Revolade 25mg Novartis kandaki trombositlere bağlı kanamayı önleyici (28 tablet)

Farmasötik form 4 kabarcık x 7 tablet içeren kutu
Özellikler Eltrombopag

İçerik

Kompozisyon bilgisi	İçerik
Eltrombopag	25mg

Kullanım Alanları

indications Revolade drug indications for treatment in the following cases: Treatment of patients from 1 year of age and older suffers from primary immune platelet (Primary Immune Thrombocytopenia - ITP) lasting from 6 months or more from diagnosis and resistance to other treatments (for example, corticosteroids, immune globulin). Strong treatment earlier and not suitable for hematoma stem cells. ATC code: B02bx 05. Mechanism of impact: TPO is the main cytokine related to the regulation of the production of platelets (megakaryopoies) and the production of endogenous platelets, and endogenous ligand for TPO-R. Eltrombopag interacts with TPO-R's piercing area in humans and onset the same signal communication but is not the same as the transmission of thrombopoietin (TPO), which stimulates the proliferation and differentiation from the precursor cells of the bone marrow. Dynamic pharmacokinetics Eltrombopag's concentration data in plasma are collected in 88 patients with immune thrombocytopenia in examinations 100773A and tra100773b are combined with data from 111 healthy adults in population pharmacokinetic analysis. Estimated AUC (0-τ) and CMAX of Eltrombopag in relatively blood for patients with thrombocytopenia are presented (Table 1). Table 1: Average geometry (95%trust) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in adults with immunomemosis. dose of Eltrombopag, 1 time/day auc (0- τ) a, μg. (39, 58) 3.78 (3.18; 4,49) 198) 12.7 (11,0; 14.5) absorption and bioavailability Eltrombopag is absorbed with a peak concentration of 2 to 6 hours after drinking. Use Eltrombopag simultaneously with antacids and other products containing multi -chemotherapy cations such as dairy products and mineral supplements significantly reducing Eltrombopag levels (see the dose and usage). The absolute use of Eltrombopag has not been established after drinking. Based on the excretion of urine and metabolic substances eliminated in the stool, the oral absorption estimate of drug -related substances after the single dose of 75 mg of Eltrombopag solution is at least 52%. Distribution Eltrombopag is highly connected to human plasma proteins (> 99.9%), mainly with albumin. Eltrombopag is a substrate for BCRP, but not a substrate for p-glycoprotein or Oatp1b1. Biological metabolism Eltrombopag is metabolized mainly through cutting, oxidizing and assembling with glucuronic acid, glutathione, or cysteine. In human radioactive isotope, Eltrombopag accounts for about 64% of Aucinf of radioactive carbon in plasma. Metabolic substances account for small quantities due to glucuronide and oxidation are also detected. In vitro studies show that CYP1A2 and CYP2C8 are responsible for the oxidation metabolism of Eltrombopag. Uridine diphosphoglucuronyl Transferase UGT1A1 and UGT1A3 is responsible for glucuronide and bacteria in the lower digestive tract may be responsible for the cutting line. Elimination The amount of Eltrombopag is widely metabolized. The main excretion path of Eltrombopag is in feces (59%) and 31% of the dose found in urine in the form of metabolites. Eltrombopag is not detected in urine. Eltrombopag does not change excretion through feces accounting for about 20% of the dose. Eltrombopag's plasma semi -discharged time is approximately 21 - 32 hours. pharmacokinetic interaction Based on a human study with Eltrombopag, which has a radioactive isotope, the glucuronide plays a small role in the metabolism of Eltrombopag. Studies on microsomes of human liver cells confirm UGT1A1 and UGT1A3 are enzymes responsible for glucuronids Eltrombopag. Eltrombopag is an inhibitor of some In vitro uGT enzymes. Clinically, not predicting significant drug interactions associated with glucuronid due to the limited contribution of each individual enzyme UGT in the glucuronide elrombopag. About 21% of Eltrombopag dose can be metabolized by oxidation. Studies on human liver cell microsomes identify CYP1A2 and CYP2C8 are enzymes that play the role of Eltrombopag oxidation. Eltrombopag does not inhibit or induce CYP enzymes based on in vitro and in vivo data (see the interaction, cavalry of the drug). In vitro studies prove that Eltrombopag is an inhibitor of OatP1B1 transport agent and is a inhibitor of BCRP and Eltrombopag transportation that increases the concentration of rosuvastatin as the substrate of OATP1B1 and BCRP in a clinical interaction study (see the interactive section, the cavalry of the drug). In clinical studies with Eltrombopag, it is recommended to reduce the dose of statin by 50%. Eltrombopag makes chelate multi -chemotherapy cations such as iron, calcium, magnesium, aluminum, selenium and zinc (see the dose and usage and interaction, the cavalry of the drug). In vitro studies have shown that Eltrombopag is not a substrate for OATP1B1 is the organic polypeptide polypeptide but it is a transportation inhibitor (IC50 value is 2.7 μm (1.2 μg/ml). In Vitro studies also show that Eltrombopag is the substance and inhibitor of breast cancer protein (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) is 2.7 μm (1.2 μg/ml)). Special patient groups kidney failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with kidney failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is 32% to 36% lower in patients with mild to moderate and lower renal impairment patients than 60% in patients with severe renal failure compared to healthy volunteers. There is a significant variation and duplication of concentration between patients with renal impairment and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Patients with renal function should be cautious when using Eltrombopag and closely monitor, for example by testing serum creatinine and/or urine analysis. Effectiveness and safety of Eltrombopag have not been identified in patients with both renal failure and medium to severe liver and liver failure. Hepatic failure Eltrombopag's pharmacokinetics was studied after taking Eltrombopag for adult patients with liver failure. After using the single dose of 50 mg, the AUC0-∞ of Eltrombopag is higher than 41% in patients with mild liver failure and 80% to 93% higher in patients with medium to severe liver failure compared to healthy volunteers. There is a significant coincidence and variability of concentrations between patients with liver failure and healthy volunteers. Eltrombopag concentration (active ingredient) does not connect to this high protein -connected drug has not been measured. Effect of liver failure on Eltrombopag's pharmacokinetics after repeated use has been evaluated through population pharmacokinetic analysis in 28 healthy adults and 714 patients with liver failure (673 patients infected with HCV and 41 patients with chronic liver disease due to other raw disease). Of the 714 patients, 642 patients with mild liver failure, 67 patients with average liver failure and 2 patients with severe liver failure. Compared to healthy volunteers, mild liver failure patients with AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 111% higher (95% confidence range: 45% to 283%) and patients with average liver failure with AUC value (0-τ) of Eltrombopag in plasma higher than 183% (95% confidence range: 95% to 459%). Therefore, Eltrombopag should not be used in patients with immunomemosis with liver failure (Child-Pugh score ≥ 5) unless the expected benefits are greater than the risk of being defined of the portal vein thrombosis (see the dose and usage and cautious ways). For patients infected with HCV starting to use Eltrombopag at a dose of 25 mg, 1 time/day (see the dose and usage). Race The influence of Asian races (such as Japanese, China, Taiwan and South Korea) on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated by using population pharmacokinetics analysis on 111 healthy adults (31 Asian patients) and 88 ITP patients (18 Asian patients). Based on the estimated pharmacokinetic analysis of population pharmacokinetics, Asian ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 49% higher than non-Asian patients, mainly whites (see the dose and usage). Gender The effect of gender on Eltrombopag's pharmacokinetics has been evaluated using the pharmacokinetic analysis of population population over 111 healthy adults (14 women) and 88 ITP patients (57 women). Based on the estimated pharmacokinetics analysis of population, female ITP patients with AUC (0-τ) Eltrombopag plasma is about 23% higher than that of male ITP patients, when they have not been corrected according to body weight difference. The population of children (from 1 to 17 years old) Eltrombopag's pharmacokinetics is evaluated on 168 children with ITP used 1 time/day in 2 studies, tra108062/petit and tra115450/Petit-2. Eltrombopag's apparent clearance in plasma (Cl/F) increases with body weight. The influence of race and gender on Eltrombopag's CL/F estimates in plasma is homogeneous between children and adults. Patients with Asian children with immunity reduced AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 43% higher than non-Asian patients. Patients with female immune platelets are valid for AUC (0-τ) of Eltrombopag in plasma is about 25% higher than that of male patients. Eltrombopag's pharmacokinetics parameters in children with ITP are shown in Table 2. Table 2: Geometric average average (95%confidence interval) of Eltrombopag pharmacokinetics parameters in plasma in a stable state in children with immunomemosis (the dose regimen of 50 mg, 1 time/day) Age cmax (µg/ml) auctau (µg.

