Револейд 25мг Новартис против кровотечений, вызванных тромбоцитами в крови (28 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 4 блистера по 7 таблеток.
Характеристики Элтромбопаг

Состав

Информация о составе	Содержание
Элтромбопаг	25мг

Использование

indications Revolade drug indications for treatment in the following cases: Treatment of patients from 1 year of age and older suffers from primary immune platelet (Primary Immune Thrombocytopenia - ITP) lasting from 6 months or more from diagnosis and resistance to other treatments (for example, corticosteroids, immune globulin). Strong treatment earlier and not suitable for hematoma stem cells. ATC code: B02bx 05. Mechanism of impact: TPO is the main cytokine related to the regulation of the production of platelets (megakaryopoies) and the production of endogenous platelets, and endogenous ligand for TPO-R. Eltrombopag interacts with TPO-R's piercing area in humans and onset the same signal communication but is not the same as the transmission of thrombopoietin (TPO), which stimulates the proliferation and differentiation from the precursor cells of the bone marrow. Dynamic pharmacokinetics Eltrombopag's concentration data in plasma are collected in 88 patients with immune thrombocytopenia in examinations 100773A and tra100773b are combined with data from 111 healthy adults in population pharmacokinetic analysis. Estimated AUC (0-τ) and CMAX of Eltrombopag in relatively blood for patients with thrombocytopenia are presented (Table 1). Table 1: Average geometry (95%trust) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in adults with immunomemosis. dose of Eltrombopag, 1 time/day auc (0- τ) a, μg. (39, 58) 3.78 (3.18; 4,49) 198) 12.7 (11,0; 14.5) absorption and bioavailability Eltrombopag is absorbed with a peak concentration of 2 to 6 hours after drinking. Use Eltrombopag simultaneously with antacids and other products containing multi -chemotherapy cations such as dairy products and mineral supplements significantly reducing Eltrombopag levels (see the dose and usage). The absolute use of Eltrombopag has not been established after drinking. Based on the excretion of urine and metabolic substances eliminated in the stool, the oral absorption estimate of drug -related substances after the single dose of 75 mg of Eltrombopag solution is at least 52%. Distribution Eltrombopag is highly connected to human plasma proteins (> 99.9%), mainly with albumin. Eltrombopag is a substrate for BCRP, but not a substrate for p-glycoprotein or Oatp1b1. Biological metabolism Eltrombopag is metabolized mainly through cutting, oxidizing and assembling with glucuronic acid, glutathione, or cysteine. In human radioactive isotope, Eltrombopag accounts for about 64% of Aucinf of radioactive carbon in plasma. Metabolic substances account for small quantities due to glucuronide and oxidation are also detected. In vitro studies show that CYP1A2 and CYP2C8 are responsible for the oxidation metabolism of Eltrombopag. Uridine diphosphoglucuronyl Transferase UGT1A1 and UGT1A3 is responsible for glucuronide and bacteria in the lower digestive tract may be responsible for the cutting line. Elimination The amount of Eltrombopag is widely metabolized. The main excretion path of Eltrombopag is in feces (59%) and 31% of the dose found in urine in the form of metabolites. Eltrombopag is not detected in urine. Eltrombopag does not change excretion through feces accounting for about 20% of the dose. Eltrombopag's plasma semi -discharged time is approximately 21 - 32 hours. pharmacokinetic interaction Based on a human study with Eltrombopag, which has a radioactive isotope, the glucuronide plays a small role in the metabolism of Eltrombopag. Studies on microsomes of human liver cells confirm UGT1A1 and UGT1A3 are enzymes responsible for glucuronids Eltrombopag. Eltrombopag is an inhibitor of some In vitro uGT enzymes. Clinically, not predicting significant drug interactions associated with glucuronid due to the limited contribution of each individual enzyme UGT in the glucuronide elrombopag. About 21% of Eltrombopag dose can be metabolized by oxidation. Studies on human liver cell microsomes identify CYP1A2 and CYP2C8 are enzymes that play the role of Eltrombopag oxidation. Eltrombopag does not inhibit or induce CYP enzymes based on in vitro and in vivo data (see the interaction, cavalry of the drug). In vitro studies prove that Eltrombopag is an inhibitor of OatP1B1 transport agent and is a inhibitor of BCRP and Eltrombopag transportation that increases the concentration of rosuvastatin as the substrate of OATP1B1 and BCRP in a clinical interaction study (see the interactive section, the cavalry of the drug). In clinical studies with Eltrombopag, it is recommended to reduce the dose of statin by 50%. Eltrombopag