments. Doit évaluer les tests sériques pour détecter une fonction hépatique anormale en répétant le test dans les 3 à 5 jours. Si des anomalies sont identifiées, les tests sériques doivent être surveillés jusqu'à ce que les anomalies se rétablissent, se stabilisent ou reviennent au niveau initial. Eltrombopag doit être arrêté si la concentration d'ALT augmente (≥ 3 fois la limite supérieure du taux normal [X LSN] chez les patients ayant une fonction hépatique normale, ou ≥ 3 fois le taux initial ou > 5 fois la LSN, tout taux inférieur, chez les patients dont les transaminases ont augmenté avant le traitement) et :

progression, ou

persistante ≥ 4 semaines, ou

avec bilirubine directe, ou

avec symptômes cliniques de lésions hépatiques ou signes de perte hépatique.

Soyez prudent lorsque vous prenez de l'eltrombopag chez des patients atteints d'une maladie du foie. Chez les patients présentant une hémorragie immunominale (spontanée) (ITP) et une anémie immobilière sévère (ASA), la dose d'Eltrombopag doit commencer à être plus faible. Nécessité d'une surveillance étroite lorsqu'il est utilisé chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique (voir la dose et l'utilisation).

thrombose/complications thrombolytiques

Il a été constaté que le risque de thrombose (TEE) augmente chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique (CLD) traités avec 75 mg d'Eltrombopag une fois par jour pendant 2 semaines pour se préparer à des procédures invasives. 6 patients adultes sur 143 (4%) atteints de Tee Tee ont utilisé Eltrombopag (toutes les veines de porte) et 2 patients sur 145 (1%) du groupe placebo avec Tee (un patient dans le système de la veine porte et un patient présentant un infarctus du myocarde). 5 patients sur 6 traités par Eltrombopag ont souffert d'une thrombose avec des plaquettes > 200 000/µl et dans les 30 jours suivant la dernière dose d'Eltrombopag. Eltrombopag n'est pas indiqué dans le traitement de la thrombocytopénie chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique afin de se préparer à des procédures invasives.

Dans les études cliniques avec Eltrombopag sur la thrombopénie immuno-réduite (spontanée) (ITP) (ITP), des événements d'embolisation thrombotique ont été observés dans des plaquettes faibles et normales. Il convient d'être prudent lors de l'utilisation d'eltrombopag chez des patients présentant des facteurs de risque connus de thrombose, notamment des facteurs de risque génétiques (par exemple, facteur V Leiden) ou acquis (par exemple, déficit en antithrombine III (ATIII), syndrome des phospholipides), un âge élevé, des patients présentant des stades dynamiques prolongés, des tumeurs malignes et malignes, des blessures articulaires, l'obésité et le tabagisme. Il faut surveiller de près le nombre de plaquettes et envisager de réduire la dose ou d'arrêter le traitement par Eltrombopag si le nombre de plaquettes dépasse le niveau cible (voir la dose et l'utilisation).

Il est nécessaire d'envisager un équilibre entre les bénéfices et les bénéfices mécaniques chez les patients présentant un risque de thrombose (TEE), quelle qu'en soit la cause. Aucun cas de résistance au traitement n'a été détecté lors de la recherche clinique, mais il n'est pas possible d'exclure le risque de tels événements dans ce groupe de patients en raison de la limitation du nombre de patients exposés. Étant donné que la dose la plus élevée peut être indiquée chez les patients atteints d'AAS (150 mg/jour) et qu'en raison de la nature de la réaction, une TEES est attendue dans ce groupe de patients.

Ne pas utiliser eltrombopag chez les patients présentant un comité d'hémorragie immunodéprimé (spontané) (ITP) avec insuffisance hépatique (Child-Pugh ≥ 5), à moins que les bénéfices attendus ne soient supérieurs au risque de thrombose veineuse porte. Lorsque le traitement est jugé approprié, il est nécessaire d'être prudent lors de l'utilisation d'Eltrombopag chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir la posologie et le mode d'utilisation et les effets indésirables).