12 to 17 years old (n = 62) 6,80 (6,17; 7,50) 103 (91,1; 116) (9,42; 11,2) 153 (137; 170) 1 to 5 years old (n = 38) (10,4; 12,9) 162 (139; 187) AUC (0-τ) and CMAX are based on the estimation of population pharmacokinetics.

Almadan önce Revolade 25mg Novartis kandaki trombositlere bağlı kanamayı önleyici (28 tablet)

How to use Revolade drugs used oral, should take pills at least 2 hours before or 4 hours after using any product such as antacids, dairy products (or other calcium -containing foods), or additional minerals containing multi -chemotherapy (for example, iron, calcium, magnesi, aluminum, aluminum and zinc). Instructions for use, processing and cancellation: There is no special requirement on drug treatment after use. Dosage Eltrombopag treatment should be started and maintained under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of hematology and its complications. The requirements of the dose of Eltrombopag must depend on the patient based on the number of platelets of the patient. The goal of Eltrombopag treatment is not normalization of platelets. Oral mixture can lead to higher Eltrombopag levels than the tablet formula (see the pharmacokinetic properties). When converting between the tablet formula and the oral mixture, should monitor the number of platelets weekly for 2 weeks. immune platelets (Nguyen Phat) Should use the lowest dose of Eltrombopag to achieve and maintain platelets ≥ 50,000/µl. Adjust the dose based on platelet quantity response. Do not use Eltrombopag to normalize the number of platelets. In clinical studies, the number of platelets usually increases within 1 to 2 weeks after starting to use Eltrombopag and decreases within 1 to 2 weeks after stopping treatment. Group of adults and children from 6 to 17 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 50 mg once a day. For patients with Asian origin (such as Chinese, Japan, Taiwan, South Korea or Thailand), it is advisable to start using Eltrombopag at a decrease of 25 mg once daily (see the pharmacokinetic characteristics). Group of children from 1 to 5 years old: Eltrombopag's recommended starting dose is 25 mg once daily. Monitor and adjust the dose: After starting to use Eltrombopag, the dose must be adjusted to achieve and maintain the number of platelets ≥ 50,000/µl when necessary to reduce the risk of bleeding. Do not exceed the dose of 75 mg/day. Should regularly monitor clinical tests on hematology and liver during the Eltrombopag treatment process and the dose regimen of Eltrombopag are adjusted based on the number of platelets as stated in Table 3. week). After that, every month should evaluate the total blood formula including the number of platelets and peripheral blood spread. Table 3. Adjust the dose of Eltrombopag in patients with immune platelets (ITP) The number of platelets adjust the dose or response 2 weeks of treatment increased by 25 mg of daily dose to maximum 75 mg/day. ≤ 150,000/µl Use the lowest dosage of Eltrombopag and/or immunomemosis treatment at the same time to maintain the number of platelets to avoid or reduce bleeding. ≤ 250,000/µl Discount 25 mg of daily dose. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness of this dose and any next dose adjustment. Increase the frequency of platelet tracking 2 times/week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 25 mg. ♦ For patients who use 25 mg of Eltrombopag 1 time a day, should consider taking a dose of 25 mg, 1 time every two days. can be used Eltrombopag along with other immune platelet treatment drugs. The dose regimen of the drugs should be adjusted at the same time, when appropriate medical, to avoid increasing the number of platelets excessive during Eltrombopag treatment. It is necessary to wait at least 2 weeks to see the effect of any dose adjustments to the platelet response of the patient before considering other dose adjustments. Adjust the standard Eltrombopag dose, decrease or increase, will be 25 mg, 1 time/day. Stop treatment: Should stop treatment with Eltrombopag if the platelet number does not increase to sufficient to avoid serious bleeding clinically after 4 weeks of Eltrombopag treatment at a dose of 75 mg, 1 time/day. Patients should be clinically assessed periodically and the continued treatment should be decided by the doctor on the basis of each patient. In patients who have not cut spleen, should include assessments related to spleen cutting. A platelet reduction may occur during treatment. Severe property anemia: Starting dose mode: Should start using Eltrombopag at a dose of 50 mg once a day. For patients with Asian origin, Eltrombopag should be started at a reduction of 25 mg once daily (see pharmacokinetic properties). Do not start treatment when the patient has abnormalities in cell genetics of chromosomes No. 7. Monitor and adjust the dose: Hematology responds requires a dose titration, usually up to 150 mg and may take up to 16 weeks after starting using Eltrombopag (see clinical research section). Eltrombopag dose should be adjusted by an increase of 50 mg every 2 weeks when necessary to achieve the target number of platelets ≥ 50,000/µl. For patients using 25 mg, 1 time/day, the dose should be increased to 50 mg/day before increasing the dose of 50 mg. Do not exceed the dose of 150 mg/day. Should regularly monitor clinical and liver clinical tests during the Eltrombopag treatment process and adjust the dose regimen of Eltrombopag based on platelet quantities as stated in Table 4. Table 4: Adjust the dose of Eltrombopag in patients with severe property anemia

