Revolade 25mg Novartis lek przeciw krwawieniom spowodowanym płytkami krwi (28 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 4 blistry po 7 tabletek
Specyfikacja Eltrombopag

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Eltrombopag	25 mg

Używa

indications Revolade drug indications for treatment in the following cases: Treatment of patients from 1 year of age and older suffers from primary immune platelet (Primary Immune Thrombocytopenia - ITP) lasting from 6 months or more from diagnosis and resistance to other treatments (for example, corticosteroids, immune globulin). Strong treatment earlier and not suitable for hematoma stem cells. ATC code: B02bx 05. Mechanism of impact: TPO is the main cytokine related to the regulation of the production of platelets (megakaryopoies) and the production of endogenous platelets, and endogenous ligand for TPO-R. Eltrombopag interacts with TPO-R's piercing area in humans and onset the same signal communication but is not the same as the transmission of thrombopoietin (TPO), which stimulates the proliferation and differentiation from the precursor cells of the bone marrow. Dynamic pharmacokinetics Eltrombopag's concentration data in plasma are collected in 88 patients with immune thrombocytopenia in examinations 100773A and tra100773b are combined with data from 111 healthy adults in population pharmacokinetic analysis. Estimated AUC (0-τ) and CMAX of Eltrombopag in relatively blood for patients with thrombocytopenia are presented (Table 1). Table 1: Average geometry (95%trust) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in adults with immunomemosis. dose of Eltrombopag, 1 time/day auc (0- τ) a, μg. (39, 58) 3.78 (3.18; 4,49) 198) 12.7 (11,0; 14.5) absorption and bioavailability Eltrombopag is absorbed with a peak concentration of 2 to 6 hours after drinking. Use Eltrombopag simultaneously with antacids and other products containing multi -chemotherapy cations such as dairy products and mineral supplements significantly reducing Eltrombopag levels (see the dose and usage). The absolute use of Eltrombopag has not been established after drinking. Based on the excretion of urine and metabolic substances eliminated in the stool, the oral absorption estimate of drug -related substances after the single dose of 75 mg of Eltrombopag solution is at least 52%. Distribution Eltrombopag is highly connected to human plasma proteins (> 99.9%), mainly with albumin. Eltrombopag is a substrate for BCRP, but not a substrate for p-glycoprotein or Oatp1b1. Biological metabolism Eltrombopag is metabolized mainly through cutting, oxidizing and assembling with glucuronic acid, glutathione, or cysteine. In human radioactive isotope, Eltrombopag accounts for about 64% of Aucinf of radioactive carbon in plasma. Metabolic substances account for small quantities due to glucuronide and oxidation are also detected. In vitro studies show that CYP1A2 and CYP2C8 are responsible for the oxidation metabolism of Eltrombopag. Uridine diphosphoglucuronyl Transferase UGT1A1 and UGT1A3 is responsible for glucuronide and bacteria in the lower digestive tract may be responsible for the cutting line. Elimination The amount of Eltrombopag is widely metabolized. The main excretion path of Eltrombopag is in feces (59%) and 31% of the dose found in urine in the form of metabolites. Eltrombopag is not detected in urine. Eltrombopag does not change excretion through feces accounting for about 20% of the dose. Eltrombopag's plasma semi -discharged time is approximately 21 - 32 hours. pharmacokinetic interaction Based on a human study with Eltrombopag, which has a radioactive isotope, the glucuronide plays a small role in the metabolism of Eltrombopag. Studies on microsomes of human liver cells confirm UGT1A1 and UGT1A3 are enzymes responsible for glucuronids Eltrombopag. Eltrombopag is an inhibitor of some In vitro uGT enzymes. Clinically, not predicting significant drug interactions associated with glucuronid due to the limited contribution of each individual enzyme UGT in the glucuronide elrombopag. About 21% of Eltrombopag dose can be metabolized by oxidation. Studies on human liver cell microsomes identify CYP1A2 and CYP2C8 are enzymes that play the role of Eltrombopag oxidation. Eltrombopag does not inhibit or induce CYP enzymes based on in vitro and in vivo data (see the interaction, cavalry of the drug). In vitro studies prove that Eltrombopag is an inhibitor of OatP1B1 transport agent and is a inhibitor of BCRP and Eltrombopag transportation that increases the concentration of rosuvastatin as the substrate of OATP1B1 and BCRP in a clinical interaction study (see the interactive section, the cavalry of the drug). In clinical studies with Eltrombopag, it is recommended to reduce the dose of statin by 50%. Eltrombopag makes chelate multi -chemotherapy cations such as iron, calcium, magnesium, aluminum, selenium and zinc (see the dose and usage and interaction, the cavalry of the drug). In vitro studies have shown that Eltrombopag is not a substrate for OATP1B1 is the organic polypeptide polypeptide but it is a transportation inhibitor (IC50 value is 2.7 μm (1.2 μg/ml). In Vitro studies also show that Eltrombopag is the substance and inhibitor of breast cancer protein (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) is 2.7 μm (1.2 μg/ml)). Special patient groups kidney failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with kidney failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is 32% to 36% lower in patients with mild to moderate and lower renal impairment patients than 60% in patients with severe renal failure compared to healthy volunteers. There is a significant variation and duplication of concentration between patients with renal impairment and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Patients with renal function should be cautious when using Eltrombopag and closely monitor, for example by testing serum creatinine and/or urine analysis. Effectiveness and safety of Eltrombopag have not been identified in patients with both renal failure and medium to severe liver and liver failure. Hepatic failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with liver failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is higher than 41% in patients with mild liver failure and 80% to 93% higher in patients with medium to severe liver failure compared to healthy volunteers. There is a significant coincidence and variability of concentrations between patients with liver failure and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Effect of liver failure on Eltrombopag's pharmacokinetics after repeated use has been evaluated through population pharmacokinetic analysis in 28 healthy adults and 714 patients with liver failure (673 patients infected with HCV and 41 patients with chronic liver disease due to other raw disease). Of the 714 patients, 642 patients with mild liver failure, 67 patients with average liver failure and 2 patients with severe liver failure. Compared to healthy volunteers, mild liver failure patients with AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 111% higher (95% confidence range: 45% to 283%) and patients with average liver failure with AUC value (0-τ) of Eltrombopag in plasma higher than 183% (95% confidence range: 95% to 459%). Therefore, Eltrombopag should not be used in patients with immunomemosis with liver failure (Child-Pugh score ≥ 5) unless the expected benefits are greater than the risk of being defined of the portal vein thrombosis (see the dose and usage and cautious ways). For patients infected with HCV starting to use Eltrombopag at a dose of 25 mg, 1 time/day (see the dose and usage). Race The influence of Asian races (such as Japanese, China, Taiwan and South Korea) on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated by using population pharmacokinetics analysis on 111 healthy adults (31 Asian patients) and 88 ITP patients (18 Asian patients). Based on the estimated pharmacokinetic analysis of population pharmacokinetics, Asian ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 49% higher than non-Asian patients, mainly whites (see the dose and usage). Gender The effect of gender on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated using the pharmacokinetic analysis of population population over 111 healthy adults (14 women) and 88 ITP patients (57 women). Based on the estimated pharmacokinetics analysis of population, female ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 23% higher than that of male ITP patients, when they have not been corrected according to body weight difference. The population of children (from 1 to 17 years old) Eltrombopag's pharmacokinetics is evaluated on 168 children with ITP used 1 time/day in 2 studies, tra108062/petit and tra115450/Petit-2. Eltrombopag's apparent clearance in plasma (Cl/F) increases with body weight. The influence of race and gender on Eltrombopag's CL/F estimates in plasma is homogeneous between children and adults. Patients with Asian children with immunity reduced AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 43% higher than non-Asian patients. Patients with female immune platelets are valid for AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 25% higher than that of male patients. Eltrombopag's pharmacokinetics parameters in children with ITP are shown in Table 2. Table 2: Geometric average average (95%confidence interval) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in children with immunomemosis (the dose regimen of 50 mg, 1 time/day) Age cmax (µg/ml) auctau (µg.