saignement après l'arrêt du traitement par eltrombopag

Des plaquettes peuvent réapparaître chez les patients présentant une hémorragie immunodéprimée (spontanée) (ITP) après l'arrêt du traitement par Eltrombopag. Après l'arrêt d'Eltrombopag, le nombre de plaquettes revient à son niveau initial dans les 2 semaines chez la plupart des patients, ce qui augmente le risque de saignement et peut, dans certains cas, entraîner un saignement. Ce risque augmente si l'on arrête le traitement par Eltrombopag en cas de présence d'anticoagulants ou d'antiplaquettaires. Il est recommandé, si vous arrêtez le traitement par Eltrombopag, de commencer le traitement par immunosuppresseurs (spontanés) selon les instructions de traitement en vigueur. Un traitement médical supplémentaire peut inclure l'arrêt du traitement par des médicaments anticoagulants et/ou des médicaments anti-collecte plaquettaire, l'inversion des anticoagulants ou le soutien plaquettaire. Doit surveiller le nombre de plaquettes chaque semaine pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement par Eltrombopag.

Formation de réticuline dans la moelle osseuse et risque de fibrose osseuse

Eltrombopag peut augmenter le risque de croissance ou de progression des fibres de réticuline dans la moelle osseuse. La signification de cette découverte, ainsi que celle des autres récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-R), n'a pas été déterminée.

Avant de commencer le traitement par Eltrombopag, il est nécessaire de vérifier strictement le test des verres de sang périphérique afin de déterminer le niveau initial d'anomalies de la morphologie cellulaire. Après avoir déterminé une dose stable d'Eltrombopag, un test de formule sanguine totale doit être effectué avec un nombre mensuel de globules blancs (WBC). Si l'on observe des cellules adultes ou des cellules de dysplasie, il est nécessaire de vérifier le test d'hémorragie périphérique pour détecter une morphologie nouvelle ou pire (par exemple, globules rouges façonnés dans l'eau et globules rouges avec noyau, leucocytes adultes) ou réduire les cellules sanguines. Si le patient développe une morphologie nouvelle ou plus sévère ou une réduction des cellules sanguines, Eltrombopag doit être arrêté et doit être envisagé pour une biopsie de la moelle osseuse, y compris une teinture pour la fibrose.

La progression du syndrome de dysplasie médullaire (SMD) existant a

Il existe une inquiétude théorique selon laquelle les propriétaires du TPO-R peuvent stimuler la progression de tumeurs malignes d'hématologie existante telles que le syndrome de dysplasma médullaire. Les isomères de la TPO-R sont des facteurs de croissance qui conduisent à l'expansion des cellules précurseurs pour créer des plaquettes, se différencier et produire des plaquettes. La TPO-R se manifeste principalement à la surface des cellules canalaires. Dans les études cliniques avec les isomères de la TPO-R chez des patients atteints du syndrome de dysplasie médullaire (SMD), des cas d'augmentation transitoire du nombre de cellules et des cas de progression du SMD vers une leucémie aiguë de la moelle (LMA) ont été rapportés. Le diagnostic d'hémorragie immunodéprimée (spontanée) (ITP) (ITP) (ITP) (SAA) chez les patients adultes et les personnes âgées doit être déterminé en éliminant les autres entités cliniques qui présentent des signes de réduction plaquettaire, en particulier le diagnostic du syndrome de dysplasie médullaire.

Il est nécessaire d'envisager la mise en œuvre d'une aspiration et d'une biopsie de la moelle osseuse au cours du processus de maladie et de traitement, en particulier chez les patients de plus de 60 ans - les personnes présentant des symptômes systémiques ou des signes anormaux tels qu'une augmentation du sang périphérique. L'efficacité et la sécurité de Revolade n'ont pas été déterminées pour traiter la thrombocytopénie due au syndrome de myélome. Revolade ne doit pas être utilisé en complément des études cliniques sur la thrombocytopénie due au syndrome de dysplasie médullaire.

Anomalies génétiques cellulaires et progression vers le syndrome de myélome (SMD)/leucémie aiguë de la moelle osseuse (LAM) chez les patients atteints d'anémie immobilière sévère (ASA).

Des anomalies génétiques cellulaires sont connues pour survenir chez les patients atteints d'anémie immobilière sévère (ASA). On ne sait pas si Eltrombopag augmentera le risque de génétique cellulaire chez les patients souffrant d'anémie foncière sévère. Dans une étude clinique de phase sur l'anémie anti-propriété sévère avec Eltrombopag avec une dose initiale de 50 mg/jour (augmentant toutes les 2 semaines jusqu'à 150 mg/jour) (ELT112523), le taux de nouvelles anomalies sur la génétique cellulaire est observé chez 17,1 % des patients adultes [7/41 (dont 4 présentent des changements dans l'infection en chaîne numéro 7 7)]. Le temps intermédiaire pendant les études jusqu'à ce qu'une anomalie génétique cellulaire soit de 2,9 mois.