The number of platelets adjust the dose or response For patients taking 25 mg once daily, increasing the dose to 50 mg daily before increasing the dose of 50 mg. ≥ 50,000/µl to ≤ 150,000/µl use the lowest dosage of Eltrombopag to maintain platelet quantities. Wait 2 weeks to evaluate the effectiveness and any subsequent dose adjustment. At least 1 week. When platelet quantity ≤ 100,000/µl, start treatment with daily dose decreased by 50 mg. For patients who achieve 3 lines, including regardless of blood transfusion, lasting for at least 8 weeks: Eltrombopag dose can be reduced by 50%. If the number is still stable after 8 weeks with a decrease in doses, stop using Eltrombopag and monitor blood formula. If the number of platelets drops to

Yan etkiler

Revolade'in güvenliği, plasebo, tra100773A ve B, tra102537 (Yükseltme) ve tra113765 ile çift kör, yeniden kontrol çalışmaları kullanılarak değerlendirilmiştir; bunlardan 403'ü REVOLADE kullanmış ve 179'u plasebo kullanmıştır; açık etiketli çalışmalardan elde edilen verilere ek olarak tra108057, tra105325 (uzat) ve tra105325 (uzat) tamamlanmıştır. trau11240. 8 yıla kadar ilaç kullanan hastalar (genişletilmiş araştırmada). En önemli ciddi advers reaksiyonlar karaciğerde toksisite ve tromboz/trombozdur. En sık görülen advers reaksiyonlar hastaların en az %10'unda bulantı, ishal ve alanin aminotransferaz artışı dahil olmak üzere ortaya çıkar.

Revolade'in çocuk hastalardaki (1 ila 17 yaş arası) güvenliliği daha önce iki çalışmada kanıtlanmış immün trombositlerle tedavi edilmişti. Petit2 (tra115450) 2 parçalı, çift kör, açık, rastgele, plasebolu bir kontrol etiketidir. Hastalar rastgele 2:1'e bölünür ve çalışmanın rastgele aşamasında 13 haftaya kadar Revolade (n = 63) veya plasebo (n = 29) kullanılır. Petit (tra108062) 3 bölümlü bir çalışmadır; kademeli, açık etiketli, çift, rastgele, plasebolu kontrol etiketlidir. Hastalar rastgele 2:1'e bölünür ve 7 haftaya kadar Revolade (n = 44) veya plasebo (n = 21) kullanılır. Advers reaksiyonların kayıtları yetişkinlerde karşılaşılan reaksiyonların kayıtlarına eşdeğerdir ve bazı ilave advers reaksiyonlar ♦ olarak işaretlenmiştir. 1 yaş ve üzeri çocuklarda en yaygın görülen advers reaksiyonlar bağışıklık trombositlerine indirgenmiştir (≥%3 ve plaseboya göre daha büyük) üst solunum yolu enfeksiyonları, nazofarenjit, öksürük, ateş, karın ağrısı, ağız ağrısı - boğaz, diş ağrısı ve burun akıntısıdır.

yetişkin hastalarda ciddi proliferasyonlu anemi:

Eltrombopag'ın şiddetli proleter anemide güvenilirliği, açılmış longan (n = 43) tek gruplu bir çalışmada değerlendirilmiştir; bunların 11'i (%26) > 6 ay ve 7 hasta (%21) > 1 yıl tedavi görmüştür. En önemli ciddi advers reaksiyonlar ateşle birlikte nötropeni ve bakteriyel/enfeksiyondur. Baş ağrısı, baş dönmesi, öksürük, ağız ve boğaz ağrısı, bulantı, ishal, karın ağrısı, hiperpentin, eklem ağrısı, uzuvlarda ağrı, yorgunluk ve ateş gibi en yaygın advers reaksiyonlar hastaların en az %10'unda görülür.

