Revolade 25mg Novartis anti pendarahan akibat trombosit dalam darah (28 tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 4 lepuh x 7 tablet
Spesifikasi Eltrombopag

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Eltrombopag	25mg

Kegunaan

indications Revolade drug indications for treatment in the following cases: Treatment of patients from 1 year of age and older suffers from primary immune platelet (Primary Immune Thrombocytopenia - ITP) lasting from 6 months or more from diagnosis and resistance to other treatments (for example, corticosteroids, immune globulin). Strong treatment earlier and not suitable for hematoma stem cells. ATC code: B02bx 05. Mechanism of impact: TPO is the main cytokine related to the regulation of the production of platelets (megakaryopoies) and the production of endogenous platelets, and endogenous ligand for TPO-R. Eltrombopag interacts with TPO-R's piercing area in humans and onset the same signal communication but is not the same as the transmission of thrombopoietin (TPO), which stimulates the proliferation and differentiation from the precursor cells of the bone marrow. Dynamic pharmacokinetics Eltrombopag's concentration data in plasma are collected in 88 patients with immune thrombocytopenia in examinations 100773A and tra100773b are combined with data from 111 healthy adults in population pharmacokinetic analysis. Estimated AUC (0-τ) and CMAX of Eltrombopag in relatively blood for patients with thrombocytopenia are presented (Table 1). Table 1: Average geometry (95%trust) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in adults with immunomemosis. dose of Eltrombopag, 1 time/day auc (0- τ) a, μg. (39, 58) 3.78 (3.18; 4,49) 198) 12.7 (11,0; 14.5) absorption and bioavailability Eltrombopag is absorbed with a peak concentration of 2 to 6 hours after drinking. Use Eltrombopag simultaneously with antacids and other products containing multi -chemotherapy cations such as dairy products and mineral supplements significantly reducing Eltrombopag levels (see the dose and usage). The absolute use of Eltrombopag has not been established after drinking. Based on the excretion of urine and metabolic substances eliminated in the stool, the oral absorption estimate of drug -related substances after the single dose of 75 mg of Eltrombopag solution is at least 52%. Distribution Eltrombopag is highly connected to human plasma proteins (> 99.9%), mainly with albumin. Eltrombopag is a substrate for BCRP, but not a substrate for p-glycoprotein or Oatp1b1. Biological metabolism Eltrombopag is metabolized mainly through cutting, oxidizing and assembling with glucuronic acid, glutathione, or cysteine. In human radioactive isotope, Eltrombopag accounts for about 64% of Aucinf of radioactive carbon in plasma. Metabolic substances account for small quantities due to glucuronide and oxidation are also detected. In vitro studies show that CYP1A2 and CYP2C8 are responsible for the oxidation metabolism of Eltrombopag. Uridine diphosphoglucuronyl Transferase UGT1A1 and UGT1A3 is responsible for glucuronide and bacteria in the lower digestive tract may be responsible for the cutting line. Elimination The amount of Eltrombopag is widely metabolized. The main excretion path of Eltrombopag is in feces (59%) and 31% of the dose found in urine in the form of metabolites. Eltrombopag is not detected in urine. Eltrombopag does not change excretion through feces accounting for about 20% of the dose. Eltrombopag's plasma semi -discharged time is approximately 21 - 32 hours. pharmacokinetic interaction Based on a human study with Eltrombopag, which has a radioactive isotope, the glucuronide plays a small role in the metabolism of Eltrombopag. Studies on microsomes of human liver cells confirm UGT1A1 and UGT1A3 are enzymes responsible for glucuronids Eltrombopag. Eltrombopag is an inhibitor of some In vitro uGT enzymes. Clinically, not predicting significant drug interactions associated with glucuronid due to the limited contribution of each individual enzyme UGT in the glucuronide elrombopag. About 21% of Eltrombopag dose can be metabolized by oxidation. Studies on human liver cell microsomes identify CYP1A2 and CYP2C8 are enzymes that play the role of Eltrombopag oxidation. Eltrombopag does not inhibit or induce CYP enzymes based on in vitro and in vivo data (see the interaction, cavalry of the drug). In vitro studies prove that Eltrombopag is an inhibitor of OatP1B1 transport agent and is a inhibitor of BCRP and Eltrombopag transportation that increases the concentration of rosuvastatin as the substrate of OATP1B1 and BCRP in a clinical interaction study (see the interactive section, the cavalry of the drug). In clinical studies with Eltrombopag, it is recommended to reduce the dose of statin by 50%. Eltrombopag makes chelate multi -chemotherapy cations such as iron, calcium, magnesium, aluminum, selenium and zinc (see the dose and usage and interaction, the cavalry of the drug). In vitro studies have shown that Eltrombopag is not a substrate for OATP1B1 is the organic polypeptide polypeptide but it is a transportation inhibitor (IC50 value is 2.7 μm (1.2 μg/ml). In Vitro studies also show that Eltrombopag is the substance and inhibitor of breast cancer protein (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) is 2.7 μm (1.2 μg/ml)). Special patient groups kidney failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with kidney failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is 32% to 36% lower in patients with mild to moderate and lower renal impairment patients than 60% in patients with severe renal failure compared to healthy volunteers. There is a significant variation and duplication of concentration between patients with renal impairment and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Patients with renal function should be cautious when using Eltrombopag and closely monitor, for example by testing serum creatinine and/or urine analysis. Effectiveness and safety of Eltrombopag have not been identified in patients with both renal failure and medium to severe liver and liver failure. Hepatic failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with liver failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is higher than 41% in patients with mild liver failure and 80% to 93% higher in patients with medium to severe liver failure compared to healthy volunteers. There is a significant coincidence and variability of concentrations between patients with liver failure and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Effect of liver failure on Eltrombopag's pharmacokinetics after repeated use has been evaluated through population pharmacokinetic analysis in 28 healthy adults and 714 patients with liver failure (673 patients infected with HCV and 41 patients with chronic liver disease due to other raw disease). Of the 714 patients, 642 patients with mild liver failure, 67 patients with average liver failure and 2 patients with severe liver failure. Compared to healthy volunteers, mild liver failure patients with AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 111% higher (95% confidence range: 45% to 283%) and patients with average liver failure with AUC value (0-τ) of Eltrombopag in plasma higher than 183% (95% confidence range: 95% to 459%). Therefore, Eltrombopag should not be used in patients with immunomemosis with liver failure (Child-Pugh score ≥ 5) unless the expected benefits are greater than the risk of being defined of the portal vein thrombosis (see the dose and usage and cautious ways). For patients infected with HCV starting to use Eltrombopag at a dose of 25 mg, 1 time/day (see the dose and usage). Race The influence of Asian races (such as Japanese, China, Taiwan and South Korea) on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated by using population pharmacokinetics analysis on 111 healthy adults (31 Asian patients) and 88 ITP patients (18 Asian patients). Based on the estimated pharmacokinetic analysis of population pharmacokinetics, Asian ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 49% higher than non-Asian patients, mainly whites (see the dose and usage). Gender The effect of gender on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated using the pharmacokinetic analysis of population population over 111 healthy adults (14 women) and 88 ITP patients (57 women). Based on the estimated pharmacokinetics analysis of population, female ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 23% higher than that of male ITP patients, when they have not been corrected according to body weight difference. The population of children (from 1 to 17 years old) Eltrombopag's pharmacokinetics is evaluated on 168 children with ITP used 1 time/day in 2 studies, tra108062/petit and tra115450/Petit-2. Eltrombopag's apparent clearance in plasma (Cl/F) increases with body weight. The influence of race and gender on Eltrombopag's CL/F estimates in plasma is homogeneous between children and adults. Patients with Asian children with immunity reduced AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 43% higher than non-Asian patients. Patients with female immune platelets are valid for AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 25% higher than that of male patients. Eltrombopag's pharmacokinetics parameters in children with ITP are shown in Table 2. Table 2: Geometric average average (95%confidence interval) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in children with immunomemosis (the dose regimen of 50 mg, 1 time/day) Age cmax (µg/ml) auctau (µg.