Dans une étude clinique de phase sur l'anémie antidynamique sévère avec Eltrombopag à la dose de 150 mg/jour (avec des changements raciaux ou d'âge comme indiqué) (ELT116826), le nouveau taux de cytotromes anormaux est observé chez 22,6 % des patients adultes [7/31 (dont 3 patients présentent des modifications des chromosomes 7)]. Les 7 patients avaient au début un système cytotoxique normal. Six patients présentant des anomalies cytotoxiques au 3ème mois sous Eltrombopag et un patient présentant des anomalies des cytotromagnines au 6ème mois.

Dans les études cliniques avec Eltrombopag dans l'anémie sévère du prolapsus, 4 % des patients (5/133) ont reçu un diagnostic de syndrome de dysplasie médullaire. Le délai médian jusqu'au diagnostic est de 3 mois à compter du début du traitement par Eltrombopag. Pour les patients présentant un traitement sévère d'anémie anti-propriété avec un traitement immunosuppresseur antérieur, ou un traitement puissant avec un traitement immunosuppresseur, il est recommandé de vérifier la moelle osseuse en suçant la moelle osseuse pour des tests cytopéniques avant de commencer à utiliser Eltrombopag, à 3 mois de traitement et 6 mois plus tard. Si de nouvelles anomalies dans la génétique cellulaire sont détectées, il est nécessaire d'évaluer s'il est approprié ou non de continuer à utiliser Eltrombopag.

Modifications visuelles

Cataractes observées dans les études de toxicité d'Eltrombopag chez les rongeurs (voir la section Données de sécurité non cliniques). Dans les études de contrôle chez des patients infectés par le virus de l'hépatite C, thrombopénie traitée par interféron (n = 1 439), la progression de la cataracte d'origine est disponible ou l'événement de cataracte survient dans le groupe Eltrombopag de 8 % et dans le groupe placebo de 5 %. Des cas d'hémorragie rétinienne, principalement à 1 ou 2 ans, ont été enregistrés chez des patients infectés par le virus de l'hépatite C utilisant l'interféron, la ribavirine et l'Eltrombopag (2 % dans l'Eltrombopag et 2 % dans le groupe placebo). Le saignement se produit à la surface de la rétine (prérétinien), sous la rétine (sbretinal) ou dans le tissu rétinien. Surveillance oculaire recommandée du patient.

étend la gamme QT/QT (QTC)

Une étude QTC menée auprès de volontaires sains prenant quotidiennement une dose de 150 mg d'Eltrombopag ne montre pas de signification clinique pour le pôle du cœur. L'allongement du QTC a été rapporté dans des études cliniques chez des patients présentant une hémorragie immunosuppressive (spontanée) (ITP). La signification clinique de ce QTC est inconnue.

perdu en réponse à Eltrombopag

La perte de réponse ou le non-entretien de la réponse plaquettaire au traitement par Eltrombopag dans les limites de la dose recommandée doit favoriser la recherche des causes, notamment de la réticuline médullaire.

Groupe de patients enfants

Les avertissements et précautions ci-dessus concernant la thrombocytopénie immuno-réduite (spontanée) (ITP) s'appliquent également au groupe de patients enfants.

affecte les tests de laboratoire

Eltrombopag est teint de manière élevée et a donc la capacité d'affecter certains tests de laboratoire. Une décoloration du sérum et une influence sur le test de la bilirubine totale et de la créatinine ont été rapportées chez des patients utilisant Revolade. Si les résultats du laboratoire et de l'observation clinique sont incohérents, le test effectué par d'autres méthodes peut aider à déterminer la validité du résultat.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Femmes enceintes :

Il n'existe aucune donnée ou donnée limitée concernant l'utilisation d'eltrombopag chez la femme enceinte. Des études animales ont montré une toxicité pour la reproduction. Risque inconnu pour les personnes.

Ne recommande pas d'utiliser Revolade pendant la grossesse.

