Revolade 25mg Novartis anti-sanguinamento dovuto alle piastrine nel sangue (28 compresse)

Forma farmaceutica Scatola da 4 blister x 7 compresse
Specifiche Eltrombopag

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Eltrombopag	25 mg

Usi

indications Revolade drug indications for treatment in the following cases: Treatment of patients from 1 year of age and older suffers from primary immune platelet (Primary Immune Thrombocytopenia - ITP) lasting from 6 months or more from diagnosis and resistance to other treatments (for example, corticosteroids, immune globulin). Strong treatment earlier and not suitable for hematoma stem cells. ATC code: B02bx 05. Mechanism of impact: TPO is the main cytokine related to the regulation of the production of platelets (megakaryopoies) and the production of endogenous platelets, and endogenous ligand for TPO-R. Eltrombopag interacts with TPO-R's piercing area in humans and onset the same signal communication but is not the same as the transmission of thrombopoietin (TPO), which stimulates the proliferation and differentiation from the precursor cells of the bone marrow. Dynamic pharmacokinetics Eltrombopag's concentration data in plasma are collected in 88 patients with immune thrombocytopenia in examinations 100773A and tra100773b are combined with data from 111 healthy adults in population pharmacokinetic analysis. Estimated AUC (0-τ) and CMAX of Eltrombopag in relatively blood for patients with thrombocytopenia are presented (Table 1). Table 1: Average geometry (95%trust) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in adults with immunomemosis. dose of Eltrombopag, 1 time/day auc (0- τ) a, μg. (39, 58) 3.78 (3.18; 4,49) 198) 12.7 (11,0; 14.5) absorption and bioavailability Eltrombopag is absorbed with a peak concentration of 2 to 6 hours after drinking. Use Eltrombopag simultaneously with antacids and other products containing multi -chemotherapy cations such as dairy products and mineral supplements significantly reducing Eltrombopag levels (see the dose and usage). The absolute use of Eltrombopag has not been established after drinking. Based on the excretion of urine and metabolic substances eliminated in the stool, the oral absorption estimate of drug -related substances after the single dose of 75 mg of Eltrombopag solution is at least 52%. Distribution Eltrombopag is highly connected to human plasma proteins (> 99.9%), mainly with albumin. Eltrombopag is a substrate for BCRP, but not a substrate for p-glycoprotein or Oatp1b1. Biological metabolism Eltrombopag is metabolized mainly through cutting, oxidizing and assembling with glucuronic acid, glutathione, or cysteine. In human radioactive isotope, Eltrombopag accounts for about 64% of Aucinf of radioactive carbon in plasma. Metabolic substances account for small quantities due to glucuronide and oxidation are also detected. In vitro studies show that CYP1A2 and CYP2C8 are responsible for the oxidation metabolism of Eltrombopag. Uridine diphosphoglucuronyl Transferase UGT1A1 and UGT1A3 is responsible for glucuronide and bacteria in the lower digestive tract may be responsible for the cutting line. Elimination The amount of Eltrombopag is widely metabolized. The main excretion path of Eltrombopag is in feces (59%) and 31% of the dose found in urine in the form of metabolites. Eltrombopag is not detected in urine. Eltrombopag does not change excretion through feces accounting for about 20% of the dose. Eltrombopag's plasma semi -discharged time is approximately 21 - 32 hours. pharmacokinetic interaction Based on a human study with Eltrombopag, which has a radioactive isotope, the glucuronide plays a small role in the metabolism of Eltrombopag. Studies on microsomes of human liver cells confirm UGT1A1 and UGT1A3 are enzymes responsible for glucuronids Eltrombopag. Eltrombopag is an inhibitor of some In vitro uGT enzymes. Clinically, not predicting significant drug interactions associated with glucuronid due to the limited contribution of each individual enzyme UGT in the glucuronide elrombopag. About 21% of Eltrombopag dose can be metabolized by oxidation. Studies on human liver cell microsomes identify CYP1A2 and CYP2C8 are enzymes that play the role of Eltrombopag oxidation. Eltrombopag does not inhibit or induce CYP enzymes based on in vitro and in vivo data (see the interaction, cavalry of the drug). In vitro studies prove that Eltrombopag is an inhibitor of OatP1B1 transport agent and is a inhibitor of BCRP and Eltrombopag transportation that increases the concentration of rosuvastatin as the substrate of OATP1B1 and BCRP in a clinical interaction study (see the interactive section, the cavalry of the drug). In clinical studies with Eltrombopag, it is recommended to reduce the dose of statin by 50%. Eltrombopag makes chelate multi -chemotherapy cations such as iron, calcium, magnesium, aluminum, selenium and zinc (see the dose and usage and interaction, the cavalry of the drug). In vitro studies have shown that Eltrombopag is not a substrate for OATP1B1 is the organic polypeptide polypeptide but it is a transportation inhibitor (IC50 value is 2.7 μm (1.2 μg/ml). In Vitro studies also show that Eltrombopag is the substance and inhibitor of breast cancer protein (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) is 2.7 μm (1.2 μg/ml)). Special patient groups kidney failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with kidney failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is 32% to 36% lower in patients with mild to moderate and lower renal impairment patients than 60% in patients with severe renal failure compared to healthy volunteers. There is a significant variation and duplication of concentration between patients with renal impairment and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Patients with renal function should be cautious when using Eltrombopag and closely monitor, for example by testing serum creatinine and/or urine analysis. Effectiveness and safety of Eltrombopag have not been identified in patients with both renal failure and medium to severe liver and liver failure. Hepatic failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with liver failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is higher than 41% in patients with mild liver failure and 80% to 93% higher in patients with medium to severe liver failure compared to healthy volunteers. There is a significant coincidence and variability of concentrations between patients with liver failure and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Effect of liver failure on Eltrombopag's pharmacokinetics after repeated use has been evaluated through population pharmacokinetic analysis in 28 healthy adults and 714 patients with liver failure (673 patients infected with HCV and 41 patients with chronic liver disease due to other raw disease). Of the 714 patients, 642 patients with mild liver failure, 67 patients with average liver failure and 2 patients with severe liver failure. Compared to healthy volunteers, mild liver failure patients with AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 111% higher (95% confidence range: 45% to 283%) and patients with average liver failure with AUC value (0-τ) of Eltrombopag in plasma higher than 183% (95% confidence range: 95% to 459%). Therefore, Eltrombopag should not be used in patients with immunomemosis with liver failure (Child-Pugh score ≥ 5) unless the expected benefits are greater than the risk of being defined of the portal vein thrombosis (see the dose and usage and cautious ways). For patients infected with HCV starting to use Eltrombopag at a dose of 25 mg, 1 time/day (see the dose and usage). Race The influence of Asian races (such as Japanese, China, Taiwan and South Korea) on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated by using population pharmacokinetics analysis on 111 healthy adults (31 Asian patients) and 88 ITP patients (18 Asian patients). Based on the estimated pharmacokinetic analysis of population pharmacokinetics, Asian ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 49% higher than non-Asian patients, mainly whites (see the dose and usage). Gender The effect of gender on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated using the pharmacokinetic analysis of population population over 111 healthy adults (14 women) and 88 ITP patients (57 women). Based on the estimated pharmacokinetics analysis of population, female ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 23% higher than that of male ITP patients, when they have not been corrected according to body weight difference. The population of children (from 1 to 17 years old) Eltrombopag's pharmacokinetics is evaluated on 168 children with ITP used 1 time/day in 2 studies, tra108062/petit and tra115450/Petit-2. Eltrombopag's apparent clearance in plasma (Cl/F) increases with body weight. The influence of race and gender on Eltrombopag's CL/F estimates in plasma is homogeneous between children and adults. Patients with Asian children with immunity reduced AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 43% higher than non-Asian patients. Patients with female immune platelets are valid for AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 25% higher than that of male patients. Eltrombopag's pharmacokinetics parameters in children with ITP are shown in Table 2. Table 2: Geometric average average (95%confidence interval) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in children with immunomemosis (the dose regimen of 50 mg, 1 time/day) Age cmax (µg/ml) auctau (µg.