12 to 17 years old (n = 62) 6,80 (6,17; 7,50) 103 (91,1; 116) (9,42; 11,2) 153 (137; 170) 1 to 5 years old (n = 38) (10,4; 12,9) 162 (139; 187) AUC (0-τ) and CMAX are based on the estimation of population pharmacokinetics.

Sebelum mengambil Revolade 25mg Novartis anti pendarahan akibat trombosit dalam darah (28 tablet)

How to use Revolade drugs used oral, should take pills at least 2 hours before or 4 hours after using any product such as antacids, dairy products (or other calcium -containing foods), or additional minerals containing multi -chemotherapy (for example, iron, calcium, magnesi, aluminum, aluminum and zinc). Instructions for use, processing and cancellation: There is no special requirement on drug treatment after use. Dosage Eltrombopag treatment should be started and maintained under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of hematology and its complications. The requirements of the dose of Eltrombopag must depend on the patient based on the number of platelets of the patient. The goal of Eltrombopag treatment is not normalization of platelets. Oral mixture can lead to higher Eltrombopag levels than the tablet formula (see the pharmacokinetic properties). When converting between the tablet formula and the oral mixture, should monitor the number of platelets weekly for 2 weeks. immune platelets (Nguyen Phat) Should use the lowest dose of Eltrombopag to achieve and maintain platelets ≥ 50,000/µl. Adjust the dose based on platelet quantity response. Do not use Eltrombopag to normalize the number of platelets. In clinical studies, the number of platelets usually increases within 1 to 2 weeks after starting to use Eltrombopag and decreases within 1 to 2 weeks after stopping treatment. Group of adults and children from 6 to 17 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 50 mg once a day. For patients with Asian origin (such as Chinese, Japan, Taiwan, South Korea or Thailand), it is advisable to start using Eltrombopag at a decrease of 25 mg once daily (see the pharmacokinetic characteristics). Group of children from 1 to 5 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 25 mg once daily. Monitor and adjust the dose: After starting to use Eltrombopag, the dose must be adjusted to achieve and maintain the number of platelets ≥ 50,000/µl when necessary to reduce the risk of bleeding. Do not exceed the dose of 75 mg/day. Should regularly monitor clinical tests on hematology and liver during the Eltrombopag treatment process and the dose regimen of Eltrombopag are adjusted based on the number of platelets as stated in Table 3. week). After that, every month should evaluate the total blood formula including the number of platelets and peripheral blood spread. Table 3. Adjust the dose of Eltrombopag in patients with immune platelets (ITP) The number of platelets adjust the dose or response 2 weeks of treatment increased by 25 mg of daily dose to maximum 75 mg/day. ≤ 150,000/µl Use the lowest dosage of Eltrombopag and/or immunomemosis treatment at the same time to maintain the number of platelets to avoid or reduce bleeding. ≤ 250,000/µl Discount 25 mg of daily dose. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness of this dose and any next dose adjustment. Increase the frequency of platelet tracking 2 times/week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 25 mg. ♦ For patients who use 25 mg of Eltrombopag 1 time a day, should consider taking a dose of 25 mg, 1 time every two days. can be used Eltrombopag along with other immune platelet treatment drugs. The dose regimen of the drugs should be adjusted at the same time, when appropriate medical, to avoid increasing the number of platelets excessive during Eltrombopag treatment. It is necessary to wait at least 2 weeks to see the effect of any dose adjustments to the platelet response of the patient before considering other dose adjustments. Adjust the standard Eltrombopag dose, decrease or increase, will be 25 mg, 1 time/day. Stop treatment: Should stop treatment with Eltrombopag if the platelet number does not increase to sufficient to avoid serious bleeding clinically after 4 weeks of Eltrombopag treatment at a dose of 75 mg, 1 time/day. Patients should be clinically assessed periodically and the continued treatment