makes chelate multi -chemotherapy cations such as iron, calcium, magnesium, aluminum, selenium and zinc (see the dose and usage and interaction, the cavalry of the drug). In vitro studies have shown that Eltrombopag is not a substrate for OATP1B1 is the organic polypeptide polypeptide but it is a transportation inhibitor (IC50 value is 2.7 μm (1.2 μg/ml). In Vitro studies also show that Eltrombopag is the substance and inhibitor of breast cancer protein (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) is 2.7 μm (1.2 μg/ml)). Special patient groups kidney failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with kidney failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is 32% to 36% lower in patients with mild to moderate and lower renal impairment patients than 60% in patients with severe renal failure compared to healthy volunteers. There is a significant variation and duplication of concentration between patients with renal impairment and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Patients with renal function should be cautious when using Eltrombopag and closely monitor, for example by testing serum creatinine and/or urine analysis. Effectiveness and safety of Eltrombopag have not been identified in patients with both renal failure and medium to severe liver and liver failure. Hepatic failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with liver failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is higher than 41% in patients with mild liver failure and 80% to 93% higher in patients with medium to severe liver failure compared to healthy volunteers. There is a significant coincidence and variability of concentrations between patients with liver failure and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Effect of liver failure on Eltrombopag's pharmacokinetics after repeated use has been evaluated through population pharmacokinetic analysis in 28 healthy adults and 714 patients with liver failure (673 patients infected with HCV and 41 patients with chronic liver disease due to other raw disease). Of the 714 patients, 642 patients with mild liver failure, 67 patients with average liver failure and 2 patients with severe liver failure. Compared to healthy volunteers, mild liver failure patients with AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 111% higher (95% confidence range: 45% to 283%) and patients with average liver failure with AUC value (0-τ) of Eltrombopag in plasma higher than 183% (95% confidence range: 95% to 459%). Therefore, Eltrombopag should not be used in patients with immunomemosis with liver failure (Child-Pugh score ≥ 5) unless the expected benefits are greater than the risk of being defined of the portal vein thrombosis (see the dose and usage and cautious ways). For patients infected with HCV starting to use Eltrombopag at a dose of 25 mg, 1 time/day (see the dose and usage). Race The influence of Asian races (such as Japanese, China, Taiwan and South Korea) on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated by using population pharmacokinetics analysis on 111 healthy adults (31 Asian patients) and 88 ITP patients (18 Asian patients). Based on the estimated pharmacokinetic analysis of population pharmacokinetics, Asian ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 49% higher than non-Asian patients, mainly whites (see the dose and usage). Gender The effect of gender on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated using the pharmacokinetic analysis of population population over 111 healthy adults (14 women) and 88 ITP patients (57 women). Based on the estimated pharmacokinetics analysis of population, female ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 23% higher than that of male ITP patients, when they have not been corrected according to body weight difference. The population of children (from 1 to 17 years old) Eltrombopag's pharmacokinetics is evaluated on 168 children with ITP used 1 time/day in 2 studies, tra108062/petit and tra115450/Petit-2. Eltrombopag's apparent clearance in plasma (Cl/F) increases with body weight. The influence of race and gender on Eltrombopag's CL/F estimates in plasma is homogeneous between children and adults. Patients with Asian children with immunity reduced AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 43% higher than non-Asian patients. Patients with female immune platelets are valid for AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 25% higher than that of male patients. Eltrombopag's pharmacokinetics parameters in children with ITP are shown in Table 2. Table 2: Geometric average average (95%confidence interval) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in children with immunomemosis (the dose regimen of 50 mg, 1 time/day) Age cmax (µg/ml) auctau (µg.