12 to 17 years old (n = 62) 6,80 (6,17; 7,50) 103 (91,1; 116) (9,42; 11,2) 153 (137; 170) 1 to 5 years old (n = 38) (10,4; 12,9) 162 (139; 187) AUC (0-τ) and CMAX are based on the estimation of population pharmacokinetics.

Prima di prendere Revolade 25mg Novartis anti-sanguinamento dovuto alle piastrine nel sangue (28 compresse)

How to use Revolade drugs used oral, should take pills at least 2 hours before or 4 hours after using any product such as antacids, dairy products (or other calcium -containing foods), or additional minerals containing multi -chemotherapy (for example, iron, calcium, magnesi, aluminum, aluminum and zinc). Instructions for use, processing and cancellation: There is no special requirement on drug treatment after use. Dosage Eltrombopag treatment should be started and maintained under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of hematology and its complications. The requirements of the dose of Eltrombopag must depend on the patient based on the number of platelets of the patient. The goal of Eltrombopag treatment is not normalization of platelets. Oral mixture can lead to higher Eltrombopag levels than the tablet formula (see the pharmacokinetic properties). When converting between the tablet formula and the oral mixture, should monitor the number of platelets weekly for 2 weeks. immune platelets (Nguyen Phat) Should use the lowest dose of Eltrombopag to achieve and maintain platelets ≥ 50,000/µl. Adjust the dose based on platelet quantity response. Do not use Eltrombopag to normalize the number of platelets. In clinical studies, the number of platelets usually increases within 1 to 2 weeks after starting to use Eltrombopag and decreases within 1 to 2 weeks after stopping treatment. Group of adults and children from 6 to 17 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 50 mg once a day. For patients with Asian origin (such as Chinese, Japan, Taiwan, South Korea or Thailand), it is advisable to start using Eltrombopag at a decrease of 25 mg once daily (see the pharmacokinetic characteristics). Group of children from 1 to 5 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 25 mg once daily. Monitor and adjust the dose: After starting to use Eltrombopag, the dose must be adjusted to achieve and maintain the number of platelets ≥ 50,000/µl when necessary to reduce the risk of bleeding. Do not exceed the dose of 75 mg/day. Should regularly monitor clinical tests on hematology and liver during the Eltrombopag treatment process and the dose regimen of Eltrombopag are adjusted based on the number of platelets as stated in Table 3. week). After that, every month should evaluate the total blood formula including the number of platelets and peripheral blood spread. Table 3. Adjust the dose of Eltrombopag in patients with immune platelets (ITP) The number of platelets adjust the dose or response 2 weeks of treatment increased by 25 mg of daily dose to maximum 75 mg/day. ≤ 150,000/µl Use the lowest dosage of Eltrombopag and/or immunomemosis treatment at the same time to maintain the number of platelets to avoid or reduce bleeding. ≤ 250,000/µl Discount 25 mg of daily dose. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness of this dose and any next dose adjustment. Increase the frequency of platelet tracking 2 times/week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 25 mg. ♦ For patients who use 25 mg of Eltrombopag 1 time a day, should consider taking a dose of 25 mg, 1 time every two days. can be used Eltrombopag along with other immune platelet treatment drugs. The dose regimen of the drugs should be adjusted at the same time, when appropriate medical, to avoid increasing the number of platelets excessive during Eltrombopag treatment. It is necessary to wait at least 2 weeks to see the effect of any dose adjustments to the platelet response of the patient before considering other dose adjustments. Adjust the standard Eltrombopag dose, decrease or increase, will be 25 mg, 1 time/day. Stop treatment: Should stop treatment with Eltrombopag if the platelet number does not increase to sufficient to avoid serious bleeding clinically after 4 weeks of Eltrombopag treatment at a dose of 75 mg, 1 time/day. Patients should be clinically assessed periodically and the continued treatment should be decided by the doctor on the basis of each patient. In patients who have not cut spleen, should include