should be decided by the doctor on the basis of each patient. In patients who have not cut spleen, should include assessments related to spleen cutting. A platelet reduction may occur during treatment. Severe property anemia: Starting dose mode: Should start using Eltrombopag at a dose of 50 mg once a day. For patients with Asian origin, Eltrombopag should be started at a reduction of 25 mg once daily (see pharmacokinetic properties). Do not start treatment when the patient has abnormalities in cell genetics of chromosomes No. 7. Monitor and adjust the dose: Hematology responds requires a dose titration, usually up to 150 mg and may take up to 16 weeks after starting using Eltrombopag (see clinical research section). Eltrombopag dose should be adjusted by an increase of 50 mg every 2 weeks when necessary to achieve the target number of platelets ≥ 50,000/µl. For patients using 25 mg, 1 time/day, the dose should be increased to 50 mg/day before increasing the dose of 50 mg. Do not exceed the dose of 150 mg/day. Should regularly monitor clinical and liver clinical tests during the Eltrombopag treatment process and adjust the dose regimen of Eltrombopag based on platelet quantities as stated in Table 4. Table 4: Adjust the dose of Eltrombopag in patients with severe property anemia

The number of platelets adjust the dose or response For patients taking 25 mg once daily, increasing the dose to 50 mg daily before increasing the dose of 50 mg. ≥ 50,000/µl to ≤ 150,000/µl use the lowest dosage of Eltrombopag to maintain platelet quantities. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness and any subsequent dose adjustment. At least 1 week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 50 mg. For patients who achieve 3 lines, including regardless of blood transfusion, lasting for at least 8 weeks: Eltrombopag dose can be reduced by 50%. If the number is still stable after 8 weeks with a decrease in doses, stop using Eltrombopag and monitor blood formula. If the number of platelets drops to

Efek samping

Keamanan Revolade telah dievaluasi menggunakan studi double blind, kontrol ulang dengan plasebo, tra100773A dan B, tra102537 (Naikkan) dan tra113765, dimana 403 pasien menggunakan Revolade dan 179 pasien yang menggunakan plasebo, selain data dari studi berlabel terbuka, diselesaikan adalah tra108057, tra105325 (memperpanjang) dan trauma11240. Pasien yang sudah minum obat sampai dengan 8 tahun (dalam penelitian lanjutan). Reaksi merugikan serius yang paling penting adalah keracunan pada hati dan trombosis/trombosis. Reaksi merugikan yang paling umum terjadi pada setidaknya 10% pasien termasuk mual, diare, dan peningkatan alanin aminotransferase.

Keamanan Revolade pada pasien anak-anak (berusia 1 hingga 17 tahun) sebelumnya telah diobati dengan trombosit imun yang telah dibuktikan dalam dua penelitian. Petit2 (tra115450) adalah label kontrol 2 bagian, double blind, terbuka, acak, dengan plasebo. Pasien dibagi secara acak 2:1 dan menggunakan Revolade (n = 63) atau plasebo (n = 29) hingga 13 minggu dalam tahap penelitian acak. Petit (tra108062) adalah studi 3 bagian, label kontrol terhuyung, terbuka, ganda, acak, dengan plasebo. Pasien dibagi secara acak 2:1 dan menggunakan Revolade (n = 44) atau plasebo (n = 21) hingga 7 minggu. Catatan reaksi merugikan setara dengan catatan reaksi yang ditemui pada orang dewasa dengan beberapa reaksi merugikan tambahan, ditandai ♦. Reaksi merugikan yang paling umum pada anak-anak berusia 1 tahun ke atas akibat berkurangnya trombosit imun (≥ 3% dan lebih besar dari plasebo) adalah infeksi saluran pernapasan atas, nasofaringitis, batuk, demam, sakit perut, sakit mulut - tenggorokan, sakit gigi, dan pilek.

anemia proliferasi parah pada pasien dewasa:

Keamanan Eltrombopag pada anemia proletar berat telah dievaluasi dalam studi kelompok tunggal, lengkeng terbuka (n = 43) dimana 11 pasien (26%) dirawat> 6 bulan dan 7 pasien (21%) dirawat> 1 tahun. Reaksi merugikan serius yang paling penting adalah neutropenia disertai demam dan bakteri/infeksi. Reaksi merugikan yang paling umum terjadi pada setidaknya 10% pasien termasuk sakit kepala, pusing, batuk, sakit mulut dan tenggorokan, mual, diare, sakit perut, hiperpentin, nyeri sendi, nyeri pada anggota badan, kelelahan dan demam.

