Revolade 25mg ノバルティス血液中の血小板による出血抑制剤 (28 錠)

剤形 4ブリスター×7錠入り箱
仕様エルトロンボパグ

成分

成分情報	コンテンツ
エルトロンボパグ	25mg

用途

indications Revolade drug indications for treatment in the following cases: Treatment of patients from 1 year of age and older suffers from primary immune platelet (Primary Immune Thrombocytopenia - ITP) lasting from 6 months or more from diagnosis and resistance to other treatments (for example, corticosteroids, immune globulin). Strong treatment earlier and not suitable for hematoma stem cells. ATC code: B02bx 05. Mechanism of impact: TPO is the main cytokine related to the regulation of the production of platelets (megakaryopoies) and the production of endogenous platelets, and endogenous ligand for TPO-R. Eltrombopag interacts with TPO-R's piercing area in humans and onset the same signal communication but is not the same as the transmission of thrombopoietin (TPO), which stimulates the proliferation and differentiation from the precursor cells of the bone marrow. Dynamic pharmacokinetics Eltrombopag's concentration data in plasma are collected in 88 patients with immune thrombocytopenia in examinations 100773A and tra100773b are combined with data from 111 healthy adults in population pharmacokinetic analysis. Estimated AUC (0-τ) and CMAX of Eltrombopag in relatively blood for patients with thrombocytopenia are presented (Table 1). Table 1: Average geometry (95%trust) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in adults with immunomemosis. dose of Eltrombopag, 1 time/day auc (0- τ) a, μg. (39, 58) 3.78 (3.18; 4,49) 198) 12.7 (11,0; 14.5) absorption and bioavailability Eltrombopag is absorbed with a peak concentration of 2 to 6 hours after drinking. Use Eltrombopag simultaneously with antacids and other products containing multi -chemotherapy cations such as dairy products and mineral supplements significantly reducing Eltrombopag levels (see the dose and usage). The absolute use of Eltrombopag has not been established after drinking. Based on the excretion of urine and metabolic substances eliminated in the stool, the oral absorption estimate of drug -related substances after the single dose of 75 mg of Eltrombopag solution is at least 52%. Distribution Eltrombopag is highly connected to human plasma proteins (> 99.9%), mainly with albumin. Eltrombopag is a substrate for BCRP, but not a substrate for p-glycoprotein or Oatp1b1. Biological metabolism Eltrombopag is metabolized mainly through cutting, oxidizing and assembling with glucuronic acid, glutathione, or cysteine. In human radioactive isotope, Eltrombopag accounts for about 64% of Aucinf of radioactive carbon in plasma. Metabolic substances account for small quantities due to glucuronide and oxidation are also detected. In vitro studies show that CYP1A2 and CYP2C8 are responsible for the oxidation metabolism of Eltrombopag. Uridine diphosphoglucuronyl Transferase UGT1A1 and UGT1A3 is responsible for glucuronide and bacteria in the lower digestive tract may be responsible for the cutting line. Elimination The amount of Eltrombopag is widely metabolized. The main excretion path of Eltrombopag is in feces (59%) and 31% of the dose found in urine in the form of metabolites. Eltrombopag is not detected in urine. Eltrombopag does not change excretion through feces accounting for about 20% of the dose. Eltrombopag's plasma semi -discharged time is approximately 21 - 32 hours. pharmacokinetic interaction Based on a human study with Eltrombopag, which has a radioactive isotope, the glucuronide plays a small role in the metabolism of Eltrombopag. Studies on microsomes of human liver cells confirm UGT1A1 and UGT1A3 are enzymes responsible for glucuronids Eltrombopag. Eltrombopag is an inhibitor of some In vitro uGT enzymes. Clinically, not predicting significant drug interactions associated with glucuronid due to the limited contribution of each individual enzyme UGT in the glucuronide elrombopag. About 21% of Eltrombopag dose can be metabolized by oxidation. Studies on human liver cell microsomes identify CYP1A2 and CYP2C8 are enzymes that play the role of Eltrombopag oxidation. Eltrombopag does not inhibit or induce CYP enzymes based on in vitro and in vivo data (see the interaction, cavalry of the drug). In vitro studies prove that Eltrombopag is an inhibitor of OatP1B1 transport agent and is a inhibitor of BCRP and Eltrombopag transportation that increases the concentration of rosuvastatin as the substrate of OATP1B1 and BCRP in a clinical interaction study (see the interactive section, the cavalry of the drug). In clinical studies with Eltrombopag, it is recommended to reduce the dose of statin by 50%. Eltrombopag makes chelate multi -chemotherapy cations such as iron, calcium, magnesium, aluminum, selenium