assessments related to spleen cutting. A platelet reduction may occur during treatment. Severe property anemia: Starting dose mode: Should start using Eltrombopag at a dose of 50 mg once a day. For patients with Asian origin, Eltrombopag should be started at a reduction of 25 mg once daily (see pharmacokinetic properties). Do not start treatment when the patient has abnormalities in cell genetics of chromosomes No. 7. Monitor and adjust the dose: Hematology responds requires a dose titration, usually up to 150 mg and may take up to 16 weeks after starting using Eltrombopag (see clinical research section). Eltrombopag dose should be adjusted by an increase of 50 mg every 2 weeks when necessary to achieve the target number of platelets ≥ 50,000/µl. For patients using 25 mg, 1 time/day, the dose should be increased to 50 mg/day before increasing the dose of 50 mg. Do not exceed the dose of 150 mg/day. Should regularly monitor clinical and liver clinical tests during the Eltrombopag treatment process and adjust the dose regimen of Eltrombopag based on platelet quantities as stated in Table 4. Table 4: Adjust the dose of Eltrombopag in patients with severe property anemia

The number of platelets adjust the dose or response For patients taking 25 mg once daily, increasing the dose to 50 mg daily before increasing the dose of 50 mg. ≥ 50,000/µl to ≤ 150,000/µl use the lowest dosage of Eltrombopag to maintain platelet quantities. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness and any subsequent dose adjustment. At least 1 week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 50 mg. For patients who achieve 3 lines, including regardless of blood transfusion, lasting for at least 8 weeks: Eltrombopag dose can be reduced by 50%. If the number is still stable after 8 weeks with a decrease in doses, stop using Eltrombopag and monitor blood formula. If the number of platelets drops to

Effetti collaterali

La sicurezza di Revolade è stata valutata utilizzando studi in doppio cieco e di controllo con placebo, tra100773A e B, tra102537 (Raise) e tra113765, di cui 403 pazienti hanno utilizzato Revolade e 179 pazienti che hanno utilizzato placebo, oltre ai dati provenienti da studi in aperto, sono stati completati sono stati tra108057, tra105325 (extend) e trau11240. Pazienti che hanno assunto medicinali per un massimo di 8 anni (in estensione della ricerca). Le reazioni avverse gravi più importanti sono tossicità epatica e trombosi/trombosi. Le reazioni avverse più comuni si verificano in almeno il 10% dei pazienti, tra cui nausea, diarrea e aumento dell'alanina aminotransferasi.

La sicurezza di Revolade nei pazienti bambini (da 1 a 17 anni) è stata precedentemente trattata con piastrine immunitarie che sono state dimostrate in due studi. Petit2 (tra115450) è un'etichetta di controllo in 2 parti, in doppio cieco, aperta, casuale con placebo. I pazienti vengono divisi in modo casuale 2: 1 e utilizzano Revolade (n = 63) o placebo (n = 29) per un massimo di 13 settimane nella fase casuale dello studio. Petit (tra108062) è uno studio in 3 parti, uno scaglionato, in aperto, doppio, casuale, con etichetta di controllo con placebo. I pazienti vengono divisi in modo casuale 2: 1 e utilizzano Revolade (n = 44) o placebo (n = 21) per un massimo di 7 settimane. Le registrazioni delle reazioni avverse sono equivalenti alle registrazioni delle reazioni riscontrate negli adulti con alcune reazioni avverse aggiuntive, contrassegnate con ♦. Le reazioni avverse più comuni tra i bambini di età pari o superiore a 1 anno sono ridotte a piastrine immunitarie (≥ 3% e più grandi rispetto al placebo) sono infezioni delle vie respiratorie superiori, nasofaringite, tosse, febbre, dolore addominale, dolore alla bocca - gola, mal di denti e naso che cola.

anemia proliferativa grave nei pazienti adulti:

La sicurezza di Eltrombopag nell'anemia proletaria grave è stata valutata in uno studio a gruppo singolo, aperto longan (n = 43) di cui 11 pazienti (26%) sono stati trattati> 6 mesi e 7 pazienti (21%) trattati> 1 anno. Le reazioni avverse gravi più importanti sono neutropenia con febbre e infezioni/batteriche. Le reazioni avverse più comuni si verificano in almeno il 10% dei pazienti tra cui mal di testa, vertigini, tosse, dolore alla bocca e alla gola, nausea, diarrea, dolore addominale, iperpentina, dolore articolare, dolore agli arti, affaticamento e febbre.