12 to 17 years old (n = 62) 6,80 (6,17; 7,50) 103 (91,1; 116) (9,42; 11,2) 153 (137; 170) 1 to 5 years old (n = 38) (10,4; 12,9) 162 (139; 187) AUC (0-τ) and CMAX are based on the estimation of population pharmacokinetics.

Прежде чем принимать Револейд 25мг Новартис против кровотечений, вызванных тромбоцитами в крови (28 таблеток)

How to use Revolade drugs used oral, should take pills at least 2 hours before or 4 hours after using any product such as antacids, dairy products (or other calcium -containing foods), or additional minerals containing multi -chemotherapy (for example, iron, calcium, magnesi, aluminum, aluminum and zinc). Instructions for use, processing and cancellation: There is no special requirement on drug treatment after use. Dosage Eltrombopag treatment should be started and maintained under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of hematology and its complications. The requirements of the dose of Eltrombopag must depend on the patient based on the number of platelets of the patient. The goal of Eltrombopag treatment is not normalization of platelets. Oral mixture can lead to higher Eltrombopag levels than the tablet formula (see the pharmacokinetic properties). When converting between the tablet formula and the oral mixture, should monitor the number of platelets weekly for 2 weeks. immune platelets (Nguyen Phat) Should use the lowest dose of Eltrombopag to achieve and maintain platelets ≥ 50,000/µl. Adjust the dose based on platelet quantity response. Do not use Eltrombopag to normalize the number of platelets. In clinical studies, the number of platelets usually increases within 1 to 2 weeks after starting to use Eltrombopag and decreases within 1 to 2 weeks after stopping treatment. Group of adults and children from 6 to 17 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 50 mg once a day. For patients with Asian origin (such as Chinese, Japan, Taiwan, South Korea or Thailand), it is advisable to start using Eltrombopag at a decrease of 25 mg once daily (see the pharmacokinetic characteristics). Group of children from 1 to 5 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 25 mg once daily. Monitor and adjust the dose: After starting to use Eltrombopag, the dose must be adjusted to achieve and maintain the number of platelets ≥ 50,000/µl when necessary to reduce the risk of bleeding. Do not exceed the dose of 75 mg/day. Should regularly monitor clinical tests on hematology and liver during the Eltrombopag treatment process and the dose regimen of Eltrombopag are adjusted based on the number of platelets as stated in Table 3. week). After that, every month should evaluate the total blood formula including the number of platelets and peripheral blood spread. Table 3. Adjust the dose of Eltrombopag in patients with immune platelets (ITP) The number of platelets adjust the dose or response 2 weeks of treatment increased by 25 mg of daily dose to maximum 75 mg/day. ≤ 150,000/µl Use the lowest dosage of Eltrombopag and/or immunomemosis treatment at the same time to maintain the number of platelets to avoid or reduce bleeding. ≤ 250,000/µl Discount 25 mg of daily dose. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness of this dose and any next dose adjustment. Increase the frequency of platelet tracking 2 times/week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 25 mg. ♦ For patients who use 25 mg of Eltrombopag 1 time a day, should consider taking a dose of 25 mg, 1 time every two days. can be used Eltrombopag along with other immune platelet treatment drugs. The dose regimen of the drugs should be adjusted at the same time, when appropriate medical, to avoid increasing the number of platelets excessive during Eltrombopag treatment. It is necessary to wait at least 2 weeks to see the effect of any dose adjustments to the platelet response of the patient before considering other dose adjustments. Adjust the standard Eltrombopag dose, decrease or increase, will be 25 mg, 1 time/day. Stop treatment: Should stop treatment with Eltrombopag if the platelet number does not increase to sufficient to avoid serious bleeding clinically after 4 weeks of Eltrombopag treatment at a dose of 75 mg, 1 time/day. Patients should be clinically assessed periodically and the continued treatment should be decided by the doctor on the basis of each patient. In patients who have not cut spleen, should include assessments related to spleen cutting. A platelet reduction may occur during treatment. Severe property anemia: Starting dose mode: Should start using Eltrombopag at a dose of 50 mg once a day. For patients with Asian origin, Eltrombopag should be started at a reduction of 25 mg once daily (see pharmacokinetic properties). Do not start treatment when the patient has abnormalities in cell genetics of chromosomes No. 7. Monitor and adjust the dose: Hematology responds requires a dose titration, usually up to 150 mg and may take up to 16 weeks after starting using Eltrombopag (see clinical research section). Eltrombopag dose should be adjusted by an increase of 50 mg every 2 weeks when necessary to achieve the target number of platelets ≥ 50,000/µl. For patients using 25 mg, 1 time/day, the dose should be increased to 50 mg/day before increasing the dose of 50 mg. Do not exceed the dose of 150 mg/day. Should regularly monitor clinical and liver clinical tests during the Eltrombopag treatment process and adjust the dose regimen of Eltrombopag based on platelet quantities as stated in Table 4. Table 4: Adjust the dose of Eltrombopag in patients with severe property anemia

The number of platelets adjust the dose or response For patients taking 25 mg once daily, increasing the dose to 50 mg daily before increasing the dose of 50 mg. ≥ 50,000/µl to ≤ 150,000/µl use the lowest dosage of Eltrombopag to maintain platelet quantities. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness and any subsequent dose adjustment. At least 1 week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 50 mg. For patients who achieve 3 lines, including regardless of blood transfusion, lasting for at least 8 weeks: Eltrombopag dose can be reduced by 50%. If the number is still stable after 8 weeks with a decrease in doses, stop using Eltrombopag and monitor blood formula. If the number of platelets drops to

Побочные эффекты

Безопасность Револейда оценивалась с помощью двойных слепых повторных контрольных исследований с плацебо, tra100773A и B, tra102537 (Raise) и tra113765, из которых 403 пациента использовали Револейд и 179 пациентов, принимавших плацебо, помимо данных открытых исследований, были завершены: tra108057, tra105325 (расширить) и трау11240. Пациенты, принимавшие лекарство до 8 лет (в расширенных исследованиях). Наиболее важными серьезными побочными реакциями являются токсичность для печени и тромбоз/тромбоз. Наиболее частые побочные реакции возникают как минимум у 10% пациентов, включая тошноту, диарею и повышение уровня аланинаминотрансферазы.

Безопасность Револейда у детей (от 1 до 17 лет) ранее лечилась иммунными тромбоцитами, что было доказано в двух исследованиях. Petit2 (tra115450) представляет собой двухкомпонентный двойной слепой открытый рандомизированный контрольный препарат с плацебо. Пациенты случайным образом делятся 2:1 и применяют Револейд (n=63) или плацебо (n=29) в течение до 13 недель на случайном этапе исследования. Petit (tra108062) представляет собой трехчастное исследование, шахматное, открытое, двойное, случайное, контрольное с плацебо. Пациенты случайным образом делятся 2:1 и принимают Револейд (n=44) или плацебо (n=21) на срок до 7 недель. Записи о побочных реакциях эквивалентны записям о реакциях, возникших у взрослых, с некоторыми дополнительными нежелательными реакциями, отмеченными ♦. Наиболее частыми побочными реакциями у детей от 1 года и старше со снижением иммунных тромбоцитов (≥ 3% и больше, чем у плацебо) являются инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, кашель, лихорадка, боли в животе, боли во рту - горле, зубная боль и насморк.