and zinc (see the dose and usage and interaction, the cavalry of the drug). In vitro studies have shown that Eltrombopag is not a substrate for OATP1B1 is the organic polypeptide polypeptide but it is a transportation inhibitor (IC50 value is 2.7 μm (1.2 μg/ml). In Vitro studies also show that Eltrombopag is the substance and inhibitor of breast cancer protein (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) is 2.7 μm (1.2 μg/ml)). Special patient groups kidney failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with kidney failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is 32% to 36% lower in patients with mild to moderate and lower renal impairment patients than 60% in patients with severe renal failure compared to healthy volunteers. There is a significant variation and duplication of concentration between patients with renal impairment and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Patients with renal function should be cautious when using Eltrombopag and closely monitor, for example by testing serum creatinine and/or urine analysis. Effectiveness and safety of Eltrombopag have not been identified in patients with both renal failure and medium to severe liver and liver failure. Hepatic failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with liver failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is higher than 41% in patients with mild liver failure and 80% to 93% higher in patients with medium to severe liver failure compared to healthy volunteers. There is a significant coincidence and variability of concentrations between patients with liver failure and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Effect of liver failure on Eltrombopag's pharmacokinetics after repeated use has been evaluated through population pharmacokinetic analysis in 28 healthy adults and 714 patients with liver failure (673 patients infected with HCV and 41 patients with chronic liver disease due to other raw disease). Of the 714 patients, 642 patients with mild liver failure, 67 patients with average liver failure and 2 patients with severe liver failure. Compared to healthy volunteers, mild liver failure patients with AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 111% higher (95% confidence range: 45% to 283%) and patients with average liver failure with AUC value (0-τ) of Eltrombopag in plasma higher than 183% (95% confidence range: 95% to 459%). Therefore, Eltrombopag should not be used in patients with immunomemosis with liver failure (Child-Pugh score ≥ 5) unless the expected benefits are greater than the risk of being defined of the portal vein thrombosis (see the dose and usage and cautious ways). For patients infected with HCV starting to use Eltrombopag at a dose of 25 mg, 1 time/day (see the dose and usage). Race The influence of Asian races (such as Japanese, China, Taiwan and South Korea) on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated by using population pharmacokinetics analysis on 111 healthy adults (31 Asian patients) and 88 ITP patients (18 Asian patients). Based on the estimated pharmacokinetic analysis of population pharmacokinetics, Asian ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 49% higher than non-Asian patients, mainly whites (see the dose and usage). Gender The effect of gender on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated using the pharmacokinetic analysis of population population over 111 healthy adults (14 women) and 88 ITP patients (57 women). Based on the estimated pharmacokinetics analysis of population, female ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 23% higher than that of male ITP patients, when they have not been corrected according to body weight difference. The population of children (from 1 to 17 years old) Eltrombopag's pharmacokinetics is evaluated on 168 children with ITP used 1 time/day in 2 studies, tra108062/petit and tra115450/Petit-2. Eltrombopag's apparent clearance in plasma (Cl/F) increases with body weight. The influence of race and gender on Eltrombopag's CL/F estimates in plasma is homogeneous between children and adults. Patients with Asian children with immunity reduced AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 43% higher than non-Asian patients. Patients with female immune platelets are valid for AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 25% higher than that of male patients. Eltrombopag's pharmacokinetics parameters in children with ITP are shown in Table 2. Table 2: Geometric average average (95%confidence interval) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in children with immunomemosis (the dose regimen of 50 mg, 1 time/day) Age cmax (µg/ml) auctau (µg.