Elenco delle reazioni avverse:

Le reazioni agricole negli studi sulle piastrine immunitarie negli adulti (n = 763), negli studi sulla riduzione delle piastrine immunitarie nei bambini (n = 171), negli studi sulle medaglie d'oro (n = 1.520), negli studi sull'anemia iperplasica grave (SAA) (n = 43) e nei rapporti post-vendita sono elencati di seguito per gruppo MEDDRA e frequenza. In ciascun sistema d'organo, le reazioni avverse al farmaco sono organizzate in base alla frequenza, partendo dalle reazioni più comuni. Classificazione della frequenza corrispondente per ciascuna reazione avversa del farmaco in base alla seguente convenzione (Cioms III): Molto comune (≥ 1/10); Comune (da ≥ 1/100 a

Gruppo di pazienti affetti da riduzione piastrinica immunitaria (ITP)

Infezioni e parassiti

Molto comune: Nasomite ♦, infezioni del tratto respiratorio superiore ♦.

Non comune: rettoma, cancro del retto.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico

Comune: anemia, cellule di eosina come eosina, leucemia, piastrine, diminuzione dell'emoglobina, riduzione del numero di globuli bianchi.

Non comune: ipersensibilità.

Comune: riduzione dell'emoto, diminuzione dell'appetito, iperuricemia.

Comune: disturbi del sonno, depressione.

Comune: percezione, sensazione di sentimento, sonnolenza, emicrania (emicrania).

Comune: secchezza oculare, visione offuscata, dolore oculare, perdita della vista.

Comune: dolore all'orecchio, vertigini.

Disturbi cardiaci

Meno: tachicardia, infarto miocardico acuto, disturbi cardiovascolari, blu viola, tachicardia sinusale, intervallo QT a lungo termine al centro del centro.

Comune: trombosi venosa profonda, ematoma, bruciore.

Molto comune: Ho ♦.

Comune: bocca - gola, naso che cola ♦.

Molto comune: nausea, diarrea ♦. bocca.

Disturbi del fegato

Molto comune: aumento dell'alanina aminotransferasi †.

Comune: eruzione cutanea, perdita di capelli, aumento della sudorazione, prurito corporeo, macchie emorragiche.

Comune: dolore muscolare, spasmo muscolare, dolore muscoloscheletrico, dolore osseo, mal di schiena.

Comune: proteinuria, ipertreatinina, trombosi microchun con insufficienza renale ‡.

Comune: ciclo mestruale.

Comune: febbre*, dolore toracico, debolezza; *Molto comune nelle piastrine immunitarie (ITP) nei bambini.

Comune: aumento della fosfatasi alcalina nel sangue.

Non comune: scottature solari.

†: l'aumento dell'alanina aminotransferasi e dell'aspartato aminotransferasi può verificarsi simultaneamente, anche se con una frequenza inferiore.

‡: il termine è combinato con termini prioritari tra cui danno renale acuto e insufficienza renale.

Un gruppo di pazienti che studiano l'anemia immortale grave (SAA)

Disturbi del sangue e del sistema linfatico

Comune: leucemia neutra, infarto della milza.

Comune: sovraccarico di ferro, diminuzione dell'appetito, ipoglicemia, aumento dell'appetito.

Disturbi mentali

Comune: ansia, depressione.

Disturbi del sistema nervoso

Molto comune: mal di testa, vertigini.

Comune: secchezza oculare, cataratta, ittero negli occhi, visione offuscata, disturbi della vista, fenomeno del volo volante.

Molto comune: tosse, dolore alla bocca - gola, naso che cola.

Comune: sangue dal naso.

Molto comune: diarrea, nausea, sanguinamento dei denti, dolore addominale.

Molto comune: aumento delle transaminasi. Casi di danno epatico dovuto all’uso di farmaci sono stati segnalati in pazienti con infezione da immunomina (ITP) e da epatite C (HCV).

Comune: macchie sanguinanti, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, danni alla pelle, eruzioni cutanee.

Molto comune: dolore articolare, dolore agli arti, spasmi muscolari.

Comune: mal di schiena, dolore muscolare, dolore osseo.

Comune: l'urina ha un colore anomalo.

Molto comune: affaticamento, febbre, brividi.

Comune: aumento della creatina fosfochinasi nel sangue.

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

controindicato

Farmaci Revolade controindicati nei seguenti casi:

Controindicato per i pazienti con ipersensibilità a Eltrombopag o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.