Advers reaksiyonların listesi:

Yetişkinlerde immün trombositlerle ilgili çalışmalarda (n = 763), çocuklarda immün trombositlerin azaltılmasıyla ilgili çalışmalarda (n = 171), altın madalyalarla ilgili çalışmalarda (n = 1.520), şiddetli hiperplasher anemisi (SAA) ile ilgili çalışmalarda (n = 43) tarımsal reaksiyonlar ve satış sonrası raporlarda MEDDRA grubu ve sıklığına göre aşağıda listelenmiştir. Her organ sisteminde, ilacın advers reaksiyonları sıklığa göre, ilk olarak en sık görülen reaksiyonlara göre düzenlenir. İlacın her bir advers ilaç reaksiyonu için karşılık gelen sıklığın aşağıdaki kurallara göre sınıflandırılması (Cioms III): Çok yaygın (≥ 1/10); Yaygın (≥ 1/100 ila

İmmün trombosit azalması olan hastalar (ITP) grubu

Enfeksiyonlar ve parazitler

Çok yaygın: Nazomit ♦, üst solunum yolu enfeksiyonları ♦.

Yaygın olmayan: Rektoma Rektum Kanseri.

Kan bozuklukları ve lenfatik sistemler

Yaygın: Anemi, eozin, lösemi, trombositler, hemoglobin gibi eozin hücrelerinde azalma, beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma.

Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık.

Yaygın: Hemoto azalması, iştah azalması, hiperürisemi.

Yaygın: Uyku bozuklukları, depresyon.

Yaygın: Algılama, hissetme hissi, uyuşukluk, migren (Migren).

Yaygın: göz kuruluğu, bulanık görme, göz ağrısı, görme kaybı.

Yaygın: Kulak ağrısı, baş dönmesi.

Kalp bozuklukları

Daha Az: taşikardi, akut miyokard enfarktüsü, kardiyovasküler bozukluklar, mor mavi, sinüs taşikardisi, merkezin merkezinde uzun süreli QT aralığı.

Yaygın: Derin ven trombozu, hematom, sıcak yanma.

Çok yaygın: Ho ♦.

Yaygın: ağız - boğaz, burun akıntısı ♦.

Çok yaygın: bulantı, ishal ♦. ağız.

Karaciğer bozuklukları

Çok yaygın: Alanin aminotransferazda artış †.

Yaygın: Döküntü, saç dökülmesi, terlemede artış, vücutta kaşıntı, hemorajik lekeler

Yaygın: kas ağrısı, kas spazmı, kas-iskelet ağrısı, kemik ağrısı, sırt ağrısı.

Yaygın: proteinüri, hipertreatinin, böbrek yetmezliği ile birlikte mikrochun trombozu ‡.

Yaygın: Menstrüel menstruasyon.

Yaygın: Ateş*, göğüs ağrısı, halsizlik; * Çocuklarda immün trombositlerde (ITP) çok yaygındır.

Yaygın: Kanda alkalin fosfataz artışı.

Yaygın olmayan: Güneş yanığı.

†: Alanin aminotransferaz ve aspartat aminotransferazda artış, daha düşük sıklıkta da olsa aynı anda meydana gelebilir.

‡: Terim, akut böbrek hasarı ve böbrek yetmezliğini içeren öncelikli terimlerle birleştirilmiştir.

Şiddetli ölümsüz anemi (SAA) üzerinde çalışan bir grup hasta

Kan bozuklukları ve lenfatik sistemler

Yaygın: Nötr lösemi, dalak enfarktüsü.

Yaygın: aşırı demir yükü, iştah azalması, hipoglisemi, iştah artışı.

Zihinsel bozukluklar

Yaygın: Anksiyete, depresyon.

Sinir sistemi bozuklukları

Çok yaygın: baş ağrısı, baş dönmesi.

Yaygın: göz kuruluğu, katarakt, gözlerde sarılık, bulanık görme, görme bozukluğu, uçma uçma fenomeni.

Çok yaygın: Öksürük, ağız ağrısı - boğaz, burun akıntısı.

Yaygın: burun kanaması.

Çok yaygın: ishal, mide bulantısı, diş kanaması, karın ağrısı.

Çok yaygın: transaminazın artması. İmmunminal (ITP) ve hepatit C (HCV) enfeksiyonu olan hastalarda ilaçlara bağlı karaciğer hasarı vakaları rapor edilmiştir.

Yaygın: Kanama lekeleri, döküntüler, kaşıntı, ürtiker, cilt hasarı, yerleşik döküntü.

Çok yaygın: eklem ağrısı, uzuvlarda ağrı, kas spazmları.

Yaygın: sırt ağrısı, kas ağrısı, kemik ağrısı.

Yaygın: İdrarın anormal rengi var.

Çok yaygın: Yorgunluk, ateş, titreme

Yaygın: Kanda kreatin fosfokinaz artışı.

Uyarılar

İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.

kontrendikedir

Aşağıdaki durumlarda kontrendike olan ilaçları revize edin:

Eltrombopag'a veya ilacın herhangi bir yardımcı maddesine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Kullanırken dikkat edin

Karaciğer için toksisite riski

Eltrombopag kullanımı karaciğer fonksiyon anormalliklerine ve ağır karaciğerde toksisiteye neden olabilir ve yaşamı tehdit edebilir (bkz. advers reaksiyon). Eltrombopag kullanımına başlamadan önce, doz ayarlama aşamasında her 2 haftada bir ve stabil doz belirlendikten sonra her ay alanin aminotransferaz (ALT) konsantrasyonu, Aspartat aminotrasferaz (AST) ve serum bilirubin ölçümü yapılmalıdır. Eltrombopag, dolaylı kan bilirubinine yol açabilen UGT1A1 ve OATP1B1'i inhibe eder.