12 to 17 years old (n = 62) 6,80 (6,17; 7,50) 103 (91,1; 116) (9,42; 11,2) 153 (137; 170) 1 to 5 years old (n = 38) (10,4; 12,9) 162 (139; 187) AUC (0-τ) and CMAX are based on the estimation of population pharmacokinetics.

服用する前に Revolade 25mg ノバルティス血液中の血小板による出血抑制剤 (28 錠)

How to use Revolade drugs used oral, should take pills at least 2 hours before or 4 hours after using any product such as antacids, dairy products (or other calcium -containing foods), or additional minerals containing multi -chemotherapy (for example, iron, calcium, magnesi, aluminum, aluminum and zinc). Instructions for use, processing and cancellation: There is no special requirement on drug treatment after use. Dosage Eltrombopag treatment should be started and maintained under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of hematology and its complications. The requirements of the dose of Eltrombopag must depend on the patient based on the number of platelets of the patient. The goal of Eltrombopag treatment is not normalization of platelets. Oral mixture can lead to higher Eltrombopag levels than the tablet formula (see the pharmacokinetic properties). When converting between the tablet formula and the oral mixture, should monitor the number of platelets weekly for 2 weeks. immune platelets (Nguyen Phat) Should use the lowest dose of Eltrombopag to achieve and maintain platelets ≥ 50,000/µl. Adjust the dose based on platelet quantity response. Do not use Eltrombopag to normalize the number of platelets. In clinical studies, the number of platelets usually increases within 1 to 2 weeks after starting to use Eltrombopag and decreases within 1 to 2 weeks after stopping treatment. Group of adults and children from 6 to 17 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 50 mg once a day. For patients with Asian origin (such as Chinese, Japan, Taiwan, South Korea or Thailand), it is advisable to start using Eltrombopag at a decrease of 25 mg once daily (see the pharmacokinetic characteristics). Group of children from 1 to 5 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 25 mg once daily. Monitor and adjust the dose: After starting to use Eltrombopag, the dose must be adjusted to achieve and maintain the number of platelets ≥ 50,000/µl when necessary to reduce the risk of bleeding. Do not exceed the dose of 75 mg/day. Should regularly monitor clinical tests on hematology and liver during the Eltrombopag treatment process and the dose regimen of Eltrombopag are adjusted based on the number of platelets as stated in Table 3. week). After that, every month should evaluate the total blood formula including the number of platelets and peripheral blood spread. Table 3. Adjust the dose of Eltrombopag in patients with immune platelets (ITP) The number of platelets adjust the dose or response 2 weeks of treatment increased by 25 mg of daily dose to maximum 75 mg/day. ≤ 150,000/µl Use the lowest dosage of Eltrombopag and/or immunomemosis treatment at the same time to maintain the number of platelets to avoid or reduce bleeding. ≤ 250,000/µl Discount 25 mg of daily dose. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness of this dose and any next dose adjustment. Increase the frequency of platelet tracking 2 times/week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 25 mg. ♦ For patients who use 25 mg of Eltrombopag 1 time a day, should consider taking a dose of 25 mg, 1 time every two days. can be used Eltrombopag along with other immune platelet treatment drugs. The dose regimen of the drugs should be adjusted at the same time, when appropriate medical, to avoid increasing the number of platelets excessive during Eltrombopag treatment. It is necessary to wait at least 2 weeks to see the effect of any dose adjustments to the platelet response of the patient before considering other dose adjustments. Adjust the standard Eltrombopag dose, decrease or increase, will be 25 mg, 1 time/day. Stop treatment: Should stop treatment with Eltrombopag if the platelet number does not increase to sufficient to avoid serious bleeding clinically after 4 weeks of Eltrombopag treatment at a dose of 75 mg, 1 time/day. Patients should be clinically assessed periodically and the continued treatment should be decided by the doctor on the basis of each patient. In patients who have not cut spleen, should include assessments related to spleen cutting. A platelet reduction may occur during treatment. Severe property anemia: Starting dose mode: Should start using Eltrombopag at a dose of 50 mg once a day. For patients with Asian origin, Eltrombopag should be started at a reduction of 25 mg once daily (see pharmacokinetic properties). Do not start treatment when the patient has abnormalities in cell genetics of chromosomes No. 7. Monitor and adjust the dose: Hematology responds requires a dose titration, usually up to 150 mg and may take up to 16 weeks after starting using Eltrombopag (see clinical research section). Eltrombopag dose should be adjusted by an increase of 50 mg every 2 weeks when necessary to achieve the target number of platelets ≥ 50,000/µl. For patients using 25 mg, 1 time/day, the dose should be increased to 50 mg/day before increasing the dose of 50 mg. Do not exceed the dose of 150 mg/day. Should regularly monitor clinical and liver clinical tests during the Eltrombopag treatment process and adjust the dose regimen of Eltrombopag based on platelet quantities as stated in Table 4. Table 4: Adjust the dose of Eltrombopag in patients with severe property anemia

The number of platelets adjust the dose or response For patients taking 25 mg once daily, increasing the dose to 50 mg daily before increasing the dose of 50 mg. ≥ 50,000/µl to ≤ 150,000/µl use the lowest dosage of Eltrombopag to maintain platelet quantities. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness and any subsequent dose adjustment. At least 1 week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 50 mg. For patients who achieve 3 lines, including regardless of blood transfusion, lasting for at least 8 weeks: Eltrombopag dose can be reduced by 50%. If the number is still stable after 8 weeks with a decrease in doses, stop using Eltrombopag and monitor blood formula. If the number of platelets drops to

副作用

Revolade の安全性は、プラセボ、tra100773A および B、tra102537 (Raise) および tra113765 を用いた二重盲検再対照試験を使用して評価されています。このうち 403 人の患者が Revolade を使用し、179 人の患者が Revolade を使用し、非盲検試験のデータに加えて完了したのは tra108057、tra105325 (延長)、およびトラウ11240。最長8年間薬を服用している患者（延長研究中）。最も重要な重篤な副作用は、肝臓に対する毒性と血栓症/血栓症です。最も一般的な副作用は、吐き気、下痢、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加など、患者の少なくとも 10% に発生します。

小児患者（1 歳から 17 歳）に対するレボレードの安全性は、これまでに免疫血小板で治療されており、2 つの研究で証明されています。 Petit2 (tra115450) は、プラセボを含む 2 部構成、二重盲検、オープン、ランダム、対照ラベルです。患者はランダムに2：1に分けられ、研究のランダム段階でレボレード（n = 63）またはプラセボ（n = 29）を最大13週間使用します。 Petit (tra108062) は 3 部構成の研究で、時間差、非盲検、二重、ランダム、プラセボを含む対照ラベルです。患者はランダムに 2:1 に分けられ、Revolade (n = 44) またはプラセボ (n = 21) を最長 7 週間使用します。副作用の記録は、成人が経験した反応の記録と同等であり、いくつかの副作用が追加されており、◆印が付けられています。免疫血小板が減少した 1 歳以上の小児（プラセボよりも 3% 以上）で最も一般的な副作用は、上気道感染症、鼻咽頭炎、咳、発熱、腹痛、口の痛み、喉、歯痛、鼻水です。