Daftar reaksi merugikan:

Reaksi pertanian dalam studi tentang trombosit imun pada orang dewasa (n = 763), studi tentang penurunan trombosit imun pada anak-anak (n = 171), studi tentang medali emas (n = 1,520), studi tentang anemia hiperplasher berat (SAA) (n = 43) dan laporan purna jual tercantum di bawah ini berdasarkan kelompok dan frekuensi MEDDRA. Di setiap sistem organ, reaksi merugikan obat diatur berdasarkan frekuensinya, pertama-tama reaksi yang paling umum. Klasifikasi frekuensi yang sesuai untuk setiap reaksi obat yang merugikan berdasarkan konvensi berikut (Cioms III): Sangat umum (≥ 1/10); Umum (≥ 1/100 hingga

Kelompok pasien penurunan imun trombosit (ITP)

Infeksi dan parasit

Sangat umum: Nasomitis ♦, infeksi saluran pernapasan atas ♦.

Jarang: Kanker Rektal Rektal.

Kelainan darah dan sistem limfatik

Umum: Anemia, sel eosin seperti eosin, leukemia, trombosit, hemoglobin menurun, jumlah sel darah putih berkurang.

Jarang: Hipersensitivitas.

Umum: Penurunan hemostatik, penurunan nafsu makan, hiperurisemia.

Umum: Gangguan tidur, depresi.

Umum: Persepsi, perasaan perasaan, kantuk, migrain (Migrain).

Umum: mata kering, penglihatan kabur, sakit mata, kehilangan penglihatan.

Umum: Sakit telinga, pusing.

Gangguan jantung

Kurang: takikardia, infark miokard akut, gangguan kardiovaskular, biru ungu, takikardia sinus, interval QT jangka panjang di tengah.

Umum: Trombosis vena dalam, hematoma, rasa terbakar panas.

Sangat umum: Ho ♦.

Umum: mulut - tenggorokan, pilek ♦.

Sangat umum: mual, diare ♦. mulut.

Gangguan hati

Sangat umum: Meningkatkan alanine aminotransferase †.

Umum: ruam, rambut rontok, peningkatan keringat, gatal-gatal di badan, bintik-bintik hemoragik

Umum: nyeri otot, kejang otot, nyeri muskuloskeletal, nyeri tulang, nyeri punggung.

Umum: proteinuria, hipertreatinin, trombosis mikrochun dengan gagal ginjal ‡.

Umum: Menstruasi.

Umum: Demam*, nyeri dada, lemas; * Sangat umum terjadi pada trombosit imun (ITP) pada anak-anak.

Umum: peningkatan alkaline fosfatase dalam darah.

Jarang: Terbakar sinar matahari.

†: Peningkatan alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase dapat terjadi secara bersamaan, meskipun dengan frekuensi yang lebih rendah.

‡: Istilah ini digabungkan dengan istilah prioritas termasuk kerusakan ginjal akut dan gagal ginjal.

Sekelompok pasien yang mempelajari anemia abadi berat (SAA)

Kelainan darah dan sistem limfatik

Umum: Leukemia netral, infark limpa.

Umum: kelebihan zat besi, nafsu makan menurun, hipoglikemia, nafsu makan meningkat.

Gangguan jiwa

Umum: kecemasan, depresi.

Gangguan sistem saraf

Sangat umum: sakit kepala, pusing.

Umum: mata kering, katarak, penyakit kuning pada mata, penglihatan kabur, gangguan penglihatan, fenomena terbang terbang.

Sangat umum: batuk, sakit mulut - tenggorokan, pilek.

Umum: mimisan.

Sangat umum: diare, mual, gigi berdarah, sakit perut.

Sangat umum: meningkatkan transaminase. Kasus kerusakan hati akibat obat-obatan telah dilaporkan pada pasien dengan infeksi imunominal (ITP) dan hepatitis C (HCV).

Umum: Bintik-bintik pendarahan, ruam, gatal, urtikaria, kerusakan kulit, ruam bertatahkan.

Sangat umum: nyeri sendi, nyeri pada tungkai, kejang otot.

Umum: nyeri punggung, nyeri otot, nyeri tulang.

Umum: Warna urin tidak normal.

Sangat umum: kelelahan, demam, menggigil

Umum: peningkatan kreatin fosfokinase dalam darah.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

kontraindikasi

Obat revolade dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

Kontraindikasi untuk pasien dengan hipersensitivitas terhadap Eltrombopag atau eksipien obat lainnya.

Perhatian saat menggunakan

Risiko toksisitas pada hati

Penggunaan Eltrombopag dapat menyebabkan kelainan fungsi hati dan keracunan berat pada hati, mengancam jiwa (lihat reaksi merugikan). Konsentrasi alanine aminotransferase (ALT), Aspartate aminotrasferase (AST) dan bilirubin serum harus diukur sebelum mulai menggunakan eltrombopag, setiap 2 minggu pada fase penyesuaian dosis dan setiap bulan setelah dosis stabil ditentukan. Eltrombopag menghambat UGT1A1 dan OATP1B1, yang dapat menyebabkan bilirubin darah tidak langsung.