Attenzione durante l'uso

Il rischio di tossicità per il fegato

L'uso di Eltrombopag può causare anomalie della funzionalità epatica e tossicità per il fegato pesante, potenzialmente fatali (vedere la reazione avversa). La concentrazione di alanina aminotransferasi (ALT), di aspartato aminotransferasi (AST) e di bilirubina sierica deve essere misurata prima di iniziare a usare eltrombopag, ogni 2 settimane nella fase di aggiustamento della dose e ogni mese dopo che è stata determinata la dose stabile. Eltrombopag inibisce UGT1A1 e OATP1B1, che possono portare alla bilirubina ematica indiretta.

Se la concentrazione di bilirubina aumenta, è consigliabile eseguire dei segmenti. Dovrebbe valutare i test sierici per la funzionalità epatica anormale ripetendo il test entro 3-5 giorni. Se vengono identificate anomalie, i test sierici devono essere monitorati fino al recupero, alla stabilizzazione o al ritorno al livello iniziale delle anomalie. Eltrombopag deve essere interrotto se la concentrazione di ALT aumenta (≥ 3 volte il limite superiore del livello normale [X ULN] in pazienti con funzionalità epatica normale, o ≥ 3 volte il livello iniziale o > 5 volte ULN, qualsiasi livello inferiore, in pazienti con transaminasi aumentate prima del trattamento) e:

in progresso, o

persistente ≥ 4 settimane, o

con bilirubina diretta, o

con sintomi clinici di danno epatico o evidenza di perdita epatica.

Fare attenzione quando si assume eltrombopag in pazienti con malattia epatica. Nei pazienti con emorragia immunominale (spontanea) (ITP) e anemia grave (SAA), la dose di Eltrombopag deve iniziare con una dose inferiore. È necessario monitorare attentamente l'uso in pazienti con insufficienza epatica (vedere la dose e l'utilizzo).

trombosi/complicanze trombolitiche

È stato riscontrato che il rischio di trombosi (TEE) aumenta nei pazienti con malattia epatica cronica (CLD) trattati con 75 mg di Eltrombopag una volta al giorno per 2 settimane in preparazione a procedure invasive. 6 pazienti adulti su 143 (4%) con Tee Tee hanno utilizzato Eltrombopag (tutte le vene della porta) e 2 pazienti su 145 (1%) nel gruppo placebo con Tee (un paziente nel sistema venoso portale e un paziente con infarto miocardico). 5 pazienti su 6 trattati con Eltrombopag hanno sofferto di trombosi con piastrine >200.000/μl ed entro 30 giorni dall'ultima dose di Eltrombopag. Eltrombopag non è indicato per la trombocitopenia in pazienti con malattia epatica cronica in preparazione a procedure invasive.

Negli studi clinici con Eltrombopag sulla trombocitopena immuno-ridotta (spontanea) (ITP) (ITP), sono stati osservati eventi di embolizzazione trombotica nelle piastrine basse e normali. È necessario prestare attenzione quando si utilizza eltrombopag per pazienti con fattori di rischio noti per trombosi inclusi ma non limitati a fattori di rischio genetici (ad esempio, fattore V Leiden) o acquisiti (ad esempio, deficit di antitrombina III (ATIII), sindrome fosfolipidica), età elevata, pazienti con stadi dinamici prolungati, patologie maligne e maligne, arte/traumi, obesità e fumo. È necessario monitorare attentamente il numero di piastrine e prendere in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con Eltrombopag se il numero di piastrine supera il livello target (vedere la dose e l'utilizzo).

È necessario considerare il bilanciamento benefici-benefici meccanici nei pazienti a rischio di trombosi (TEE) per qualsiasi causa. Non vi è alcun caso in cui sia stata rilevata dalla ricerca clinica la resistenza al trattamento, ma non è possibile escludere il rischio di questi eventi in questo gruppo di pazienti a causa del numero limitato di pazienti esposti. Poiché è consentita l'indicazione della dose più alta per i pazienti con SAA (150 mg/giorno) e data la natura della reazione, è previsto che si verifichi TEES in questo gruppo di pazienti.

Non utilizzare eltrombopag in pazienti affetti da emorragia immuno-ridotta (spontanea) (ITP) con insufficienza epatica (Child-Pugh ≥ 5) a meno che i benefici attesi non siano superiori al rischio di trombosi venosa gate. Quando il trattamento è considerato appropriato, è necessario essere cauti quando si utilizza Eltrombopag per pazienti con insufficienza epatica (vedere dosaggio e modalità d'uso e reazioni avverse).

Sanguinamento dopo l'interruzione del trattamento con eltrombopag

Le piastrine possono ripresentarsi in pazienti con emorragia immuno-ridotta (spontanea) (ITP) dopo l'interruzione del trattamento con Eltrombopag. Dopo l'interruzione dell'uso di Eltrombopag, nella maggior parte dei pazienti il numero delle piastrine ritorna al livello originale entro 2 settimane, aumentando il rischio di sanguinamento e in alcuni casi può portare a sanguinamento. Questo rischio aumenta se si interrompe il trattamento con Eltrombopag in presenza di anticoagulanti o antipiastrinici. Si raccomanda, se si interrompe il trattamento con Eltrombopag, di iniziare il trattamento con immunosoppressori (spontanei) secondo le attuali istruzioni terapeutiche. Ulteriori trattamenti medici possono comprendere l’interruzione del trattamento con farmaci anticoagulanti e/o farmaci anti-raccolta piastrinica, l’inversione dell’anticoagulante o il supporto piastrinico. È necessario monitorare il numero delle piastrine settimanalmente per 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento con Eltrombopag.