12 to 17 years old (n = 62) 6,80 (6,17; 7,50) 103 (91,1; 116) (9,42; 11,2) 153 (137; 170) 1 to 5 years old (n = 38) (10,4; 12,9) 162 (139; 187) AUC (0-τ) and CMAX are based on the estimation of population pharmacokinetics.

Przed wzięciem Revolade 25mg Novartis lek przeciw krwawieniom spowodowanym płytkami krwi (28 tabletek)

How to use Revolade drugs used oral, should take pills at least 2 hours before or 4 hours after using any product such as antacids, dairy products (or other calcium -containing foods), or additional minerals containing multi -chemotherapy (for example, iron, calcium, magnesi, aluminum, aluminum and zinc). Instructions for use, processing and cancellation: There is no special requirement on drug treatment after use. Dosage Eltrombopag treatment should be started and maintained under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of hematology and its complications. The requirements of the dose of Eltrombopag must depend on the patient based on the number of platelets of the patient. The goal of Eltrombopag treatment is not normalization of platelets. Oral mixture can lead to higher Eltrombopag levels than the tablet formula (see the pharmacokinetic properties). When converting between the tablet formula and the oral mixture, should monitor the number of platelets weekly for 2 weeks. immune platelets (Nguyen Phat) Should use the lowest dose of Eltrombopag to achieve and maintain platelets ≥ 50,000/µl. Adjust the dose based on platelet quantity response. Do not use Eltrombopag to normalize the number of platelets. In clinical studies, the number of platelets usually increases within 1 to 2 weeks after starting to use Eltrombopag and decreases within 1 to 2 weeks after stopping treatment. Group of adults and children from 6 to 17 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 50 mg once a day. For patients with Asian origin (such as Chinese, Japan, Taiwan, South Korea or Thailand), it is advisable to start using Eltrombopag at a decrease of 25 mg once daily (see the pharmacokinetic characteristics). Group of children from 1 to 5 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 25 mg once daily. Monitor and adjust the dose: After starting to use Eltrombopag, the dose must be adjusted to achieve and maintain the number of platelets ≥ 50,000/µl when necessary to reduce the risk of bleeding. Do not exceed the dose of 75 mg/day. Should regularly monitor clinical tests on hematology and liver during the Eltrombopag treatment process and the dose regimen of Eltrombopag are adjusted based on the number of platelets as stated in Table 3. week). After that, every month should evaluate the total blood formula including the number of platelets and peripheral blood spread. Table 3. Adjust the dose of Eltrombopag in patients with immune platelets (ITP) The number of platelets adjust the dose or response 2 weeks of treatment increased by 25 mg of daily dose to maximum 75 mg/day. ≤ 150,000/µl Use the lowest dosage of Eltrombopag and/or immunomemosis treatment at the same time to maintain the number of platelets to avoid or reduce bleeding. ≤ 250,000/µl Discount 25 mg of daily dose. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness of this dose and any next dose adjustment. Increase the frequency of platelet tracking 2 times/week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 25 mg. ♦ For patients who use 25 mg of Eltrombopag 1 time a day, should consider taking a dose of 25 mg, 1 time every two days. can be used Eltrombopag along with other immune platelet treatment drugs. The dose regimen of the drugs should be adjusted at the same time, when appropriate medical, to avoid increasing the number of platelets excessive during Eltrombopag treatment. It is necessary to wait at least 2 weeks to see the effect of any dose adjustments to the platelet response of the patient before considering other dose adjustments. Adjust the standard Eltrombopag dose, decrease or increase, will be 25 mg, 1 time/day. Stop treatment: Should stop treatment with Eltrombopag if the platelet number does not increase to sufficient to avoid serious bleeding clinically after 4 weeks of Eltrombopag treatment at a dose of 75 mg, 1 time/day. Patients should be clinically assessed periodically and the continued treatment should be decided by the doctor on the basis of each patient. In patients who have not cut spleen, should include assessments related to spleen cutting. A platelet reduction may occur during treatment. Severe property anemia: Starting dose mode: Should start using Eltrombopag at a dose of 50 mg once a day. For patients with Asian origin, Eltrombopag should be started at a reduction of 25 mg once daily (see pharmacokinetic properties). Do not start treatment when the patient has abnormalities in cell genetics of chromosomes No. 7. Monitor and adjust the dose: Hematology responds requires a dose titration, usually up to 150 mg and may take up to 16 weeks after starting using Eltrombopag (see clinical research section). Eltrombopag dose should be adjusted by an increase of 50 mg every 2 weeks when necessary to achieve the target number of platelets ≥ 50,000/µl. For patients using 25 mg, 1 time/day, the dose should be increased to 50 mg/day before increasing the dose of 50 mg. Do not exceed the dose of 150 mg/day. Should regularly monitor clinical and liver clinical tests during the Eltrombopag treatment process and adjust the dose regimen of Eltrombopag based on platelet quantities as stated in Table 4. Table 4: Adjust the dose of Eltrombopag in patients with severe property anemia