成人患者における重度の増殖性貧血:

重度のプロレタリア貧血に対するエルトロンボパグの安全性は、龍眼を開眼した単一グループ研究（n = 43）で評価されており、そのうち 11 人の患者（26%）が 6 か月以上治療され、7 人の患者（21%）が 1 年以上治療されました。最も重要な重篤な副作用は、発熱を伴う好中球減少症および細菌感染症です。最も一般的な副作用は、頭痛、めまい、咳、口と喉の痛み、吐き気、下痢、腹痛、高血糖、関節痛、手足の痛み、倦怠感、発熱など、少なくとも 10% の患者に発生します。

副作用のリスト:

成人の免疫血小板に関する研究 (n = 763)、小児の免疫血小板減少に関する研究 (n = 171)、金メダルに関する研究 (n = 1.520)、重度の肥厚性貧血 (SAA) に関する研究 (n = 43) およびアフターセールスレポートにおける農業反応を、MEDDRA グループおよび頻度別に以下にリストします。各臓器系において、薬の副作用が頻度別に並べられており、最初に最も一般的な反応が示されています。以下の規則に基づいて、医薬品の各副作用に対応する頻度を分類 (Cioms III): 非常に一般的 (≧ 1/10)。一般的 (≧ 1/100 ～

免疫血小板減少患者グループ (ITP)

感染症と寄生虫

非常に一般的: 鼻腔炎 ♦、上気道感染症 ♦。

Uncommon: Rectoma Rectal Cancer.

血液疾患とリンパ系

一般: 貧血、エオシンなどのエオシン細胞、白血病、血小板、ヘモグロビンの減少、白血球数の減少。

珍しい: 過敏症。

共通: 血液減少、食欲減退、高尿酸血症。

一般: 睡眠障害、うつ病。

共通: 知覚、感情の感覚、眠気、片頭痛 (片頭痛)。

一般的: ドライアイ、かすみ目、目の痛み、視力喪失。

一般的: 耳の痛み、めまい。

心臓疾患

少ない：頻脈、急性心筋梗塞、心血管障害、紫青、洞性頻脈、中心の長期QT間隔。

一般的: 深部静脈血栓症、血腫、灼熱感。

非常に一般的: ホ ♦。

Common: mouth - throat, runny nose ♦.

非常に一般的: 吐き気、下痢 ♦。口。

肝臓疾患

非常に一般的: アラニンアミノトランスフェラーゼの増加 †。

一般的: 発疹、脱毛、発汗の増加、体のかゆみ、出血斑

一般的: 筋肉痛、筋肉けいれん、筋骨格痛、骨痛、背中の痛み。

一般的: タンパク尿、高トレアチニン、腎不全を伴う微小血栓症 ‡.

共通: 月経。

一般的: 発熱*、胸痛、脱力感。 * 小児の免疫血小板 (ITP) で非常に一般的です。

一般的: 血液中のアルカリホスファターゼの増加。

珍しい: 日焼け。

†: アラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加は、頻度は低いですが同時に発生する可能性があります。

‡: この用語は、急性腎障害や腎不全などの優先用語と組み合わされています。

重度の不死性貧血 (SAA) を研究している患者グループ

血液疾患とリンパ系

一般的: 中性白血病、脾臓梗塞。

一般: 鉄過剰、食欲低下、低血糖、食欲増加。

精神障害

よくあること: 不安、憂鬱。

神経系障害

非常に一般的な症状: 頭痛、めまい。

一般的な症状：ドライアイ、白内障、目の黄疸、かすみ目、視力障害、飛行現象。

非常に一般的: 咳、口の痛み、喉、鼻水。

よくあること: 鼻血。

非常に一般的: 下痢、吐き気、歯の出血、腹痛。

非常に一般的: トランスアミナーゼの増加。イムノミナール (ITP) および C 型肝炎 (HCV) 感染患者において、薬物による肝障害の症例が報告されています。

一般的: 出血斑点、発疹、かゆみ、蕁麻疹、皮膚損傷、象嵌状発疹。

非常に一般的: 関節痛、手足の痛み、筋肉のけいれん。

一般: 腰痛、筋肉痛、骨痛。

共通: 尿の色が異常です。

非常に一般的: 疲労、発熱、悪寒

一般的: 血中のクレアチンホスホキナーゼの増加。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

Revolade 薬は次の場合には禁忌です:

エルトロンボパグまたはその薬剤の賦形剤に対して過敏症のある患者には禁忌です。

使用上の注意

肝臓への毒性の危険性

The use of Eltrombopag can cause liver function abnormalities and toxicity to heavy liver, life -threatening (see the adverse reaction).アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）濃度、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および血清ビリルビンは、エルトロンボパグの使用を開始する前に、用量調整段階では2週間ごとに、そして安定用量が決定された後は毎月測定する必要があります。エルトロンボパグは、間接的な血中ビリルビンの増加につながる可能性がある UGT1A1 と OATP1B1 を阻害します。