Jika konsentrasi bilirubin meningkat, disarankan untuk melakukan segmen. Sebaiknya evaluasi tes serum untuk fungsi hati yang abnormal dengan mengulangi tes dalam 3 sampai 5 hari. Jika kelainan teridentifikasi, tes serum harus dipantau sampai kelainan tersebut pulih, stabil atau kembali ke tingkat awal. Eltrombopag harus dihentikan jika konsentrasi ALT meningkat (≥ 3 kali batas atas kadar normal [X ULN] pada pasien dengan fungsi hati normal, atau ≥ 3 kali kadar awal atau > 5 kali ULN, kadar yang lebih rendah, pada pasien dengan peningkatan transaminase sebelum pengobatan) dan:

kemajuan, atau

persisten ≥ 4 minggu, atau

dengan bilirubin langsung, atau

dengan gejala klinis kerusakan hati atau bukti kehilangan hati.

Hati-hati saat mengonsumsi eltrombopag untuk pasien dengan penyakit hati. Pada pasien dengan perdarahan imunominal (spontan) (ITP) dan anemia properti berat (SAA), dosis Eltrombopag harus dimulai lebih rendah. Perlu pengawasan ketat bila digunakan pada pasien gagal hati (lihat dosis dan pemakaian).

komplikasi trombosis/trombolitik

Risiko trombosis (TEE) ditemukan meningkat pada pasien dengan penyakit hati kronis (CLD) yang diobati dengan 75 mg Eltrombopag sekali sehari selama 2 minggu untuk mempersiapkan prosedur invasif. 6 dari 143 (4%) pasien dewasa dengan Tee Tee menggunakan Eltrombopag (semua vena pintu) dan 2 dari 145 (1%) pasien dalam kelompok plasebo dengan Tee (pasien dalam sistem vena portal dan pasien dengan infark miokard). 5 dari 6 pasien yang diobati dengan Eltrombopag menderita trombosis dengan trombosit > 200.000/µl dan dalam waktu 30 hari sejak dosis terakhir Eltrombopag. Eltrombopag tidak diindikasikan untuk trombositopenia pada pasien dengan penyakit hati kronis untuk mempersiapkan prosedur invasif.

Dalam studi klinis dengan Eltrombopag pada trombositopenia tereduksi imun (spontan) (ITP) (ITP), kejadian embolisasi trombotik telah diamati pada trombosit yang rendah dan normal. Perhatian harus berhati-hati saat menggunakan eltrombopag untuk pasien dengan faktor risiko trombosis yang diketahui termasuk namun tidak terbatas pada faktor risiko genetik (misalnya, faktor V Leiden) atau didapat (misalnya, defisiensi antitrombin III (ATIII), sindrom fosfolipid), usia tinggi, pasien dengan stadium dinamis yang berkepanjangan, keganasan dan keganasan, Seni/cedera, obesitas dan merokok. Perlu memonitor jumlah trombosit secara ketat dan mempertimbangkan untuk mengurangi dosis atau menghentikan pengobatan Eltrombopag jika jumlah trombosit melebihi target (lihat dosis dan penggunaan).

Penting untuk mempertimbangkan keseimbangan manfaat-manfaat mekanis pada pasien berisiko trombosis (TEE) karena sebab apa pun. Tidak ada kasus tee yang terdeteksi dari penelitian klinis untuk resistensi terhadap pengobatan, namun tidak mungkin untuk mengesampingkan risiko kejadian ini pada kelompok pasien ini karena pembatasan jumlah pasien yang terpapar. Karena dosis tertinggi diperbolehkan untuk diindikasikan untuk pasien dengan SAA (150 mg/hari) dan karena sifat reaksinya, TEES diperkirakan terjadi pada kelompok pasien ini.

Jangan gunakan eltrombopag pada pasien dengan komite perdarahan yang berkurang kekebalan (spontan) (ITP) dengan gagal hati (Child-Pugh ≥ 5) kecuali manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risiko trombosis vena gerbang. Apabila pengobatan dirasa tepat, maka perlu kehati-hatian dalam menggunakan Eltrombopag untuk pasien gagal hati (lihat dosis dan cara penggunaan serta efek samping).

pendarahan setelah menghentikan pengobatan dengan eltrombopag

Trombosit dapat muncul kembali pada pasien dengan perdarahan penurunan kekebalan (spontan) (ITP) setelah menghentikan pengobatan dengan Eltrombopag. Setelah berhenti menggunakan Eltrombopag, jumlah trombosit kembali ke tingkat semula dalam waktu 2 minggu pada sebagian besar pasien meningkatkan risiko pendarahan dan dalam beberapa kasus dapat menyebabkan pendarahan. Risiko ini meningkat jika pengobatan dengan Eltrombopag dihentikan jika terdapat antikoagulan atau antitrombosit. Dianjurkan jika Anda menghentikan pengobatan dengan Eltrombopag, memulai pengobatan imunosupresan (spontan) sesuai petunjuk pengobatan saat ini. Perawatan medis tambahan mungkin termasuk menghentikan pengobatan dengan obat antikoagulan dan/atau obat antipengumpulan trombosit, pembalikan antikoagulan, atau dukungan trombosit. Harus memantau jumlah trombosit setiap minggu selama 4 minggu setelah menghentikan pengobatan dengan Eltrombopag.

Pembentukan retikulin sumsum tulang dan risiko fibrosis tulang

Eltrombopag dapat meningkatkan risiko pertumbuhan atau perkembangan serat retikulin di sumsum tulang. Arti dari temuan ini, serta reseptor Trombopoietin lainnya (TPO-R), belum ditentukan.