Bilirubin konsantrasyonu artarsa segment yapılması tavsiye edilir. Testi 3 ila 5 gün içinde tekrarlayarak anormal karaciğer fonksiyonu açısından serum testlerini değerlendirmelidir. Anormallikler tespit edilirse, anormallikler düzelene, stabil hale gelene veya başlangıç düzeyine dönene kadar serum testleri izlenmelidir. ALT konsantrasyonu artarsa (karaciğer fonksiyonu normal olan hastalarda normal seviyenin üst sınırının ≥ 3 katı [X ULN] veya tedaviden önce transaminaz artışı olan hastalarda başlangıç seviyesinin ≥ 3 katı veya normalin üst limitinin > 5 katı, herhangi bir daha düşük seviye) ve:

ilerleme, veya

kalıcı ≥ 4 hafta veya

direkt bilirubin ile veya

klinik karaciğer hasarı semptomları veya karaciğer kaybı kanıtı ile.

Karaciğer hastalığı olan hastalar için eltrombopag alırken dikkatli olun. İmmunminal kanama (spontan) (ITP) ve ağır özellikli anemisi (SAA) olan hastalarda Eltrombopag dozu daha düşük bir seviyede başlamalıdır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanıldığında yakından takip edilmesi gerekir (doza ve kullanıma bakınız).

tromboz/trombolitik komplikasyonlar

İnvaziv prosedürlere hazırlanmak için 2 hafta boyunca günde bir kez 75 mg Eltrombopag ile tedavi edilen kronik karaciğer hastalığı (CLD) olan hastalarda tromboz (TEE) riskinin arttığı bulunmuştur. Tee Tee'li 143 yetişkin hastadan 6'sı (%4) Eltrombopag (tüm kapı damarları) ve Tee'li plasebo grubundaki 145 hastadan 2'si (%1) (portal ven sisteminde bir hasta ve miyokard enfarktüsü olan bir hasta) kullanmıştır. Eltrombopag ile tedavi edilen 6 hastadan 5'inde, son Eltrombopag dozundan sonraki 30 gün içinde > 200.000/μl trombositli tromboz görüldü. Eltrombopag, kronik karaciğer hastalığı olan hastalarda invaziv prosedürlere hazırlanmak amacıyla trombositopeni tedavisinde endike değildir.

İmmün sistemi azaltılmış trombositopen (spontan) (ITP) (ITP) üzerinde Eltrombopag ile yapılan klinik çalışmalarda, düşük ve normal trombositlerde trombotik embolizasyon olayları gözlemlenmiştir. Tromboz için bilinen risk faktörleri (örneğin, V Leiden faktörü) veya edinilmiş (örneğin, antitrombin eksikliği III (ATIII), fosfolipid sendromu), yüksek yaş, uzun süreli dinamik evreleri olan hastalar, malignite ve malignite, Art/yaralanma, obezite ve sigara kullanımı dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere bilinen risk faktörleri olan hastalarda eltrombopag kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Trombosit sayısını yakından takip etmeniz ve trombosit sayısı hedef düzeyi aşarsa dozu azaltmayı veya Eltrombopag tedavisini durdurmayı düşünmeniz gerekir (doza ve kullanıma bakın).

Herhangi bir nedene bağlı olarak tromboz (TEE) riski taşıyan hastalarda fayda-mekanik fayda dengesinin gözetilmesi gerekir. Tedaviye direnç açısından klinik araştırmalarda tespit edilen bir vaka bulunmamaktadır ancak maruz kalan hasta sayısının sınırlı olması nedeniyle bu hasta grubunda bu olayların riskini dışlamak mümkün değildir. SAA hastalarında en yüksek dozun endike olmasına izin verildiğinden (150 mg/gün) ve reaksiyonun doğası gereği bu hasta grubunda TEES oluşması beklenmektedir.

Beklenen faydalar kapı venöz trombozu riskinden üstün olmadığı sürece, karaciğer yetmezliği olan (Child-Pugh ≥ 5) immün sistemi azaltılmış kanama komitesi (spontan) (ITP) olan hastalarda eltrombopag kullanmayın. Tedavinin uygun görüldüğü durumlarda, karaciğer yetmezliği olan hastalarda Eltrombopag kullanılırken dikkatli olmak gerekir (doza, nasıl kullanılacağına ve advers reaksiyonlara bakınız).

eltrombopag tedavisini bıraktıktan sonra kanama

İmmün sistemi azaltılmış kanaması (spontan) (ITP) olan hastalarda Eltrombopag tedavisi durdurulduktan sonra trombositler tekrar oluşabilir. Eltrombopag kullanımını bıraktıktan sonra çoğu hastada trombosit sayısı 2 hafta içinde orijinal düzeyine döner ve kanama riski artar ve bazı durumlarda kanamaya yol açabilir. Antikoagülanlar veya anti-trombositlerin varlığında Eltrombopag tedavisi durdurulursa bu risk artar. Eltrombopag tedavisini durdurursanız, mevcut tedavi talimatlarına göre immün baskılayıcılarla (spontan) tedaviye başlamanız önerilir. Ek tıbbi tedavi, antikoagülan ilaçlarla ve/veya trombosit toplamayı önleyici ilaçlarla tedavinin durdurulmasını, antikoagülanın tersine çevrilmesini veya trombosit desteğini içerebilir. Eltrombopag tedavisi durdurulduktan sonra 4 hafta boyunca trombosit sayısı haftalık olarak izlenmelidir.

Kemik iliği retikülin oluşumu ve kemik fibrozisi riski

Eltrombopag kemik iliğinde retikülin liflerinin büyümesi veya ilerlemesi riskini artırabilir. Bu bulgunun anlamı, diğer Trombopoietin reseptörlerinde (TPO-R) olduğu gibi henüz belirlenmemiştir.