ビリルビン濃度が上昇した場合は、セグメントを実行することをお勧めします。血清検査で肝機能の異常がないかどうかを、3 ～ 5 日以内に繰り返し検査して評価する必要があります。異常が特定された場合は、異常が回復、安定、または初期レベルに戻るまで血清検査を監視する必要があります。 ALT 濃度が上昇した場合（肝機能が正常な患者では正常レベル [X ULN] の上限の 3 倍以上、治療前にトランスアミナーゼが増加していた患者では初期レベルの 3 倍以上または ULN の 5 倍以上、いずれか低いレベル）、および以下の場合にはエルトロンボパグを中止する必要があります。

進行、または

4 週間以上持続、または

直接ビリルビンを伴う、または

肝障害の臨床症状または肝臓喪失の証拠がある。

肝疾患患者がエルトロンボパグを服用する場合は注意が必要です。免疫性出血（自然出血）（ITP）および重度性状貧血（SAA）の患者では、エルトロンボパグの用量を減らして開始する必要があります。肝不全患者に使用する場合は注意深く監視する必要があります（用量と用法を参照）。

血栓症/血栓溶解性合併症

侵襲的処置に備えてエルトロンボパグ 75 mg を 1 日 1 回 2 週間投与した慢性肝疾患 (CLD) 患者では、血栓症 (TEE) のリスクが増加することが判明しました。 Tee Teeの成人患者の143人中6人（4%）がエルトロンボパグ（全ドア静脈）を使用し、Teeのプラセボ群の患者145人中2人（1%）（門脈系の患者および心筋梗塞患者）でした。エルトロンボパグで治療を受けた患者 6 人中 5 人は、エルトロンボパグの最後の投与から 30 日以内に、血小板が 200,000/μl を超える血栓症を患っていました。エルトロンボパグは、侵襲的処置に備えるための慢性肝疾患患者の血小板減少症には適応されていません。

免疫低下型血小板減少症（自然発生）（ITP）（ITP）に対するエルトロンボパグの臨床研究では、低血小板と正常血小板で血栓性塞栓イベントが観察されています。血栓症の既知の危険因子を有する患者（これらに限定されないが、遺伝的危険因子（V ライデン因子など）または後天性（アンチトロンビン欠乏症 III（ATIII）、リン脂質症候群など）、高齢者、動的段階が長期にわたる患者、悪性腫瘍および悪性腫瘍、芸術/外傷、肥満、喫煙などの血栓症の危険因子を持つ患者にエルトロンボパグを使用する場合は注意が必要です。血小板数を注意深く監視し、血小板数が目標レベルを超えた場合は、エルトロンボパグの用量を減らすか治療を中止することを検討する必要があります（用量と用法を参照）。

何らかの原因により血栓症 (TEE) のリスクがある患者においては、利益と機械的利益のバランスを考慮する必要があります。治療抵抗性について臨床研究で検出された例はありませんが、曝露される患者数が限られているため、このグループの患者でこれらの事象が発生するリスクを排除することはできません。 SAA 患者には最高用量（150 mg/日）の適応が許可されており、反応の性質上、TEES はこの患者群で発生すると予想されます。

期待される効果が門静脈血栓症のリスクよりも優れている場合を除き、肝不全（チャイルドピュー≧ 5）を伴う免疫低下出血委員会（自然出血）（ITP）の患者にはエルトロンボパグを使用しないでください。治療が適切であると考えられる場合でも、肝不全患者にエルトロンボパグを使用する場合は注意が必要です (用量と使用方法、副作用を参照)。

エルトロンボパグによる治療を中止した後の出血

免疫低下出血（自然出血）（ITP）の患者では、エルトロンボパグによる治療を中止した後、血小板が再び発生する可能性があります。 After stopping using Eltrombopag, the number of platelets returns to the original level within 2 weeks in most patients increasing the risk of bleeding and in some cases can lead to bleeding.抗凝固薬または抗血小板薬が存在する場合にエルトロンボパグによる治療を中止すると、このリスクが増加します。エルトロンボパグによる治療を中止した場合は、現在の治療指示に従って免疫抑制剤（自然療法）による治療を開始することが推奨されます。追加の医学的治療には、抗凝固薬および/または血小板抗凝集薬による治療の中止、抗凝固薬の逆転、または血小板サポートが含まれる場合があります。エルトロンボパグによる治療を中止した後、4 週間毎週血小板数を監視する必要があります。

骨髄レチクリン形成と骨線維症のリスク

エルトロンボパグは、骨髄内のレチクリン線維の成長または進行のリスクを高める可能性があります。この発見の意味は、他のトロンボポエチン受容体 (TPO-R) と同様、まだ解明されていません。