тяжелая пролиферативная анемия у взрослых пациентов:

Безопасность элтромбопага при тяжелой пролетарской анемии оценивалась в одном групповом исследовании, открытом лонгане (n = 43), из которых 11 пациентов (26%) получали лечение > 6 месяцев и 7 пациентов (21%) - > 1 года. Наиболее важными серьезными побочными реакциями являются нейтропения с лихорадкой и бактериальная/инфекция. Наиболее частые побочные реакции возникают как минимум у 10% пациентов, включая головную боль, головокружение, кашель, боль во рту и горле, тошноту, диарею, боль в животе, гиперпентин, боль в суставах, боль в конечностях, утомляемость и лихорадку.

Список побочных реакций:

Сельскохозяйственные реакции в исследованиях иммунных тромбоцитов у взрослых (n = 763), исследованиях снижения иммунных тромбоцитов у детей (n = 171), исследованиях золотых медалей (n = 1,520), исследованиях тяжелой гиперплашерной анемии (SAA) (n = 43) и отчетах послепродажного обслуживания перечислены ниже по группам MEDDRA и частоте. В каждой системе органов побочные реакции препарата расположены по частоте, сначала наиболее распространенные реакции. Классификация соответствующей частоты каждой нежелательной реакции на препарат на основе следующего соглашения (Cioms III): Очень часто (≥ 1/10); Часто (от ≥ 1/100 до

Группа пациентов с иммунной редукцией тромбоцитов (ИТП)

Инфекции и паразиты

Очень часто: назомит ♦, инфекции верхних дыхательных путей ♦.

Нечасто: рак прямой кишки.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, эозиноподобные клетки, такие как эозин, лейкемия, тромбоциты, снижение гемоглобина, уменьшение количества лейкоцитов.

Нечасто: гиперчувствительность.

Часто: снижение гемоглобина, снижение аппетита, гиперурикемия.

Часто: нарушения сна, депрессия.

Часто: восприятие, чувство чувства, сонливость, мигрень (мигрень).

Часто: сухость глаз, нечеткость зрения, боль в глазах, потеря зрения.

Часто: боль в ушах, головокружение.

Заболевания сердца

Реже: тахикардия, острый инфаркт миокарда, сердечно-сосудистые нарушения, пурпурно-синий цвет, синусовая тахикардия, удлинение интервала QT по центру.

Часто: тромбоз глубоких вен, гематома, горячее жжение.

Очень часто: Хо ♦.

Часто: рот-горло, насморк ♦.

Очень часто: тошнота, диарея ♦. рот.

Заболевания печени

Очень часто: повышение активности аланинаминотрансферазы †.

Часто: сыпь, выпадение волос, повышенное потоотделение, зуд тела, геморрагические пятна

Часто: мышечная боль, мышечный спазм, скелетно-мышечная боль, боль в костях, боль в спине.

Часто: протеинурия, гипертреатинин, микротромбоз с почечной недостаточностью ‡.

Часто: менструальные менструации.

Часто: лихорадка*, боль в груди, слабость; * Очень часто встречается в иммунных тромбоцитах (ИТП) у детей.

Часто: повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Нечасто: солнечный ожог.

†: Повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы может происходить одновременно, хотя и с меньшей частотой.

‡: Этот термин сочетается с приоритетными терминами, включая острое повреждение почек и почечную недостаточность.

Группа пациентов, изучающих тяжелую бессмертную анемию (САА)

Заболевания крови и лимфатической системы

Часто: нейтральный лейкоз, инфаркт селезенки.

Часто: перегрузка железом, снижение аппетита, гипогликемия, повышение аппетита.

Психические расстройства

Часто: тревога, депрессия.

Расстройства нервной системы

Очень часто: головная боль, головокружение.

Часто: сухость глаз, катаракта, желтуха глаз, нечеткость зрения, ухудшение зрения, феномен полета.

Очень часто: кашель, боль во рту, горле, насморк.

Часто: носовые кровотечения.

Очень часто: диарея, тошнота, кровотечение из зубов, боль в животе.

Очень часто: повышение активности трансаминаз. Сообщалось о случаях поражения печени из-за приема лекарств у пациентов с иммуноминальной инфекцией (ИТП) и гепатитом С (ВГС).

Часто: кровоточащие пятна, сыпь, зуд, крапивница, повреждение кожи, инкрустированная сыпь.

Очень часто: боль в суставах, боль в конечностях, мышечные спазмы.

Часто: боль в спине, боль в мышцах, боль в костях.