The number of platelets adjust the dose or response For patients taking 25 mg once daily, increasing the dose to 50 mg daily before increasing the dose of 50 mg. ≥ 50,000/µl to ≤ 150,000/µl use the lowest dosage of Eltrombopag to maintain platelet quantities. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness and any subsequent dose adjustment. At least 1 week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 50 mg. For patients who achieve 3 lines, including regardless of blood transfusion, lasting for at least 8 weeks: Eltrombopag dose can be reduced by 50%. If the number is still stable after 8 weeks with a decrease in doses, stop using Eltrombopag and monitor blood formula. If the number of platelets drops to

Skutki uboczne

Bezpieczeństwo preparatu Revolade oceniano w badaniach z podwójnie ślepą próbą, ponownie kontrolną z placebo, tra100773A i B, tra102537 (Raise) i tra113765, z których 403 pacjentów stosowało Revolade i 179 pacjentów, którzy stosowali placebo, oprócz danych z badań otwartych, ukończono tra108057, tra105325 (przedłużenie) i trau11240. Pacjenci, którzy przyjmowali leki do 8 lat (w rozszerzonych badaniach). Najważniejsze poważne działania niepożądane to toksyczność dla wątroby i zakrzepica/zakrzepica. Najczęstsze działania niepożądane występują u co najmniej 10% pacjentów, obejmują nudności, biegunkę i zwiększoną aktywność aminotransferazy alaninowej.

Bezpieczeństwo stosowania leku Revolade u dzieci (w wieku od 1 do 17 lat) było wcześniej leczone płytkami odpornościowymi, co potwierdzono w dwóch badaniach. Petit2 (tra115450) to dwuczęściowa, podwójnie ślepa, otwarta, losowa etykieta kontrolna z placebo. Pacjenci są losowo dzieleni w stosunku 2:1 i na losowym etapie badania stosują Revolade (n = 63) lub placebo (n = 29) przez okres do 13 tygodni. Petit (tra108062) to 3-częściowe badanie, rozłożone w czasie, otwarte, podwójne, losowe, kontrolne z placebo. Pacjenci są losowo dzieleni w stosunku 2:1 i stosują Revolade (n = 44) lub placebo (n = 21) przez okres do 7 tygodni. Zapisy dotyczące działań niepożądanych są równoważne zapisom dotyczącym działań niepożądanych, które wystąpiły u osób dorosłych, z dodatkowymi działaniami niepożądanymi, oznaczonymi ♦. Najczęstsze działania niepożądane u dzieci w wieku od 1 roku życia i starsze, które ograniczają się do płytek odpornościowych (≥ 3% i więcej niż w przypadku placebo), to infekcje górnych dróg oddechowych, zapalenie nosogardzieli, kaszel, gorączka, ból brzucha, ból jamy ustnej – gardła, ból zęba i katar.

ciężka niedokrwistość proliferacyjna u dorosłych pacjentów:

Bezpieczeństwo eltrombopagu w leczeniu ciężkiej niedokrwistości proletariackiej oceniano w badaniu jednogrupowym otwartym longan (n = 43), z którego 11 pacjentów (26%) było leczonych przez > 6 miesięcy i 7 pacjentów (21%) leczonych > 1 rok. Najważniejszymi poważnymi działaniami niepożądanymi są neutropenia z gorączką i zakażeniem bakteryjnym. Najczęstsze działania niepożądane występują u co najmniej 10% pacjentów i obejmują ból głowy, zawroty głowy, kaszel, ból jamy ustnej i gardła, nudności, biegunkę, ból brzucha, hiperpentynę, ból stawów, ból kończyn, zmęczenie i gorączkę.