Eltrombopag tedavisine başlamadan önce, hücre morfolojisindeki anormalliklerin başlangıç düzeyini belirlemek için periferik kan cam testinin sıkı bir şekilde kontrol edilmesi gerekir. Stabil bir Eltrombopag dozu belirlendikten sonra, aylık beyaz kan hücresi (WBC) sayısıyla toplam kan formülü testi yapılmalıdır. Yetişkin hücrelerin veya displazi hücrelerinin gözlendiğine dair gözlemler gözlemlenirse, periferik kanama testinde yeni veya daha kötü morfoloji (örneğin, suda şekillenen kırmızı kan hücreleri ve çekirdekli kırmızı kan hücreleri, yetişkin lökositler) açısından kontrol edilmesi veya kan hücrelerinin azaltılması gerekir. Hastada yeni veya daha şiddetli veya daha şiddetli morfoloji gelişirse veya kan hücreleri azalırsa, Eltrombopag kesilmeli ve fibroz için boyama da dahil olmak üzere kemik iliği biyopsisi düşünülmelidir.

Mevcut kemik iliği displazisi sendromunun (MDS) ilerlemesi

TPO-R sahiplerinin kemik iliği displazma sendromu gibi mevcut hematolojideki kötü huylu tümörlerin ilerlemesini teşvik edebileceğine dair teorik endişeler vardır. TPO-R izomerleri, öncü hücrelerin trombosit oluşturmak, farklılaşmak ve trombosit üretimi için genişlemesine yol açan büyüme faktörleridir. TPO-R esas olarak kök kanal hücrelerinin yüzeyinde ortaya çıkar. İlik displazi sendromu (MDS) olan hastalarda TPO-R izomerleri ile yapılan klinik çalışmalarda, hücre sayısında geçici artış vakaları ve MDS'nin akut ilik lösemisine (AML) ilerlediği vakaları rapor edilmiştir. Erişkin hastalarda ve yaşlılarda immün sistem azalması (spontan) (ITP) (ITP) (ITP) (SAA) tanısı, özellikle medüller displazi sendromu tanısı olmak üzere trombosit azalması belirtileri gösteren diğer klinik durumların dışlanmasıyla belirlenmelidir.

Özellikle 60 yaş üstü hastalarda - sistemik semptomları veya periferik kan artışı gibi anormal belirtileri olan kişilerde - hastalık ve tedavi sürecinde kemik iliği aspirasyonu ve biyopsisinin uygulanmasının dikkate alınması gerekir. Revolade'in miyelom sendromuna bağlı trombositopeniyi tedavi etmedeki etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir. İlik displazma sendromuna bağlı trombositopeni için yapılan klinik çalışmalara ek olarak Revolade kullanılmamalıdır.

Şiddetli mülkiyet anemisi (SAA) olan hastalarda hücre genetik anormallikleri ve miyelom sendromu (MDS)/akut kemik iliği lösemisine (AML) ilerleme.

Şiddetli özellik anemisi (SAA) olan hastalarda hücre genetiği anormalliklerinin meydana geldiği bilinmektedir. Eltrombopag'ın şiddetli mülkiyet anemisi olan hastalarda hücre genetiği riskini artırıp artırmayacağı belirsizdir. Eltrombopag ile 50 mg/gün başlangıç dozuyla (her 2 haftada bir 150 mg/gün'e kadar artırılarak) şiddetli anti-özellik anemisi üzerine yapılan faz fazlı klinik çalışmada (ELT112523), yetişkin hastaların %17,1'inde hücre genetiğinde yeni anormallik oranı gözlenmiştir [7/41 (4'ünde 7 numaralı zincir enfeksiyonunda değişiklik 7)]. Bir hücre genetiği anormalliğine kadar çalışırken orta süre 2,9 aydır.

150 mg/gün dozunda Eltrombopag ile şiddetli anti-dinamik aneminin faz fazlı klinik çalışmasında (belirtilen ırksal değişiklikler veya yaşla birlikte) (ELT116826), yetişkin hastaların %22,6'sında yeni anormal sitotroma oranı gözlenmiştir [7/31 (bunlardan 3'ünde kromozom 7'de değişiklik vardır)]. 7 hastanın tamamı başlangıçta normal sitotoksik sistemlere sahiptir. Eltrombopag alırken 3. ayda sitotoksik anormallikleri olan altı hasta ve 6. ayda sitotoksik anormallikleri olan bir hasta.

Şiddetli prolapsus anemisinde Eltrombopag ile yapılan klinik çalışmalarda hastaların %4'üne (5/133) ilik displazma sendromu tanısı konuldu. Eltrombopag tedavisinin başlangıcından itibaren tanıya kadar geçen ortalama süre 3 aydır. Daha önce immünsüpresif tedavi görmüş şiddetli anti-propertik anemi tedavisi gören veya immünsüpresif tedavi ile güçlü tedavi gören hastalarda, Eltrombopag kullanmaya başlamadan önce, tedaviden 3 ay sonra ve 6 ay sonra sitopenik test için kemik iliği emilerek kemik iliğinin kontrol edilmesi önerilir. Hücre genetiğinde yeni anormallikler tespit edilirse Eltrombopag kullanımına devam etmenin uygun olup olmadığının değerlendirilmesi gerekir.

Görsel değişiklikler

Kemirgenlerde Eltrombopag'ın toksisitesine ilişkin çalışmalarda gözlenen kataraktlar bulunmuştur (klinik dışı güvenlilik verileri bölümüne bakınız). Hepatit C virüsü ile enfekte olmuş, interferon ile tedavi edilen trombositopeni (n = 1.439) hastalarda yapılan kontrol çalışmalarında, orijinal kataraktın ilerlemesi mevcuttur veya katarakt olayı Eltrombopag grubunda %8, plasebo grubunda ise %5 oranında meydana gelmiştir. İnterferon, Ribavirin ve Eltrombopag kullanan hepatit C virüsü ile enfekte hastalarda (Eltrombopag'da %2 ve plasebo grubunda %2) çoğunlukla 1 veya 2'de olmak üzere retina kanaması vakaları kaydedilmiştir. Kanama retina yüzeyinde (preretinal), retina altında (sbretinal) veya retina dokusunda meydana gelir. Önerilen hasta göz izlemesi.