Sebelum memulai pengobatan dengan Eltrombopag, perlu dilakukan pemeriksaan ketat pada tes kaca darah tepi untuk mengetahui tingkat awal kelainan morfologi sel. Setelah menentukan dosis Eltrombopag yang stabil, tes formula darah total harus dilakukan dengan jumlah sel darah putih (WBC) bulanan. Jika diamati adanya sel dewasa atau sel displasia, maka perlu dilakukan pemeriksaan tes perdarahan perifer untuk morfologi baru atau lebih buruk (misalnya sel darah merah berbentuk air dan sel darah merah dengan inti, leukosit dewasa) atau sel darah berkurang. Jika pasien mengalami morfologi baru atau lebih parah atau lebih parah atau pengurangan sel darah, Eltrombopag harus dihentikan dan harus dipertimbangkan untuk biopsi sumsum tulang, termasuk pewarnaan untuk fibrosis.

Perkembangan sindrom displasia sumsum tulang (MDS) yang ada telah

Ada kekhawatiran teoretis bahwa pemilik TPO-R dapat merangsang perkembangan tumor ganas hematologi yang sudah ada seperti sindrom displasma sumsum. Isomer TPO-R merupakan faktor pertumbuhan yang menyebabkan perluasan sel prekursor untuk membuat trombosit, berdiferensiasi, dan produksi trombosit. TPO-R muncul terutama pada permukaan sel saluran akar. Dalam studi klinis dengan isomer TPO-R pada pasien dengan sindrom displasia sumsum (MDS), kasus peningkatan sementara jumlah sel dan kasus perkembangan MDS menjadi leukemia sumsum akut (AML) telah dilaporkan. Diagnosis perdarahan penurunan kekebalan (spontan) (ITP) (ITP) (ITP) (SAA) pada pasien dewasa dan lansia harus ditentukan dengan menghilangkan entitas klinis lain yang menunjukkan tanda-tanda penurunan trombosit, terutama diagnosis sindrom displasia meduler.

Perlu diperhatikan pelaksanaan hisap dan biopsi sumsum tulang dalam proses penyakit dan pengobatan, terutama pada pasien berusia di atas 60 tahun - orang dengan gejala sistemik atau tanda abnormal seperti peningkatan darah tepi. Efisiensi dan keamanan Revolade belum ditentukan untuk mengobati trombositopenia akibat sindrom myeloma. Revolade tidak boleh digunakan selain studi klinis untuk trombositopenia akibat sindrom displasma sumsum.

Kelainan genetik sel dan berkembang menjadi sindrom mieloma (MDS)/Leukemia sumsum akut (AML) pada pasien dengan anemia properti berat (SAA).

Kelainan genetik sel diketahui terjadi pada pasien dengan anemia properti berat (SAA). Tidak jelas apakah Eltrombopag akan meningkatkan risiko genetika sel pada pasien dengan anemia berat. Dalam studi klinis fase-fase pada anemia anti-properti parah dengan Eltrombopag dengan dosis awal 50 mg/hari (meningkat setiap 2 minggu hingga 150 mg/hari) (ELT112523), tingkat kelainan baru pada genetika sel diamati pada 17,1% pasien dewasa [7/41 (4 di antaranya mengalami perubahan pada nomor 7 infeksi berantai 7)]. Waktu tengah selama belajar sampai kelainan genetik sel adalah 2,9 bulan.

Dalam studi klinis fase-fase anemia anti-dinamis berat dengan Eltrombopag dengan dosis 150 mg/hari (dengan perubahan ras atau usia seperti yang disebutkan) (ELT116826), tingkat baru sitotroma abnormal diamati pada 22,6% pasien dewasa [31/7 (3 pasien di antaranya mengalami perubahan kromosom 7)]. Ketujuh pasien tersebut memiliki sistem sitotoksik yang normal pada awalnya. Enam pasien dengan kelainan sitotoksik pada bulan ke-3 saat mengonsumsi Eltrombopag dan satu pasien dengan kelainan sitotromagnin pada bulan ke-6.

Dalam studi klinis dengan Eltrombopag pada anemia prolaps parah, 4% pasien (5/133) didiagnosis dengan sindrom displasma sumsum. Waktu rata-rata hingga diagnosis adalah 3 bulan sejak awal pengobatan Eltrombopag. Bagi pasien anemia anti properti berat yang diobati dengan terapi imunosupresif sebelumnya, atau pengobatan kuat dengan terapi imunosupresif, dianjurkan untuk memeriksa sumsum tulang dengan cara menyedot sumsum tulang untuk pemeriksaan sitopenik sebelum mulai menggunakan Eltrombopag, pada 3 bulan pengobatan dan 6 bulan kemudian. Jika terdeteksi kelainan baru pada genetika sel, perlu dilakukan evaluasi apakah penggunaan Eltrombopag tetap tepat atau tidak.