Lista działań niepożądanych:

Reakcje rolnicze w badaniach płytek odpornościowych u dorosłych (n = 763), badaniach nad zmniejszeniem liczby płytek krwi u dzieci (n = 171), badaniach dotyczących złotych medali (n = 1,520), badaniach ciężkiej niedokrwistości hiperplaserowej (SAA) (n = 43) i raportach posprzedażnych są wymienione poniżej według grupy MEDDRA i częstotliwości. W każdym układzie narządów działania niepożądane leku ułożone są według częstości występowania, przy czym najpierw są to najczęstsze reakcje. Klasyfikacja odpowiedniej częstości każdego działania niepożądanego leku w oparciu o następującą konwencję (Cioms III): Bardzo często (≥ 1/10); Często (≥ 1/100 do

Grupa pacjentów z immunologiczną redukcją płytek krwi (ITP)

Infekcje i pasożyty

Bardzo często: zapalenie błony śluzowej nosa ♦, zakażenia górnych dróg oddechowych ♦.

Niezbyt często: odbytnica, rak odbytnicy.

Zaburzenia krwi i układu limfatycznego

Często: niedokrwistość, komórki eozyny, takie jak eozyna, białaczka, płytki krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszona liczba białych krwinek.

Niezbyt często: nadwrażliwość.

Często: zmniejszenie hemotopatii, zmniejszenie apetytu, hiperurykemia.

Często: zaburzenia snu, depresja.

Często: percepcja, uczucie, senność, migrena (migrena).

Często: suchość oczu, niewyraźne widzenie, ból oczu, utrata wzroku.

Często: ból ucha, zawroty głowy.

Zaburzenia serca

Mniej: tachykardia, ostry zawał mięśnia sercowego, zaburzenia sercowo-naczyniowe, fioletowo-niebieski, tachykardia zatokowa, długotrwały odstęp QT na środku środka.

Często: Zakrzepica żył głębokich, krwiak, pieczenie.

Bardzo często: Ho ♦.

Często: usta – gardło, katar ♦.

Bardzo często: nudności, biegunka ♦. usta.

Zaburzenia wątroby

Bardzo często: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej †.

Często: wysypka, wypadanie włosów, wzmożona potliwość, swędzenie ciała, plamy krwotoczne.

Często: ból mięśni, skurcz mięśni, ból mięśniowo-szkieletowy, ból kości, ból pleców.

Często: białkomocz, hipertreatynina, zakrzepica mikrochunowa z niewydolnością nerek ‡.

Często: miesiączka.

Często: Gorączka*, ból w klatce piersiowej, osłabienie; * Bardzo często w przypadku płytek krwi układu odpornościowego (ITP) u dzieci.

Często: zwiększona aktywność fosfatazy zasadowej we krwi.

Niezbyt często: Oparzenia słoneczne.

†: Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej może wystąpić jednocześnie, chociaż z mniejszą częstotliwością.

‡: Termin ten łączy się z terminami priorytetowymi, takimi jak ostre uszkodzenie nerek i niewydolność nerek.

Grupa pacjentów badających ciężką anemię nieśmiertelną (SAA)

Zaburzenia krwi i układu limfatycznego

Często: białaczka obojętna, zawał śledziony.

Często: przeciążenie żelazem, zmniejszony apetyt, hipoglikemia, zwiększony apetyt.

Zaburzenia psychiczne

Często: lęk, depresja.

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: ból głowy, zawroty głowy.

Często: suchość oczu, zaćma, żółtaczka oczu, niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia, zjawisko latania.

Bardzo często: kaszel, ból jamy ustnej – gardła, katar.

Często: krwawienia z nosa.

Bardzo często: biegunka, nudności, krwawienie zębów, ból brzucha.

Bardzo często: zwiększenie aktywności aminotransferaz. Zgłaszano przypadki uszkodzenia wątroby spowodowanego przez leki u pacjentów zakażonych lekami immunologicznymi (ITP) i wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV).

Często: Krwawe miejsca, wysypka, swędzenie, pokrzywka, uszkodzenie skóry, wysypka.

Bardzo często: ból stawów, ból kończyn, skurcze mięśni.

Często: ból pleców, ból mięśni, ból kości.

Często: Mocz ma nietypową barwę.

Bardzo często: zmęczenie, gorączka, dreszcze.

Często: zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej we krwi.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

przeciwwskazane

Leki Revolade są przeciwwskazane w następujących przypadkach:

Przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na eltrombopag lub którąkolwiek substancję pomocniczą leku.

Ostrożność podczas stosowania

Ryzyko toksyczności dla wątroby

Stosowanie Eltrombopagu może powodować zaburzenia czynności wątroby i toksyczność dla ciężkiej wątroby, zagrażającą życiu (patrz działanie niepożądane). Należy oznaczać stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotrasferazy asparaginianowej (AST) i stężenie bilirubiny w surowicy przed rozpoczęciem stosowania eltrombopagu, co 2 tygodnie w fazie dostosowywania dawki i co miesiąc po ustaleniu stałej dawki. Eltrombopag hamuje UGT1A1 i OATP1B1, co może prowadzić do pośredniego wytwarzania bilirubiny we krwi.