QT/QT aralığını (QTC) genişletir

Her gün 150 mg Eltrombopag dozunu alan sağlıklı gönüllülerle ilgili bir QTC çalışması, kalbin kutbu için klinik bir önem göstermemektedir. İmmünsüpresif kanaması (spontan) (ITP) olan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda QTC'nin uzaması rapor edilmiştir. Bu QTC'nin klinik önemi bilinmiyor.

Eltrombopag'a tepki olarak kaybedildi

Önerilen dozda Eltrombopag tedavisine yanıt kaybı veya sürdürülmeme, trombosit yanıtının kemik iliği retikülini de dahil olmak üzere nedenlerinin araştırılmasını teşvik etmelidir.

Çocuk hasta grubu

Bağışıklığı azaltılmış trombositopenik (spontan) (ITP) ile ilgili yukarıdaki uyarılar ve dikkatler aynı zamanda çocuk hasta grubu için de geçerlidir.

laboratuvar testlerini etkiler

Eltrombopag yüksek oranda boyanır ve bu nedenle bazı laboratuvar testlerini etkileme özelliğine sahiptir. Revolade kullanan hastalarda serumda renk değişikliği ve toplam bilirubin ve kreatinin testinin etkilenmesi rapor edilmiştir. Laboratuvar ve klinik gözlem sonuçları tutarsızsa, diğer yöntemlerle yapılan testler sonucun geçerliliğinin belirlenmesine yardımcı olabilir.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlar için ilaç kullanın

Hamile kadınlar:

Eltrombopag'ın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin sınırlı veri veya veri bulunmamaktadır. Hayvan çalışmaları üremeye karşı toksisiteyi göstermiştir. İnsanlar için bilinmeyen risk.

Hamilelik sırasında Revolade kullanılmasını önermeyin.

Kadınların hamile kalma olasılığı yüksektir, erkeklerde ve kadınlarda doğum kontrolü vardır:

Doğum kontrolü uygulamama ihtimali olan kadınlarda Revolade kullanılması önerilmez.

emziren kadınlar:

Eltrombopag/metabolitlerin anne sütüne geçip geçmeyeceği belli değil. Hayvan çalışmaları Eltrombopag'ın süte geçme ihtimalinin yüksek olduğunu göstermiştir (klinik dışı güvenlilik verilerine bakınız); Bu nedenle emzirme riskini dışlamak mümkün değildir. Emzirmenin yararları ve kadınları tedavi etmenin yararları dikkate alınarak, emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına veya REVOLADE tedavisine devam edilip edilmeyeceğine/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına karar verilmesi gerekir.

Üreme:

Erkek veya dişi sıçanların üreme yeteneği, insanlardaki maruziyet seviyesine eşdeğer maruziyet seviyesinde etkilenmez. Ancak insanlara yönelik riski göz ardı etmek mümkün değildir (klinik dışı güvenlik verilerine bakın).

İlacın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi

İlaç etkileşimi

Eltrombopag'ın diğer ilaçlar üzerindeki etkisi:

HMG inhibitörleri HMG Redüktaz:

Eltrombopag 75 mg, günde 1 kez, 5 gün boyunca tek doz 10 mg rosuvastatin kullanın; Rosuvastatin %103'ün (güvenilirlik (CI) %90) 39 Sağlıklı Sağlıklı Sağlık için OATP1B1 (Polipeptit taşıyan organik anyon - Organik Anyon Taşıma Polipeptiti, OATP) ve BCRP'nin (Meme Kanseri Kanser Direnç Proteini) substratıdır. %82, %126 ve AUC (eğrinin altındaki alan) %0-∞ %55 (%90 güvenilir aralık: %42, %69). Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin ve Simvastatin dahil olmak üzere diğer HMG-COA Redüktaz inhibitörleriyle de etkileşimler beklenmektedir. Eltrombopag ile eş zamanlı kullanıldığında, statin dozunun azaltılmasının düşünülmesi ve statinin advers reaksiyonlarının dikkatle izlenmesi tavsiye edilir (bkz. farmakokinetik özellikler).

OATP1B1 ve BCRP substratı:

Eltrombopag ve OATP1B1 substratı (örneğin metotreksat) ve BCRP (örneğin Topotekan ve Metotreksat) kullanırken dikkatli olun (farmakokinetik özelliklere bakın).

Sitokrom p450 substratı:

İnsan karaciğer mikrozomunun kullanıldığı çalışmalarda Eltrombopag (100 μm'ye kadar), CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 ve 4A9/11 enzimlerinin in vitro inhibitörünün bulunmadığını ve Paklitaksel ve Diklofenak Exploration kullanılarak ölçülen CYP2C8 ve CYP2C9 inhibitörleri olduğunu göstermektedir. İnsanlarda 1A2 (kafein), 2C19 (omeprazol), 2C9 (Flurbipfen) veya 3A4 (Midazolam) kirleticilerinin metabolizmasını inhibe etmeyen veya uyarmayan 24 sağlıklı erkek için 7 gün boyunca günde 1 kez Eltrombopag 75 mg kullanın. Eltrombopag ve CYP450 substratı aynı anda kullanıldığında beklenen bir klinik etkileşim yoktur (bkz. farmakokinetik özellikler).