Les femmes sont susceptibles d'être enceintes, la contraception chez les hommes et les femmes :

Il n'est pas recommandé d'utiliser Revolade chez les femmes susceptibles de ne pas utiliser de contraception.

femmes qui allaitent :

Il n'est pas clair si Eltrombopag/métabolites seront excrétés dans le lait maternel. Des études animales ont montré qu'Eltrombopag est susceptible d'être sécrété dans le lait (voir les données de sécurité non cliniques) ; Il n’est donc pas possible d’exclure le risque lié à l’allaitement. Il est nécessaire de décider s'il faut arrêter l'allaitement ou continuer/éviter le traitement par Revolade, en tenant compte des bénéfices de l'allaitement et des bénéfices du traitement chez la femme.

Reproduction :

La capacité de reproduction des rats mâles ou femelles n'est pas affectée à un niveau d'exposition équivalent au niveau d'exposition chez l'homme. Cependant, il n'est pas possible d'exclure le risque pour les personnes (voir les données de sécurité non cliniques).

L'effet du médicament sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

Interactions médicamenteuses

Effet d'Eltrombopag sur d'autres médicaments :

Inhibiteurs de l'HMG HMG Réductase :

Utiliser Eltrombopag 75 mg, 1 fois/jour pendant 5 jours avec une dose unique de 10 mg de rosuvastatine est le substrat de l'OATP1B1 (Polypeptide transportant des anions organiques - Polypeptide de transport d'anions organiques, OATP) et du BCRP (Breast Cancer Cancer Resistance Protein) pour 39 Santé Saine et Saine La majeure partie du plasma) de la Rosuvastatine 103% (fiabilité (CI) 90% : 82%, 126 %) et AUC (aire sous la courbe) 0-∞ 55 % (plage fiable à 90 % : 42 %, 69 %). Des interactions sont également attendues avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-COA réductase, notamment l'atorvastatine, la fluvastatine, la lovastatine, la pravastatine et la simvastatine. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec Eltrombopag, il est conseillé d'envisager de réduire la dose de statine et de surveiller attentivement les effets indésirables de la statine (voir les propriétés pharmacocinétiques).

substrat de l'OATP1B1 et de la BCRP :

Soyez prudent lorsque vous utilisez Eltrombopag et le substrat de l'OATP1B1 (par exemple, le méthotrexate) et du BCRP (par exemple, le topotécan et le méthotrexate) (voir les propriétés pharmacocinétiques).

Le substrat du cytochrome p450 :

Dans des études utilisant des microsomes hépatiques humains, Eltrombopag (jusqu'à 100 μm) montre qu'il n'y a pas d'inhibiteur in vitro des enzymes CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 et 4A9/11 et qu'il s'agit d'inhibiteurs du CYP2C8 et du CYP2C9, tels que mesurés par Paclitaxel et Diclofenac Exploration. Utilisez Eltrombopag 75 mg, 1 fois/jour pendant 7 jours pour 24 hommes en bonne santé qui n'inhibent ni n'induisent pas le métabolisme des polluants 1A2 (caféine), 2C19 (oméprazole), 2C9 (Flurbipfen) ou 3A4 (Midazolam) chez l'homme. Aucune interaction clinique n'est attendue lorsque Eltrombopag et le substrat du CYP450 sont utilisés simultanément (voir les caractéristiques pharmacocinétiques).

Inhibiteurs de la protéase du VHC :

Aucun ajustement posologique lors de l'utilisation d'Eltrombopag avec le Telaprevir ou le Boceprevir. La dose unique d'Eltrombopag 200 mg avec Telaprevir 750 mg toutes les 8 heures ne modifie pas la concentration plasmatique de Telaprevir.

L'utilisation simultanée d'une dose unique d'Eltrombopag 200 mg avec BoCeprevir 800 mg toutes les 8 heures ne modifie pas l'ASC (0-τ) du BoCeprevir dans le plasma mais augmente la cmax de 20 % et réduit la cmin (concentrations plasmatiques les plus faibles) de 32 %. L'importance clinique de la réduction du cmin n'a pas été déterminée, une surveillance clinique recommandée et des tests sur les inhibiteurs de l'or.

L'effet d'autres médicaments sur Eltrombopag :

ciclosporine :

Une réduction de la concentration d'Eltrombopag a été observée lorsqu'elle est utilisée simultanément avec 200 mg et 600 mg de ciclosporine (inhibiteurs de la BCRP (protéine anticancéreuse du sein). La ciclosporine réduit le CMAX d'Eltrombopag de 39 % et réduit l'aucinf d'Eltrombopag de 24 %.