Formazione di reticolina nel midollo osseo e rischio di fibrosi ossea

Eltrombopag può aumentare il rischio di crescita o progressione delle fibre di reticolina nel midollo osseo. Il significato di questo risultato, così come quello di altri recettori della trombopoietina (TPO-R), non è stato determinato.

Prima di iniziare il trattamento con Eltrombopag, è necessario controllare rigorosamente il test del vetro del sangue periferico per determinare il livello iniziale di anomalie nella morfologia cellulare. Dopo aver determinato una dose stabile di Eltrombopag, deve essere eseguito un test della formula ematica totale con il numero mensile di globuli bianchi (WBC). Se si osservano cellule adulte o cellule displasiche, è necessario controllare il test di emorragia periferica per una morfologia nuova o peggiore (ad esempio, globuli rossi modellati in acqua e globuli rossi con nucleo, leucociti adulti) o ridurre le cellule del sangue. Se il paziente sviluppa una morfologia nuova o più grave o una riduzione delle cellule del sangue, Eltrombopag deve essere interrotto e deve essere presa in considerazione la biopsia del midollo osseo, inclusa la colorazione per la fibrosi.

Il progresso della sindrome da displasia del midollo esistente (MDS) ha

Esiste la preoccupazione teorica che i proprietari di TPO-R possano stimolare la progressione di tumori maligni di ematologia esistente come la sindrome da displasma midollare. Gli isomeri TPO-R sono fattori di crescita che portano all'espansione delle cellule precursori per creare piastrine, differenziarsi e produrre piastrine. Il TPO-R si manifesta principalmente sulla superficie delle cellule del canale radicolare. Negli studi clinici con isomeri TPO-R in pazienti con sindrome da displasia midollare (MDS), sono stati segnalati casi di aumento transitorio del numero di cellule e casi di progressione della MDS a leucemia midollare acuta (LMA). La diagnosi di emorragia immunodepressa (spontanea) (ITP) (ITP) (ITP) (SAA) nei pazienti adulti e negli anziani deve essere determinata eliminando altre entità cliniche che mostrano segni di riduzione piastrinica, in particolare la diagnosi della sindrome da displasia midollare.

È necessario considerare l'implementazione dell'aspirazione del midollo osseo e della biopsia nel processo di malattia e trattamento, soprattutto nei pazienti di età superiore a 60 anni - persone con sintomi sistemici o segni anormali come aumento del sangue periferico. L'efficacia e la sicurezza di Revolade non sono state determinate nel trattamento della trombocitopenia dovuta alla sindrome del mieloma. Revolade non deve essere utilizzato in aggiunta agli studi clinici sulla trombocitopenia dovuta alla sindrome da displasma midollare.

Anomalie genetiche cellulari e progressione verso la sindrome del mieloma (MDS)/leucemia midollare acuta (LMA) in pazienti con anemia grave (SAA).

È noto che anomalie genetiche cellulari si verificano in pazienti con grave anemia proprietà (SAA). Non è chiaro se Eltrombopag aumenterà il rischio di genetica cellulare nei pazienti con grave anemia. Nello studio clinico di fase-fase sull’anemia anti-proprietà grave con Eltrombopag con una dose iniziale di 50 mg/giorno (aumentando ogni 2 settimane fino a 150 mg/giorno) (ELT112523), il tasso di nuove anomalie sulla genetica cellulare è stato osservato nel 17,1% dei pazienti adulti [7/41 (4 dei quali presentano cambiamenti nell’infezione della catena numero 7 7)]. Il tempo intermedio durante lo studio fino a quando non si verifica un'anomalia genetica della cellula è di 2,9 mesi.

Nello studio clinico di fase-fase sull'anemia antidinamica grave con Eltrombopag alla dose di 150 mg/giorno (con cambiamenti di razza o età come indicato) (ELT116826), il nuovo tasso di citotromi anomali è stato osservato nel 22,6% dei pazienti adulti [7/31 (di cui 3 pazienti hanno cambiamenti nei cromosomi 7)]. Tutti e 7 i pazienti hanno inizialmente un sistema citotossico normale. Sei pazienti con anomalie citotossiche nel 3° mese durante l'assunzione di Eltrombopag e un paziente con anomalie delle citotromagnine nel 6° mese.

Negli studi clinici con Eltrombopag nell'anemia da prolasso grave, al 4% dei pazienti (5/133) è stata diagnosticata la sindrome da displasma midollare. Il tempo mediano fino alla diagnosi è di 3 mesi dall’inizio del trattamento con Eltrombopag. Per i pazienti con grave anemia anti-proprietà in trattamento con precedente terapia immunosoppressiva, o in forte trattamento con terapia immunosoppressiva, si raccomanda di controllare il midollo osseo aspirando il midollo osseo per test citopenici prima di iniziare a usare Eltrombopag, a 3 mesi di trattamento e 6 mesi dopo. Se vengono rilevate nuove anomalie nella genetica cellulare, è necessario valutare se è opportuno continuare a utilizzare Eltrombopag o meno.