Часто: моча имеет ненормальный цвет.

Очень часто: утомляемость, лихорадка, озноб.

Часто: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

противопоказано

Препараты Револейд противопоказаны в следующих случаях:

Противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к элтромбопагу или каким-либо вспомогательным веществам препарата.

Осторожность при применении

Риск токсичности для печени

Применение элтромбопага может вызвать нарушения функции печени и токсичность для печени, опасную для жизни (см. Побочные реакции). Концентрацию аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и сывороточного билирубина следует измерять перед началом применения элтромбопага, каждые 2 недели на этапе коррекции дозы и каждый месяц после определения стабильной дозы. Элтромбопаг ингибирует UGT1A1 и OATP1B1, что может привести к повышению непрямого билирубина в крови.

При повышении концентрации билирубина целесообразно выполнить сегментацию. Следует оценить сывороточные тесты на аномальную функцию печени, повторив тест в течение 3–5 дней. При выявлении отклонений следует контролировать анализы сыворотки до тех пор, пока отклонения не восстановятся, не стабилизируются или не вернутся к исходному уровню. Элтромбопаг следует прекратить, если концентрация АЛТ увеличивается (≥ 3 раз превышает верхнюю границу нормального уровня [X ВГН] у пациентов с нормальной функцией печени, или ≥ 3 раз превышает исходный уровень или> 5 раз превышает ВГН, любой более низкий уровень, у пациентов с повышением уровня трансаминаз до лечения) и:

прогресс, или

персистирующий ≥ 4 недель, или

с прямым билирубином, или

с клиническими симптомами поражения печени или признаками поражения печени.

Будьте осторожны при приеме элтромбопага у пациентов с заболеваниями печени. У пациентов с иммуноминальным (спонтанным) кровотечением (ИТП) и тяжелой анемией свойств (САА) дозу элтромбопага следует начинать с более низкой. Необходимо тщательно контролировать применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью (см. дозировку и способ применения).

тромбоз/тромболитические осложнения

Было обнаружено, что риск тромбоза (TEE) увеличивается у пациентов с хроническим заболеванием печени (ХЗП), получающих 75 мг элтромбопага один раз в день в течение 2 недель для подготовки к инвазивным процедурам. 6 из 143 (4%) взрослых пациентов с Ти Ти использовали элтромбопаг (все дверные вены) и 2 из 145 (1%) пациентов в группе плацебо с Ти (пациент в системе воротной вены и пациент с инфарктом миокарда). У 5 из 6 пациентов, получавших элтромбопаг, развился тромбоз с количеством тромбоцитов > 200 000/мкл и в течение 30 дней после приема последней дозы элтромбопага. Элтромбопаг не показан при тромбоцитопении у пациентов с хроническими заболеваниями печени для подготовки к инвазивным процедурам.

В клинических исследованиях элтромбопага на иммуноредуцируемый тромбоцитопен (спонтанный) (ИТП) (ИТП) явления тромбоэмболизации наблюдались как при низких, так и при нормальных тромбоцитах. Следует с осторожностью применять элтромбопаг у пациентов с известными факторами риска тромбообразования, включая, помимо прочего, генетические факторы риска (например, фактор Лейдена V) или приобретенные (например, дефицит антитромбина III (ATIII), фосфолипидный синдром), пожилой возраст, пациенты с длительными динамическими стадиями, злокачественные и злокачественные новообразования, арт/травмы, ожирение и курение. Необходимо внимательно следить за количеством тромбоцитов и рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения Элтромбопагом, если количество тромбоцитов превышает целевой уровень (см. дозировку и способ применения).

Необходимо рассмотреть возможность баланса между пользой и механической пользой у пациентов с риском тромбоза (TEE) по любой причине. В ходе клинических исследований не было выявлено ни одного случая резистентности к лечению, но невозможно исключить риск этих явлений в этой группе пациентов из-за ограничения числа пациентов, подвергшихся воздействию. Поскольку для пациентов с SAA разрешено назначать самую высокую дозу (150 мг/день), а из-за характера реакции ожидается возникновение TEES в этой группе пациентов.

Не используйте элтромбопаг у пациентов со сниженным иммунитетом (спонтанным) кровотечением (ИТП) с печеночной недостаточностью (≥ 5 по шкале Чайлд-Пью), за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает риск тромбоза воротной вены. Когда лечение считается целесообразным, необходимо соблюдать осторожность при применении Элтромбопага у пациентов с печеночной недостаточностью (см. дозы и способы применения, а также побочные реакции).