HCV Proteaz inhibitörleri:

Eltrombopag'ı Telaprevir veya Boceprevir ile birlikte kullanırken doz ayarlaması gerekmez. Tek doz Eltrombopag 200 mg ile Telaprevir 750 mg'ın 8 saatte bir uygulanması plazmadaki Telaprevir konsantrasyonunu değiştirmez.

Tek doz Eltrombopag 200 mg'ın 8 saatte bir BoCeprevir 800 mg ile eş zamanlı kullanımı, BoCeprevir'in plazmadaki AUC'sini (0-τ) değiştirmez ancak cmax'ı %20 artırır ve cmin'i (en düşük plazma konsantrasyonları) %32 azaltır. Cmin'i azaltmanın klinik önemi henüz belirlenmemiştir; altın inhibitörlerinin klinik izlenmesi ve test edilmesi önerilir.

Diğer ilaçların Eltrombopag üzerindeki etkisi:

siklosporin:

200 mg ve 600 mg Siklosporin (BCRP inhibitörleri (Meme anti-kanser proteini) ile eş zamanlı kullanıldığında Eltrombopag konsantrasyonunda azalma gözlenmiştir. Siklosporin, Eltrombopag'ın CMAX'ını %39 azaltır ve Eltrombopag'ın Aucinf'ini %24 azaltır.

Eltrombopag siklosporin ile aynı anda kullanıldığında 2 ila 3 hafta boyunca trombosit sayısı en az bir hafta izlenmelidir. Bu trombositlere bağlı olarak eltrombopag artabilir.

Katyon çoklu kimyası (şelat):

eltrombopag demir, kalsiyum, magnezyum, alüminyum, selenyum ve çinko gibi polimerizasyon katyonlarıyla şelat yapar. Çoklu kemoterapi katyonu (1524 mg alüminyum hidroksit ve 1425 mg Magnesi karbonat) içeren antasitlerle birlikte tek doz Eltrombopag 75 mg kullanılması, Eltrombopag'in plazmadaki EAA0-∞ değerini %70 (%90 güvenilirlik: %64, %76) azaltır ve Eltrombopag'ın plazmadaki CMTROX'unu %70 (%90 güvenilir, %76) azaltır. %76).

Eltrombopag'i, şelat kimyası nedeniyle Eltrombopag'in emiliminin önemli ölçüde azalmasını önlemek için antasitler, süt ürünleri veya sinema katyonu içeren mineral takviyeleri gibi herhangi bir ürünü kullanmadan en az 2 saat önce veya 4 saat sonra kullanmalısınız (doz kısımlarına, kullanım şekline ve farmakokinetik özelliklere bakın).

lopinavir/ritonavir:

Eltrombopag'ın Lopinavir/Ritonavir ile eş zamanlı kullanımı Eltrombopag düzeylerini azaltabilir. 40 sağlıklı gönüllüde yapılan bir çalışma, tek doz Eltrombopag 100 mg'ın günde 2 kez tekrarlanan Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg dozuyla eşzamanlı kullanımının, plazmada Eltrombopag AucinF'sinde %17 azalmayla sonuçlandığını gösterdi (%90 güvenilirlik aralığı: %6,6, %26,6). Bu nedenle Eltrombopag'ı Lopinavir/Ritonavir ile birlikte kullanırken dikkatli olun.

Lopinavir/Ritonavir tedavisine başlarken veya tedaviyi durdururken Eltrombopag dozlarının uygun tıbbi yönetimini sağlamak için trombosit sayısı yakından izlenmelidir. CYP1A2 ve CYP2C8: Eltrombopag, CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 ve UGT1A3 dahil olmak üzere birçok yolla metabolize edilir (bkz. farmakokinetik özellikler). Belirsiz bir enzimin inhibitörü veya indüksiyonu, plazmadaki eler konsantrasyonunu önemli ölçüde etkilerken, birden fazla enzimin inhibitörleri veya indüksiyonu, Eltrombopag konsantrasyonunu artırabilir (ör. Fluvoksamin) veya Eltrombopag seviyelerini azaltabilir (ör. Rifampisin).

HCV Proteaz inhibitörleri:

Farmakokinetik etkileşimli bir çalışmanın (PK) sonucu, 8 saatte bir BoCeprevir 800 mg veya 8 saatte bir 750 mg Telaprevir'in tek doz Eltrombopag 200 mg ile eşzamanlı kullanımının plazmadaki Eltrombopag düzeyini klinik açıdan anlamlı derecede değiştirmediğini göstermektedir.

İmmünolojik trombositler (ITP):

Klinik çalışmalarda immün azaltma tedavisinde Eltrombopag ile kombinasyon halinde kullanılan ilaçlar arasında kortikosteroidler, danazol ve/veya azatiyoprin, intravenöz immünoglobulin (immünoglobulin) (IVIG) ve Anti-D İmmünoglobulin yer alır. İmmün trombosit tedavisinde eltrombopag'ı diğer ilaçlarla birleştirirken, trombosit sayısının önerilen kapsamın dışına çıkmasını önlemek için trombosit sayısı izlenmelidir (doza ve nasıl kullanılacağına bakın).

Yiyeceklerle etkileşim:

Eltrombopag tabletini veya tozunu çoklu kalsiyumlu bir öğünle (örneğin, süt ürünlerinden oluşan bir öğün) birlikte kullanmak, plazmadaki AUC0 -∞ ve CM Trombopag'ı önemli ölçüde azaltır. Buna karşılık, Eltrombopag'in çok fazla kalsiyum içeren veya düşük kalsiyumlu yiyeceklerle (

Düşük kalsiyum içeriğine ( Süvari:

İlacın korelasyonunu araştıran çalışmaların olmaması nedeniyle bu ilacın diğer ilaçlarla karıştırılmaması.

Saklama

Serin bir yer bırakın, ışıktan kaçının, sıcaklık 30⁰C'nin altında olsun.

Diğer uyuşturucular

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.