Perubahan visual

Katarak yang diamati ditemukan dalam studi toksisitas Eltrombopag pada hewan pengerat (lihat bagian data keamanan non-klinis). Pada studi kontrol pada pasien yang terinfeksi virus hepatitis C, trombositopenia yang diobati dengan interferon (n = 1,439), tersedia perkembangan katarak asli atau kejadian katarak terjadi pada kelompok Eltrombopag sebesar 8% dan pada kelompok plasebo sebesar 5%. Kasus perdarahan retina, sebagian besar pada 1 atau 2, telah tercatat pada pasien yang terinfeksi virus hepatitis C yang menggunakan Interferon, Ribavirin dan Eltrombopag (2% pada Eltrombopag dan 2% pada kelompok plasebo). Perdarahan terjadi pada permukaan retina (preretinal), di bawah retina (sbretinal), atau pada jaringan retina. Pemantauan mata pasien yang direkomendasikan.

memperluas rentang QT/QT (QTC)

Sebuah studi QTC tentang sukarelawan sehat yang mengonsumsi Eltrombopag dosis 150 mg setiap hari tidak menunjukkan signifikansi klinis pada kutub jantung. Perpanjangan QTC telah dilaporkan dalam studi klinis pada pasien dengan perdarahan imunosupresif (spontan) (ITP). Signifikansi klinis dari QTC ini tidak diketahui.

hilang sebagai respons terhadap Eltrombopag

Hilangnya respons atau tidak terpeliharanya respons trombosit terhadap pengobatan Eltrombopag dalam dosis yang dianjurkan harus mendorong pencarian penyebabnya, termasuk retikulin sumsum tulang.

Kelompok pasien anak-anak

Peringatan dan kehati-hatian di atas terhadap trombositopenik berkurang kekebalan (spontan) (ITP) juga berlaku untuk kelompok pasien anak-anak.

mempengaruhi tes laboratorium

Eltrombopag memiliki warna yang tinggi sehingga memiliki kemampuan untuk mempengaruhi beberapa tes laboratorium. Perubahan warna serum dan pengaruhnya terhadap tes bilirubin total dan kreatinin telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan Revolade. Apabila hasil observasi laboratorium dan klinis tidak konsisten, pengujian dengan metode lain dapat membantu menentukan validitas hasil.

Penggunaan obat-obatan untuk wanita pada masa kehamilan dan menyusui

Wanita hamil:

Tidak ada data atau data yang terbatas dalam penggunaan eltrombopag pada ibu hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas terhadap reproduksi. Risiko yang tidak diketahui bagi manusia.

Jangan rekomendasikan penggunaan Revolade selama kehamilan.

Wanita cenderung hamil, kontrasepsi pada pria dan wanita:

Tidak disarankan menggunakan Revolade pada wanita yang cenderung tidak menggunakan kontrasepsi.

wanita menyusui:

Tidak jelas apakah Eltrombopag/metabolit akan diekskresikan ke dalam ASI. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa Eltrombopag kemungkinan besar disekresikan ke dalam susu (lihat data keamanan non-klinis); Oleh karena itu, risiko menyusui tidak bisa dikesampingkan. Penting untuk memutuskan apakah akan berhenti menyusui atau melanjutkan/menghindari pengobatan dengan Revolade, dengan mempertimbangkan manfaat menyusui dan manfaat pengobatan pada wanita.

Reproduksi:

Kemampuan bereproduksi pada tikus jantan atau betina tidak terpengaruh pada tingkat paparan yang setara dengan tingkat paparan pada manusia. Namun, risiko terhadap manusia tidak dapat dikesampingkan (lihat data keamanan non-klinis).

Efek obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

Interaksi obat

Efek Eltrombopag pada obat lain:

Penghambat HMG HMG Reduktase:

Gunakan Eltrombopag 75 mg, 1 kali/hari selama 5 hari dengan dosis tunggal 10 mg rosuvastatin adalah substrat OATP1B1 (Anion organik pengiriman polipeptida - Polipeptida Pengangkut Anion Organik, OATP) dan BCRP (Protein Resistensi Kanker Kanker Payudara) untuk 39 Kesehatan Sehat Sebagian besar plasma) Rosuvastatin 103%(keandalan (CI) 90%: 82%, 126%) dan AUC (area di bawah kurva) 0-∞ 55% (kisaran reliabel 90%: 42%, 69%). Interaksi juga diharapkan terjadi dengan inhibitor HMG-COA Reductase lainnya, termasuk Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin dan Simvastatin. Jika digunakan bersamaan dengan Eltrombopag, disarankan untuk mempertimbangkan pengurangan dosis statin dan memantau dengan cermat reaksi merugikan dari statin (lihat sifat farmakokinetik).

substrat OATP1B1 dan BCRP:

Berhati-hatilah saat menggunakan Eltrombopag dan substrat OATP1B1 (misalnya, metotreksat) dan BCRP (misalnya, Topotecan dan Methotrexate) (lihat sifat farmakokinetik).

Substrat sitokrom p450:

Dalam penelitian yang menggunakan mikrosom hati manusia, Eltrombopag (hingga 100 μm) menunjukkan bahwa tidak ada penghambat enzim in vitro CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, dan 4A9/11 dan merupakan penghambat CYP2C8 dan CYP2C9 yang diukur dengan menggunakan Eksplorasi Paclitaxel dan Diklofenak. Gunakan Eltrombopag 75 mg, 1 kali/hari selama 7 hari untuk 24 pria sehat yang tidak menghambat atau menginduksi metabolisme polutan 1A2 (kafein), 2C19 (omeprazole), 2C9 (Flurbipfen) atau 3A4 (Midazolam) pada manusia. Tidak ada interaksi klinis yang diharapkan ketika Eltrombopag dan substrat CYP450 digunakan secara bersamaan (lihat karakteristik farmakokinetik).