エルトロンボパグによる治療を開始する前に、細胞形態の異常の初期レベルを判断するために末梢血ガラス検査を厳密にチェックする必要があります。エルトロンボパグの安定した用量を決定した後、毎月の白血球数（WBC）を含む総血液製剤検査を実施する必要があります。成人細胞または異形成細胞が観察された場合は、末梢出血検査で新たな形態または悪化した形態（たとえば、水中で成形された赤血球およびコアのある赤血球、成人白血球）を確認するか、血球の減少を確認する必要があります。患者に新たな、あるいはより重篤な形態変化や血球の減少が見られた場合は、エルトロンボパグの使用を中止し、線維症の染色を含む骨髄生検を考慮する必要があります。

既存の骨髄異形成症候群 (MDS) が進行している

。

TPO-R の所有者が骨髄異形成症候群などの既存の血液学の悪性腫瘍の進行を刺激する可能性があるという理論上の懸念があります。 TPO-R 異性体は、前駆細胞の増殖をもたらし、血小板の生成、分化、血小板の産生を引き起こす成長因子です。 TPO-R は主に根管細胞の表面に発現します。骨髄異形成症候群 (MDS) 患者を対象とした TPO-R 異性体を用いた臨床研究では、細胞数の一時的な増加の症例と、急性骨髄白血病 (AML) への MDS 進行の症例が報告されています。成人患者および高齢者における免疫低下性出血（自然出血）（ITP）（ITP）（ITP）（SAA）の診断は、血小板減少の兆候を示す他の臨床症状、特に髄質異形成症候群の診断を除外することによって決定する必要があります。

病気や治療の過程で、特に 60 歳以上の患者、つまり全身症状や末梢血の増加などの異常な兆候がある患者では、骨髄の吸引と骨髄生検の実施を考慮する必要があります。 Revolade の有効性と安全性は、骨髄腫症候群による血小板減少症の治療にはまだ確認されていません。レボレードは、骨髄異形成症候群による血小板減少症の臨床研究に加えて使用すべきではありません。

重度性状貧血（SAA）患者における細胞遺伝子異常と骨髄腫症候群（MDS）/急性骨髄白血病（AML）への進行。

細胞遺伝学的異常は、重度性状貧血 (SAA) の患者に発生することが知られています。エルトロンボパグが重度の性状性貧血患者における細胞遺伝学のリスクを増加させるかどうかは不明です。 50 mg/日の開始用量（2週間ごとに150 mg/日まで増量）でのエルトロンボパグによる重度の抗財産性貧血に関する第-相臨床研究（ELT112523）では、成人患者の17.1％で細胞遺伝学上の新たな異常の割合が観察された[7/41（うち4人は7番連鎖感染の変化が7）]。細胞の遺伝子異常が起こるまでの勉強期間は中期で 2.9 か月です。

エルトロンボパグを 150 mg/日の用量で使用する重度の抗動的貧血の相次臨床試験 (ELT116826) では、成人患者の 22.6% で異常な細胞質腫の新たな割合が観察されました [7/31 (うち 3 人の患者は 7 番染色体に変化あり)]。 7 人の患者全員が最初は正常な細胞毒性システムを持っています。エルトロンボパグの服用で 3 か月目に細胞毒性の異常が見られた患者 6 名と、6 か月目にサイトトロマグニンの異常が見られた患者 1 名。

重度の脱出性貧血に対するエルトロンボパグの臨床研究では、患者の 4% (133 人中 5 人) が骨髄異形成症候群と診断されました。診断までの期間の中央値は、エルトロンボパグ治療開始から 3 か月です。以前の免疫抑制療法による重度の抗財産性貧血治療を受けている患者、または免疫抑制療法による強力な治療を受けている患者の場合、エルトロンボパグの使用を開始する前に、治療の3か月後と6か月後に血球減少検査のために骨髄を吸引して骨髄を検査することが推奨されます。細胞遺伝学に新たな異常が検出された場合、エルトロンボパグの使用を継続することが適切かどうかを評価する必要があります。

視覚的な変化

げっ歯類におけるエルトロンボパグの毒性の研究で白内障が観察されました (非臨床安全性データのセクションを参照)。 C型肝炎ウイルスに感染し、インターフェロンで治療された血小板減少症の患者（n = 1,439）を対象とした対照研究では、元の白内障の進行が確認できるか、白内障事象がエルトロンボパグ群で8％、プラセボ群で5％発生しました。インターフェロン、リバビリン、エルトロンボパグ（エルトロンボパグ群で2％、プラセボ群で2％）を使用したC型肝炎ウイルス感染患者で、ほとんどが1または2での網膜出血の症例が記録されています。出血は、網膜の表面（網膜前）、網膜の下（網膜下）、または網膜組織内で発生します。患者の目のモニタリングを推奨します。

QT/QT 範囲 (QTC) を拡張します

毎日 150 mg のエルトロンボパグを服用している健康なボランティアに関する QTC の研究では、心極に対する臨床的意義は示されていません。 QTC の延長は、免疫抑制性出血（自然出血）（ITP）患者を対象とした臨床研究で報告されています。この QTC の臨床的重要性は不明です。