Cambiamenti visivi

Cataratta osservata negli studi sulla tossicità di Eltrombopag nei roditori (vedere la sezione relativa ai dati preclinici di sicurezza). Negli studi di controllo condotti su pazienti con infezione da virus dell'epatite C, trombocitopenia trattati con interferone (n = 1.439), è disponibile la progressione della cataratta originale o l'evento di cataratta nel gruppo Eltrombopag nell'8% e nel gruppo placebo nel 5%. Casi di emorragia retinica, per lo più al livello 1 o 2, sono stati registrati in pazienti infetti dal virus dell'epatite C che utilizzavano interferone, ribavirina ed Eltrombopag (2% nel gruppo Eltrombopag e 2% nel gruppo placebo). Il sanguinamento si verifica sulla superficie della retina (preretinale), sotto la retina (sbretinale) o nel tessuto retinico. Monitoraggio oculare del paziente consigliato.

estende la gamma QT/QT (QTC)

Uno studio del QTC su volontari sani che assumevano la dose di 150 mg di Eltrombopag ogni giorno non mostra un significato clinico per il polo del cuore. L’estensione del QTC è stata segnalata negli studi clinici in pazienti con emorragia immunosoppressiva (spontanea) (ITP). Il significato clinico di questo QTC non è noto.

ha perso in risposta a Eltrombopag

La perdita di risposta o il mancato mantenimento della risposta piastrinica al trattamento con Eltrombopag entro la dose raccomandata dovrebbe promuovere la ricerca delle cause, inclusa la reticolina del midollo osseo.

Gruppo di pazienti bambini

Le avvertenze e le precauzioni di cui sopra relative alla trombocitopenia immuno-ridotta (spontanea) (ITP) si applicano anche al gruppo di pazienti pediatrici.

influisce sui test di laboratorio

Eltrombopag è colorato in modo elevato e pertanto ha la capacità di influenzare alcuni test di laboratorio. Nei pazienti che utilizzavano Revolade sono stati segnalati alterazione del colore del siero e influenza sul test della bilirubina totale e della creatinina. Se i risultati del laboratorio e dell'osservazione clinica non sono coerenti, il test con altri metodi può aiutare a determinare la validità del risultato.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Donne incinte:

Non esistono dati o dati limitati sull'uso di eltrombopag nelle donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità per la riproduzione. Rischio sconosciuto per le persone.

Non consigliare l'uso di Revolade durante la gravidanza.

È probabile che le donne siano incinte, contraccettivi negli uomini e nelle donne:

Non è raccomandato l'uso di Revolade nelle donne che probabilmente non utilizzano contraccettivi.

donne che allattano:

Non è chiaro se Eltrombopag/metaboliti verranno escreti nel latte materno. Studi sugli animali hanno dimostrato che è probabile che Eltrombopag venga escreto nel latte (vedere i dati preclinici di sicurezza); Pertanto non è possibile escludere il rischio durante l’allattamento al seno. È necessario decidere se interrompere l'allattamento al seno o continuare/evitare il trattamento con Revolade, tenendo in considerazione i benefici dell'allattamento al seno e i benefici del trattamento delle donne.

Riproduzione:

La capacità di riprodursi nei ratti maschi o femmine non è influenzata dal livello di esposizione equivalente al livello di esposizione negli esseri umani. Tuttavia, non è possibile escludere il rischio per le persone (vedere i dati di sicurezza non clinici).

L'effetto del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari

Interazione farmacologica

Effetto di Eltrombopag su altri farmaci:

Inibitori dell'HMG HMG reduttasi:

Utilizzare Eltrombopag 75 mg, 1 volta/die per 5 giorni con una singola dose di 10 mg. rosuvastatina è il substrato di OATP1B1 (polipeptide che trasporta anioni organici - Organic Anion Transporting Polypeptide, OATP) e BCRP (Breast Cancer Cancer Resistance Protein) per 39 sani sani e sani la maggior parte del plasma) di rosuvastatina 103% (affidabilità (IC) 90%): 82%, 126%) e AUC (area sotto la curva) 0-∞ 55% (intervallo affidabile 90%: 42%, 69%). Sono previste interazioni anche con altri inibitori della HMG-COA reduttasi, tra cui atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina e simvastatina. Se utilizzato contemporaneamente ad Eltrombopag, è consigliabile considerare la riduzione della dose di statina e monitorare attentamente le reazioni avverse della statina (vedere le proprietà farmacocinetiche).

substrato di OATP1B1 e BCRP:

Prestare attenzione quando si utilizza Eltrombopag e il substrato di OATP1B1 (ad esempio, metotrexato) e BCRP (ad esempio, Topotecan e Metotrexato) (vedere le proprietà farmacocinetiche).

Il substrato del citocromo p450:

Negli studi che utilizzano microsomi epatici umani, Eltrombopag (fino a 100 μm) mostra che non vi è alcun inibitore in vitro degli enzimi CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 e 4A9/11 e sono inibitori del CYP2C8 e CYP2C9 misurati utilizzando Paclitaxel e Diclofenac Esplorazione. Utilizzare Eltrombopag 75 mg, 1 volta/giorno per 7 giorni per 24 uomini sani che non inibiscono o inducono il metabolismo degli inquinanti per 1A2 (caffeina), 2C19 (omeprazolo), 2C9 (Flurbipfen) o 3A4 (Midazolam) nell'uomo. Non è prevista alcuna interazione clinica quando Eltrombopag e il substrato del CYP450 vengono utilizzati contemporaneamente (vedere le caratteristiche farmacocinetiche).