кровотечение после прекращения лечения элтромбопагом

Тромбоциты могут снова появиться у пациентов с иммуноредуцируемым (спонтанным) кровотечением (ИТП) после прекращения лечения элтромбопагом. После прекращения применения Элтромбопага количество тромбоцитов возвращается к исходному уровню в течение 2 недель у большинства пациентов, что увеличивает риск кровотечения, а в некоторых случаях может привести к кровотечению. Этот риск увеличивается, если прекратить лечение элтромбопагом при наличии антикоагулянтов или антитромбоцитарных средств. В случае прекращения лечения Элтромбопагом рекомендуется начать лечение иммунодепрессантами (спонтанно) согласно действующей инструкции по лечению. Дополнительное лечение может включать прекращение лечения антикоагулянтами и/или препаратами, препятствующими накоплению тромбоцитов, отмену антикоагулянтов или поддержку тромбоцитов. Необходимо контролировать количество тромбоцитов еженедельно в течение 4 недель после прекращения лечения элтромбопагом.

Образование ретикулина в костном мозге и риск костного фиброза

Элтромбопаг может увеличивать риск роста или прогрессирования волокон ретикулина в костном мозге. Значение этого открытия, как и других рецепторов тромбопоэтина (ТПО-Р), не установлено.

Перед началом лечения элтромбопагом необходимо строго проверить анализ периферической крови для определения исходного уровня нарушений морфологии клеток. После определения стабильной дозы элтромбопага следует провести анализ общей формулы крови с определением ежемесячного количества лейкоцитов (лейкоцитов). Если наблюдаются наблюдения, что наблюдаются взрослые клетки или клетки дисплазии, необходимо проверить тест на периферическое кровоизлияние на наличие новой или худшей морфологии (например, эритроциты, сформированные в воде, и эритроциты с ядром, взрослые лейкоциты) или уменьшение клеток крови. Если у пациента развивается новая или более тяжелая или более тяжелая морфология или уменьшается количество клеток крови, прием элтромбопага следует прекратить и рассмотреть возможность биопсии костного мозга, включая окрашивание на фиброз.

Прогресс существующего синдрома дисплазии костного мозга (МДС) имеет

Существует теоретическое опасение, что владельцы ТПО-Р могут стимулировать прогрессирование злокачественных опухолей существующей гематологии, таких как синдром дисплазмы костного мозга. Изомеры TPO-R представляют собой факторы роста, которые приводят к расширению клеток-предшественников для создания тромбоцитов, дифференцировки и производства тромбоцитов. ТПО-Р проявляется преимущественно на поверхности клеток корневых каналов. В клинических исследованиях изомеров ТПО-Р у пациентов с синдромом дисплазии костного мозга (МДС) сообщалось о случаях транзиторного увеличения количества клеток и случаях прогрессирования МДС до острого лейкоза костного мозга (ОМЛ). Диагноз иммуносниженного кровоизлияния (спонтанного) (ИТП) (ИТП) (ИТП) (САА) у взрослых пациентов и лиц пожилого возраста следует устанавливать путем исключения других клинических образований, проявляющих признаки снижения тромбоцитов, особенно диагноза синдрома медуллярной дисплазии.

Необходимо рассмотреть возможность проведения аспирации и биопсии костного мозга в процессе заболевания и лечения, особенно у пациентов старше 60 лет - лиц с системными симптомами или аномальными признаками, такими как увеличение периферической крови. Эффективность и безопасность Револейда для лечения тромбоцитопении, вызванной синдромом миеломы, не определена. Револейд не следует применять в дополнение к клиническим исследованиям при тромбоцитопении, обусловленной синдромом дисплазмы костного мозга.

Клеточно-генетические аномалии и прогрессирование синдрома миеломы (МДС)/острого лейкоза костного мозга (ОМЛ) у пациентов с тяжелой анемией свойств (САА).

Известно, что у пациентов с тяжелой имущественной анемией (САА) встречаются нарушения клеточной генетики. Неясно, повысит ли элтромбопаг риск клеточной генетики у пациентов с тяжелой имущественной анемией. В фазово-фазовом клиническом исследовании тяжелой антипаразитарной анемии с использованием элтромбопага в начальной дозе 50 мг/сут (повышение каждые 2 недели до 150 мг/сут) (ELT112523) частота новых нарушений клеточной генетики наблюдалась у 17,1% взрослых пациентов [7 из 41 (у 4 из них наблюдались изменения в цепи инфекции № 7 7)]. Среднее время обучения до появления клеточной генетической аномалии составляет 2,9 месяца.

В фазово-фазовом клиническом исследовании тяжелой антидинамической анемии с элтромбопагом в дозе 150 мг/сут (с указанными расовыми изменениями или возрастом) (ELT116826) новая частота аномальных цитотром наблюдается у 22,6% взрослых пациентов [7/31 (из них у 3 пациентов наблюдаются изменения в хромосомах 7)]. Все 7 пациентов вначале имели нормальную цитотоксическую систему. Шесть пациентов с цитотоксическими отклонениями на 3-м месяце приема элтромбопага и пациент с отклонениями цитотромагнинов на 6-м месяце.

В клинических исследованиях применения элтромбопага при тяжелой пролапсной анемии у 4% пациентов (5 из 133) был диагностирован синдром дисплазмы костного мозга. Среднее время до постановки диагноза составляет 3 месяца от начала лечения элтромбопагом. Пациентам с тяжелой формой анемии, получавшей ранее иммуносупрессивную терапию, или интенсивному лечению иммуносупрессивной терапией рекомендуется проверить костный мозг путем отсасывания костного мозга для проведения цитопенического теста перед началом применения элтромбопага, через 3 месяца лечения и через 6 месяцев. При обнаружении новых отклонений в генетике клеток необходимо оценить, целесообразно ли продолжать применение элтромбопага.