エルトロンボパグに反応して敗北

推奨用量内でのエルトロンボパグ治療に対する血小板反応の消失または維持不能は、骨髄レチクリンなどの原因の探索を促進する必要があります。

小児患者のグループ

免疫低下型血小板減少症（自然発生的）（ITP）に関する上記の警告と注意事項は、小児患者のグループにも当てはまります。

臨床検査に影響します

エルトロンボパグは高度に染色されているため、一部の臨床検査に影響を与える可能性があります。 Revoladeを使用している患者では、血清の変色と総ビリルビンおよびクレアチニンの検査への影響が報告されています。臨床検査結果と臨床観察結果が一致しない場合は、他の方法による検査が結果の妥当性を判断するのに役立ちます。

妊娠中および授乳中の女性用の薬を使用する

妊娠中の女性:

妊婦に対するエルトロンボパグの使用を制限するデータやデータはありません。動物実験では生殖に対する毒性が示されています。人々にとって未知のリスク。

妊娠中に Revolade を使用することはお勧めしません。

女性は妊娠している可能性が高く、男性も女性も避妊しています:

避妊をしない可能性が高い女性にレボレードを使用することはお勧めできません。

授乳中の女性:

エルトロンボパグ/代謝産物が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、エルトロンボパグが乳汁中に分泌される可能性が高いことが示されています（非臨床安全性データを参照）。したがって、母乳育児のリスクを排除することはできません。母乳育児の利点と女性の治療の利点を考慮して、母乳育児を中止するか、レボレードによる治療を継続/回避するかを決定する必要があります。

生殖:

雄または雌のラットの生殖能力は、ヒトの曝露レベルと同等の曝露レベルでは影響を受けません。ただし、人に対するリスクを排除することはできません (非臨床安全性データを参照)。

機械の運転および操作に対する薬剤の影響

薬物相互作用

他の薬物に対するエルトロンボパグの影響:

HMG 阻害剤 HMG レダクターゼ:

エルトロンボパグ 75 mg を 1 日 1 回、10 mg の単回投与で 5 日間使用します。ロスバスタチンは、ロスバスタチンの OATP1B1 (有機アニオンを輸送するポリペプチド - 有機アニオン輸送ポリペプチド、OATP) および BCRP (乳がんのがん抵抗性タンパク質) の基質です。 103%(信頼性 (CI) 90%: 82%、126%)、AUC (曲線下面積) 0 ～ ∞ 55%(90% 信頼範囲: 42%、69%)。アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチンなどの他の HMG-COA レダクターゼ阻害剤との相互作用も期待されます。エルトロンボパグと同時に使用する場合は、スタチンの用量を減らすことを検討し、スタチンの副作用を注意深く監視することをお勧めします (薬物動態特性を参照)。

OATP1B1 および BCRP の基質:

エルトロンボパグと、OATP1B1 の基質 (メトトレキサートなど) および BCRP (トポテカンやメトトレキサートなど) を使用する場合は注意してください (薬物動態特性を参照)。

シトクロム p450 の基質:

ヒト肝ミクロソームを使用した研究では、エルトロンボパグ (最大 100 μm) は、in vitro 酵素 CYP450 1A2、2A6、2C19、2D6、2E1、3A4/5、および 4A9/11 の阻害剤が存在せず、パクリタキセルとジクロフェナクの探査。ヒトの1A2（カフェイン）、2C19（オメプラゾール）、2C9（フルルビプフェン）または3A4（ミダゾラム）の汚染物質の代謝を阻害または誘導しない健康な男性24名を対象に、エルトロンボパグ75mgを1日1回、7日間使用する。エルトロンボパグと CYP450 の基質を同時に使用した場合に予期される臨床相互作用はありません (薬物動態特性を参照)。

HCV プロテアーゼ阻害剤:

エルトロンボパグをテラプレビルまたはボセプレビルと併用する場合、用量調整はありません。エルトロンボパグ 200 mg とテラプレビル 750 mg を 8 時間ごとに単回投与しても、血漿中のテラプレビル濃度は変化しません。

単回用量のエルトロンボパグ 200 mg と BoCeprevir 800 mg を 8 時間ごとに同時使用すると、血漿中の BoCeprevir の AUC (0-τ) は変化しませんが、cmax は 20% 増加し、cmin (最低血漿濃度) は 32% 減少します。 cmin を減らすことの臨床的意義は不明であるため、臨床モニタリングと金阻害剤の検査が推奨されます。

エルトロンボパグに対する他の薬剤の影響:

シクロスポリン:

200 mg および 600 mg のシクロスポリン（BCRP 阻害剤（乳房抗がんタンパク質））と同時に使用すると、エルトロンボパグの濃度低下が観察されました。シクロスポリンはエルトロンボパグの CMAX を 39% 低下させ、エルトロンボパグの Aucinf を 24% 低下させます。

エルトロンボパグを同時に使用する場合は、少なくとも 1 週間、2 ～ 3 週間血小板数をモニタリングする必要があります。これらの血小板に基づいてエルトロンボパグをシクロスポリンと併用することができます。

カチオンのマルチケミストリー (キレート):