W przypadku wzrostu stężenia bilirubiny wskazane jest wykonanie segmentacji. Należy ocenić badania surowicy pod kątem nieprawidłowej czynności wątroby, powtarzając badanie w ciągu 3 do 5 dni. W przypadku wykrycia nieprawidłowości należy monitorować badania surowicy do czasu ustąpienia, ustabilizowania się lub powrotu nieprawidłowości do poziomu początkowego. Eltrombopag należy przerwać, jeśli stężenie ALT wzrośnie (≥ 3-krotność górnej granicy normy [X GGN] u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby lub ≥ 3-krotność poziomu początkowego lub > 5-krotność GGN, dowolny niższy poziom u pacjentów ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz przed leczeniem) oraz:

postęp lub

utrzymujący się przez ≥ 4 tygodnie lub

w przypadku bilirubiny bezpośredniej lub

z klinicznymi objawami uszkodzenia wątroby lub oznakami utraty wątroby.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania eltrombopagu u pacjentów z chorobami wątroby. U pacjentów z krwotokiem immunologicznym (samoistnym) (ITP) i ciężką niedokrwistością majątkową (SAA) dawkę eltrombopagu należy rozpocząć od mniejszej dawki. Należy ściśle monitorować w przypadku stosowania u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz dawka i sposób stosowania).

zakrzepica/powikłania trombolityczne

Stwierdzono, że ryzyko zakrzepicy (TEE) wzrasta u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby (CLD) leczonych eltrombopagiem w dawce 75 mg raz na dobę przez 2 tygodnie w celu przygotowania do zabiegów inwazyjnych. 6 ze 143 (4%) dorosłego pacjenta z Tee Tee przyjmowało Eltrombopag (wszystkie żyły drzwiowe), a 2 ze 145 (1%) pacjentów w grupie placebo z Tee (pacjent z układem żyły wrotnej i pacjent z zawałem mięśnia sercowego). U 5 z 6 pacjentów leczonych Eltrombopagiem wystąpiła zakrzepica z liczbą płytek krwi > 200 000/µl w ciągu 30 dni od ostatniej dawki Eltrombopagu. Eltrombopag nie jest wskazany w leczeniu trombocytopenii u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby w celu przygotowania do zabiegów inwazyjnych.

W badaniach klinicznych eltrombopagu w leczeniu trombocytopenu (spontanicznego) o obniżonej odporności (ITP) (ITP) obserwowano przypadki zatorowości zakrzepowej w przypadku małych i prawidłowych płytek krwi. Należy zachować ostrożność podczas stosowania eltrombopagu u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka zakrzepicy, w tym między innymi genetycznymi czynnikami ryzyka (np. czynnikiem V Leiden) lub nabytymi (np. niedoborem antytrombiny III (ATIII), zespołem fosfolipidowym), starszym wiekiem, pacjentami z przedłużonymi stadiami dynamicznymi, nowotworami złośliwymi i nowotworami, sztuka/urazem, otyłością i paleniem tytoniu. Należy uważnie monitorować liczbę płytek krwi i rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia eltrombopagiem, jeśli liczba płytek krwi przekroczy poziom docelowy (patrz dawka i sposób stosowania).

Należy rozważyć zrównoważenie korzyści i korzyści mechanicznych u pacjentów z ryzykiem zakrzepicy (TEE) z dowolnej przyczyny. Nie ma przypadku, aby w badaniach klinicznych stwierdzono oporność tee na leczenie, jednak nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia tych zdarzeń w tej grupie pacjentów ze względu na ograniczenie liczby pacjentów narażonych. Ponieważ dozwolona jest wskazana najwyższa dawka u pacjentów z SAA (150 mg/dobę) i ze względu na charakter reakcji, w tej grupie pacjentów można spodziewać się wystąpienia TEES.

Nie należy stosować eltrombopagu u pacjentów z zespołem krwotoków o obniżonej odporności (spontanicznym) (ITP) z niewydolnością wątroby (stopień Child-Pugh ≥ 5), chyba że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko zakrzepicy żył wrotnych. Jeżeli leczenie zostanie uznane za właściwe, należy zachować ostrożność podczas stosowania Eltrombopagu u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz dawka i sposób stosowania oraz działania niepożądane).

krwawienie po zaprzestaniu leczenia eltrombopagiem

Płytki krwi mogą wystąpić ponownie u pacjentów z krwotokiem o obniżonej odporności (spontanicznym) (ITP) po zaprzestaniu leczenia eltrombopagiem. Po zaprzestaniu stosowania leku Eltrombopag, u większości pacjentów liczba płytek krwi powraca do pierwotnego poziomu w ciągu 2 tygodni, co zwiększa ryzyko krwawienia, a w niektórych przypadkach może prowadzić do krwawienia. Ryzyko to wzrasta w przypadku zaprzestania stosowania leku Eltrombopag w przypadku obecności leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych. Zaleca się, aby w przypadku przerwania leczenia lekiem Eltrombopag rozpocząć leczenie lekami immunosupresyjnymi (spontanicznie) zgodnie z aktualnymi instrukcjami leczenia. Dodatkowe leczenie może obejmować zaprzestanie stosowania leków przeciwzakrzepowych i (lub) leków zapobiegających gromadzeniu się płytek krwi, odwrócenie działania leków przeciwzakrzepowych lub wspomaganie płytek krwi. Należy co tydzień monitorować liczbę płytek krwi przez 4 tygodnie po zaprzestaniu leczenia Eltrombopagiem.

Tworzenie się retikuliny w szpiku kostnym i ryzyko zwłóknienia kości

Eltrombopag może zwiększać ryzyko wzrostu lub progresji włókien retikuliny w szpiku kostnym. Znaczenie tego odkrycia, podobnie jak w przypadku innych receptorów trombopoetyny (TPO-R), nie zostało określone.