Визуальные изменения

Катаракта, обнаруженная в ходе исследований токсичности элтромбопага на грызунах (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). В контрольных исследованиях у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, тромбоцитопении, леченных интерфероном (n = 1439), имеется прогрессирование исходной катаракты или катаракта возникает в группе элтромбопага в 8% и в группе плацебо - в 5%. Случаи кровоизлияния в сетчатку, преимущественно 1 или 2, были зарегистрированы у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, применявших интерферон, рибавирин и элтромбопаг (2% в группе элтромбопага и 2% в группе плацебо). Кровотечение возникает на поверхности сетчатки (преретинальное), под сетчаткой (сбретинальное) или в ткани сетчатки. Рекомендуется наблюдение за глазами пациента.

расширяет диапазон QT/QT (QTC)

Исследование QTC на здоровых добровольцах, принимавших элтромбопаг в дозе 150 мг каждый день, не выявило клинической значимости для полюса сердца. Удлинение QTC сообщалось в клинических исследованиях у пациентов с иммуносупрессивным (спонтанным) кровотечением (ИТП). Клиническое значение этого QTC неизвестно.

проиграл в ответ на элтромбопаг

Утрата ответа или неподдержание ответа тромбоцитов на лечение элтромбопагом в рекомендуемой дозе должно способствовать поиску причин, включая ретикулин костного мозга.

Группа детских пациентов

Вышеизложенные предостережения и предостережения в отношении иммуноредуцированной тромбоцитопении (спонтанной) (ИТП) распространяются и на группу детских пациентов.

влияет на лабораторные исследования

Элтромбопаг сильно окрашен и поэтому может влиять на некоторые лабораторные тесты. У пациентов, принимавших Револейд, сообщалось об изменении цвета сыворотки и влиянии на тест общего билирубина и креатинина. Если результаты лабораторного и клинического наблюдения противоречивы, проверка другими методами может помочь определить достоверность результата.

Применять препараты женщинам во время беременности и лактации

Беременным женщинам:

Данных или данных, ограничивающих применение элтромбопага у беременных, нет. Исследования на животных показали токсичность для репродуктивной функции. Неизвестный риск для людей.

Не рекомендуется использовать Revolade во время беременности.

Вероятность беременности у женщин, противозачаточные средства у мужчин и женщин:

Не рекомендуется применять Револейд женщинам, которые, скорее всего, не будут использовать противозачаточные средства.

кормящие женщины:

Неясно, будут ли элтромбопаг/метаболиты выделяться в грудное молоко. Исследования на животных показали, что элтромбопаг может проникать в молоко (см. доклинические данные по безопасности); Таким образом, невозможно исключить риск для грудного вскармливания. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или продолжении/избегании лечения Револейдом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания и пользу лечения женщин.

Репродукция:

На способность к размножению самцов и самок крыс не влияет уровень воздействия, эквивалентный уровню воздействия на человека. Однако исключить риск для людей невозможно (см. доклинические данные по безопасности).

Влияние препарата на управление транспортными средствами и работу с механизмами

Взаимодействие с лекарственными средствами

Влияние элтромбопага на другие препараты:

Ингибиторы ГМГ ГМГ-редуктазы:

Используйте элтромбопаг 75 мг 1 раз в день в течение 5 дней с однократной дозой 10 мг розувастатина, который является субстратом OATP1B1 (полипептид, транспортирующий органический анион - органический анион-транспортирующий полипептид, OATP) и BCRP (белок, устойчивый к раку молочной железы) для 39 Healthy Healthy Health (большая часть плазмы) розувастатина 103% (достоверность (ДИ) 90%: 82%, 126%) и AUC (площадь под кривой) 0–∞ 55% (достоверный диапазон 90%: 42%, 69%). Ожидается также взаимодействие с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин и симвастатин. При одновременном применении с элтромбопагом целесообразно рассмотреть возможность снижения дозы статинов и тщательно следить за побочными реакциями статина (см. фармакокинетические свойства).

субстрат OATP1B1 и BCRP:

Будьте осторожны при применении элтромбопага и субстрата OATP1B1 (например, метотрексата) и BCRP (например, топотекана и метотрексата) (см. фармакокинетические свойства).

Субстрат цитохрома p450:

В исследованиях с использованием микросом печени человека элтромбопаг (до 100 мкм) показал, что он не является ингибитором in vitro ферментов CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 и 4A9/11 и является ингибитором CYP2C8 и CYP2C9 при измерении с использованием паклитаксела и диклофенака. Разведка. Используйте элтромбопаг 75 мг 1 раз/день в течение 7 дней для 24 здоровых мужчин, которые не ингибируют и не индуцируют метаболизм загрязнителей 1А2 (кофеин), 2С19 (омепразол), 2С9 (флурбипфен) или 3А4 (мидазолам) у людей. При одновременном применении элтромбопага и субстрата CYP450 не ожидается клинического взаимодействия (см. фармакокинетические характеристики).