エルトロンボパグは、鉄、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、セレン、亜鉛などの重合カチオンとキレートします。複数の化学療法カチオン（水酸化アルミニウム 1524 mg および炭酸マグネシウム 1425 mg）を含む制酸薬とエルトロンボパグ 75 mg を単回使用すると、血漿中のエルトロンボパグの AUC0-∞ が 70%（90% 信頼性: 64%、76%）低下し、血漿中のエルトロンボパグの CMTROX が 70%（90% 信頼性、90%、 76%)。

キレート化学によるエルトロンボパグの吸収の大幅な低下を避けるため、制酸薬、乳製品、シネマカチオンを含むミネラルサプリメントなどの製品を使用する少なくとも 2 時間前または使用後 4 時間前にエルトロンボパグを使用する必要があります (用量部分と使用法および薬物動態特性を参照)。

ロピナビル/リトナビル:

エルトロンボパグとロピナビル/リトナビルを同時に使用すると、エルトロンボパグのレベルが低下する可能性があります。 40人の健康なボランティアを対象とした研究では、エルトロンボパグ100mgの単回投与とロピナビル/リトナビル400/100mgの反復投与（1日2回）の同時使用により、血漿中のエルトロンボパグのオーシンFが17％減少することが示されました（90％信頼性範囲：6.6％、26.6％）。したがって、エルトロンボパグをロピナビル/リトナビルと併用する場合は注意してください。

ロピナビル/リトナビルによる治療を開始または中止する場合は、エルトロンボパグの用量を適切に医学的に管理するために、血小板数を注意深く監視する必要があります。 CYP1A2 および CYP2C8: エルトロンボパグは、CYP1A2、CYP2C8、UGT1A1、UGT1A3 を含む多くの道を通って代謝されます (薬物動態特性を参照)。不確実な酵素の阻害剤または誘導は、血漿中のエルラー濃度に大きな影響を与えますが、複数の酵素の阻害剤または誘導は、エルトロンボパグ（フルボキサミンなど）の濃度を上昇させたり、エルトロンボパグのレベル（リファンピシンなど）を低下させたりする可能性があります。

HCV プロテアーゼ阻害剤:

薬物動態相互作用研究 (PK) の結果は、BoCeprevir 800 mg を 8 時間ごと、または Telaprevir 750 mg を 8 時間ごとに、Eltrombopag 200 mg 単回投与と同時使用しても、臨床的に重要な血漿中の Eltrombopag レベルに変化がないことが示されています。

免疫血小板 (ITP):

臨床研究でエルトロンボパグと組み合わせた免疫低下治療に使用される薬剤には、コルチコステロイド、ダナゾール、アザチオプリン、あるいはその両方、免疫グロブリンの静脈内投与（IVIG）、抗 D 免疫グロブリンなどがあります。免疫血小板の治療においてエルトロンボパグを他の薬剤と併用する場合は、血小板数が推奨範囲外にならないように血小板数を監視する必要があります（用量と使用方法を参照）。

食品との相互作用:

エルトロンボパグの錠剤または粉末を複数のカルシウムを含む食事（乳製品の食事など）と一緒に使用すると、血漿中の AUC0 -∞ および CMTrombopag が大幅に減少します。対照的に、カルシウムを多く含む食事または低カルシウム食品[カルシウム50 mg未満]の食事の2時間前または4時間後にエルトロンボパグを使用しても、臨床レベルでの血漿中のエルトロンボパグ濃度は変化しません（用量部分および用法を参照）。錠剤の形でエルトロンボパグ 50 mg を 1 回用量として、血漿中のエルトロンボパグの平均 AUC0 -∞ を 59% 減少させ、血漿中のエルトロンボパグの平均 CMAX を 65% 減少させる乳製品を含む脂肪の多い標準的な高カロリーの朝食と一緒に摂取します。血漿中のエルトロンボパグの平均 AUC0 -∞ を 75% 減少させ、血漿中のエルトロンボパグの平均 CMAX を 79% 減少させる、高カルシウム食、中程度の脂肪、および中程度のカロリーと経口混合物の形でエルトロンボパグ 25 mg を単回投与します。複数のカルシウムを含む食事の 2 時間前にエルトロンボパグ 25 mg 経口粉末を単回摂取すると、この濃度の低下が減少しました（AUC0-Avple 平均は 20% 減少し、cmax は平均 14% 減少しました）。

カルシウム含有量が低い（カルシウム 50 mg 未満）食品には、カロリーや脂肪に関係なく、血漿中のエルトロンボパグレベルに影響を与えることなく、強化されていない（カルシウム、マグネシウム、鉄分を含まない）果物、赤身の豚肉、牛肉、フルーツジュース、強化されていない豆乳、および強化されていないシリアルが含まれます。

騎兵隊:

この薬の相関関係に関する研究がないため、この薬を他の薬と混合しないでください。

保管

光を避け、温度が 30 ⁰C 未満の涼しい場所に保管してください。

その他の薬

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Revolade 25mg ノバルティス 血液中の血小板による出血抑制剤 (28 錠)

成分

用途

服用する前に Revolade 25mg ノバルティス 血液中の血小板による出血抑制剤 (28 錠)

副作用

警告

禁忌