Przed rozpoczęciem leczenia Eltrombopagiem należy dokładnie sprawdzić badanie szkła krwi obwodowej w celu określenia początkowego poziomu nieprawidłowości w morfologii komórek. Po ustaleniu stałej dawki eltrombopagu należy wykonać badanie całkowitego składu krwi, oznaczając co miesiąc liczbę białych krwinek (WBC). W przypadku zaobserwowania obecności komórek dorosłych lub komórek dysplazji, należy sprawdzić badanie krwotoku obwodowego pod kątem nowej lub gorszej morfologii (np. krwinki czerwone ukształtowane w wodzie i krwinki czerwone z rdzeniem, leukocyty dorosłe) lub zmniejszyć liczbę krwinek. Jeśli u pacjenta rozwinie się nowa lub poważniejsza lub poważniejsza morfologia lub nastąpi zmniejszenie liczby krwinek, należy przerwać podawanie eltrombopagu i rozważyć wykonanie biopsji szpiku kostnego, w tym barwienie w kierunku zwłóknienia.

Postęp istniejącego zespołu dysplazji szpiku (MDS)

Istnieją teoretyczne obawy, że właściciele TPO-R mogą stymulować rozwój nowotworów złośliwych o istniejącej hematologii, takich jak zespół dysplazji szpiku. Izomery TPO-R są czynnikami wzrostu, które prowadzą do ekspansji komórek prekursorowych w celu tworzenia płytek krwi, różnicowania i produkcji płytek krwi. TPO-R manifestuje się głównie na powierzchni komórek kanału korzeniowego. W badaniach klinicznych izomerów TPO-R u pacjentów z zespołem dysplazji szpiku (MDS) zgłaszano przypadki przejściowego zwiększenia liczby komórek i przypadki progresji MDS do ostrej białaczki szpiku (AML). Rozpoznanie krwotoku o obniżonej odporności (samoistnego) (ITP) (ITP) (ITP) (SAA) u pacjentów dorosłych i osób w podeszłym wieku należy ustalić poprzez wykluczenie innych jednostek klinicznych wykazujących objawy redukcji płytek krwi, zwłaszcza rozpoznanie zespołu dysplazji rdzeniowej.

Należy rozważyć zastosowanie odsysania i biopsji szpiku kostnego w procesie choroby i leczenia, szczególnie u pacjentów powyżej 60. roku życia – osób z objawami ogólnoustrojowymi lub nieprawidłowymi objawami, takimi jak zwiększone stężenie krwi obwodowej. Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Revolade w leczeniu trombocytopenii spowodowanej zespołem szpiczaka. Leku Revolade nie należy stosować oprócz badań klinicznych dotyczących małopłytkowości spowodowanej zespołem dysplazji szpiku.

Nieprawidłowości genetyczne komórek i postęp do zespołu szpiczaka (MDS)/ostrej białaczki szpikowej (AML) u pacjentów z ciężką niedokrwistością własnościową (SAA).

Wiadomo, że u pacjentów z ciężką niedokrwistością (SAA) występują nieprawidłowości w genetyce komórek. Nie jest jasne, czy eltrombopag będzie zwiększał ryzyko uwarunkowań genetycznych komórek u pacjentów z ciężką niedokrwistością własnościową. W badaniu klinicznym fazy fazy dotyczącym ciężkiej niedokrwistości antywłasnościowej, w której stosowano eltrombopag w dawce początkowej 50 mg/dobę (zwiększanej co 2 tygodnie do dawki 150 mg/dobę) (ELT112523), częstość występowania nowych nieprawidłowości w genetyce komórek obserwuje się u 17,1% dorosłych pacjentów [7/41 (z czego 4 ma zmiany w łańcuchu infekcji nr 7 7)]. Middle -time time while studying until a cell genetic abnormal is 2.9 months.

W fazie fazy badania klinicznego dotyczącego ciężkiej niedokrwistości antydynamicznej, w której stosowano eltrombopag w dawce 150 mg/dobę (z podanymi zmianami rasowymi lub wiekiem) (ELT116826), nowy odsetek nieprawidłowych cytotromów obserwuje się u 22,6% dorosłych pacjentów [7/31 (z czego u 3 pacjentów występują zmiany w chromosomach 7)]. U wszystkich 7 pacjentów na początku układ cytotoksyczny był prawidłowy. Sześciu pacjentów z nieprawidłowościami cytotoksycznymi w 3. miesiącu przyjmowania Eltrombopagu i pacjent z nieprawidłowościami w cytotromagninach w 6. miesiącu.

W badaniach klinicznych eltrombopagu w leczeniu ciężkiej niedokrwistości związanej z wypadaniem u 4% pacjentów (5/133) zdiagnozowano zespół dysplazji szpiku. Mediana czasu do rozpoznania wynosi 3 miesiące od rozpoczęcia leczenia eltrombopagiem. U pacjentów z ciężką niedokrwistością przeciwwłasnościową, leczonych wcześniej lekami immunosupresyjnymi lub silnymi lekami immunosupresyjnymi, zaleca się wykonanie badania szpiku kostnego poprzez jego wyssanie w celu wykonania badania cytopenicznego przed rozpoczęciem stosowania eltrombopagu, po 3 miesiącach leczenia i 6 miesięcy później. W przypadku wykrycia nowych nieprawidłowości w genetyce komórki należy ocenić, czy dalsze stosowanie Eltrombopagu jest właściwe, czy nie.