Ингибиторы протеазы ВГС:

Коррекция дозы при применении элтромбопага с телапревиром или боцепревиром не требуется. Одноразовый прием элтромбопага 200 мг с теломпревиром 750 мг каждые 8 часов не изменяет концентрацию телапревира в плазме.

Одновременное применение однократной дозы элтромбопага 200 мг с Боцепревиром 800 мг каждые 8 часов не изменяет AUC (0-τ) Боцепревира в плазме, но увеличивает Cmax на 20% и снижает cmin (минимальные концентрации в плазме) на 32%. Клиническое значение снижения cmin не установлено, рекомендуется клинический мониторинг и тестирование ингибиторов золота.

Влияние других препаратов на элтромбопаг:

циклоспорин:

Снижение концентрации элтромбопага наблюдалось при одновременном применении с 200 мг и 600 мг циклоспорина (ингибиторы BCRP (противораковый белок молочной железы). Циклоспорин снижает CMAX элтромбопага на 39% и снижает ауцинф элтромбопага на 24%.

При одновременном применении элтромбопага следует контролировать количество тромбоцитов не менее недели в течение 2–3 недель. с циклоспорином дозу элтромбопага можно увеличить в зависимости от количества тромбоцитов.

Катионная мультихимия (хелат):

Хелат элтромбопага с катионами полимеризации, такими как железо, кальций, магний, алюминий, селен и цинк. Использование однократной дозы элтромбопага 75 мг с антацидами, содержащими катионы для мультихимиотерапии (1524 мг гидроксида алюминия и 1425 мг карбоната магнези), снижает AUC0-∞ элтромбопага в плазме на 70% (90% достоверность: 64%, 76%) и снижает CMTROX элтромбопага в плазме на 70% (90% достоверность, 76%).

Следует использовать элтромбопаг как минимум за 2 часа до или через 4 часа после использования любого продукта, такого как антациды, молочные продукты или минеральные добавки, содержащие кинокатион, чтобы избежать значительного снижения абсорбции элтромбопага из-за хелатного химического состава (см. части дозы, способ применения и фармакокинетические свойства).

лопинавир/ритонавир:

Одновременное применение элтромбопага с лопинавиром/ритонавиром может снизить уровень элтромбопага. Исследование с участием 40 здоровых добровольцев показало, что одновременное применение однократной дозы элтромбопага 100 мг с повторной дозой лопинавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза/сут приводило к снижению содержания ауцина F элтромбопага в плазме на 17% (диапазон достоверности 90%: 6,6%, 26,6%). Поэтому будьте осторожны при применении элтромбопага с лопинавиром/ритонавиром.

Следует внимательно следить за количеством тромбоцитов, чтобы обеспечить надлежащий медицинский контроль доз элтромбопага при начале или прекращении лечения лопинавиром/ритонавиром. CYP1A2 и CYP2C8: элтромбопаг метаболизируется многими путями, включая CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 и UGT1A3 (см. фармакокинетические характеристики). Ингибитор или индукция неопределенного фермента существенно влияет на концентрацию элеров в плазме, в то время как ингибиторы или индукция нескольких ферментов могут увеличивать концентрацию элтромбопага (например, флувоксамин) или снижать уровни элтромбопага (например, рифампицин).

Ингибиторы протеазы ВГС:

Результат интерактивного исследования фармакокинетики (ФК) показывает, что одновременное применение Боцепревира 800 мг каждые 8 часов или Телапревира 750 мг каждые 8 часов с однократной дозой элтромбопага 200 мг не изменяет уровень элтромбопага в плазме клинически значимо.

Иммунологические тромбоциты (ИТП):

Препараты, используемые для иммуноснижающего лечения в сочетании с элтромбопагом в клинических исследованиях, включают кортикостероиды, даназол и/или азатиоприн, иммуноглобулин (иммуноглобулин) для внутривенного введения (ВВИГ) и анти-D-иммуноглобулин. Следует контролировать количество тромбоцитов при сочетании элтромбопага с другими препаратами при лечении иммунных тромбоцитов, чтобы избежать выхода количества тромбоцитов за рекомендованные рамки (см. дозы и способы применения).

Взаимодействие с едой:

Использование таблетки или порошка элтромбопага с пищей, богатой кальцием (например, молочными продуктами), значительно снижает AUC0 -∞ и СМТромбопаг в плазме. Напротив, прием элтромбопага 2 часа назад или через 4 часа после еды с большим количеством кальция или продуктов с низким содержанием кальция [

К продуктам с низким содержанием кальция ( Кавалерия:

В связи с отсутствием исследований по корреляции препарата не допускается смешивание данного препарата с другими лекарственными средствами.

Хранение

Покинуть прохладное место, избегать света, температуры ниже 30⁰C.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.