Il convient de surveiller le nombre de plaquettes au moins une semaine pendant 2 à 3 semaines lorsqu'il est utilisé simultanément avec Eltrombopag et la ciclosporine. Eltrombopag peut être augmenté en fonction de ces plaquettes.

Multi-chimie cationique (chélate) :

chélate d'eltrombopag avec des cations de polymérisation tels que le fer, le calcium, le magnésium, l'aluminium, le sélénium et le zinc. Utiliser une dose unique d'Eltrombopag 75 mg avec des antiacides contenant un cation multi-chimiothérapie (1 524 mg d'hydroxyde d'aluminium et 1 425 mg de carbonate de magnésium) réduit l'ASC0-∞ d'Eltrombopag dans le plasma de 70 % (fiabilité à 90 % : 64 %, 76 %) et réduit le CMTROX d'Eltrombopag dans le plasma de 70 % (90 % fiable, 76 %). utilisez Eltrombopag au moins 2 heures avant ou 4 heures après l'utilisation de tout produit tel que des antiacides, des produits laitiers ou des suppléments minéraux contenant du cinéma cation pour éviter de réduire significativement l'absorption d'Eltrombopag en raison de la chimie du chélate (voir les parties de dose et l'utilisation et les propriétés pharmacocinétiques).

lopinavir/ritonavir :

L'utilisation simultanée d'Eltrombopag avec Lopinavir/Ritonavir peut réduire les taux d'Eltrombopag. Une étude menée auprès de 40 volontaires sains a montré que l'utilisation simultanée d'une dose unique d'Eltrombopag 100 mg avec une dose répétée de Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg, 2 fois/jour, entraînait une réduction de l'AucinF d'Eltrombopag dans le plasma de 17 % (plage de fiabilité de 90 % : 6,6 %, 26,6 %). Soyez donc prudent lorsque vous utilisez Eltrombopag avec Lopinavir/Ritonavir.

Il convient de surveiller étroitement le nombre de plaquettes pour garantir une gestion médicale appropriée des doses d'Eltrombopag lors du démarrage ou de l'arrêt du traitement par Lopinavir/Ritonavir. CYP1A2 et CYP2C8 : Eltrombopag est métabolisé par de nombreuses voies, notamment CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 et UGT1A3 (voir caractéristiques pharmacocinétiques). L'inhibiteur ou l'induction d'une enzyme incertaine affecte de manière significative la concentration d'élers dans le plasma, tandis que les inhibiteurs ou l'induction de plusieurs enzymes peuvent augmenter la concentration d'Eltrombopag (par exemple Fluvoxamine) ou réduire les taux d'Eltrombopag (par exemple Rifampicine).

Inhibiteurs de la protéase du VHC :

Le résultat d'une étude pharmacocinétique interactive (PK) montre que l'utilisation simultanée de BoCeprevir 800 mg toutes les 8 heures ou de Telaprevir 750 mg toutes les 8 heures avec une dose unique d'Eltrombopag 200 mg ne modifie pas le taux d'Eltrombopag dans le plasma de manière cliniquement significative.

Plaquettes immunologiques (ITP) :

Les médicaments utilisés dans le traitement d'immunoréduction en association avec Eltrombopag dans les études cliniques comprennent les corticostéroïdes, le danazol et/ou l'azathioprine, les immunoglobulines (immunoglobulines) par voie intraveineuse (IVIG) et les immunoglobulines anti-D. Il convient de surveiller le nombre de plaquettes lors de l'association d'eltrombopag avec d'autres médicaments dans le traitement des plaquettes immunitaires afin d'éviter que le nombre de plaquettes ne dépasse les limites recommandées (voir la dose et comment l'utiliser).

Interaction avec la nourriture :

Utiliser le comprimé ou la poudre d'Eltrombopag avec un repas multicalcique (par exemple, un repas de produits laitiers) réduit considérablement l'ASC0 -∞ et la CMTrombopag dans le plasma. En revanche, l'utilisation d'Eltrombopag il y a 2 heures ou 4 heures après un repas avec beaucoup de calcium ou avec des aliments pauvres en calcium [

Les aliments à faible teneur en calcium ( Cavalerie :

En raison de l'absence d'études sur la corrélation du médicament, il est interdit de mélanger ce médicament avec d'autres médicaments.

Conservation

Laissez un endroit frais, évitez la lumière, température inférieure à 30⁰C.

Autres médicaments

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