Zmiany wizualne

Zaćma zaobserwowana w badaniach toksyczności eltrombopagu u gryzoni (patrz część nieklinicznych danych o bezpieczeństwie). W badaniach kontrolnych u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C, z małopłytkowością leczonych interferonem (n = 1439), stwierdzono progresję pierwotnej zaćmy lub wystąpienie zaćmy w grupie otrzymującej eltrombopag w 8% i w grupie placebo u 5%. U pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C stosujących interferon, rybawirynę i eltrombopag (2% w grupie eltrombopagu i 2% w grupie placebo) odnotowano przypadki krwotoku do siatkówki, głównie w 1. lub 2. fazie. Krwawienie występuje na powierzchni siatkówki (przedsiatkówkowej), pod siatkówką (sbretinal) lub w tkance siatkówki. Zalecane monitorowanie wzroku pacjenta.

rozszerza zakres QT/QT (QTC)

Badanie QTC przeprowadzone na zdrowych ochotnikach przyjmujących codziennie dawkę 150 mg eltrombopagu nie wykazało klinicznego znaczenia dla bieguna serca. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z krwotokiem immunosupresyjnym (samoistnym) (ITP) zgłaszano wydłużenie odstępu QTC. Znaczenie kliniczne tego QTC jest nieznane.

przegrana w odpowiedzi na Eltrombopag

Utrata odpowiedzi lub brak odpowiedzi płytek krwi na leczenie eltrombopagiem w zalecanej dawce powinno skłonić do poszukiwania przyczyn, w tym retikuliny szpiku kostnego.

Grupa pacjentów dziecięcych

Powyższe ostrzeżenia i przestrogi dotyczące małopłytkowości (samoistnej) o obniżonej odporności (ITP) dotyczą również grupy pacjentów dziecięcych.

wpływa na badania laboratoryjne

Eltrombopag jest silnie zabarwiony i dlatego może wpływać na niektóre badania laboratoryjne. U pacjentów stosujących Revolade zgłaszano przebarwienie surowicy i wpływ na wyniki badań stężenia bilirubiny całkowitej i kreatyniny. Jeżeli wyniki badań laboratoryjnych i obserwacji klinicznych są niespójne, badanie innymi metodami może pomóc w ustaleniu wiarygodności wyniku.

Stosowanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Kobiety w ciąży:

Brak danych lub dane dotyczące stosowania eltrombopagu u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję. Nieznane ryzyko dla ludzi.

Nie zaleca się stosowania leku Revolade w czasie ciąży.

Kobiety prawdopodobnie zajdą w ciążę, antykoncepcja u mężczyzn i kobiet:

Nie zaleca się stosowania leku Revolade u kobiet, które prawdopodobnie nie stosują antykoncepcji.

kobiety karmiące piersią:

Nie jest jasne, czy eltrombopag/metabolity przenikają do mleka kobiecego. Badania na zwierzętach wykazały, że eltrombopag prawdopodobnie przenika do mleka (patrz niekliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa); Dlatego nie można wykluczyć ryzyka w przypadku karmienia piersią. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy kontynuować/zaprzestać leczenia lekiem Revolade, biorąc pod uwagę korzyści płynące z karmienia piersią i korzyści wynikające z leczenia kobiet.

Rozród:

Zdolność do reprodukcji u samców i samic szczurów nie ulega zmianie w przypadku poziomu narażenia równoważnego poziomowi narażenia u ludzi. Nie można jednak wykluczyć ryzyka dla ludzi (patrz niekliniczne dane o bezpieczeństwie).

Wpływ leku na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Interakcje leków

Wpływ eltrombopagu na inne leki:

Inhibitory HMG Reduktaza HMG:

Eltrombopag 75 mg 1 raz dziennie przez 5 dni z pojedynczą dawką 10 mg rosuwastatyny jest substratem OATP1B1 (anion organiczny transportujący polipeptyd - polipeptyd transportujący anion organiczny, OATP) i BCRP (białko oporności na raka piersi) dla 39 Zdrowe Zdrowe Zdrowie Większość osocza) Rozuwastatyny 103% (wiarygodność) (CI) 90%: 82%, 126%) i AUC (obszar pod krzywą) 0–∞ 55% (90% wiarygodny zakres: 42%, 69%). Oczekuje się również interakcji z innymi inhibitorami reduktazy HMG-COA, w tym atorwastatyną, fluwastatyną, lowastatyną, prawastatyną i symwastatyną. W przypadku jednoczesnego stosowania z Eltrombopagiem wskazane jest rozważenie zmniejszenia dawki statyny i uważne monitorowanie działań niepożądanych statyny (patrz właściwości farmakokinetyczne).

substrat OATP1B1 i BCRP:

Należy zachować ostrożność podczas stosowania Eltrombopagu i substratu OATP1B1 (na przykład metotreksat) i BCRP (na przykład topotekan i metotreksat) (patrz właściwości farmakokinetyczne).

Substrat cytochromu p450:

W badaniach z użyciem mikrosomów ludzkiej wątroby eltrombopag (do 100 μm) wykazał, że in vitro nie ma inhibitora enzymów CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 i 4A9/11 oraz że jest inhibitorem CYP2C8 i CYP2C9, co mierzono przy użyciu paklitakselu i diklofenaku Eksploracja. Stosować Eltrombopag 75 mg 1 raz dziennie przez 7 dni dla 24 zdrowych mężczyzn, którzy nie hamują ani nie indukują metabolizmu substancji zanieczyszczających dla 1A2 (kofeina), 2C19 (omeprazol), 2C9 (Flurbipfen) lub 3A4 (Midazolam) u ludzi. Nie oczekuje się interakcji klinicznych w przypadku jednoczesnego stosowania eltrombopagu i substratu CYP450 (patrz charakterystyka farmakokinetyczna).