Inibitori della proteasi dell'HCV:

Nessun aggiustamento della dose quando si utilizza Eltrombopag con Telaprevir o Boceprevir. Una dose singola di Eltrombopag 200 mg con Telaprevir 750 mg ogni 8 ore non modifica la concentrazione di Telaprevir nel plasma.

L'uso simultaneo di una singola dose di Eltrombopag 200 mg con BoCeprevir 800 mg ogni 8 ore non modifica l'AUC (0-τ) di BoCeprevir nel plasma ma aumenta la cmax del 20% e riduce la cmin (concentrazioni plasmatiche più basse) del 32%. Il significato clinico della riduzione del cmin non è stato determinato, si raccomanda il monitoraggio clinico e il test degli inibitori dell'oro.

L'effetto di altri farmaci su Eltrombopag:

ciclosporina:

È stata osservata una riduzione della concentrazione di Eltrombopag quando usato contemporaneamente con 200 mg e 600 mg di ciclosporina (inibitori della BCRP (proteina antitumorale del seno). La ciclosporina riduce la CMAX di Eltrombopag del 39% e riduce l'Aucinf di Eltrombopag del 24%.

È necessario monitorare il numero delle piastrine almeno una settimana per 2 o 3 settimane quando usato contemporaneamente Eltrombopag e ciclosporina. Eltrombopag può essere aumentato in base a queste piastrine.

Multichimica cationica (chelato):

eltrombopag chelato con cationi di polimerizzazione come ferro, calcio, magnesio, alluminio, selenio e zinco. L'uso di una singola dose di Eltrombopag 75 mg con antiacidi contenenti cationi multi-chemioterapici (1524 mg di idrossido di alluminio e 1425 mg di carbonato di Magnesio) riduce l'AUC0-∞ di Eltrombopag nel plasma del 70% (90% di affidabilità: 64%, 76%) e riduce il CMTROX di Eltrombopag nel plasma del 70% (90% affidabile, 76%). Dovrebbe usare Eltrombopag almeno 2 ore prima o 4 ore dopo l'uso di qualsiasi prodotto come antiacidi, latticini o integratori minerali contenenti cinema catione per evitare di ridurre significativamente l'assorbimento di Eltrombopag a causa della chimica chelante (vedere le parti sulla dose e l'utilizzo e le proprietà farmacocinetiche).

lopinavir/ritonavir:

L'uso simultaneo di Eltrombopag con Lopinavir/Ritonavir può ridurre i livelli di Eltrombopag. Uno studio condotto su 40 volontari sani ha dimostrato che l'uso simultaneo di una dose singola di Eltrombopag 100 mg con una dose ripetuta di Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg, 2 volte al giorno, ha determinato una riduzione dell'AucinF di Eltrombopag nel plasma del 17% (intervallo di affidabilità al 90%: 6,6%, 26,6%). Pertanto faccia attenzione quando usa Eltrombopag con Lopinavir/Ritonavir.

È necessario monitorare attentamente il numero delle piastrine per garantire un'adeguata gestione medica delle dosi di Eltrombopag quando si inizia o si interrompe il trattamento con Lopinavir/Ritonavir. CYP1A2 e CYP2C8: Eltrombopag viene metabolizzato attraverso numerose vie tra cui CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 e UGT1A3 (vedere caratteristiche farmacocinetiche). L'inibitore o l'induzione di un enzima incerto influisce in modo significativo sulla concentrazione di eler nel plasma, mentre gli inibitori o l'induzione di più enzimi possono aumentare la concentrazione di Eltrombopag (ad esempio Fluvoxamina) o ridurre i livelli di Eltrombopag (ad esempio Rifampicina).

Inibitori della proteasi dell'HCV:

Il risultato di uno studio interattivo di farmacocinetica (PK) mostra che l'uso simultaneo di BoCeprevir 800 mg ogni 8 ore o Telaprevir 750 mg ogni 8 ore con una dose singola di Eltrombopag 200 mg non modifica il livello di Eltrombopag nel plasma con significatività clinica.

Piastrelle immunologiche (ITP):

I farmaci utilizzati nel trattamento di immunoriduzione in combinazione con Eltrombopag negli studi clinici comprendono corticosteroidi, danazolo e/o azatioprina, immunoglobuline (immunoglobuline) per via endovenosa (IVIG) e immunoglobuline Anti-D. Should monitor the number of platelets when combining eltrombopag with other drugs in the treatment of immune platelets to avoid the number of platelets outside the recommended scope (see the dose and how to use).

Interazione con il cibo:

Utilizzare la compressa o la polvere di Eltrombopag con un pasto multi-calcio (ad esempio un pasto a base di latticini) riduce significativamente l'AUC0 -∞ e il CM Trombopag nel plasma. Al contrario, l’utilizzo di Eltrombopag 2 ore fa o 4 ore dopo un pasto ricco di calcio o con alimenti a basso contenuto di calcio [

Gli alimenti a basso contenuto di calcio ( Cavalleria:

A causa dell'assenza di studi sulla correlazione del farmaco, non mescolare questo farmaco con altri farmaci.

Conservazione

Lasciare un luogo fresco, evitare la luce, la temperatura inferiore a 30 ⁰C.

Altri farmaci

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