Penghambat Protease HCV:

Tidak ada penyesuaian dosis saat menggunakan Eltrombopag dengan Telaprevir atau Boceprevir. Dosis tunggal Eltrombopag 200 mg dengan Telaprevir 750 mg setiap 8 jam tidak mengubah konsentrasi Telaprevir dalam plasma.

Penggunaan simultan Eltrombopag 200 mg dosis tunggal dengan BoCeprevir 800 mg setiap 8 jam tidak mengubah AUC (0-τ) BoCeprevir dalam plasma tetapi meningkatkan cmax sebesar 20%, dan mengurangi cmin (konsentrasi plasma terendah) 32%. Signifikansi klinis dari pengurangan cmin belum ditentukan, pemantauan klinis dan pengujian inhibitor emas direkomendasikan.

Efek obat lain pada Eltrombopag:

siklosporin:

Penurunan konsentrasi Eltrombopag telah diamati bila digunakan bersamaan dengan 200 mg dan 600 mg Ciclosporin (penghambat BCRP (protein anti-kanker payudara) Ciclosporin mengurangi CMAX Eltrombopag 39% dan mengurangi Aucinf Eltrombopag 24%.

Harus memantau jumlah trombosit setidaknya seminggu selama 2 hingga 3 minggu bila digunakan secara bersamaan Eltrombopag dengan ciclosporin.Eltrombopag dapat ditingkatkan berdasarkan trombosit ini.

Multi-kimia kation (kelat):

eltrombopag chelate dengan kation polimerisasi seperti besi, kalsium, magnesium, aluminium, selenium dan seng. Gunakan Eltrombopag dosis tunggal 75 mg dengan antasida yang mengandung kation multi-kemoterapi (1524 mg aluminium hidroksida dan 1425 mg Magnesi karbonat) mengurangi AUC0-∞ Eltrombopag dalam plasma 70%(90%reliabilitas: 64%, 76%) dan mengurangi CMTROX Eltrombopag dalam plasma 70%(90% dapat diandalkan, 76%).

Sebaiknya menggunakan Eltrombopag setidaknya 2 jam sebelum atau 4 jam setelah menggunakan produk apa pun seperti antasida, produk susu, atau suplemen mineral yang mengandung kation bioskop untuk menghindari penurunan penyerapan Eltrombopag secara signifikan karena kimia khelat (lihat bagian dosis dan penggunaan serta sifat farmakokinetik).

lopinavir/ritonavir:

Penggunaan Eltrombopag secara bersamaan dengan Lopinavir/Ritonavir dapat mengurangi tingkat Eltrombopag. Sebuah penelitian pada 40 sukarelawan sehat menunjukkan bahwa penggunaan simultan dosis tunggal Eltrombopag 100 mg dengan dosis berulang Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg, 2 kali/hari menghasilkan penurunan AucinF Eltrombopag dalam plasma 17% (rentang keandalan 90%: 6,6%, 26,6%). Oleh karena itu, berhati-hatilah saat menggunakan Eltrombopag dengan Lopinavir/Ritonavir.

Harus memantau dengan cermat jumlah trombosit untuk memastikan manajemen medis yang tepat dari dosis Eltrombopag ketika memulai atau menghentikan pengobatan dengan Lopinavir/Ritonavir. CYP1A2 dan CYP2C8: Eltrombopag dimetabolisme melalui banyak cara termasuk CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1, dan UGT1A3 (lihat karakteristik farmakokinetik). Inhibitor atau induksi suatu enzim yang tidak pasti secara signifikan mempengaruhi konsentrasi elers dalam plasma, sedangkan inhibitor atau induksi beberapa enzim dapat meningkatkan konsentrasi Eltrombopag (misalnya Fluvoxamine) atau menurunkan kadar Eltrombopag (misalnya Rifampisin).

Penghambat Protease HCV:

Hasil studi interaktif farmakokinetik (PK) menunjukkan bahwa penggunaan BoCeprevir 800 mg setiap 8 jam atau Telaprevir 750 mg setiap 8 jam secara bersamaan dengan dosis tunggal Eltrombopag 200 mg tidak mengubah kadar Eltrombopag dalam plasma secara signifikan secara klinis.

Trombosit imunologis (ITP):

Obat-obatan yang digunakan dalam pengobatan penurunan kekebalan tubuh yang dikombinasikan dengan Eltrombopag dalam studi klinis meliputi kortikosteroid, danazol, dan/atau azathioprine, imunoglobulin (imunoglobulin) intravena (IVIG), dan Imunoglobulin Anti-D. Sebaiknya pantau jumlah trombosit saat menggabungkan eltrombopag dengan obat lain dalam pengobatan trombosit imun untuk menghindari jumlah trombosit di luar cakupan yang dianjurkan (lihat dosis dan cara penggunaan).

Interaksi dengan makanan:

Gunakan tablet atau bubuk Eltrombopag dengan makanan multi-kalsium (misalnya, makanan dari produk susu) secara signifikan mengurangi AUC0 -∞ dan CMTrombopag dalam plasma. Sebaliknya, penggunaan Eltrombopag 2 jam yang lalu atau 4 jam setelah makan dengan banyak kalsium atau makanan rendah kalsium [

Makanan dengan kandungan kalsium rendah ( Kavaleri:

Karena belum adanya penelitian mengenai korelasi obat, tidak mencampurkan obat ini dengan obat lain.

Penyimpanan

Tinggalkan tempat sejuk, hindari cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.