Inhibitory proteazy HCV:

Brak dostosowania dawki podczas stosowania eltrombopagu z telaprewirem lub boceprewirem. Pojedyncza dawka pojedynczej dawki eltrombopagu 200 mg z telaprewirem 750 mg co 8 godzin nie powoduje zmiany stężenia telaprewiru w osoczu.

Jednoczesne zastosowanie pojedynczej dawki eltrombopagu 200 mg z BoCeprewirem 800 mg co 8 godzin nie powoduje zmiany AUC (0-τ) BoCeprewiru w osoczu, ale zwiększa cmax o 20% i zmniejsza cmin (najniższe stężenie w osoczu) o 32%. Nie określono klinicznego znaczenia zmniejszenia cmin, zaleca się monitorowanie kliniczne i testowanie inhibitorów złota.

Wpływ innych leków na Eltrombopag:

cyklosporyna:

Zaobserwowano zmniejszenie stężenia eltrombopagu podczas jednoczesnego stosowania z cyklosporyną w dawce 200 mg i 600 mg (inhibitory BCRP (białko przeciwnowotworowe piersi). Cyklosporyna zmniejsza CMAX eltrombopagu o 39% i zmniejsza Aucinf eltrombopagu o 24%.

Należy monitorować liczbę płytek krwi co najmniej raz w tygodniu przez 2 do 3 tygodni, jeśli eltrombopag jest stosowany jednocześnie z eltrombopagiem W oparciu o liczbę płytek krwi można zwiększyć dawkę eltrombopagu.

Multichemia kationów (chelat):

chelat eltrombopagu z kationami polimeryzacyjnymi, takimi jak żelazo, wapń, magnez, glin, selen i cynk. Zastosowanie pojedynczej dawki Eltrombopagu 75 mg z lekami zobojętniającymi zawierającymi kation multichemioterapeutyczny (1524 mg wodorotlenku glinu i 1425 mg węglanu magnezu) zmniejsza AUC0-∞ Eltrombopagu w osoczu o 70% (90% wiarygodności: 64%, 76%) i zmniejsza CMTROX Eltrombopagu w osoczu o 70% (90% wiarygodności, 76%).

Należy stosować Eltrombopag co najmniej 2 godziny przed lub 4 godziny po zastosowaniu jakiegokolwiek produktu, takiego jak leki zobojętniające sok żołądkowy, produkty nabiałowe lub suplementy mineralne zawierające kation kina, aby uniknąć znacznego zmniejszenia wchłaniania Eltrombopagu ze względu na skład chemiczny chelatów (patrz części dawki, sposób użycia i właściwości farmakokinetyczne).

lopinawir/rytonawir:

Jednoczesne stosowanie eltrombopagu z lopinawirem/rytonawirem może zmniejszyć stężenie eltrombopagu. Badanie z udziałem 40 zdrowych ochotników wykazało, że jednoczesne zastosowanie pojedynczej dawki eltrombopagu 100 mg z wielokrotną dawką lopinawiru/rytonawiru 400/100 mg 2 razy na dobę spowodowało zmniejszenie stężenia AucinF eltrombopagu w osoczu o 17% (90% zakres wiarygodności: 6,6%, 26,6%). Dlatego należy zachować ostrożność stosując Eltrombopag z Lopinawirem/Ritonawirem.

Należy uważnie monitorować liczbę płytek krwi, aby zapewnić odpowiednie zarządzanie dawkami eltrombopagu podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia lopinawirem/rytonawirem. CYP1A2 i CYP2C8: Eltrombopag jest metabolizowany wieloma drogami, w tym CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 i UGT1A3 (patrz charakterystyka farmakokinetyczna). Inhibitor lub indukcja niepewnego enzymu znacząco wpływa na stężenie elerów w osoczu, podczas gdy inhibitory lub indukcja wielu enzymów mogą zwiększać stężenie eltrombopagu (np. Fluwoksamina) lub zmniejszać poziom eltrombopagu (np. ryfampicyna).

Inhibitory proteazy HCV:

Wynik interaktywnego badania farmakokinetyki (PK) pokazuje, że jednoczesne stosowanie BoCeprewiru w dawce 800 mg co 8 godzin lub Telaprewiru w dawce 750 mg co 8 godzin z pojedynczą dawką Eltrombopagu 200 mg nie powoduje zmiany stężenia eltrombopagu w osoczu w znaczeniu klinicznym.

Płytki immunologiczne (ITP):

Do leków stosowanych w leczeniu obniżania odporności w skojarzeniu z Eltrombopagiem w badaniach klinicznych należą kortykosteroidy, danazol i (lub) azatiopryna, immunoglobulina (immunoglobulina) dożylnie (IVIG) i immunoglobulina anty-D. Należy monitorować liczbę płytek krwi podczas łączenia eltrombopagu z innymi lekami w leczeniu płytek krwi układu odpornościowego, aby uniknąć liczby płytek krwi przekraczającej zalecany zakres (patrz dawkowanie i sposób stosowania).

Interakcja z jedzeniem:

Stosowanie tabletki lub proszku Eltrombopagu z posiłkiem wielowapniowym (na przykład posiłkiem składającym się z produktów mlecznych) znacznie zmniejsza AUC0 -∞ i CMtrombopag w osoczu. Natomiast zażycie Eltrombopagu 2 godziny temu lub 4 godziny po posiłku zawierającym dużo wapnia lub z pokarmami o niskiej zawartości wapnia [

Pokarmy o niskiej zawartości wapnia ( Kawaleria:

Ze względu na brak badań dotyczących korelacji leku, nie należy mieszać tego leku z innymi lekami.

Przechowywanie

Pozostaw chłodne miejsce, unikaj światła i temperatury poniżej 30⁰C.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.